妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN)是一组罕见的由胎盘滋养细胞异常增殖引起的恶性肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)。

新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的临床效果

目的 观察新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤(LRGTN)的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年6月江西省妇幼保健院收治的LRGTN患者60例,采用随机数字表法分为新福菌素组与常规组,每组30例。常规组接受“8日疗法”治疗,新福菌素组予新福菌素注射液治疗。比较2组近期疗效、达到完全缓解所用时间,治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平及不良反应。结果 新福菌素组与常规组治疗总缓解率(96.67%vs.90.00%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.268,P=0.605);新福菌素组完全缓解时间为(73.10±13.87)d,短于常规组的(88.93±16.47)d(t=4.027,P<0.001);治疗1个疗程后,2组β-HCG水平较治疗前降低,且新福菌素组低于常规组(P均<0.01);新福菌素组与常规组1~2级不良反应发生率中肝损伤(6.67%vs.46.67%)、口腔溃疡(46.67%vs.73.33%)以及3~4级不良反应发生率中骨髓抑制(6.67%vs.26.67%)组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 新福菌素相比常规方案治疗LRGTN的临床效果相当,但新福菌素组达到完全缓解所用时间更短,且部分不良反应发生风险更低。

妊娠滋养细胞肿瘤合并子宫动静脉畸形与预后相关性分析

目的通过对比增强磁共振血管成像技术(contrast enhanced-magnetic resonance angiography,CE-MRA了解妊娠滋养细胞肿瘤(gestationaltrophoblasticneoplasia,GTN)合并子宫动静脉畸形(uterinearteriovenous malformation,UAVM)与预后的相关性。方法选取2015年12月至2020年12月在复旦大学附属妇产科医院就诊的、疑诊GTN的患者,在治疗前行磁共振常规扫描和CE-MRA扫描,对所有病例进行国际妇产科学联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期和预后评分。对患者的治疗方式(化疗、手术治疗、动脉栓塞治疗)及预后进行记录。结果共纳入44例GTN患者,包括5例胎盘部位滋养层肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)和39例其他GTN。PSTT合并UAVM 3例,GTN合并UAVM 23例。根据UAVM的存在与否,将39例其他GTN患者分为两组。对人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)值<10000 mIU/mL和≥10000 mIU/mL的数据进行四格表χ^(2)检验,差异有统计学意义(P=0.001)。两组病例的FIGO预后评分平均为(4.19±3.69)分和(6.70±3.39)分,差异有统计学意义(P=0.035)。结论当β-hCG值≥10000 mIU/mL时,UAVM发生概率增加。预后评分越高,发生UAVM的可能性就越大。运用CE-MRA技术有助于更好地诊断UAVM。

血清miR-200a、miR-152水平与妊娠滋养细胞肿瘤化疗患者预后的关系

目的探讨血清微小RNA-200a(miR-200a)、微小RNA-152(miR-152)在妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)预后中的作用。方法选取100例GTN化疗患者为观察组,根据化疗疗效将患者分为预后良好组80例和预后不良组20例;选取同期体检健康女性103例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-200a、miR-152表达水平。结果观察组血清miR-200a表达水平高于对照组,miR-152表达水平低于对照组(P<0.05)。随化疗时间延长,预后良好组与预后不良组血清miR-200a表达水平依次降低,miR-152表达水平依次升高(P<0.05)。预后不良组化疗前后血清miR-200a表达水平高于预后良好组,miR-152表达水平低于预后良好组(P<0.05)。预后良好组与预后不良组国际妇产科联盟(FIGO)预后评分、化疗前血HCG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗前血清miR-200a、miR-152表达水平单独及联合预测GTN化疗患者预后不良的AUC分别为0.793、0.844、0.887。miR-200a、miR-152、FIGO预后评分≥7分与GTN化疗患者预后不良有关(P<0.05)。结论化疗前高表达miR-200a,低表达miR-152可能与GTN化疗患者预后不良有关,可为化疗预后评估提供参考。

妊娠滋养细胞肿瘤手术治疗的价值及相关因素探索

目的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)治疗方法主要为化疗,部分患者需手术干预。本研究旨在评估手术在GTN患者治疗中的作用及探讨手术治疗效果的影响因素。方法回顾性分析2010年6月至2020年6月于贵州省人民医院就诊的11例GTN患者的资料。接受子宫切除术、子宫病灶切除术、肺部病灶切除术、开颅病灶清除术、阴道壁病灶清除术等外科手术的患者均纳入本研究。结果11例患者的生存率为100%。患者平均年龄34.64岁。子宫切除术2例(18.18%),子宫病灶切除术2例(18.18%),肺病灶切除术3例(27.27%),开颅病灶清除术2例(18.18%),阴道壁病灶清除术1例(9.1%),宫颈病灶清除术1例(9.1%)。11例患者全部治愈。对手术的反应与术前β-HCG值、术前化疗次数等关系显著。结论手术在GTN患者的治疗中具有重要作用,术前β-HCG和围手术期化疗周期影响治疗的应答率。

EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的应用效果及对疾病相关血液指标的影响

目的:探究EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的应用效果及对疾病相关血液指标的影响。方法:将2019年9月-2021年12月贵州省人民医院收治的82例妊娠滋养细胞肿瘤患者根据随机数字表法分为对照组和观察组,各41例。对照组采用5-FU方案治疗,观察组采用EMACO方案治疗。比较两组的治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后基质金属蛋白酶(MMP)相关指标[MMP-2、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)]、人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)、p53抗体及妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)。结果:观察组的治疗总有效率显著高于对照组,各类不良反应发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前两组疾病相关血液指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗1、3个疗程后,观察组疾病相关血液指标均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效较好,安全性较高,且可有效控制疾病相关血液指标水平,因此在妊娠滋养细胞肿瘤患者中的应用价值较高。

胎盘部位滋养细胞肿瘤的临床病理诊断及一例误诊误治分析

随着我国生育政策的推进,医疗卫生部门及各级医院对于孕产妇及胎儿健康的关注程度随之加强。当前,婚检、唐氏筛查、大排畸等各种孕检、产检虽已基本普及,但仍有部分较为少见的围生期疾病初期症状不明显,且无较多临床影像学资料参考,导致误诊、漏诊,延误病情,如胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)。该疾病鲜少有文献资料研究,且临床表现无特殊性,为增进妇产科、肿瘤科临床相关医学从业者对此疾病的认知,提高诊治效率、准确度,本文报告了1例误诊、误治PSTT患者情况,分析讨论了PSTT的发病机制、临床特点、影像学表现、实验室检查和病理诊断标准、鉴别诊断要点、治疗和预后以及误诊原因,以期增加临床医生对该病的了解,提高警惕,防止误诊、误疗。

美国国家综合癌症网络妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南(2023年第1版)解读

2022年12月20日,美国国家综合癌症网络(Na-tional Comprehensive Cancer Netwoek,NCCN)公布了2023年第1版《NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南》,与2022年版本相比,此版指南在疾病的诊断、治疗及后续管理中无显著更新,但仍强调妊娠滋养细胞肿瘤的早期诊断及精准评分,并采取规范的诊疗方案,更新了程序性死亡受体抑制剂等诊疗方案的优效性,从而实现患者获益最大化。

MTHFR基因多态性对低剂量甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤疗效与药品不良反应的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)中C677T位点和A1298C位点基因型对低剂量甲氨蝶呤(MTX)单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤(LR-GTN)的疗效与药品不良反应(ADR)的影响。方法收集安徽省立医院2017年9月至2021年9月收治的行MTX单药化学药物治疗(简称化疗)的LR-GTN患者30例,治疗前采集患者DNA并对MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性进行检测,分析MTHFR酶活性和各基因型对MTX疗效和ADR的影响。结果MTHFR不同的酶活性组(包括25%,48%,61%,66%,83%,100%酶活性组)MTX疗效无显著差异,MTHFR C677T位点(包括CT型、CC型、TT型)及A1298C位点(AA型、AC型、CC型)的不同基因型间MTX疗效无显著差异(P>0.05)。ADR发生率排名前3的为骨髓抑制(23例,76.67%),口腔黏膜炎(17例,56.67%),肝损伤(16例,53.33%),MTHFR不同的酶活性组间的骨髓抑制、口腔黏膜炎和肝损伤ADR的发生率无显著差异(P>0.05);MTHFR C677T及A1298C双位点不同基因型间上述ADR的发生率无显著差异(P>0.05)。结论MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性对低剂量MTX在治疗LR-GTN中的疗效与ADR未产生显著影响,但仍需进一步扩大样本量进行验证。

中医药治疗急性淋巴细胞白血病的临床及机制研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种发生在人体血液系统的恶性肿瘤,在各个年龄段均可发生,发病后常伴有发热、出血、贫血、器官损伤等症状。近年来中医药治疗ALL取得了一定进展,本文将从临床辨证分型治疗与分子生物学机制角度对中医药治疗ALL的现状进行系统总结,揭示中医药治疗ALL在减少化疗不良反应、降低耐药复发、诱导细胞凋亡与自噬、抑制细胞增殖与肿瘤侵袭转移、逆转多药耐药及减毒增效等方面的潜在优势,明确中医药疗法可有效延长ALL患者生命、减少复发的独特功效,旨在为临床治疗ALL提供新启示和新思路。

子宫动脉灌注化学治疗栓塞术联合静脉化学疗法治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析

目的探讨经子宫动脉灌注化学治疗栓塞术联合静脉化学疗法治疗妊娠滋养细胞肿瘤（GTT）的疗效。方法选择GTT患者29例，其中侵蚀性葡萄胎20例，绒毛膜癌9例。患者均采用子宫动脉灌注化学治疗栓塞术加静脉化学治疗，并定期复查及随访，观察患者的治疗效果及不良反应。结果29例患者超选择性动脉插管血管造影全部成功。1例合并大出血者因合并子宫穿孔行子宫动脉灌注化学治疗栓塞术后行子宫全切，其余28例经1～3次子宫动脉灌注化学治疗栓塞加静脉化学治疗后临床痊愈。子宫动脉灌注化学治疗栓塞术后8例患者出现轻中度恶心、呕吐，经补液、止吐、保护胃黏膜等对症处理后症状消失；3例出现不同程度的下腹部疼痛，经解痉治疗3d后好转。静脉化学治疗后20例患者出现中重度恶心、呕吐，经对症处理后好转；18例化学治疗3d后出现骨髓抑制现象，经升白细胞药物治疗后逐渐恢复正常；15例患者出现严重脱发；1例出现严重肝功能异常，停药保肝治疗1周后好转。无1例死亡。结论超选择性子宫动脉灌注化学治疗栓塞术联合静脉化学治疗GTT安全有效，不良反应少，尤其对子宫原发灶或阴道转移灶所致的出血和难治性病例的治疗有一定的优势，值得在临床上推广应用。

合理情绪疗法在妊娠滋养细胞肿瘤护理中效果的研究

目的:探讨合理情绪疗法对恶性妊娠滋养细胞肿瘤患者心理状态和情绪的影响。方法:将82例恶性妊娠滋养细胞肿瘤患者随机分为实验组和对照组,各41例。实验组患者接受合理情绪疗法,对照组患者接受常规护理。采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)分别测评两组患者入院时和出院前的焦虑和抑郁程度。结果:对照组患者入院时和出院前的SAS、SDS评分比较无统计学意义(P>0.05),而实验组患者出院前的SAS、SDS评分较入院时明显降低(P<0.05)。结论:合理情绪疗法可以显著降低恶性妊娠滋养细胞肿瘤患者焦虑和抑郁程度。

中医药诱导细胞凋亡治疗恶性肿瘤研究概况及思考

药物诱导恶性肿瘤细胞凋亡是近年肿瘤研究领域的一个重大进展 ,中药砷剂治疗白血病 (主要是急性早幼粒细胞白血病 )取得成功为这方面提供了范例和突破口。本文概述了近年中医药诱导凋亡治疗恶性肿瘤的研究概况 ,并提出一些如关于肿瘤辨证论治等方面问题的思考、启发。

子宫肌壁间妊娠误诊为妊娠滋养细胞肿瘤1例并相关文献分析

子宫肌壁间妊娠(intramural pregnancy, IMP)是极为罕见的异位妊娠部位之一,发病率 < 1%,指受精卵完全被子宫肌层包围,与子宫腔及输卵管均不相通。子宫肌壁间妊娠早期诊断困难,若延误治疗可导致子宫破裂、失血性休克甚至切除子宫而丧失生育功能。目前尚缺乏相关指南,国内外文献仅报道相关个案,与其他部位异位妊娠、妊娠滋养细胞疾病、变性肌瘤等难以鉴别。近年来随着辅助生殖技术、宫腔操作史、既往子宫手术史发生率的升高,IMP的发生率也逐渐提高,临床上对该病警惕性不足,提高对该病的认识有助于早期诊断,本文报道1例青岛大学附属医院诊治为IMP的临床罕见病例,并复习相关文献资料,旨在提高对该病的认识,并为其诊治提供参考。

VEGF及INH-A与妊娠滋养细胞肿瘤患者血hCG转阴时间的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及抑制素A(INH-A)与妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者血人绒毛膜促性腺激素(hCG)转阴时间的关系。方法回顾性选取2019年4月至2022年9月重庆市大足区人民医院收治的87例GTN患者,收集患者临床资料,检测其治疗前血清VEGF、INH-A、hCG水平,记录患者hCG转阴时间;采用Logistic回归分析分析hCG转阴时间的危险因素;Pearson法分析血清VEGF、INH-A水平与hCG转阴时间的相关性。结果患者治疗前VEGF水平为(342.16±93.25)pg/mL,INH-A水平为(9.51±4.36)pg/mL,hCG水平为(1745.32±451.37)IU/L。患者血hCG转阴时间为8~248 d,平均(64.58±10.16)d。不同前次妊娠性质、距前次妊娠终止时间的hCG转阴时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),年龄≥40岁、治疗前hCG水平≥10000 IU/L、FIGO评分≥13分、VEGF水平上升、INH-A水平下降的患者hCG转阴时间显著高于年龄<40岁、治疗前hCG水平<10000 IU/L、FIGO评分<5分、VEGF正常、INH-A水平正常的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,hCG≥10000 IU/L、FIGO评分≥5分、VEGF水平上升、INH-A水平下降为hCG转阴时间延长的影响因素(OR=2.431,95%CI:1.532~3.855;OR=1.022,95%CI:1.004~1.040;OR=1.041,95%CI:1.016~1.066;OR=2.156,95%CI:1.431~3.247;P<0.05)。Pearson相关性分析,结果显示,VEGF及INH-A水平与血hCG转阴时间呈正相关(P<0.05)。结论VEGF、INH-A与患者血hCG转阴时间密切相关,VEGF水平上升、INH-A水平下降为hCG转阴时间延长的危险因素,可作为临床判断患者预后的有效检测指标。

妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗的研究进展

目的:确定可以增强疾病管理的潜在生物标志物,并总结可用的免疫疗法以方便参考。方法:我们回顾了PubMed中GTNs免疫疗法的相关文献。结论:免疫疗法有望成为治愈耐多药妊娠滋养细胞瘤变患者的一种新的强大且低毒性的治疗方法。

单疗程甲氨蝶呤化疗或成为部分低危妊娠滋养细胞肿瘤患者的更优选择

妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)是一种由于胎盘滋养细胞异常发育及增殖导致的恶性肿瘤,在国内外均较为少见,常见发病人群为年轻、有生育需求的女性。目前,该疾病的首选治疗药物为甲氨蝶呤(MTX),疗程间隔为每两周一次,直至肿瘤标志物——人绒毛膜促性腺激素(HCG)下降到正常范围,随后仍需巩固治疗2—3个疗程。1970年至1980年间,在国外的GTN治疗中心,患者可接受化疗一个疗程,如果18天后HCG下降一个对数,则可以继续观察,否侧继续实施化疗。然而,由于GTN病例少见,目前并没有单疗程MTX治疗后患者的完全缓解率数据,以及单疗程治疗后观察等待是否影响患者后续治疗疗效的相关研究和数据。而单疗程治疗方案能够切实减少年轻女性对药物的毒副反应,改善患者的治疗依从性,缩短因化疗而导致的生育等待时间。

桂枝茯苓胶囊联合化疗对妊娠滋养细胞肿瘤患者的疗效影响

目的 观察桂枝茯苓胶囊联合化疗治疗妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia, GTN)患者的临床疗效。方法 选取2019年1月至2022年6月在华侨大学医院与福建医科大学附属第二医院收治的80例GTN患者,根据随机数字表法分为对照组(单一化疗)和观察组(桂枝茯苓胶囊联合化疗),各40例。观察两组患者临床疗效、肿瘤标志物[血清β-绒毛膜促性腺激素(β-chorionic gonadotropin, β-HCG),几丁质酶-3样蛋白-40(chitinase-3-like-1 protein, YKL-40),基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2, MMP-2)]水平、中医证候积分(腹部肿块、疼痛拒按、阴道出血、面白乏力)、不良反应发生情况。结果 观察组临床总有效率(100.00%)高于对照组(90.00%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血清β-HCG、YKL-40、MMP-2水平均低于对照组(P<0.05);观察组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);观察组在骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损伤等不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论 桂枝茯苓胶囊联合化疗可有效地提高GTN患者临床疗效,同时扶正固元,促进血清β-hCG、 YKL-40与MMP-2恢复,减少不良反应。