上皮-间质转化与女性生殖系统发育、功能及疾病

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞在形态学上发生向成纤维细胞或间质细胞表型转化的过程,在胚胎发育、组织再生、肿瘤转移和器官纤维化疾病中发挥重要作用。随着EMT在生殖领域不断被发现,EMT作为女性生殖系统的重要调控机制越来越受到关注。本文综述了EMT在女性生殖系统形成、发育及正常功能中的重要性,并讨论EMT在病理状态如子宫内膜异位症、宫腔粘连和生殖系统恶性肿瘤等疾病发生中的作用,以期为女性生殖系统的研究及疾病治疗提供新思路。

Krüppel样因子家族在女性生殖系统疾病中的研究进展

女性生殖系统疾病很大程度上与雌、孕激素及其受体介导信号通路失调所致细胞增殖、凋亡和分化异常有关。这些核受体的精细调控是复杂的,许多核因子参与其中。Krüppel样因子(Krüppel-like factors,KLFs)是一组与真核细胞转录调控密切相关的锌指蛋白,在女性生殖系统中普遍表达,作为类固醇激素反应的共同调控者和整合者。KLF4在子宫内膜异位症(EMs)患者的在位内膜和子宫内膜肿瘤中表达减少。围着床期,KLF5在子宫内膜容受性的形成中起重要作用,与胚胎成功植入有关。KLF6参与胎盘发育和妊娠的维持。KLF9对孕激素受体起正向调节作用,而对雌激素受体起到负向调节作用。KLF11是一种转录抑制因子,具有潜在地抑制子宫肌瘤、EMs异位病灶生长的功能。深入探讨KLFs的生物功能,对认识女性生殖系统疾病的发病机制有重要意义。

microRNA在女性生殖系统常见疾病中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性非编码小RNA,以完全或非完全互补的方式与其靶mRNA相结合,调节mRNA表达,从而影响其生物学特征,参与许多肿瘤发生过程。综述血miRNA在女性生殖系统疾病中的研究进展,包括miRNA在女性生殖系统疾病中的表达检测,miRNA与女性生殖系统疾病的发生、分化的相关性及其机制,以及miRNA在女性生殖系统疾病预后判定、治疗等方面的探索。

MRI在女性生殖系统畸形中的诊断价值

目的:探讨MRI在女性生殖系统畸形诊断中的应用价值。方法:回顾性分析37例女性生殖系统畸形的临床和MRI资料,合理采用多种扫描序列和方位准确显示女性生殖系统畸形。结果:T2WI、T2WI-FS是显示女性生殖系统畸形的最佳序列,结合个体化的扫描方位可以清晰直观地显示各种女性生殖系统畸形。37例畸形中,子宫发育畸形27例,生殖道畸形10例,其中纵隔子宫畸形最常见,占35.1%(13/37)。子宫发育畸形合并其他病变6例。结论:根据生殖系统畸形的具体类型,采用个体化扫描方案对女性生殖系统畸形的显示和诊断具有重要意义。

女性生殖系统畸形患者合并泌尿系统畸形的特点分析

目的：探讨女性生殖系统合并泌尿系统畸形患者的临床特点，诊断，治疗。方法：对四川大学华西第一医院1995～2003年9年527例生殖系畸形和泌尿系畸形住院患者临床资料作回顾性分析。结果：527例生殖泌尿系畸形住院患者，年龄12～57岁，平均年龄（23．1±2．9）岁。其中泌尿系统畸形患者共26例，合并女性生殖系统者有24例。具体为：阴道斜隔综合征合10例．先天性无子宫无阴道8例，残角子宫中合4例，单角子宫1例，阴道纵隔1例，均合并单侧肾缺如畸形。结沦：阴道斜隔合并单侧肾缺如畸形发生率明显大于其他生殖道畸形，早期发现及诊断泌尿系畸形尤其是单侧肾缺如对生殖道畸形尤其是阴道斜隔综合征有重要临床意义。

原发性女性生殖系统恶性淋巴瘤一例报告及文献复习

恶性淋巴瘤是一种临床少见的免疫性肿瘤,原发于女性生殖系统的恶性淋巴瘤以非霍奇金淋巴瘤多见,这其中以弥漫性大B细胞淋巴瘤最为常见,伯基特淋巴瘤非常罕见。由于其临床表现不典型,缺乏有效辅助检查手段,术前诊断困难,极易与女性生殖系统其他良恶性肿瘤相混淆。且该病恶性程度高,侵袭性强,易转移,预后极差,故临床医生必须给予足够重视。现对1例伯基特淋巴瘤患者资料进行回顾分析,并复习相关文献,进一步探讨其起源、临床表现、诊断及治疗,以加深临床医生对此病的认识,并提高诊治能力。

女性生殖系统血管周上皮样细胞肿瘤的研究进展

血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumors,PEComas)是一组少见的间叶组织来源肿瘤,由组织学及免疫组织化学上具有独特性的血管周上皮样细胞组成,可发生在身体的任何部位,被认为是无处不在的肿瘤。其生物学行为分为良性、恶性和恶性潜能未定。由于病例数较少,目前尚未制定恶性PEComas的具体诊断标准。女性生殖系统PEComas多发生于宫体,其生物学特性大多呈良性经过,且具体发病机制不明,部分病例与结节性硬化症的基因突变有关。该病在临床表现、影像学上缺乏特异性改变,明确诊断主要依靠组织病理学。手术切除是目前认为最直接有效的治疗手段,术后可辅助放疗和化疗,但其疗效并不确定。近年有关恶性PEComas复发和转移的报道逐渐增多,预后较差。综述女性生殖系统PEComas的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。

核因子E2相关因子2在女性生殖系统中的作用

核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是抗氧化防御系统的重要因子,参与氧化、炎症和代谢应激的及时保护反应。当细胞受到氧化压力或某些化学物质刺激时,Nrf2与伴侣蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)解离,与下游靶基因启动子的抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)结合,促进大量抗氧化靶基因转录活化,促进机体发挥抗氧化功能,以维持氧化还原稳态。研究发现多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等生殖系统疾病的发生均与氧化应激有关,而Nrf2通路可通过参与调节卵巢、子宫和胎盘等器官抗氧化、抗炎的功能,保护女性生殖系统相关细胞、组织和器官免受氧化应激损伤。Nrf2通路关键靶点有望用于预防和治疗多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症及子宫腺肌病等女性生殖系统相关疾病。

环状RNA在女性生殖系统中的研究进展

环状RNA(circRNA)是经反向剪接而成的一类共价闭合的环状非编码RNA,广泛存在于各种真核生物内,可通过结合RNA结合蛋白或海绵效应吸附微小RNA(miRNA)等机制发挥细胞信号传导、基因调控、蛋白质翻译等生物功能,参与各种生理和病理过程。研究发现,circRNA异常可能与女性生殖道肿瘤和女性内分泌相关疾病的发生、发展相关。其在女性生殖系统疾病中的潜在机制研究也逐渐深入。CircRNA保守、稳定、组织特异的生物学特性,使其有很大潜力作为女性生殖系统疾病诊断的生物标志物及治疗靶点。

原发女性生殖系统恶性淋巴瘤21例临床分析

为了探讨原发女性生殖系统恶性淋巴瘤（primary female genital system lymphoma，PFGSL）的临床特点、治疗方法及预后，回顾性分析1991～2004年收治的21例原发女性生殖系统恶性淋巴瘤临床资料。结果显示PFGSL占同期恶性淋巴瘤的0。7％，以宫颈恶性淋巴瘤最为常见，占61．9％；病理类型以B细胞采源为主，占66．7％。治疗方法采用手术、化疗和放疗相结合的综合治疗。全组患者中位生存时间（MST）21个月，5年生存率19．0％。PFGSL预后与分期、原发部位有一定关系，晚期病例（MST11个月）的预后明显差于早期病例（MST5年），两者差异有统计学意义，P=0．0004。原发卵巢的患者MST仅8个月，预后最差；原发子宫及阴道的相对较好，MST50个月，两者相比有统计学意义，P=0．0019。初步研究结果提示，PFGSL是罕见的结外淋巴瘤，治疗方法应采用化疗及手术为主的综合治疗，分期及原发部位是预后的影响因素。

多肽类激素Kisspeptin治疗女性生殖内分泌疾病的研究进展

Kiss 1基因是Lee等[1]于1996年在宾夕法尼亚州发现的,该基因可以编码一个含有145个氨基酸的多肽,该多肽可以被整体切割成几种活性相似的同型异构体称为Kisspeptins[2]。Kisspeptin可以激活G蛋白偶联受体54[3],并且与细胞膜受体G蛋白受体54(GPR54)特异性结合后,通过激活磷脂酶C/蛋白激酶C、有丝分裂蛋白激酶、磷酸化细胞外信号调节激酶或p38等多条细胞内信号转导通路发挥其生物学效应[1]。早期研究集中在Kisspeptin能够抑制黑色素瘤和乳腺癌细胞系的转移潜能上[1,4]。随后,有学者发现Kisspeptin在人胎盘提取物中存在,并且进行鉴定后发现Kisspeptin在性腺、垂体和下丘脑中均有表达,从而产生其在生殖内分泌学中起作用的假说[5-8]。本文对Kisspeptin在女性下丘脑-垂体-性腺轴失调生殖内分泌疾病如多囊卵巢综合征及下丘脑性闭经,体外受精诱导排卵、预测排卵,预测妊娠结局及更年期症状等方面的研究进展作一综述如下。

沉默信息调节因子3及其在活性氧簇介导的生殖系统疾病中的作用

沉默信息调节因子3(sirt3)是定位于哺乳动物线粒体基质、依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)sirtuin家族成员之一,通过去乙酰化组蛋白发挥作用,并且完成线粒体中大部分蛋白质的去乙酰化。sirt3去乙酰化从转录因子到代谢酶类等底物[如缺氧诱导因子1(HIF-1)、p53、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)等因子,抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)、谷氨酸脱氢酶(GDH)、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶1(SOD1)等代谢酶类],影响活性氧簇(ROS)水平,导致胚胎发育潜能下降、卵巢功能衰退、卵巢肿瘤等生殖系统疾病的发生。总结sirt3的生物学特性、sirt3调控ROS水平的相关分子机制,进而为sirt3在ROS介导的生殖系统疾病的研究提供新思路。

289例女性生殖道畸形患者发生泌尿系统畸形临床分析

目的探讨生殖道畸形患者发生泌尿系统畸形的临床特点、诊断和治疗。方法对我院近4年来收治的生殖道畸形患者的临床资料进行回顾性分析。结果289例生殖道畸形患者,年龄在13～47岁,平均年龄(23.4±2.8)岁。根据生殖道畸形发生的情况分为对称性畸形及不对称性畸形两类。其中对称性生殖道畸形213例,包括子宫完全或不完全纵隔135例,处女膜或阴道闭锁20例,先天性无子宫无阴道58例。对称性生殖道畸形中只有1例合并同侧肾脏缺如,发生率为0.50%(1/213),占总生殖道畸形的0.35%(1/289)。不对称性生殖道畸形76例,包括阴道斜隔综合征59例,其中伴同侧肾脏缺如43例,盆腔异位单肾畸形2例,双侧马蹄肾1例,左侧马蹄肾伴右侧肾代偿性增大1例,双侧各有1对肾盂、肾盏,输尿管中下段合并1例;残角子宫13例及单角子宫4例,均合并同侧肾脏缺如。不对称性生殖道畸形合并泌尿系统畸形发生率为85.53%(65/76),占总生殖道畸形的22.49%(65/289)。结论生殖道畸形尤其是不对称性生殖道畸形合并肾脏畸形并非少见,但其临床表现也各有差异。患者就诊时已为成人期,且多以生殖系统异常症状就诊,因此及早发现生殖系统畸形有重要的临床意义。

902例女性生殖系疾病检查结果分析

目的通过对女性常见生殖系疾病检查,及早发现危害女性健康的严重疾病,并采取有效的治疗措施,保障妇女的生殖健康。方法对妇科生殖系采用视诊、触诊、检查内外生殖器,以及采取阴道分泌物和宫颈刮片细胞学检查。结果对企业902名已婚女职工妇科检查,检出各种妇科疾病共452例,占总人数50.11%,其中以宫颈炎发病最高,为239例(26.5%),其次为念珠菌性阴道炎84例(9.31%),慢性附件炎68例(7.54%),宫颈息肉18例(1.88%),结论宫颈炎发病率以30～45岁发病率最高,此年龄组卵巢功能比较旺盛,这证明了一些文献[1]指出“子宫颈糜烂发生可能与内分泌功能有关”的意见,随着年龄的增长,发病率逐渐下降。念珠菌性阴道炎多发生于27～45岁的年龄。

女性1000例生殖道感染性疾病病原学分析

目的:了解本院女性生殖道感染性疾病的病原学分布,以指导临床合理治疗。方法:对1 000例女性生殖道分泌物进行病原学检测,内容包括霉菌、滴虫、细菌性阴道病、支原体、衣原体和淋病。结果:共检出单纯感染690例,合并感染214例,不明原因96例。其中霉菌465例(46.5%),支原体194例(19.4%),细菌性阴道病163例(16.3%),衣原体(8.2%),滴虫(3.8%),淋病(1.2%)。结论:临床上要加强对女性生殖道感染性疾病的病原学检查,以更好地指导临床合理用药。

HPV致女性生殖道疾病及HPV疫苗现况

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是最常见的性传播病毒之一,在感染女性生殖道后可引起多种病理改变,其较高的感染率和高致病性严重危害了女性的生殖健康,其导致的常见临床表现主要包括一过性感染、生殖道疣、外阴上皮内瘤变、外阴癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌。近年随着HPV预防性疫苗的投入使用,HPV感染率及相关疾病的发生率大幅度降低,对于HPV16/18型所致的宫颈病变,2价和4价疫苗的预防率可达到100%,仅少部分人群在接种后出现头晕、头痛、恶心及接种部位不良反应等情况,疫苗的安全性和有效性均已得到证实。现就HPV感染所致女性生殖道病理改变、HPV疫苗现况及HPV筛查的重要意义等方面进行简要综述。

环状RNA在生殖系统的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类不具有5′末端帽子和3′末端多聚腺苷酸尾巴并以共价键形成封闭环状结构的内源性非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。由于circRNA结构的特殊性,其对RNA外切酶R(ribonucleic acid exonuclease R,RNaseR)具有高度抵抗性,因此在细胞质中的分布相当丰富。高通量测序和生物信息学方法的不断发展揭示了circRNA具有高度保守性、稳定性、疾病特异性和组织特异性的特点,使其在临床早期诊断中具有作为生物标志物的潜能。研究已证实circRNA在女性生殖系统中与卵子发生、卵巢功能不全、卵巢相关性疾病以及在男性生殖系统中与精子发生、睾丸发育之间相互作用,有望成为多种生殖系统疾病新的诊断和治疗靶点。综述circRNA在生殖系统发育中的生物学功能及其调控作用。

单个核细胞在生殖系统疾病治疗中的应用

单个核细胞(mononuclear cells,MNCs)是多种免疫细胞及多能干细胞/祖细胞组成的细胞群体,根据来源主要分为脐带血单个核细胞、骨髓单个核细胞和外周血单个核细胞。MNCs在体内可发挥抑制细胞凋亡、促进损伤组织干细胞的分化和增殖、促进新生血管形成和调节局部免疫微环境的作用,作用机制可能与归巢及分泌与旁分泌作用有关。MNCs在生殖系统疾病治疗中的应用研究主要涉及卵巢早衰、宫腔粘连和反复种植失败,研究所涉及的MNCs种类、移植途径及临床试验开展情况各有不同。外泌体、生物支架及基因治疗有望成为MNCs治疗女性生殖系统疾病的新探索点。但MNCs在应用中仍存在不容忽视的问题,包括移植途径及浓度对效果的影响等。

光动力疗法在女性生殖道疾病中的应用进展

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种新型的、非侵入性的治疗方式,其是基于局部或全身应用光敏剂,光敏剂在病变部位特异性聚集,当以适当波长的光照射病变部位,光敏剂吸收光能启动活化过程后发挥选择性破坏病变细胞的作用。PDT主要治疗皮肤、黏膜病变或肿瘤,具有创伤小、选择性好、可重复治疗、保护器官结构及功能等特点。随着女性生殖道疾病发病趋于年轻化,患者对保留原有器官结构、生育功能等治疗要求日益增加,为避免传统治疗手段导致的瘢痕、溃烂、器官结构或功能损伤等不良反应,近年来PDT在女性尖锐湿疣、宫颈阴道鳞状上皮内病变和外阴病变等疾病中的应用逐渐展开并已发挥优势。

女性泌尿生殖道支原体感染及耐药性分析

目的通过分析本院2008年女性泌尿生殖道解脲脲支原体(Uu)和人型支原体(Mh)感染状况及耐药性变迁,为临床提供最新的流行病学资料及用药指导。方法采用法国生物梅里埃公司Mycoplasma IST2支原体鉴定及药敏试剂盒,检测本院妇产科送检的女性泌尿生殖道分泌物,分析支原体培养和药敏试验结果等资料。结果 1041例患者总检出率58.6%(610/1041),其中Uu阳性519例(49.9%);Mh阳性10例(1%);Uu+Mh阳性81例(7.8%)。610例患者支原体对9种抗生素敏感性依次为原始霉素(99.8%)、交沙霉素(99.5%)、强力霉素(96.1%)、四环素(93.4%)、克拉霉素(83.8%)、阿奇霉素(75.9%)、红霉素(73.4%)、氧氟沙星(27.9%)和环丙沙星(21.8%)。结论支原体(尤其是Uu)感染已成为女性泌尿生殖系统炎性反应的主要病原体之一,且耐药性变异十分明显,治疗支原体感染应选择原始霉素、交沙霉素、强力霉素等敏感率高的药物及药敏试验显示敏感的药物,喹诺酮类药物耐药率较高,应引起临床重视。