女贞子中主要活性成分红景天苷和特女贞苷的逆转铁过载促进骨形成相互作用研究

目的评价女贞子中主要活性成分红景天苷和特女贞苷的逆转铁过载促进骨形成抗绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)效应,并探讨其相互作用关系。方法建立柠檬酸铁铵诱导的斑马鱼骨质疏松模型,分别评估红景天苷(1、5、25、50、100μmol/L)、特女贞苷(1、5、25、50、100μmol/L)及其两种成分混合溶液(1∶1)对骨矿化的影响;茜素红染色后以骨骼染色面积和累积光密度评价其骨矿化程度,并运用等效线法和等辐射分析法评价红景天苷、特女贞苷抗PMOP的相互作用。结果红景天苷、特女贞苷及其混合溶液均有较好地逆转铁过载所致的骨形成抑制作用,且在1~100μmol/L内呈现显著的浓度依赖性;在等效线法中,经半数有效浓度(EC50)计算得混合组γ>1,表明二者无明显的协同作用;在等辐射分析法中,混合组中相应成分的EC50比值分数总和为1.16,其复合点落在95%可信限内(P>0.05),表明两者呈相加作用关系,且未见明显协同作用。结论红景天苷和特女贞苷均可逆转铁过载诱导的骨形成抑制,且当红景天苷和特女贞苷联合使用时,两者呈相加作用。

同时测定复方四维女贞子胶囊中维生素B_(1)和维生素B_(6)的含量

目的:建立高效液相色谱法测定复方四维女贞子胶囊中维生素B_(1)和维生素B_(6)的含量。方法:采用C 18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-庚烷磺酸钠溶液(0.32 g庚烷磺酸钠,加水800 mL溶解,加三乙胺2 mL,冰醋酸10 mL,加水稀释至1000 mL)(体积比7∶93)为流动相,流速:1.0 mL/min,检测波长:274 nm,柱温为40℃,进样体积10μL。结果:维生素B_(1)在0.4988~99.76μg范围内线性关系良好,回归方程Y=12976x-2190.4(R 2=1);维生素B_(6)在0.4822~96.44μg范围内线性关系良好,回归方程Y=11071x+1567(R 2=1);维生素B_(1)回收率为100.76%(n=9),RSD为0.7%;维生素B_(6)回收率为99.51%(n=9),RSD为0.8%。结论:该方法简便、快速、准确,为复方四维女贞子胶囊中维生素B_(1)和维生素B_(6)的含量测定提供了科学的测定方法。

黑豆与黄酒共制女贞子炮制工艺优化

目的优化黑豆与黄酒共制女贞子炮制工艺。方法在单因素试验基础上,以蒸制时间、蒸制次数、烘制温度为影响因素,外观性状,红景天苷、特女贞苷、女贞苷G13、醇溶性浸出物含量,DPPH、ABTS自由基清除率的总评“归一值”(OD值)为评价指标,星点设计-响应面法优化炮制工艺。结果最优工艺为蒸制时间70 min,蒸制次数7次,烘制温度90℃,OD值为0.8415。结论该方法简便可靠,稳定可行,可用于黑豆黄酒共制女贞子。

女贞子活性成分防治骨质疏松症的分子机制

背景:目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,女贞子活性成分的抗骨质疏松有效性及作用机制逐渐得到学者们的关注。目的:分析总结女贞子活性成分在体内外发挥抗骨质疏松方面的研究进展。方法:检索中国知网及PubMed数据库收录的相关文献,中文检索词为“骨质疏松症,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,破骨细胞,女贞子,信号通路”;英文检索词为“Osteoporosis,Bone marrow mesenchymal stem cells,Osteoblast,Osteoclast,Ligustri Lucidi Fructus,Signal path”,并根据研究需要确立相应的标准,对所得文献进行筛选,最终纳入82篇文献进行综述。结果与结论:女贞子活性成分在体内外发挥抗骨质疏松作用主要涉及以下几种重要成分:①红景天苷通过抑制骨硬化蛋白(SOST)和Dickkopf相关蛋白1(Dkk1)的表达,激活了Wnt/β-catenin信号通路,该激活过程增强了去卵巢大鼠和原代成骨细胞中磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6(p-LRP6)的表达,同时降低了糖原合酶激酶3β的表达。进一步地,红景天苷促进了细胞核内β-catenin、特异性转录因子2(Runx2)和骨髓细胞瘤病毒癌基因(c-Myc)的表达,从而促进了成骨细胞的骨形成能力。红景天苷可直接作用于成骨细胞,促进骨形成,为骨质疏松症的治疗提供了新的策略。②橄榄苦苷显著提高了SD大鼠的骨密度,并通过降低终末白细胞介素6和碱性磷酸酶浓度来调节骨代谢。体外实验表明,橄榄苦苷促进了成骨细胞的增殖,并上调了骨保护素蛋白和mRNA的表达,同时抑制了核转录因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白和mRNA的表达。这一作用机制与调节骨保护素/RANKL系统的平衡密切相关,展现出能提高骨密度,又能通过调节骨代谢相关因子来维护骨骼健康的优势,但对Ca2+浓度无显著影响,可能限制了其在某些特定骨质疏松类型中的应用。③松果菊苷通过降低磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)的表达、减少蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的磷酸化程度和破骨特殊标记蛋白(c-Fos)的表达,有效抑制了破骨细胞中PI3K/Akt/c-Fos通路的激活。这一抑制作用降低了破骨细胞的增殖和成熟能力,从而有助于减少骨吸收,其优势能直接针对破骨细胞进行干预,为骨质疏松症的治疗提供了新的靶点,但是目前对破骨细胞的具体调控机制尚需深入研究,且其长期效果和安全性需进一步评估。④女贞子活性成分在骨质疏松方面展现出良好的治疗效果,但其作用机制复杂,涉及多个基因、蛋白和信号通路的相互作用,未来需开展大规模的临床试验以验证其有效性和安全性,同时需要进一步探索女贞子活性成分与其他药物的联合应用策略,以期获得更好的治疗效果。

1994-2023年女贞子研究文献可视化分析

目的通过文献计量学方法分析女贞子研究现况及趋势,为相关研究提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Web of Science、PubMed 1994年1月1日-2023年8月13日收录的女贞子研究文献。采用NoteExpress3.6.0.9155软件管理并筛选文献,分析发文时间趋势,采用CiteSpace6.2.R4和VOSviewer1.6.18.0软件分析纳入文献作者、来源期刊、研究机构和关键词,并绘制知识图谱。结果纳入795篇中文文献和175篇英文文献,年发文量均有所波动。中、英文文献发文较多的机构分别为首都医科大学和香港理工大学,发文较多的作者分别为刘仁慧和Wong Mansau,发文较多的期刊分别为《中国实验方剂学杂志》、Phytotherapy Research和Journal of Ethnopharmacology。高频关键词包括齐墩果酸、特女贞苷、炮制、抗氧化、提取工艺和大鼠等;生成24个聚类与44个突现关键词。结论该领域研究热点包括齐墩果酸和特女贞苷等药理成分的提取、纯化,女贞子和淫羊藿、虎杖等中药配伍,延缓衰老、治疗癌症等疾病的疗效与机制,栽培与质量控制等。

基于HPLC指纹图谱结合多元统计分析九制女贞子炮制过程中成分变化

目的建立3个不同批次九制女贞子样品的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱及多成分含量测定方法,结合化学模式识别分析评价九制女贞子的质量差异。方法采用HPLC法建立不同批次九制女贞子的指纹图谱并进行5种成分的含量测定,通过相似度分析、主成分分析(PCA)和最小偏二乘法-判别分析(PLS-DA)评价不同批次九制女贞子质量差异,找寻炮制过程中成分含量的动态变化情况。结果建立了九制女贞子的HPLC指纹图谱,标定了26个共有峰,指认了其中5个成分,分别是羟基酪醇(峰9)、红景天苷(峰10)、特女贞苷(峰19)、女贞苷G13(峰24)、Oleonuezhenide(峰25),含量变化明显。方法学考察结果显示,各成分的线性关系良好(r≥0.990),平均回收率为99.90%~103.19%。27批样品的指纹图谱与对照指纹图谱相似度均>0.953。PCA结果提取了4个主成分,PLS-DA能将3批不同批次九制女贞子明显区分,并根据变量重要性投影值(VIP)>1的原则筛选出了7个主要差异成分,并指认了Oleonuezhenide、女贞苷G13、特女贞苷这3个是与九制女贞子相关性较强的化学成分。不同批次之间九制女贞子质量差异较大。结论建立的九制女贞子HPLC指纹图谱方法简便,与模式识别方法相结合可为九制女贞子药材质量评价提供参考,炮制过程中含量呈现动态变化,羟基酪醇整体呈现不变趋势,红景天苷整体呈现增加趋势、特女贞苷、女贞苷G13、Oleonuezhenide整体呈现减少趋势,在炮制过程中,特女贞苷、女贞苷G13、Oleonuezhenide发生了转化,但具体转化机制有待后续研究发现,九制女贞子的指纹图谱结合化学模式识别方法,不仅为九制女贞子质量提供参考也可继续深入探讨九制女贞子潜在的质量标志物。

基于CiteSpace和VOSviewer对女贞子的研究现状与热点分析

利用CiteSpace和VOSviewer对女贞子近三十年的中文文献进行计量学分析,以探究女贞子的研究现状及发展趋势。本研究整理收集中国知网、维普、万方及中国生物医学文献数据库中近三十年(1993年至2023年)女贞子相关研究文献,通过Java语言环境下的VOSviewer与CiteSpace软件对其发文量、作者、发文机构、关键词进行可视化分析。本文纳入的1 240篇文献可视化,结果显示,发文量最多的作者是刘慧仁(首都医科大学);发文量最多的机构是山东中医药大学(22篇);通过对关键词的分析发现,女贞子的研究热点集中在化学成分的测定、质量标准的制定、药理作用的探索、配伍机制的研究、“女贞子-墨旱莲”(二至丸)的配伍、临床经验的总结等方面。当前,女贞子研究的重点和热点是复方(中药)/治疗应用、化学成分分析和“二至丸”配伍分析。

基于网络药理学和分子对接技术探讨淫羊藿-女贞子药对治疗哮喘的作用机制

支气管哮喘简称哮喘,哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的呼吸系统疾病,其临床症状表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等[1-2]。世界卫生组织发布的《全球哮喘负担报告》显示全球大约有3亿人口患有哮喘疾病,估计到2025年世界范围内将增加至4亿哮喘患者[3]。哮喘疾病是仅次于癌症的全球第二大致死和致残疾病。西医对哮喘的治疗主要通过皮质激素类药物缓解哮喘的急性发作,但是患者若长期服用此类药物,容易产生不良反应甚至致使病情加重[4]。哮喘与中医“哮病”理念有着紧密的联系,其主要的发病机制归结于肺部有痰,痰因肺脾肾功能失常,津液凝聚而成。现代中医研究支气管哮喘常基于肺和肾虚、痰湿疾病来讨论气道炎症、气道重塑等病理特征然后提供不同的预防和治疗方法。中医药在治疗哮喘方面独具特色,不仅能通过抑制气道炎症和舒张支气管来治疗哮喘,而且在治疗哮喘的同时还能提高患者的自身免疫力[5-6]。中药淫羊藿味辛、甘,性温,归肝、肾经。不仅具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效[7],还具有抗衰老、增强免疫的功效[8]。女贞子甘、苦,性凉,归肝、肾经,具有滋补肝肾、明目乌发的功效[9]。根据中医“久病成虚”“缓则治本”的理论,平补肾中阴阳立法的药对淫羊藿-女贞子是名老中医徐辉光教授积30余年临床之经验而精选创制[10],临床4∶3配伍作为支气管患者缓解期用药。研究发现淫羊藿和女贞子配伍能减轻哮喘大鼠气道重塑的病理改变,改善胶原沉积和杯状细胞增生的现象[11]。目前尚未有系统研究淫羊藿-女贞子治疗哮喘作用机制的相关报道。本研究利用网络药理学及分子对接技术探讨淫羊藿-女贞子药对治疗哮喘的核心成分以及作用机制,为淫羊藿-女贞子药对治疗哮喘的药效物质基础和作用机制研究提供依据。

女贞子-墨旱莲药对提取物的指纹图谱和化学成分鉴定研究

目的建立女贞子-墨旱莲药对提取物的HPLC指纹图谱以控制其质量,并对提取物中所含有的化学成分进行结构鉴定。方法采用HPLC法,固定相为ZORBAX Extend C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数为0.1%甲酸溶液梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为265 nm,柱温为35℃,进样量为10μL;建立15批不同产地女贞子-墨旱莲药对提取物的HPLC指纹图谱,对其进行相似度评价、聚类分析和正交偏最小二乘方判别分析;采用超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)联用技术,分别在正、负离子扫描模式下对提取中的化学成分进行检测,基于高分辨质谱一级和二级数据进行结构鉴定。结果由不同产地药材随机组合的15批女贞子-墨旱莲药对提取物的相似度介于0.865~0.992之间,药对指纹图谱中共确定了16个共有峰,指认了其中7个色谱峰;液质联用共检测到55个化合物,采用对照品准确鉴定了7个成分的化学结构,并推测了其它48个化合物的可能化学结构。结论建立的指纹图谱方法简便可靠,重复性好,可用于女贞子-墨旱莲药对提取物的质量控制研究;UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS联用技术可实现对女贞子-墨旱莲药对提取物中化合物的结构鉴定,为其后续研究奠定了基础。

基于中医“肾-脑-骨”轴探讨女贞子及其活性成分的多脏器药理作用及潜在调控机制

女贞子作为一种传统的补益肝肾中药,在中医药临床应用中具有重要地位。随着现代科技的发展,对女贞子的药理学活性研究也日益深入。“肾-脑-骨”轴的概念源于“肾主骨,生髓,通于脑”的中医理论,女贞子的多脏器药理学活性与该理论内涵具有紧密的契合点。基于“肾-脑-骨”轴的理论基础,旨在探讨女贞子及其活性成分的多脏器药理学作用及潜在调控机制,以期为临床应用与药物开发提供理论依据。

女贞子活性成分代谢特征及药理作用研究进展

女贞子包含五环三萜类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类及黄酮类等多种成分,同时还含挥发油、多糖和脂肪酸等成分,其具备多种药理活性表现,例如抵抗癌症、预防骨质疏松、减缓炎症止痛、保护肝脏、促进头发生长和明目等,但因其口服生物利用度低,有关其在体内外的吸收代谢过程及其药理作用机制研究较少,极大地影响了女贞子的后续研究。因此,对女贞子中主要的活性成分、体内外吸收代谢及其药理作用进行综述;女贞子主要化学成分多于肝脏和肠道代谢,体内吸收方式有主动运输和被动扩散等,代谢方式主要为氧化和葡萄糖醛酸化等,旨在为深入开发女贞子药用价值提供参考。

不同种源女贞子药用有效成分比较

为探讨女贞子红景天苷、特女贞苷等药用有效成分在种源水平上的遗传变异规律及地理变异规律,以湖南芷江、湖南新宁、四川峨眉山、云南昭阳、云南晋宁等5个种源为材料,比较了不同种源女贞子药用有效成分含量的差异。结果表明:女贞子红景天苷、特女贞苷、木犀草苷、齐墩果酸等4种药用有效成分含量在种源间均存在极显著差异;女贞子红景天苷、特女贞苷、木犀草苷、齐墩果酸的含量在种源水平上能稳定遗传,且受外界环境条件的影响比较小;4种药用有效成分含量之间的相关性均未达到显著水平;以红景天苷、特女贞苷、木犀草苷和齐墩果酸含量为指标,不同种源女贞子药用有效成分含量的综合隶属度排序依次为湖南芷江、云南晋宁、云南昭阳、湖南新宁、四川峨眉山,湖南芷江种源在药用有效成分含量上具有优良表现。

HPLC测定酒女贞子配方颗粒中红景天苷的含量

目的建立HPLC法测定酒女贞子配方颗粒中红景天苷含量的方法。方法采用C18色谱柱,以甲醇-水(15∶85)为流动相,等度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),检测波长275nm。结果红景天苷在0.5~5.0mg·mL^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系,回收率为99.94%,RSD为1.43%(n=6)。结论该方法操作简便,重现性好,稳定性高,可用于酒女贞子配方颗粒的质量控制。

女贞子防治骨质疏松症药理机制的研究

骨质疏松症是常见的骨代谢疾病,随着中国人口老龄化程度的不断加重,已成为广泛关注的公共健康问题。女贞子作为传统的补肾中药,对骨质疏松症的治疗有着独特优势。研究显示女贞子具有骨保护作用,能够减少骨质流失,改善骨质疏松症,但其作用机制尚不清晰。为此,本文利用中国知网、PubMed等数据库,以骨质疏松、女贞子、成骨等为关键词,检索了近15年国内外相关文献。根据现有研究,本文主要从钙平衡、氧化应激、骨代谢及激素样作用4个方面综合论述女贞子防治骨质疏松症的机制,以期为女贞子抗骨质疏松的进一步研究提供参考及为中药防治骨质疏松症提供思路。

基于网络药理学探讨女贞子治疗糖尿病肾病作用机制

目的 探究女贞子治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 通过网络药理学数据库筛选女贞子和DN作用靶点,进行蛋白互作(PPI)、基因本体论(GO)数据库和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析。结果 得到女贞子作用于DN的关键靶点18个,分别与细胞转录、生长、信号转导、炎症等相关;KEGG富集分析发现,女贞子与晚期糖基化产物、动脉粥样硬化、炎症因子等通路密切相关。结论 初步探究了女贞子治疗DN的作用机制,为后续实验提供理论基础。

响应面分析法优化女贞子蛋白质提取工艺及功能性研究

为了进一步研究和开发女贞子在食品领域的应用,以提高女贞子蛋白质的提取率为目的进行研究。将超声辅助碱溶酸沉法提取干燥女贞子果实中的蛋白质工艺作为基础,通过单因素实验和响应面实验考察提取温度、提取时间、液料比、pH值4个因素对女贞子蛋白质提取率的影响,以确定最佳的提取工艺并测定其功能性。实验结果表明,女贞子蛋白质的最佳提取条件为提取温度45℃、提取时间40 min、液料比为25∶1、pH值9.0,该条件下最高提取率为85.09%,实际提取率与模型预测值无显著性差异。此时所得的女贞子蛋白质在持水性、乳化性、乳化稳定性方面均高于市售成品大豆蛋白,持油性、起泡性、泡沫稳定性均低于大豆蛋白,且具有较强的抗氧化能力。因此,该方法提取的女贞子蛋白质具有很高的应用价值和发展潜力,可为女贞子在饮品、调味品等食品领域的高值化利用提供理论依据。

女贞子防治肌少-骨质疏松症的中医理论探讨

肌少-骨质疏松症是指与年龄相关的以肌肉和骨骼质量下降为主要临床表现的老年疾病,中医认为其发病原因与肝、脾、肾三脏功能下降导致的筋、肉、骨失于生成与濡养有关。女贞子具有滋补肝肾的功效,在临床上常用于防治肌少-骨质疏松症。女贞子具有补脾和滋补肝肾之阴的功效,根据“肝主筋”“脾主肌肉”“肾主骨”等中医理论,提出女贞子通过作用于“肝、脾、肾-筋、肉、骨”调节体系而防治肌少-骨质疏松症,以期为女贞子的临床应用提供中医理论依据。

不同蒸、炖工艺的酒女贞子外观性状和主成分比较

为了研究蒸法和炖法对酒女贞子的外观性状及主成分影响的变化规律,探究蒸、炖工艺对酒女贞子的质量影响。按照2020年版《中华人民共和国药典》方法制备蒸、炖酒女贞子样品,结合中式传统色片比较蒸、炖工艺对酒女贞子外观性状的影响,采用高效液相色谱(HPLC)法及药典浸出物测定法测定蒸、炖酒女贞子的主成分及浸出物,比较蒸、炖工艺对酒女贞子的浸出物、特女贞苷及红景天苷含量的影响。结果表明,蒸法和炖法对酒女贞子的外观性状有较大影响,相同的炮制时间炖法酒女贞子颜色为黑色,蒸法颜色为褐色,分别在蒸制10 h、炖制12 h后的饮片性状才能符合2020年版《中华人民共和国药典》标准;蒸法和炖法对酒女贞子浸出物无明显差异;在蒸、炖过程中特女贞苷含量呈降低趋势,在相同时间内蒸法的降低速度快于炖法;红景天苷含量呈上升趋势,相同时间内蒸法的升高速度快于炖法。由此可知,蒸法和炖法对酒女贞子外观性状、内在成分的变化规律影响较大,2种方法的炮制原理虽然相同,但主成分变化率差异较大,结合酒女贞子外观性状及内在成分含量变化,酒女贞子采用蒸法需蒸制10 h以上,采用炖法需炖制12 h以上。

碱水解法提取女贞子中红景天苷的工艺研究

目的:优化碱水解法提取女贞子中红景天苷的工艺条件。方法:按照《中华人民共和国药典》中分析方法验证指导原则对含量测定方法进行方法学验证,再通过单因素试验和正交试验对碱水解提取工艺进行优化。结果:最佳碱水解提取工艺参数为提取时间2 h、液固比40∶1(mL/g)、40%乙醇、1.0%NaOH,碱水解后红景天苷提取率达到1.80%,是未经碱水解提取率的8.5倍。结论:该法操作简单、提取率高、环境污染小,为以红景天苷为主成分的女贞子提取物的开发利用提供了理论依据。

女贞子提取物对运动训练大鼠血清及某些组织相关酶活性的影响

建立力竭跑台训练模型,检测大鼠血清ALT、AST、LDH、CK活性以及肝脏、心肌、股四头肌相关酶活性,研究女贞子提取物对大鼠运动能力和血清酶活性的影响。实验结果,与安静组比较,运动组血清ALT、AST、LDH和CK活性极显著升高(P<0.01),肝脏、心肌、股四头肌相关酶活性极显著升高(P<0.01),与运动组比较,女贞子组血清CK活性有极显著下降(P<0.01),ALT、AST和LDH活性呈显著下降(P<0.05),心肌AST、肝脏LDH活性有极显著下降(P<0.01);肝脏ALT、心肌SDH和股四头肌SDH活性呈显著下降(P<0.05)。说明女贞子提取物可以调节大鼠血清酶和肝脏、心肌、股四头肌相关酶的活性,可能是延缓运动性疲劳的重要因素。