妊娠期糖尿病与肝细胞核因子-1aI27L基因多态性关系的研究

目的了解妊娠期糖尿病遗传易感性与HNF-la I27L单核苷酸多态性的关系。方法采用病例对照及单核苷酸多态性分析192例妊娠期糖尿病,198例对照组,并对其HNF-la I27L多态性位点进行基因分型。结果①HNF-la I27L基因型频率经Hardy-Weinberg平衡定律检验,符合遗传平衡法则,表明各基因频率满足遗传平衡(p>0.05),基因型频率分布具有群体代表性。②GDM和对照组孕妇的HNF-1aI27L II,IL基因型频率分别为38.6,48.9%和51.1,37.8%,差异有统计学意义(p<0.05)。③HNF-la I27L基因中L等位基因的频率在GDM组轻度升高(OR 1.37,95%CI 1.02～1.84)。结论 HNF-la I27L单核苷酸多态性可能与GDM遗传易感性有关;HNF-la I27L位点L等位基因可能与GDM的发生有关。

妊娠期糖尿病肝细胞核因子1a外显子7基因多态性与血浆胰岛素水平的相关性

目的了解妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a外显子7基因变异与血浆胰岛素水平的相关性。方法分析妊娠期糖尿病与正常人的肝细胞核因子1a外显子7基因变异,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a第7号外显子中密码子459的CTG变为CTA,CTG变为TTG,密码子487位AGC变为AAC。这变化为一种多态性。多态性纯合子的血浆胰岛素水平偏低。结论肝细胞核因子1a外显子7基因多态性纯合子孕妇胰岛素分泌水平偏低,提示HNF-1a外显子7基因的多态性改变可能与妊娠期糖尿病的发病有关系。

妊娠期糖尿病与肝细胞核因子1a 127L基因多态性关系的研究

目的了解妊娠期糖尿病遗传易感性与HNF-1a127L单核苷酸多态性的关系。方法采用病例对照研究方法及单核苷酸多态性分析妊娠期糖尿病192例，对照组198例，对HNF-1a127L多态性位点进行基因分型。结果①HNF—la127L基因型频率经Haray—Weinberg平衡定律检验，符合遗传平衡法则，表明各基因频率满足遗传平衡（P〉0．05），基因型频率分布具有群体代表性。②GDM和对照组孕妇的HNF1A127LII，IL基因型频率分别为38．6，48．9％和51．1，37．8％，差异有统计学意义（P〈O．05）。③HNF-1al27L基因中L等位基因的频率在GDM组轻度升高（OR1．37，95％C11．02—1．84）。结论HNF-1a127L单核苷酸多态性可能与GDM遗传易感性有关；HNF-1a127L位点L等位基因可能与GDM的发生有美．

中国人青年发病的成年型糖尿病/2型糖尿病家系葡萄糖激酶和肝细胞核因子-1α基因缺陷的分子筛查

目的 :探索包含青年发病的成年型糖尿病 ( maturity- onset diabetes of the young,MODY)患者的 2型糖尿病家族中可能存在的 MODY基因的致病突变。方法 :选择 MODY基因中突变率最高的葡萄糖激酶 ( glucokinase,GCK,MODY2 )和肝细胞核因子- 1α( hepatic nuclear factor- 1α,HNF- 1α,MODY3 )基因的微卫星多态遗传标志 ,在一个包含 2名 MODY患者的中国人 2型糖尿病家系中进行连锁分析 ,对可能与疾病连锁的基因进行全基因外显子的突变筛查—— DNA序列直接测定以明确具体的碱基突变和所编码的氨基酸的改变。结果 :家系 5 0 0 0 1中 MODY3的最大 L OD( logarithm of odds)值达到 2 .3 75 93 0 (θ=0 .0 0 0 0 0 0 ) ,但未发现与MODY2连锁的依据。 DNA直接测序发现在家系 5 0 0 0 1中所有家族成员 MODY3基因外显子 7中存在一个杂合多态 Ser4 87Asn( AGC/ AAC) ,该多态在正常人中也可见到。结论 :GCK基因内或附近的基因变异不是本家系 2型糖尿病的主要致病原因 ;HNF- 1α基因的启动子和所有外显子内均未发现明确的致病突变 ,但无法否定内含子或其他调节区域的变异有可能的致病倾向 ;也不能排除HNF- 1α基因附近其他未知疾病基因的致病可能。本家系的致病基因有待进一步明确。

肝细胞核因子-1α基因A1a98 Val变异与中国汉族迟发型2型糖尿病的关系

目的 :探讨肝细胞核因子 1α(HNF 1α)基因外显子 1Ala98Val变异是否与中国汉族迟发型 2型糖尿病相关。方法 :选择中国汉族 15 0例迟发型 2型糖尿病患者及 15 5例正常对照者 ,应用聚合酶链反应———限制性片段长度多态 (PCR SSCP)及直接测序法检测Ala98Val变异。结果 :受检者均不存在Ala98Val变异。结论 :Ala98Val变异不是引起中国汉族迟发型 2型糖尿病的重要遗传因素。

糖尿病肾病与肝细胞核因子-1β相关基因研究

目的 :探讨河南省汉族人群中糖尿病肾病患者与肝细胞核因子 1β基因exon2、exon3是否关联。 方法 :运用聚合酶链反应 单链构像多态性技术对 9个糖尿病家系中 42例糖尿病肾病患者 ;82例 2型糖尿病患者 ;90例健康献血者进行分析。结果 :42例糖尿病肾病患者肝细胞核因子 1β基因exon2、exon3未发现异常条带。 结论 :肝细胞核因子 1β基因exon2、exon3可能不是河南省汉族人群中糖尿病肾病患者的主要致病基因片段。

肝细胞核因子-1α（HNF-1α）基因突变致青少年发病的成人型糖尿病（MODY3）

目的青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是一种特殊类型糖尿病(常染色体显性遗传),单基因突变为其诱因。无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据,有β细胞功能缺陷,发病年龄早是其基本特征。目前已发现的MODY致病基因有14种,其中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)基因突变是MODY3的致病基因。在已确诊为糖尿病的人群中估计有1%~2%的患者是MODY3,该病的临床表现有较大异质性,易被误诊为T1DM或T2DM。磺脲类药物是MODY3患者的一线用药,该病的最终确诊有赖于基因检测。正确的分子诊断有利于MODY患者家系成员的风险评估、预后判断、治疗方案选择。

河南省汉族糖尿病肾病患者肝细胞核因子-1β基因exon2测定

目的 :探讨河南省汉族人群中家族性糖尿病肾病与肝细胞核因子 - 1β(HNF - 1β)基因exon2是否关联。方法 :运用聚合酶链反应 -单链构象多态性技术 (PCR -SSCP)检测 2型糖尿病患者 6 2例 ,健康献血者 82例 ,11个糖尿病家系中 5 6例糖尿病肾病患者的HNF - 1β基因exon2片段。 结果 :糖尿病肾病患者、2型糖尿病患者、健康献血者均未发现有HNF - 1β基因exon2异常条带。 结论 :HNF -

护骨因子、白介素-1β、肝细胞生长因子对孕中、晚期妊娠糖尿病合并妊娠期高血压疾病孕妇血糖和血压的影响

目的分析护骨因子(osteoprotegerin,OPG)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对孕中、晚期妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)孕妇血糖和血压的影响。方法选取2016年4月至2018年4月于华北理工大学附属医院产科门诊建档的300例孕中、晚期GDM孕妇为研究对象,按照孕妇是否合并HDCP,将其分别纳入GDM组和GDM合并HDCP组,检测两组孕妇血清OPG、IL-1β、HGF、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平、稳态模型评估的胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指数、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP),并比较妊娠高血压亚组、轻度子痫前期亚组、重度子痫前期亚组孕妇上述指标的差异,分析血清OPG、IL-1β、HGF水平对GDM合并HDCP孕妇血糖和血压的影响。结果GDM合并HDCP组孕妇血清FINS、OPG、IL-1β水平、HOMA-IR指数、SBP、DBP均显著高于GDM组(均P<0.05),血清HGF水平显著低于GDM组(P<0.05)。妊娠高血压亚组孕妇血清OPG、IL-1β、FINS水平、HOMA-IR指数、SBP、DBP均显著低于轻度子痫前期亚组和重度子痫前期亚组(均P<0.05),血清HGF水平均显著高于轻度子痫前期亚组和重度子痫前期亚组(均P<0.05);轻度子痫前期亚组孕妇血清OPG、IL-1β、FINS水平、HOMA-IR指数、SBP、DBP均显著低于重度子痫前期亚组(均P<0.05),血清HGF水平显著高于重度子痫前期亚组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,GDM合并HDCP孕妇血清OPG、IL-1β水平与FINS水平、HOMAIR指数、SBP、DBP均呈正相关(均P<0.05),血清HGF水平与FINS水平、HOMA-IR指数、SBP、DBP均呈负相关(均P<0.05)。结论随着孕中、晚期血清OPG、IL-1β水平的升高与HGF水平的下降,GDM孕妇发生HDCP的风险逐渐增加,且严重程度逐渐加剧,检测GDM孕妇OPG、IL-1β、HGF水平有望为评估HDCP病情程度和预后提供参考。

2型糖尿病与肝细胞核因子-4alpha相关基因的研究

目的:探讨中国河南汉族２型糖尿病(ＤＭ２)家系患者与 ＨＮＦ—４α基因ｅｘｏｎ ４、ｅｘｏｎ ７是否关联。方法:选择１２个ＤＭ２家系(５１份标本);１１１例 ＤＭ２患者;１０２例健康献血者作对照,进行ＰＣＲ—ＳＳＣＰ分析。结果:５１例ＤＭ２家系成员中４例 ＨＮＦ—４ａ基因ｅｘｏｎ ４出现异常条带,其中１例ＯＧＴＴ正常,而ＨＮＦ—４ａ基图ｅｘｏｎ ７ ｋ见异常条带。给论:ＨＮＦ—４α基因ｅｘｏｎ ４可能是中国河南汉族ＤＭ２家系—ＭＯＤＹ１的主要致病基因片段,ｅｘｏｎ ７片段与 ＭＯＤＹ可能无关联。

肝细胞核因子-1α基因多态性与血浆胰岛素水平的变化

目的 了解２型糖尿病中肝细胞核因子（ＨＮＦ）－１α基因的变化与其对血浆胰岛素水平的影响。方法 用梯度变性胶电泳分析２型糖尿病与正常人的ＨＮＦ－１α基因改变，测定相应血浆胰岛素水平，统计分析它们之间的关系。结果 发现该基因三处多态性改变；第７号外显子中密码子４５９的ＣＴＧ变为ＴＴＧ，密码子４８９的ＡＧＣ变为ＡＡＣ，第７号内含子第７位碱基Ｇ变为Ａ，这三处变化为一种多态性。多态性纯合子的血浆胰岛素水平偏低，在７５ｇ葡萄糖负荷后血浆胰岛素水平与正常基因型的进行ｔ检验，Ｐ＜０．０５。结论 携带上述多态性改变者胰岛素分泌水平偏低，提示ＨＮＦ－１α的这一多态性改变可能在２型糖尿病发病中起一定的作用。

TGF-β1及其基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)发病机制未明,其病理生理基础为胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷。转化生长因子-β1(TGF-β1)是一类含多种生物活性的多肽生长因子,具有调节细胞增殖与分化、胚胎发育、血管生成、免疫抑制等功能。国内外有研究发现,TGF-β1表达异常与GDM发生相关,而其基因多态性影响其转录和翻译,可能与GDM的发生、发展密切相关。本文就近年国内外TGF-β1基因多态性与GDM发病机制的相关性的研究进展做一综述。

转化生长因子-β_1基因多态性与妊娠期糖尿病易感性的关系

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性与妊娠期糖尿病易感性的关系。方法选取收治妊娠期糖尿病孕妇80例作为观察组,同期住院的80例口服糖耐量试验正常的健康孕妇作为对照组,检测两组血清TGF-β1水平、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对TGF-β1基因单核苷酸多态性:-509C/T、+869T/C和+915G/C进行测定分析。结果观察组TGF-β1、FBG、FIN、HbA1C和HOMA-IR均显著高于对照组(P<0.01);与对照组比较,观察组+869T/C基因位点的TT、TC和CC基因型频率差异有统计学意义(2=6.412,P<0.05),观察组+869等位基因频率差异有统计学意义(2=4.411,P<0.05);观察组-509C/T基因位点(CC、CT和TT)和观察组+915G/C基因位点(GG、GC和CC)基因型频率差异无统计学意义(2=3.265,P>0.05,2=0.976,P>0.05),-509和+915等位基因频率差异无统计学意义(P<0.05)。结论 TGF-β1基因位点+869T/C单核苷酸多态性可能在妊娠期糖尿病遗传易感性中起重要作用。

转化生长因子-β1基因多态性与新疆地区维汉妊娠期糖尿病易感性的关系分析

目的分析转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性与新疆地区维汉妊娠期糖尿病(GDM)易感性的关系。方法选取2014年6月至2017年12月新疆乌鲁木齐市妇幼保健院收治的孕妇450例,依据GDM诊断标准分为GDM组(确诊为GDM,200例,其中维、汉族各100例)和对照组(正常孕妇,250例,其中维、汉族分别为100例、150例),比较两组TGF-β1水平,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TGF-β1基因单核苷酸多态性(SNP):-509C/T、+869T/C、+915G/C进行测定分析。结果 GDM组血清TGF-β1水平高于对照组,且GDM组中维吾尔族患者TGF-β1水平高于汉族患者(P<0.05);两组-509C/T基因位点的CC、CT、TT基因型频率及+915G/C位点的GG、GC、CC基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05),GDM组、对照组+869T/C基因位点的TT、TC、CC基因型频率差异有统计学意义(P<0.01);GDM组+869T/C等位基因T、C频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);GDM组中维吾尔族患者+869T/C基因位点的TT、TC、CC基因型频率、等位基因(T、C)频率与汉族患者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TGF-β1基因位点+869T/C单核苷酸多态性可能在新疆地区维汉GDM易感性中起着重要作用,尤其是维吾尔族人群TGF-β1基因多态性引起GDM易感性情况更严重。

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与广西地区汉族人群妊娠期糖尿病的相关性分析

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)基因Gly482Ser的多态性与广西地区汉族人群妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法研究对象为我院产科住院分娩的234例孕妇,其中GDM患者84例(病例组),糖耐量正常者150例(对照组)。采用PCR-RFLP法检测两组PGC-1α基因Gly482Ser多态性,并分析其与GDM的相关性。结果两组PGC-1α基因Gly482Ser的基因型频率及等位基因分布均无统计学差异。结论PGC-1α基因Gly482Ser多态性与广西汉族地区汉族人群GDM的发病无明显相关性。

TGF-β_(1)基因多态性与妊娠期糖尿病发病的关联性

目的分析转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)发病风险的关联性。方法选择2019年1月至2020年12月于宝鸡市妇幼保健院产科检查并分娩的孕妇106例,其中GDM组60例,正常组46例,将GDM组孕妇分为A1级25例和A2级35例,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)法检测TGF-β_(1)基因单核苷酸多态位点+869T/C的基因型,分析其基因型频率以及等位基因频率,比较两组孕妇血清TGF-β_(1)水平,比较GDM组TGF-β_(1)基因+869T/C位点三种基因型患者血清TGF-β_(1)水平,并比较不同基因型GDM患者糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平。结果GDM组孕妇的TGF-β_(1)+869T/C位点TT基因型、T等位基因频率分别为3.33%、20.00%,明显低于正常组的30.43%、52.17%,而CC基因型、C等位基因频率分别为63.33%、80.00%,明显高于正常组的26.09%、47.83%,差异均具有统计学意义(P<0.05);GDM组孕妇的血清TGF-β_(1)水平为(213.68±28.93)ng/mL,明显高于正常组的(165.81±25.36)ng/mL,差异具有统计学意义(P<0.05);A1级与A2级孕妇的血清TGF-β_(1)水平比较差异无统计学意义[(208.97±27.72)ng/mL与(217.04±30.58)ng/mL](P>0.05);GDM组TGF-β_(1)+869T/C位点CC基因型孕妇血清TGF-β_(1)水平为(224.61±31.85)ng/mL,明显高于TT、TC基因型的(152.29±24.47)ng/mL、(199.05±26.21)ng/mL,且TC基因型孕妇血清TGF-β_(1)水平明显高于TT基因型,差异均有统计学意义(P<0.05);CC基因型GDM孕妇的FPG、TG水平分别为(5.15±0.53)mmol/L、(2.59±0.36)mmol/L,明显高于TT+TC基因型的(4.78±0.57)mmol/L、(2.40±0.28)mmol/L,而HDL-C水平为(1.87±0.14)mmol/L,明显低于TT+TC基因型的(1.96±0.17)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05),但HbA1c、TC及LDL-C水平与TT+TC基因型孕妇比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TGF-β_(1)基因+869T/C位点多态性可能与GDM发病风险有关,该位点多态性可能与患者糖脂代谢指标有关。

妊娠期糖尿病患者血清中TGF-β1表达水平及其基因rs1800470T/C位点单核苷酸多态性分析

目的了解妊娠期糖尿病(GDM)患者转化生长因子-β1(TGF-β1)水平情况,并探讨其基因rs1800470T/C位点单核苷酸多态性(SNP)与深圳地区GDM之间的遗传易感性。方法选择2017年6月至2019年5月于深圳市龙华区人民医院就诊并确诊为GDM患者154例(GDM组),年龄23~42岁,平均年龄29.03岁;孕周24~28周,平均孕周26.02周;体质量指数24~31 kg/m2。同期产检的非GDM孕妇120例(HC组),年龄24~40岁,平均年龄28.49岁;孕周25~28周,平均孕周26.53周;体质量指数23~32 kg/m2。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测TGF-β1水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因rs1800470T/C位点SNP。结果 GDM组患者血清中TGF-β1水平为(23.97±3.48) ng/L,明显高于HC组[(14.06±1.52) ng/L],差异有统计学意义(t=3.105 7,P <0.05)。GDM组患者TGF-β1基因rs1800470T/C位点CC基因型和C等位基因检出率分别为31.17%和53.57%,明显高于HC组(12.50%和33.33%),差异有统计学意义(P <0.05);携带TGF-β1基因rs1800470T/C位点CC基因型GDM患者TGF-β1水平为(35.92±5.16) ng/L,明显高于TT和TC基因型[(17.57±1.89) ng/L和(19.07±2.46) ng/L],差异有统计学意义(t=4.260 3~4.528 9,P <0.05);而TT和TC基因型之间差异无统计学意义(t=0.980 5,P> 0.05)。结论GDM患者TGF-β1基因rs1800470T/C位点CC基因型及C等位基因检出率明显升高,且CC基因型GDM患者TGF-β1水平明显升高。因此,CC基因型可能是深圳地区GDM发病的易感危险遗传基因之一。

2型糖尿病遗传背景下的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病1例

报道1例在天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病(HNF1A-MODY)患者,同时该患者的特点在于同时存在较强的2型糖尿病遗传背景。患者为31岁女性,于少年时期被诊断为特发性1型糖尿病,曾尝试多种降糖方案,血糖控制不理想,至我院就诊后,行基因检测被明确诊断为HNF1A-MODY,突变位点为HNF1A c.C787T(p.R263C),磺脲类药物治疗效果不佳,最终降糖方案为司美格鲁肽0.5~1.0 mg(1次/周),德谷门冬双胰岛素早餐前4~6 U皮下注射、达格列净5 mg(1次/d),患者目前血糖控制理想,糖化血红蛋白5.9%,空腹血糖4.5 mmol/L、餐后血糖6~8 mmol/L。