妊娠相关血浆蛋白A在动脉粥样硬化斑块的表达

目的研究妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)在破裂斑块、不稳定斑块与稳定斑块中的表达、分布特点,探讨其在斑块破裂中的作用。方法对51例有明确冠心病病史的死亡病例分离冠状动脉组织并切片,从中选取破裂斑块、不稳定斑块(未破裂)和稳定斑块各15块,应用免疫组织化学方法进行PAPP-A染色。结果15块破裂斑块中有12例PAPP-A染色阳性,而所有不稳定斑块与稳定斑块PAPP-A染色均为阴性。结论PAPP-A与动脉粥样斑块的破裂密切相关,可能对急性冠状动脉综合征的诊断、危险分层及病情监测具有重要价值。

非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者妊娠相关血浆蛋白A水平与冠状动脉介入治疗预后的关系

目的探讨非ST段抬高急性冠状动脉(冠脉)综合征患者循环妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平与经皮冠脉介入治疗(PCI)术预后的关系。方法检测86例单支冠脉病变的非ST段抬高急性冠脉综合征患者(不稳定型心绞痛58例,非ST段抬高急性心肌梗死28例)PCI术前PAPP-A和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,考察其冠脉病变形态和术前术后罪犯血管供血区域的TIMI心肌灌注分级(TMPG),分析它们与术后随访1年内的主要心血管事件联合终点之间的关系。结果与无心血管事件患者比较,有心血管事件的患者术前hs-CRP水平较高(P=0.016),PAPP-A水平也明显升高[(28.55±20.21)mIU/L比(19.37±15.24)mIU/L,P=0.007],男性患者、高脂血症患者和有复杂病变的患者也较多。随访(9.7±3.0)个月期间,19例(22%)患者发生心血管事件;低PAPP-A的患者无心血管终点事件生存率较高(log rank=7.881,P=0.049),而PAPP-A≥15.41 mIU/L是强的联合终点事件预测因子(OR=2.23,95%CI:1.27～5.33,P=0.021)。结论 PAPP-A水平对单支血管病变的非ST段抬高急性冠脉综合征患者PCI术后的中期预后有预测作用。

中青年高血压患者妊娠相关血浆蛋白A、基质金属蛋白酶9与冠心病的相关分析

妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associatedplasmaprotein-A，PAPP—A），是一种与胰岛素样生长因子1（insulin—likegrowth{actor，IGF-1）相关的金属螯合蛋白酶，与慢性炎症反应关系密切，在冠心病的诊断和预后方面具有较大的应用价值。炎症应答时多种炎症因子可以上调基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）的水平，而在同样具有慢性炎症反应特性的高血压病患者中，

急性冠状动脉综合征患者血浆妊娠相关蛋白A、胰岛素样生长因子Ⅰ的变化及临床意义

目的:探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆中妊娠相关蛋白A(PAPP-A),胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-)的变化及临床意义。方法:对112例经冠状动脉造影证实的冠心病患者(急性冠脉综合征73例,稳定性心绞痛39例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆PAPP-A、IGF-Ⅰ,并与健康对照组作对照观察。结果:1ACS组血浆中PAPP-A、IGF-浓度均显著高于对照组(P<0.01)和SAP组(P<0.05)。2SAP组与正常对照组之间PAPP-A、IGF-Ⅰ均无显著性差异(P>0.05)。3血PAPP-A水平在ACS患者中与游离的IGF-Ⅰ有明显正相关(P<0.001),而与总的IGF-Ⅰ、CK-MB和CTnT无明显相关性P>0.05)。结论:PAPP-A、IGF-Ⅰ在ACS患者血浆中均显著升高,免疫酶技术可作为ACS患者的早期诊断敏感血清学标志物。

妊娠相关蛋白A及乙型肝炎病毒感染与稽留流产的关系

目的:探讨妊娠相关蛋白A(PAPP-A)及乙型肝炎病毒(HBV)感染对稽留流产的影响。方法:收集稽留流产患者(观察组)及正常妊娠行人工流产者(对照组)的血清、胚胎组织,采用双抗体夹心酶联免疫吸附技术(Sandwich ELISA)检测血清PAPP-A水平;采用定量PCR法检测绒毛组织及蜕膜组织中HBV DNA水平,分析PAPP-A水平与HBV DNA载量的关系。结果:观察组(无论是否感染乙型肝炎病毒)PAPP-A水平均低于对照组。观察组HBsAg阳性妊娠妇女中DNA阳性者占74.36%,对照组HBsAg阳性妊娠妇女中DNA阳性者占15%,观察组高于对照组(P<0.01)。HBV DNA阳性的观察组和对照组血清HBVD NA载量差异有统计学意义(P<0.01),观察组高于对照组。HBV DNA阳性的观察组和对照组胚胎组织中HBV DNA载量值>1.0×102者所占比例差别有统计学意义(P<0.05),观察组多于对照组。胚胎组织中与外周血中HBV DNA的量呈正相关(P<0.05)。结论:妊娠早期血清PAPP-A水平降低可预测有稽留流产的可能;妊娠妇女血清中HBV-DNA载量高是妊娠早期胚胎宫内感染乙型肝炎病毒及稽留流产的预测指标之一。

妊娠相关蛋白A初始中位数建立及早期筛查价值探讨

【目的】建立岳阳地区早孕期孕妇的血清妊娠相关蛋白A（PAPP—A）初始中位数，并探讨其在早孕期的产前筛查价值。【方法】采用时间分辨免疫荧光分析技术，对本院孕9～136周的2786例本地孕妇进行母血清产前筛查标志物PAPP—A检测，并利用非线性加权回归拟合方程计算早孕期初始中位数，同时随访其妊娠结局。【结果】建立了岳阳地区早孕期PAPP—A的初始中位数，其孕周变化趋势与软件内嵌参数一致，平均高约24％；初始中位数与软件内嵌参数相比，检测了更多的出生缺陷，并检测了所有染色体病患儿。【结论】种族、实验室系统误差对孕妇筛查标志物PAPPA的预期中位数浓度有影响，各筛查实验室应建立自己的初始中位数，以保证结果的可靠性。

血清标志物联合阴道彩超检查对异位妊娠早期诊断的价值

目的探讨血清标志物联合阴道彩超检查对异位妊娠早期诊断的价值。方法选择异位妊娠患者(异位妊娠组)及要求终止妊娠的早孕患者(宫内妊娠组)各100例,均行阴道彩超检查及血清β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、癌胚抗原125(CA125)及妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平检测。采用ROC曲线确定各指标诊断异位妊娠的截断点、灵敏度及特异度。结果宫内妊娠组血清CA125、PAPP-A、P和β-HCG水平明显高于异位妊娠组(P均<0.01);分别取CA125为34.925 mU/L、PAPP-A为5.405 mIU/L、β-HCG为4 761.4 IU/L、P为17.21μg/L作为临界值,诊断异位妊娠的灵敏度分别为80.0%、76.0%、92.0%、96.0%,特异度分别为73.2%、73.2%、89.3%、100%。结论对疑诊异位妊娠患者行阴道彩超初筛后,单次检测血清P对于诊断早期异位妊娠的价值最高,P与β-HCG联合检测效果最佳。

胎盘蛋白13对子痫前期早期预测及治疗的价值

子痫前期是指妊娠20周后,以高血压和蛋白尿为主要临床表现的妊娠相关疾病,目前仍是威胁全球母婴结局的主要原因。若该疾病不加以控制可导致母体HELLP综合征、子痫、胎盘早剥等并发症,部分可致胎儿生长受限,甚至引起胎死宫内等严重不良妊娠结局,但当前尚无有效的生物标志物对子痫前期进行早期预测。多数学者认为,子痫前期是以胎盘受损为主要原因的多因素综合作用的结果,考虑胎盘蛋白13(placental protein 13,PP13)作为胎盘特异性蛋白之一,在胎盘滋养细胞中高度表达,故结合国内外最新文献,通过对PP13及其在母体妊娠生理和子痫前期发生发展过程中的作用,探讨PP13作为子痫前期早期预测的潜在标志物及其在靶向治疗方面的应用前景。

胎盘蛋白13联合胎盘生长因子早期筛查子痫前期的价值研究

目的探讨胎盘蛋白13(PP13)联合胎盘生长因子(PLGF)早期筛查子痫前期的价值。方法选取2014年1月—2015年12月三亚市妇幼保健院符合纳入标准的孕妇168例为研究对象。其中子痫前期84例(病例组),正常孕妇84例(对照组)。于妊娠期11~13周采用ELISA法分别检测血清PP13、PLGF水平,绘制PP13、PLGF及PP13联合PLGF早期筛查子痫前期的受试者工作特征曲线(ROC)曲线,并计算灵敏度、特异度、正确率。结果病例组血清PP13、PLGF水平低于对照组(P<0.05)。PP13早期筛查子痫前期的灵敏度、特异度及正确率分别为83.3%、76.2%及79.8%,PLGF早期筛查子痫前期的灵敏度、特异度及正确率分别为82.1%、73.8%及78.0%,PP13联合PLGF早期筛查子痫前期的灵敏度、特异度及正确率分别为95.2%、94.0%及94.6%。结论 PP13联合PLGF对子痫前期具有较好的早期筛查效果。

冠状动脉支架术后再狭窄与妊娠相关蛋白A的关系

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者支架术后再狭窄与妊娠相关蛋白A（PAPP-A）的关系。方法选择冠状动脉内支架术6～12个月后进行复查的132例冠心病心绞痛患者为对象，其中前降支病变62例，回旋支36例，右冠状动脉34例，进行冠状动脉造影检查，以冠状动脉造影狭窄率≥50％为支架内再狭窄。测定PAPPA的浓度，将患者分为高PAPP-A组（PAPP-A≥12．11mIU／L）66例和低PAPP-A组（PAPP-A〈12．11mIU／L）66例，通过血管内超声波（IVUS）检查，观察两组冠状动脉支架术后新生内膜面积、新生内膜体积。结果132例冠状动脉造影示再狭窄42例（31．8％），再狭窄组和无再狭窄组患者年龄、性别、冠状动脉疾病危险因素比较，差异无统计学意义。再狭窄患者PAPP-A水平高于无再狭窄的患者，分别为（18．14±2．26）mIU／L与（10．95±2．12）mIU／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。高PAPP-A组再狭窄率为42．4％（28例），低PAPP-A组为21．2％（14例），两组差异有统计学意义（P〈0．01）。相关分析显示，PAPP-A与新生斑块面积及体积呈正相关（r分别为0．47及0．54，P〈0．05）。结论PAPP-A与内膜增生有关，PAPP-A可能通过促进新生内膜增生而引起支架术后再狭窄。

缺血性脑卒中患者血PAPP-A水平的变化

目的:探讨血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平与脑卒中之间的关系。方法:将230例缺血性脑卒中患者分为动脉栓塞脑梗死组、腔隙性脑卒中组。根据需要选取健康体检者120例,测PAPP-A值、颈动脉斑块与内膜中膜厚度(IMT)分析之间关系;将缺血性脑卒中组及健康体检对照组分别行颈部血管B超检查后分析各组血清PAPP-A水平。结果:脑梗死组的PAPP-A值高于健康对照组(P<0.05)。缺血性脑卒中组,易损性斑块组在血清PAPP-A测量水值高于稳定性斑块组(P<0.05)。结论:缺血性脑卒中患者血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)可以作为脑卒中的预测因子及预后指标。

可溶性VEGFR-1、PIGF、PP13对子痫前期的预测价值

子痫前期是严重威胁母婴健康的妊娠期疾病,病因复杂且具有多重性。目前临床上多是在患者出现临床症状后才开始进行一系列治疗,但此时母体及胎儿已受到不同程度的损害,往往母儿预后不佳。通过加强围产期监测,早于临床症状出现之前预测疾病的发生,筛查出高危患者,尽早干预,从而改善妊娠结局,具有重要的临床意义。综述可溶性血管内皮生长因子受体1(Sfit-1)、胎盘生长因子(PIGF)和胎盘蛋白13(PP13)在子痫前期预测中的研究进展。

CircACTR2调节miR-23a-3p/TBL1X轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响

目的探讨环状RNA肌动蛋白相关蛋白2(circACTR2)调节miR-23a-3p/转导素β1X连锁蛋白(TBL1X)轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo分为NG组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(25 mmol/L葡萄糖)、si-NC组(25 mmol/L葡萄糖+转染si-NC)、si-circACTR2组(25 mmol/L葡萄糖+转染si-circACTR2)、si-circACTR2+inhibitor-NC组(25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和inhibitor-NC共转染)、sicircACTR2+miR-23a-3p inhibitor组(25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和miR-23a-3p inhibitor共转染)。实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞中circACTR2、miR-23a-3p的表达;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移;酶联免疫吸附试验检测丙二醛(MDA)水平和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测细胞中TBL1X、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达。双萤光素酶报告基因实验分别验证circACTR2、TBL1X和miR-23a-3p的靶向关系。结果与NG组相比,HG组HTR-8/Svneo细胞miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性降低,circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率升高(P<0.05);与HG组和si-NC组相比,si-circACTR2组HTR-8/Svneo细胞中miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性升高,circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率降低(P<0.05);在敲低circACTR2的基础上,下调miR-23a-3p可明显减弱circACTR2敲低对高糖诱导的HTR-8/Svneo细胞的增殖和迁移的促进作用,增强细胞凋亡和氧化应激能力。双萤光素酶报告基因实验结果显示,circACTR2靶向负调控miR-23a-3p表达,miR-23a-3p靶向负调控TBL1X表达。结论敲低circACTR2可调控miR-23a-3p/TBL1X轴,进而通过抑制高糖诱导的滋养层细胞损伤来发挥保护作用。

母血中预测子癎前期标志物的研究进展

子癎前期（pre-eclampsia,PE）是严重影响母儿健康的常见的妊娠期疾病。其病理变化始于胎盘形成阶段,临床症状多于妊娠晚期才出现。目前其诊断主要依靠孕妇的临床表现、体征及实验室检查。临床诊断明确时,母婴已受到不同程度的损伤。PE的发病原因不明,因此一直没有预测PE的有效方法。越来越多的生化指标有望成为预测PE的标志物。本文就目前预测PE的血清标志物的研究进展综述如下。

生殖异常姐妹的基因组拷贝数变异研究

目的:通过对出现生殖异常姐妹的基因组拷贝数变异情况的研究,探讨基因组拷贝数变异与苯对生殖健康的影响。方法:选取1个家系,包括从事苯作业2年后,连续生育两胎畸形儿的姐姐和出现不孕妹妹,及她们育有一女的弟弟和姐妹从事苯作业前生育的儿子。采集外周血,进行核型分析、微核试验和比较基因组杂交芯片研究,并用荧光定量PCR技术分析姐妹芯片结果中出现的共同缺失区域中的人类妊娠特异性糖蛋白(PSG)家族的4个典型基因。结果:5例染色体G显带核型均未发现异常。姐妹的微核率高于另外3例,且高于正常范围。基因芯片的结果显示,姐妹在19q13.31区域存在1个共同的缺失区域。PCR结果与芯片结果相一致。结论:单倍体PSG基因在正常妊娠中更易受到外界环境因素的影响,苯作为环境污染物,严重影响人类健康。

妊娠中期孕妇血清sFlt-1、PlGF水平及比值变化预测子痫前期发生的价值

目的探讨孕中期孕妇血清中胎盘生长因子（P1GF）和可溶性Fins样酪氨酸激酶1（sFlt-1）的水平及sFlt-1／P1GF比值变化在预测子痫前期发生中的价值。方法选择2011年10月-2012年5月在北京协和医院及北京市海淀区妇幼保健院行常规产前检查并诊断为妊娠期高血压疾病的孕妇，分别为子痫前期组（41例）和妊娠期高血压组（44例）；同期单胎健康孕妇为对照组（88例）。分别于孕15-20周和孕24-28周，采用电化学发光免疫分析法对3组孕妇血清中sFlt-1及P1GF水平进行检测，并计算sFlt-1／P1GF比值；计算预测发生子痫前期的敏感度和特异度。结果（1）孕15～20周：子痫前期组孕妇血清中sFh-l、P1GF水平分别为（1658±488）、（141±80）μg/L，sFlt-1／PlGF比值为17±9；妊娠期高血压组分别为（1945±575）、（143±52）μg/L及15±6，两组分别与对照组[分别为（20844-741）、（65±58）μg/L及16±9]比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）孕24～28周：子痫前期组孕妇血清中sFlt-1、P1GF水平中位数分别为8525、35μg／L，sFh-1／P1GF比值为398．0；妊娠期高血压组分别为905、336μg／L及2．7；对照组分别为1028、477μg/L及2．3；子痫前期组孕妇血清中sFh-1、P1GF水平及sFlt-1／P1GF比值分别与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；妊娠期高血压组孕妇血清中P1GF水平与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）预测价值：取sFh-1切割值为2500μ/L时，预测子痫前期的敏感度和特异度分别为93％和99％；取PIGF切割值为270μg/L时，预测子痫前期的敏感度和特异度分别为92％和77％；取sFh-1／P1GF比值的切割值为11，预测子痫前期的敏感度和特异度分别为89％和99％。结论对孕24-28周孕妇血清中sFIt-1，PIGF水平进行检测并计算sFlt-1／PIGF比值，在预测子痫前期发生中有较好的临床价值。

合并后部可逆性脑病综合征的子痫前期孕妇的头颅MRI表现与血清胎盘生长因子、可溶性内皮糖蛋白水平的关系

目的探讨合并后部可逆性脑病综合征（PRES）的子痫前期（PE）孕妇头颅MRI表现与血清胎盘生长因子（PlGF）、可溶性内皮糖蛋白（sEng）水平的关系。方法选取广东省妇幼保健院和广州医科大学附属第三医院自2013年9月至2014年3月收治的34例单胎妊娠PE孕妇，根据头颅MRI表现分为PRES组（13例）和头颅MRI正常组（21例），均行常规头颅MRI检查及弥散成像技术（DWI）扫描，计算脑水肿评分（SBE）。ELISA法检测两组PE孕妇的血清PlGF、sEng的水平，比较两组血清PlGF、sEng水平及sEng/PlGF比值的差异；评估sEng/PlGF比值对PRES诊断的价值及其与SBE的相关性。结果 PRES组PE孕妇的血清PlGF水平为（231±67）ng/L，头颅MRI正常组为（334±38）ng/L，两组相比，差异有统计学意义（t=5.6，P〈0.05）；PRES组PE孕妇的sEng水平为（5256±880）ng/L，头颅MRI正常组为（3956±538）ng/L，两组相比，差异有统计学意义（t=6.53，P〈0.01）；PRES组PE孕妇sEng/PlGF比值为（23±10），头颅MRI正常组为（12±2），两组相比，差异有统计学意义（t=8.4，P〈0.01）。sEng/PlGF比值诊断PRES的受试者工作特征曲线下面积为0.85（P〈0.01），界值为20.0，敏感度为81.8%，特异为85.0%。PlGF、sEng水平与SBE无相关（P均〉0.05），sEng/PlGF比值与SBE呈正相关性（r=0.81，P〈0.01）。结论 PE孕妇血清sEng/PlGF比值与脑水肿程度相关，sEng/PlGF比值可作为PRES预测的参考指标。

细胞外信号调节蛋白激酶通路在胎盘生长因子1诱导脐静脉内皮细胞释放一氧化氮中的作用

目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）通路在胎盘生长因子1（PLGF-1）诱导脐静脉内皮细胞（HUVEC）释放一氧化氮（NO）中的作用。方法选择因头盆不称、胎儿窘迫或胎位异常行剖宫产分娩的新生儿50例，采用胰蛋白酶消化法进行脐带HUVEC原代培养。（1）培养成功后，用免疫组化法通过Ⅷ因子鉴定细胞形态；（2）用蛋白印迹法和RT—PCR技术检测HUVEC中酪氨酸激酶受体1（Flt-1）蛋白和mRNA表达；（3）用浓度为10ng／ml的PLGF-1培养细胞（观察A组），并在培养前及培养后2．5、5、10、20min收集细胞，提取蛋白，用蛋白印迹法检测ERK蛋白的表达；（4）用浓度为10ng／ml的PLGF-1培养细胞，收集培养后20、40、160、360、480、720、1440min的细胞培养液，用硝酸盐还原酶法检测培养液中NO的含量；（5）先用含ERK特异性抑制剂——PD98059（100μmol／L）的培养基培养细胞60min后，换含PLGF-1的培养基继续培养（观察B组），收集培养后20、40、160、360、480、720、1440min的细胞培养液，用硝酸盐还原酶法检测培养液中NO的含量。以无血清培养基培养的细胞为对照组，细胞处理时间、培养条件和收集细胞液时间同观察组。实验重复3次。结果（1）免疫组化鉴定培养的细胞为HUVEC。（2）HUVEC中有Fit-1mRNA和蛋白的表达。（3）观察A组PLGF-1培养HUVEC后2．5min即有ERK蛋白表达强度的升高，5min时表达强度达到高峰，10min时表达强度降低。（4）PLGF-1培养20min后HUVEC培养液中NO含量开始升高，为（6．96±0．34）μmol／L，培养40min时NO含量为（9．45±0．59）μmol／L，培养360min时NO达（15．82±0．69）μmol／L，各时间点NO含量比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（5）观察B组NO释放显著受到抑制，从培养160min到1440min，NO含量下降达50％以上。结论ERK通路可能是PLGF诱导HUVEC释放NO的重要信号通路之一。