临床试验过程中妊娠事件分析及应对策略

目的 针对临床试验过程中出现的妊娠事件进行分析,增加对受试者权益和安全的保护。方法 分析本院临床试验机构发生的2例妊娠事件,结合文献和实际工作经验,提出对策和建议。结果 通过改善试验方案设计、给受试者购买保险、加强受试者知情和宣教、加强伦理启动前审查及跟踪审查,降低妊娠相关风险、保护受试者的权益和安全。结论 通过增加对临床试验过程中妊娠事件的预防和管理措施,减少妊娠事件对试验各方带来的风险,增加对受试者权益和安全保护。

临床试验中妊娠事件的预防与处理

临床试验中由于试验药物或医疗器械安全性及有效性的不确定性,可能给受试者带来一定风险,如果在临床试验中发生妊娠无疑增加了风险。目前,妊娠事件多作为一种不良事件进行记录和报告,由于其性质的特殊性,与其他不良事件共同记录和处理并不恰当。妊娠事件除了关乎受试者的利益及其可能面临的风险,还关乎受试者的配偶及其后代的利益和风险。为了更好地处理妊娠事件,从试验设计、知情同意及试验展开三个方面,根据试验的目的,阐述了研究者、申办方、受试者各方应该承担的责任,使受试者的利益得到更充分的保护。

某院药物临床试验妊娠事件管理计划的设计质量调查

目的:以试验方案和知情同意书(ICF)为切入点,分析某三甲医院药物临床试验妊娠事件管理计划的设计现状,促进妊娠事件管理的规范化设计。方法:调查某院2011~2019年承接的Ⅱ~Ⅳ期药物临床试验项目文件,遴选提示妊娠毒性项目;以试验方案和ICF中妊娠事件管理要素为切入点,建立妊娠事件管理计划的设计质量评分标准(百分制),对照分析各项目总得分及各要素得分率,评估各要素缺失程度。并比较国际和国内多中心项目的得分以及年度项目得分情况。结果:提示妊娠毒性项目27项,中位得分58.5(52.0,67.5)。27个项目的试验方案中位得分率66.30%[赋值46分,中位得分30.5(24,32)],严重缺陷1项“提示妊娠毒性风险”中位得分率0%,相对缺陷1项“妊娠检测方式”中位得分率50%,相对完整4项。ICF中位得分率为51.85%[赋值54分,中位得分28(24,34)],严重缺陷2项,“妊娠风险告知”和“伴侣告知”中位得分率为0%;相对缺陷3项,“妊娠不许试验”57.14%,“避孕措施”50%,“意外妊娠处理”50%;完整1项。严重缺陷和相对缺陷项均提示目前设计的薄弱环节。国际多中心项目妊娠事件设计质量优于国内多中心[中位得分62.5(58.5,68.5)vs.53(43.5,61),P<0.05],其中ICF设计质量存在显著差异,国际项目得分优势主要在“避孕时间”和“避孕措施”。结论:试验方案和ICF中完善而周全的妊娠事件管理计划是项目安全性评价质量的重要保证。通过对妊娠事件管理计划的各步骤细节进行探讨,提出妊娠事件管理计划的规范化设计。

针对性干预在妊娠合并症中的效果观察及不良妊娠事件发生率分析

【目的】研究针对性干预措施在妊娠合并症中的应用效果并分析其对不良妊娠事件发生率的影响。【方法】以2019年1月至2020年1月本院应用针对性干预措施前收治的96例妊娠合并症患者作为未用组,以2020年2月至2021年2月本院应用针对性干预措施后收治的99例妊娠合并症患者作为应用组,对比两组患者干预前后血糖水平、血压水平、心率、呼吸频率的变化情况,统计两组不良妊娠事件发生率。【结果】干预后,两组血糖水平、血压水平、心率与呼吸频率均较本组干预前降低,且应用组均低于未用组(P<0.05);应用组不良妊娠事件发生率低于未用组,新生儿Apgar评分高于未用组(P<0.05)。【结论】针对性干预能够有效缓解妊娠合并症患者的临床症状,降低不良妊娠事件发生率。

Ⅰ期药物临床试验1例妊娠事件根本原因分析

在药物临床试验中出现非预期妊娠事件,有些试验药物可能会给受试者及其子代的健康和安全造成极大的影响。本文针对Ⅰ期临床试验发生的1例妊娠事件进行根本原因分析,研究团队共同寻找该事件发生的根本原因并逐一制定解决措施,形成有效的防范流程和预防策略,并将该有效流程和措施应用到后续12项Ⅰ期临床试验项目中,经评价和验证取得良好效果,对今后预防该类事件的发生具有重要意义。

个体化营养膳食对妊娠期糖尿病血糖及妊娠不良事件的影响

探讨个体化营养膳食对妊娠期糖尿病(GDM)血糖及妊娠不良事件的影响。按照入院顺序抽签后随机将94例GDM孕产妇分为试验组和对照组,对照组:常规门诊干预,试验组:在对照组的基础上进行个体化营养膳食干预,观察两组干预效果。试验组患者经个体化营养膳食干预8w后,指尖睡前血糖、静脉血浆空腹血糖、早餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),试验组患者羊水过多、剖宫产、胎膜早破、产后出血发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者感染率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。个体化营养膳食对妊娠期糖尿病患者有积极作用,能够改善患者血糖和糖化血红蛋白水平,减少妊娠不良事件发生率,临床应用价值较高。

妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者血压、血糖、炎性细胞因子变化及临床意义

目的探讨妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者血压、血糖、炎性细胞因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]的变化及临床意义。方法选取2019年12月~2021年12月江苏大学附属人民医院产科门诊收治的适龄妊娠女性256例,其中59例妊娠合并OSA的女性被纳入妊娠合并OSA组及197例排除OSA的妊娠期女性作为对照组。采集其收缩压、舒张压、心率、空腹末梢血糖及空腹外周血标本,测定外周血中炎性细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α),分析比较妊娠合并OSA患者血压、血糖、炎性细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的变化及临床意义。结果妊娠合并OSA组的收缩压、舒张压、空腹末梢血糖、炎性细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)均较对照组升高(P<0.05),而两组心率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随着OSA严重程度的增加,妊娠合并OSA患者的收缩压、空腹末梢血糖、IL-6也随之上升,且轻度与重度妊娠合并OSA组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而伴随夜间最低血氧饱和度(LSaO 2)降低,收缩压、空腹血糖、IL-6出现较明显的上升,轻中度的缺氧与重度缺氧妊娠OSA组之间这些差异则更为显著(P<0.05)。结论妊娠合并OSA患者的血压及血糖、炎性细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平较正常妊娠人群显著升高,且收缩压、空腹末梢血糖、IL-6水平与OSA的严重程度相关。

宫颈环扎术在治疗双胎妊娠宫颈机能不全中的疗效分析

探究通过宫颈环扎术治疗双胎妊娠宫颈机能不全的价值。方法 在某一个时间段内我们医院收集了双胎妊娠宫颈机能不全这类患者200例的资料展开了治疗,其中参照组、治疗组分别使用保守疗法、宫颈环扎术干预,对结果的差异和不同之处。结果 治疗组的住院时间、术后的延长孕天数、新生儿apgar评分、晚期流产率都优于参照组(P<0.05),但两组治疗后对比的早产率、剖宫产率、未足月胎膜早破率、低体重儿率、新生儿窒息发生率等指标没有什么差异(P>0.05)。结论 宫颈机能不全的双胎妊娠治疗中可以根据患者的具体情况而定,一般不提倡实施手术的治疗,如果一定要实施手术应该取得患者和家属的同意和支持,才能更好的商议出最安全合理的治疗计划,提高母婴的安全性。

GBS阳性孕妇阴道微生态与妊娠不良事件的相关性

目的研究B族链球菌(GBS)阳性孕妇阴道微生态与不良妊娠事件间的相关性。方法前瞻性选取2017年6月至2019年6月间于恩施州土家族苗族自治州中心医院行常规孕检并分娩的880例孕妇纳为研究对象,分别在孕早期(孕8~12周)及孕晚期(孕37周)使用胶体金免疫层析法行GBS检测。使用五联阴道试剂盒检测阴道微生态,同时记录孕妇围产结局,分析GBS阳性、孕妇阴道微生态与妊娠结局间的相关性。结果880例孕妇孕早期GBS鉴定结果显示,GBS阳性者共101例,GBS阴性者共779例。随访发现,孕早期GBS阳性组早产及流产发生率为15.84%、5.94%,均显著高于GBS阴性组(4.61%、1.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。排除早产及流产的71例孕妇,剩余809例产妇获得孕37周GBS鉴定结果,其中GBS阳性112例,阴性697例,随访发现,孕晚期GBS阳性组胎膜早破及新生儿感染占比为27.68%、4.46%,均显著高于阴性组(6.20%、0.29%),差异有统计学意义(P<0.05);孕早期及晚期GBS阳性者与阴性者阴道pH差异无统计学意义(P>0.05),但两组乳酸杆菌量、白细胞分度,细菌性阴道病、滴虫、念珠菌等病原菌定植情况均差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕早期及孕晚期阴道GBS感染者,其阴道微生态失衡及致病菌定植状况均更严重,推测GBS感染与阴道微生态失衡通过相互作用,增加围产期不良结局风险。

回顾性分析高龄孕妇出现妊娠不良事件与牙周病的关系

目的:探讨高龄孕妇出现妊娠不良事件与牙周病的关系。方法:回顾性分析2018年7月-2019年7月本院62例高龄孕妇的临床资料,根据有无妊娠不良事件分为研究组(出现妊娠不良事件,n=30)、对照组(未出现妊娠不良事件,n=32)。比较两组临床资料,并分析妊娠不良事件发生与牙周病相关性。结果:两组年龄、孕周、孕次、产次比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组牙周病发生率高于对照组,且中度牙周病所占比高于对照组(P<0.05);研究组妊娠期高血压疾病9例,妊娠期糖尿病8例,早产5例,新生儿低体重4例,胎儿发育迟缓4例;Spearman相关性分析显示,研究组高龄孕妇各妊娠不良事件与牙周病发生均呈正相关(P<0.05)。结论:高龄孕妇妊娠不良事件与牙周病发生呈相关性,需加强牙周病早期防治。

妊娠期血脂变化与妊娠期不良事件的关系分析

妊娠期常由于生理性或病理性原因出现血脂升高,其既可能是人体在妊娠期的生理性保护性反应,也有可能与特殊时期的生活习惯包括饮食和运动等因素相关。然而,随着妊娠血脂的升高,除了会增加孕妇自身血管粥样硬化的风险外,妊娠期并发症及不良事件的发生风险也随之增加,包括妊娠糖尿病、妊娠期高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积综合征、子痫前期、早产、巨大儿、妊娠期胰腺炎等,严重时甚至危及产妇的生命和胎儿的安全。因此,近年来妊娠血脂代谢异常越来越受到重视,但由于研究数据及证据的不足,目前妊娠血脂尚无统一的正常参考范围,与相关不良事件发生风险无明确的界定标准(目前仍按正常成人血脂标准)。本文对妊娠期血脂变化与妊娠期不良事件的关系,以及胎儿脐血血脂对胎儿出生时体重的影响做一综述。

新生儿神经行为发育与妊娠期心理社会应激相关因素回归分析

目的探讨妊娠期生活事件影响新生儿神经行为发育的相关因素。方法使用孕妇生活事件量表、自测健康评定量表和简易应对方式问卷评估母亲妊娠期应激水平、健康状况和常用应对方式,最优尺度回归分析这些因素对新生儿行为神经发育的影响。结果妊娠期母亲主观应激、总体健康和心理健康状况以及消极应对方式分别进入新生儿神经行为测查总评分、新生儿行为能力维度和被动肌张力维度的回归模型。3个模型中自变量各对应解释因变量变异分别为4.2%、10.1%、4.3%。结论妊娠期主观应激、健康情况和消极应对方式,对新生儿神经行为发育不同方面产生影响。

针对性护理在妊娠合并宫颈功能不全患者中的效果观察及满意度分析

探究针对性护理在妊娠合并宫颈功能不全患者中的应用价值以及对患者护理满意度的影响。方法:抽选出本院收治的240例妊娠合并宫颈功能不全患者,以双色球法分成对照组和观察组(120例/组)。对照组—常规护理,观察组—针对性护理,对比2组不良妊娠发生率(早产、产后出血、胎儿窘迫、胎心异常)、护理前后不良情绪(SAS、SDS)、分娩方式(自然分娩、剖宫产、胎膜破裂分娩)及护理满意度。结果:观察组患者不良妊娠事件发生率明显低于对照组(P<0.05)。护理前,2组患者的SAS、SDS评分对比无统计学意义:P>0.05;护理后,观察组患者的SAS、SDS评分均小于对照组:P<0.05。观察组护理总满意度为97.5%,相比于对照组而言更高:P<0.05。观察组自然分娩率为92.5%,且妊娠延长时间较长,与对照组差异明显:P<0.05。结论:对妊娠合并宫颈功能不全患者采取针对性护理,能够明显减少妊娠不良情况发生,并缓解其不良心理。

循证护理理念对妊娠期高血压的影响

设计妊娠期高血压的循证护理理念护理方案,对影响效果开展评价。方法:收集妊娠期高血压患者入组研究,病例共78例,时间2019年1月到2022年1月。普通组(39例)方案:做好常规护理;循证护理理念组(39例)方案:做好循证护理理念护理。研究收缩压SDP、舒张压DBP评分、生活质量(WHOQOL-BREF)评分、不良妊娠事件发生率。结果:护理后,循证护理理念组的SDP水平值(110.56±10.39)mm Hg、DBP水平值(84.45±6.06)mm Hg,与普通组的(129.59±12.32)mm Hg、(96.57±7.23)mm Hg比较均更低(p<0.05);护理后,循证护理理念组的早产发生率7.69%(3/39)、剖宫产发生率38.46%(15/39)、产后出血发生率10.26%(4/39)、巨大儿发生率7.69%(3/39)、新生儿窒息发生率2.56%(1/39),与普通组的33.33%(13/39)、76.92%(30/39)、33.33%(13/39)、25.64%(10/39)、20.51%(8/39)比较而言均更低(p<0.05);护理后,循证护理理念组的WHOQOL-BREF量表中生理评分(20.44±3.18)分、心理评分(21.59±3.56)分、社会关系评分(25.14±3.44)分、环境评分(22.09±2.54)分,相比普通组的(17.26±2.18)分、(18.03±2.04)分、(17.59±2.34)分、(18.61±2.03)分而言均更高(p<0.05)。结论:将循证护理理念护理方案用于妊娠期高血压患者,能够起到辅助控制血压病情的疗效,有助于降低不良妊娠事件发生率,提升患者生活质量。

妊娠晚期单纯羊水过少经阴道分娩和剖宫产对妊娠结局的作用评价

目的研究对比妊娠晚期单纯羊水过少患者实施经阴道分娩和剖宫产的临床效果及妊娠结局。方法纳入2016年04月~2018年04月,本院收治的妊娠晚期单纯羊水过少患者50例作为研究对象,以入院日期单双号为基础,分为实验组(n=25)、对照组(n=25),实验组:经阴道分娩,对照组:剖宫产,观察两组妊娠不良事件、临床指标。结果妊娠不良事件对比:实验组优于对照组;临床指标对比:实验组优于对照组;P<0.05。结论妊娠晚期单纯羊水过少患者实施经阴道分娩临床效果显著,既可改善妊娠不良事件,又可降低对胎儿体重的影响,值得借鉴。

血栓弹力图分析仪在不同孕周健康孕妇检查中的应用

目的探讨血栓弹力图(TEG)分析仪在龙岩地区不同孕周孕妇检查中的应用效果。方法回顾性分析2020年7月至2021年7月医院收治的113名健康孕妇的病历资料,根据孕妇孕周分为早期组、中期组和晚期组,比较3组孕妇TEG指标(R值、K值、Angle角、MA值)、凝血指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]差异,以及TEG指标、凝血指标与孕周的相关性。同时根据是否出现不良事件分为异常组与正常组。比较两组TEG指标差异,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TEG对孕妇妊娠不良事件发生的预测效能。结果不同孕周组R值、K值、PT、APTT、TT比较,差异有统计学意义(P<0.05),且早期组>中期组>晚期组(P<0.05);不同孕周组Angle角、MA值、FIB比较,差异有统计学意义(P<0.05),且早期组<中期组<晚期组(P<0.05);Pearson检验显示,R值、K值、PT、APTT、TT与孕周均呈负相关,Angle角、MA值与孕周均呈正相关;异常组R值、K值低于正常组,Angle角、MA值高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,R值、K值、MA值均显著大于参考线(P<0.05)。结论TEG指标与凝血指标与孕周均具有一定相关性,在孕妇不良妊娠事件中具有较高预测效能。

妊娠期严重负性事件对胎儿心肌细胞发育与重构影响研究进展

妊娠期严重负性事件是指一类在妊娠过程中母亲或者胎儿自身因素使得胎儿在宫内发生严重生长发育受限,导致早产、出生低体重,并且使其在新生儿期具有较高的死亡率及致残率的事件。大样本的流行病学调查及动物实验研究表明,妊娠期严重负性事件将导致胎儿宫内发育迟缓（intrauterine growth restriction,IUGR）,伴随产时低体重或极低体重,这个群体的胎儿在成人期较正常人群将面临更大的罹患心血管疾病风险,目前研究认为,这是一种胎儿期疾病的程序化进程的改变，即“健康与疾病的发育起源（the development origins of health and disease，DOHaD）”。

妊娠不良事件与泌乳启动延迟相关性的研究进展

就目前关于妊娠期情况与泌乳启动时间关系的研究进行综述、分析,探讨妊娠期不良事件与泌乳启动延迟的相关性,为临床进行针对性的预防提供方向.

饮食控制对妊娠糖尿病患者的临床治疗效果

目的:探讨妊娠糖尿病患者治疗中饮食控制治疗的疗效。方法:从我院产科病案管理系统中抽取2016年1月至2017年2月收治的妊娠糖尿病患者120例为研究对象,以所用治疗方式分组:对照组60例行常规药物治疗,观察组60例行饮食控制治疗,比较两组血糖水平及不良妊娠事件发生率,并观察生活质量改善情况。结果:(1)研究组治疗后血糖指标水平显著低于对照组(P<0.05);(2)研究组治疗后生活质量评分显著高于对照组(P<0.05);(3)研究组不良妊娠事件发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:饮食控制治疗有利于稳定妊娠糖尿病患者血糖水平,改善生活质量及妊娠结局,值得借鉴。

在临床试验中如何避免妊娠女性误纳的分析与管理

临床试验是指以人体为对象,探索某种试验药物的安全性与有效性的试验。女性因其不同阶段具有不同的生理特点,临床试验中较少纳入女性,从长远角度来看,在样本量计算时纳入多性别,可以将更多的潜在风险暴露于试验期间。女性参与不足,会影响对性别差异影响的判断,无法了解女性的内源性和外源性激素的变化与药物疗效和安全性之间是否相互影响,也无法将药物合理的应用到这些群体。考虑有妊娠可能的育龄期女性参加临床试验,作者通过回顾本研究中心已发生的妊娠事件详尽的讨论此事件发生的可能性以及如何降低意外妊娠率,主要从知情同意的签署、医生问诊的内容、宣教服务的力度和妊娠检查的频率4个方面浅谈临床试验中妊娠事件的风险管控。