基于病症模型的经方四妙丸防治高尿酸血症痛风的药效物质探讨

目的探索经方四妙丸防治高尿酸血症痛风的药效物质。方法建立高尿酸血症药理模型,采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive-MS)分析四妙丸体内外化学成分;以入血成分为基础,采用网络药理学构建四妙丸调控高尿酸血症痛风“活性成分-靶点-通路”网络;以关键活性成分与高尿酸血症痛风关键靶点尿酸生成酶(XDH),尿酸转运体(ABCG2、GLUT9、OAT1、URAT1)及炎症靶点(PTGS2、TLR2、TLR4)进行分子对接,根据对接结果进行实验验证,探讨四妙丸防治高尿酸血症痛风的关键药效物质。结果UPLC-Q-Exactive-MS法共鉴定四妙丸89个成分,包含74个入血成分,即候选成分;网络药理学构建了“入血成分-靶点-通路”网络,入血成分匹配116个高尿酸靶点和173痛风靶点,涉及调节糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、ERK1、ERK2和MAPK级联反应、PI3K信号传导等生物过程;调节血脂与动脉粥样硬化、凋亡、AGE-RAGE、TNF、PI3K-Akt、MAPK、TLRs、JAK-STAT、NF-κB等信号通路,发挥多途径调控高尿酸血症痛风疾病网络的作用。分子对接研究表明小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、药根碱、巴马汀、黄柏酮、柠檬苦素、苍术素、花旗松素、白术内酯Ⅲ及β-蜕皮甾酮等成分与尿酸合成酶、尿酸转运体及炎症靶点的亲和力良好,Western Blot验证发现花旗松素具有负调节尿酸盐转运蛋白1(URAT1)表达的作用,其是四妙丸防治高尿酸血症痛风的主要药效物质。结论该研究阐述了四妙丸调控高尿酸血症痛风的主要药效物质,可为四妙丸临床应用、质量评价和标准提升提供科学依据。

离子色谱法测定酒石酸沃尼妙林中酒石酸的含量

建立离子色谱-抑制电导检测法测定化学对照品中酒石酸盐的含量。以酒石酸沃尼妙林对照品为例,采用Dionex IonPac^(TM) AS19(4×250 mm)阴离子交换色谱柱和Dionex IonPac^(TM) AG18(4×50 mm)保护柱,以22 mmol/L氢氧化钾溶液为流动相,流速为1.0 mL/min等度洗脱,抑制电导检测器检测,测定酒石酸盐中酒石酸的含量。结果表明,该方法在1.0~50μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999),定量限为0.5μg/mL,酒石酸沃尼妙林在3个水平的加样回收率分别为98.79%、98.91%与96.50%,平均回收率为98.07%(RSD=2.20%,n=9)。用此方法测定3个厂家共5批样品,酒石酸沃尼妙林中酒石酸含量的数值与理论值基本一致。本文建立的离子色谱法准确、灵敏,可用于酒石酸盐成盐比例与含量的测定。

加味四妙散对湿热痹阻型慢性痛风性关节炎炎症因子的影响及相关性分析

目的:通过分析慢性痛风与白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与中医症状及临床指标间存在的关联性,探究加味四妙散治疗慢性痛风的作用机制。方法:60例符合纳入标准的湿热痹阻型慢性痛风性关节炎患者,依据随机数字表随机分为观察组和对照组各30例,同时设健康组30例。对照组给予口服非布司他治疗;观察组在对照组的基础上联合加味四妙散治疗,治疗周期为4周。观察患者一般临床资料、中医症状积分、生化学指标,同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-1β、TNF-α和IL-6水平,分析IL-1β、IL-6、TNF-α与中医证候积分及生化学指标的相关性。结果:与健康组相比,慢性痛风患者IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01);慢性痛风患者关节疼痛、关节肿胀、大便黏滞及舌象与IL-1β、TNF-α和IL-6呈正相关,关节压痛、关节发热及身体倦怠与IL-1β、TNF-α呈正相关;黏腻、口苦及小便与TNF-α呈正相关,脉象与IL-1β呈正相关,IL-1β与FPG、TC、ESR、VAS评分呈正相关,TNF-α与BMI、UA、HDL、ESR、VAS评分呈正相关,与HDL呈负相关,IL-6与SBP、UA、CRP呈正相关(P<0.05,P<0.01);两组患者治疗后组内比较,IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.01),组间比较,观察组IL-1β水平较治疗组显著降低(P<0.05);与本组治疗前比较,两组患者关节疼痛,关节压痛,关节肿胀,关节发热,活动障碍,身困倦怠,黏腻、口苦,小便黄赤,舌象中医症状评分均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者关节发热,身困倦怠,黏腻、口苦,大便黏滞,小便黄赤,舌象,脉象积分均明显降低(P<0.05);与本组治疗前比较,BMI、SBP、DBP、UA、Scr、BUN、FPG、LDL、TG、TC、ESR、CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平及VAS评分均明显升高(P<0.05,P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者BMI、ESR、IL-1β水平及VAS评分均明显降低(P<0.05)。观察组总有效率为80.0%(24/30),对照组总有效率为56.7%(17/30),观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=11.916,P<0.05)。结论:痛风患者的IL-1β、IL-6、TNF-α水平与肥胖、血糖、血脂、UA、关节肿痛、炎症状况及全身症状密切相关;加味四妙散可有效改善湿热痹阻型慢性痛风性关节炎的临床症状并减轻炎症反应,且有较好的安全性,其机制可能与抑制IL-1β相关炎症信号通路有关。

四妙散及其拆方对类风湿关节炎大鼠血清IL-6、MMP-3的影响

目的:观察四妙散及其拆方对经典RA动物模型血清IL-6、MMP-3的影响,以了解四妙散对RA的治疗效果及其组方特点。方法:将100只雌性SD大鼠随机分成10组,随机分为正常对照组、模型对照组、西药对照组(甲氨蝶呤,MTX)、四妙汤全方组及其6个拆方组(黄柏+牛膝、苍术+牛膝、薏苡仁+牛膝、苍术+薏苡仁、黄柏+薏苡仁、黄柏+苍术),每组10只。除空白组外,余组大鼠以每只0.1 ml弗氏完全佐剂于右侧足跖部注射诱导关节炎模型。造模后第1天开始药物干预,正常对照组和模型组分别给予等体积双蒸水灌胃,所有大鼠按照10 ml/kg灌胃给药,1次/d,连续灌胃14 d。灌胃治疗结束后,采用ELISA法测定各组大鼠血清中IL-6、MMP-3的含量。结果:四妙散全方及拆方组大鼠血清IL-6、MMP-3均有不同程度下降(P<0.05)。根据综合指标结果,四妙散全方效果最佳,其次分别为黄柏+牛膝组、黄柏+苍术组、苍术+牛膝组、黄柏+薏苡仁组、薏苡仁+牛膝组、苍术+薏苡仁组。结论:四妙散全方的配伍应用,发挥了降低佐剂诱导致RA大鼠血清炎症因子最佳作用效果,拆方两两组合效果最强为黄柏+牛膝组。四妙散全方组对降低佐剂诱导致RA大鼠血清炎症因子效果明显,体现了四妙散组方药简力专的鲜明特点。两两组合中黄柏+牛膝组对大鼠血清IL-6、MMP-3含量下降效果最强,对四妙散的君臣配伍有了新的认识,但尚需进一步临床研究证实。

妙喻与洞察——浅析相似修辞格在《李尔王》中的体现

威廉·莎士比亚的四大悲剧之一的《李尔王》中有一个貌似无足轻重的小人物——“傻瓜”,一直忠诚地跟随在李尔左右,以戏谑的口吻,一针见血地指出后者的昏悖,毫不掩饰地发表着自己对周围的人和事的看法。其言语浅显易懂而寓意深刻,充满艺术性与思想性;他对隐喻、类比、拟人、明喻等相似修辞格的运用,不但是对语言技巧的良好把握,更是对世事人情的深刻洞察。这一形象的塑造,显示出莎士比亚对底层人民的真切同情以及对黑白颠倒的社会的深深控诉。

城市更新中基础设施化的社会网络建构——中国香港“妙想毡开”西营盘计划

本研究基于城市更新中基础设施化的理论,探讨中国香港特别行政区“妙想毡开”西营盘计划如何通过技术性平台搭建推动社会网络建构的发展脉络与实践路径。文章详细阐述了基础设施化模式在城市更新中的实际应用,聚焦参与式影像技术如何促进社区转型的社会空间机制,着重阐释以影像传声为载体的技术性平台如何建构积极的社会网络,联结政府、NGO组织、居民等多元行动主体。研究发现影像传声技术平台的搭建不仅为城市更新提供了技术支持,还促进了社区信息的共享和公共资源的优化配置。基础设施化的社会网络构建有助于加强社区成员之间的联系,形成共同的价值观念和发展目标,从而推动“以人为本”的城市更新进程。

四妙勇安汤加味灌洗联合负压封闭引流治疗糖尿病足疗效及对炎症因子,踝肱指数的影响

分析四妙勇安汤加味灌洗联合负压封闭引流(vacuum sealing drainage;VSD)治疗糖尿病足疗效及对炎症因子,踝肱指数的影响。方法 研究纳入邢台医学高等专科学校第二附属医院2021年9月至2023年09月临床收治糖尿病足患者60例为研究对象,数字抽签分组为对照组(血运重建术+生理盐水灌洗负压)与观察组(四妙勇安汤加味灌洗联合VSD),每组患者30例,对比组间治疗综合效果。结果 细菌转阴率及有效率比较:观察组治疗1、2周后高于对照组;观察组治疗有效率更高(P<0.05);两组治疗前的相关指标不具有统计学意义(P>0.05);治疗1、2周后进行比较,观察组CRP低于对照组,TCPO2、ABI高于对照组(P<0.05)。结论 四妙勇安汤加味灌洗联合负压封闭引流治疗糖尿病足临床疗效更佳,联合治疗能显著降低患者炎症因子水平,提升踝肱指数,治疗综合应用价值高,建议推广使用。

“三生万物”规律生——趣谈“三”妙之处

本文通过列举语言、数学、物理中与数字“三”有关的特殊性,推理出三变量关系是很多公式和模型的基础,是我们认识世界和理解世界规律的起点.在思维能力训练和复杂问题的生成与人类认知规律方面三变量关系有着神奇的作用.

基于HPLC-Q-TOF/MS多成分含量和指纹图谱的加味二妙颗粒质量评价

目的 建立加味二妙颗粒指纹图谱以及多成分含量测定方法,为其质量控制提供参考。方法 采用HPLC-Q-TOF/MS分析加味二妙颗粒中的化学成分。色谱柱为Wondasil C18Superb(250 mm×4.6 mm, 5μm)柱,流动相为乙腈-体积分数0.1%甲酸溶液,梯度洗脱,对10批加味二妙颗粒进行指纹图谱和4种指标性成分含量测定。结果 HPLC-Q-TOF/MS技术共鉴定出加味二妙颗粒中144个化合物,指纹图谱中标定了15个共有峰,并通过对照品比对指认出(R,S)-告依春、去乙酰车叶草苷酸甲酯、盐酸黄柏碱、橙皮苷等9个峰,加味二妙颗粒指纹图谱的相似度均>0.95;测定(R,S)-告依春、落新妇苷、橙皮苷和小檗碱4个指标性成分含量,质量分数分别为0.021 1~0.056 8 mg·g^(-1)、0.200 9~0.552 3 mg·g^(-1)、0.274 1~0.719 1 mg·g^(-1)、0.237 1~0.704 9 mg·g^(-1)。结论 建立的加味二妙颗粒指纹图谱和多成分含量测定方法能够全面反映加味二妙颗粒的质量特征,亦为建立其制剂质量标准提供了依据。

四妙散治疗急性痛风性关节炎的药理、临床及实验研究进展

痛风性关节炎是多系统受累的全身性疾病,具有高发病率、高复发率、年轻化趋势的特点,严重者可造成关节畸形、骨质破坏,探讨痛风性关节炎的治疗对人类健康具有重要意义。四妙散是临床上治疗痛风性关节炎的经典方剂,具有很好的临床效果;四妙散治疗急性痛风性关节炎(AGA)具有多靶点、多通路协同作用,安全性高等特点,在缓解炎症、改善临床症状、改善实验室指标以及降低不良反应发生率和复发率等方面具有良好的效果,临床上值得推荐使用,尤其是有西药使用禁忌证时。

四妙勇安颗粒联合常规疗法治疗糖尿病足湿热毒盛证疗效及对踝肱指数的影响

目的:观察四妙勇安颗粒联合常规疗法治疗糖尿病足湿热毒盛证的临床疗效。方法:将入选的61例糖尿病足湿热毒盛证患者随机分为治疗组31例和对照组30例,治疗组和对照组均采用常规疗法,治疗组加用四妙勇安颗粒6 g/次,2次/d,温水冲服。疗程4周。比较两组临床疗效、炎症指标、踝肱指数等指标恢复情况。结果:两组治疗后局部症状评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗后比较,治疗组疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后白细胞计数(WBC)低于治疗前(P<0.05),治疗组治疗后WBC水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后C反应蛋白(CRP)低于治疗前(P<0.05),治疗组治疗后CRP水平与对照组相当(P>0.05);对照组治疗前后中性粒细胞百分比(NEU%)差异无统计学意义(P>0.05),治疗组治疗后NEU%水平低于治疗前(P<0.05),且治疗组治疗后NEU%水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后疼痛等级评分(VAS)与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后VAS评分低于对照组(P<0.05)。两组治疗后踝肱指数(ABI)与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四妙勇安颗粒联合常规疗法治疗糖尿病足湿热毒盛证在缓解临床症状、减轻炎症反应及改善供血情况有一定疗效。

基于Toll样受体/髓系分化初级反应蛋白质88信号通路探讨四妙汤加土茯苓方治疗急性痛风性关节炎的作用机制

目的:基于Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)/髓系分化初级反应蛋白质88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)信号通路探讨四妙汤加土茯苓方治疗急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)的作用机制。方法:将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,每组8只。模型组、秋水仙碱组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组大鼠以高尿酸造模法结合尿酸盐注射法在右侧踝关节进行AGA造模,空白组以生理盐水灌胃,并在右侧踝关节注射生理盐水。AGA造模结束后,观察大鼠右侧踝关节,评估炎症指数,并计算踝关节肿胀指数。AGA造模结束后24 h,中药低、中、高剂量组大鼠均以四妙散加土茯苓方药液灌胃(生药用量分别为5 g·kg^(-1)、10 g·kg^(-1)、20 g·kg^(-1)),秋水仙碱组以秋水仙碱混悬液灌胃,空白组和模型组大鼠均以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃7 d。药物干预结束后24 h,腹主动脉取血,测定血清尿素氮和肌酐含量;取右侧踝关节滑膜组织,以实时荧光定量聚合酶链反应技术检测TLR/MyD88信号通路相关基因TLR2、TLR4、MyD88、核因子κB抑制剂激酶α(nuclear factor-κB inhibitor kinase-α,IKK-α)、核因子κB抑制剂α(nuclear factor-κB inhibitor-α,IκB-α)mRNA表达水平,以蛋白质印迹技术检测IKK-α、IκB-α蛋白表达水平,采用免疫组化技术观察TLR2、TLR4蛋白表达情况及巨噬细胞聚集情况。结果:(1)模型验证结果。除空白组外,其余5组大鼠右侧踝关节注射尿酸盐混悬液后均逐渐发生肿胀,24 h后炎症指数均达到2级以上。造模后4 h、8 h、12 h、24 h,模型组、秋水仙碱组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组的踝关节肿胀指数均高于空白组(造模后4 h:P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.004,P=0.031;造模后8 h:P=0.001,P=0.000,P=0.002,P=0.007,P=0.002;造模后12 h:P=0.000,P=0.000,P=0.004,P=0.010,P=0.006;造模后24 h:P=0.004,P=0.000,P=0.003,P=0.001,P=0.006)。(2)血清尿素氮和肌酐含量检测结果。6组大鼠血清尿素氮、肌酐含量总体比较,组间差异均无统计学意义。(3)踝关节滑膜组织中TLR/MyD88信号通路相关基因mRNA水平检测结果。6组大鼠踝关节滑膜组织中MyD88 mRNA水平比较,差异无统计学意义。模型组的TLR2、TLR4、IKK-α、IκB-αmRNA水平均高于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.020)。秋水仙碱组和中药中剂量组的TLR2、TLR4、IKK-α、IκB-αmRNA水平均低于模型组(TLR2:P=0.000,P=0.005;TLR4:P=0.018,P=0.000;IKK-α:P=0.003,P=0.004;IκB-α:P=0.008,P=0.010);中药低剂量组的TLR2、IκB-αmRNA水平均低于模型组(P=0.000,P=0.020),2组TLR4、IKK-αmRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.564,P=0.884);中药高剂量组的TLR4 mRNA水平低于模型组(P=0.024),2组TLR2、IKK-α、IκB-αmRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.349,P=0.320,P=0.579)。中药低、中剂量组与秋水仙碱组的TLR2、TLR4、IKK-α、IκB-αmRNA水平比较,组间差异均无统计学意义(TLR2:P=0.836,P=0.056;TLR4:P=0.669,P=0.069;IKK-α:P=0.387,P=0.989;IκB-α:P=0.721,P=0.518);中药高剂量组的TLR2、TLR4 mRNA水平均高于秋水仙碱组(P=0.000,P=0.002),2组IKK-α、IκB-αmRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.313,P=0.136)。中药低、高剂量组的TLR2、TLR4、IKK-α、IκB-αmRNA水平均高于中药中剂量组(TLR2:P=0.000,P=0.047;TLR4:P=0.000,P=0.001;IKK-α:P=0.006,P=0.042;IκB-α:P=0.021,P=0.037);中药低剂量组的TLR2、TLR4 mRNA水平均低于中药高剂量组(P=0.001,P=0.006),2组IKK-α、IκB-αmRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.394,P=0.068)。(4)踝关节滑膜组织中IKK-α、IκB-α蛋白水平检测结果。模型组大鼠踝关节滑膜组织中IKK-α、IκB-α蛋白水平均高于空白组(P=0.000,P=0.000);秋水仙碱组IKK-α、IκB-α蛋白水平均低于模型组(P=0.000,P=0.000);秋水仙碱组IKK-α蛋白水平高于中药低剂量组(P=0.000),2组IκB-α蛋白水平的差异无统计学意义(P=0.050);秋水仙碱组IKK-α、IκB-α蛋白水平均高于中药中、高剂量组(IKK-α:P=0.000,P=0.000;IκB-α:P=0.000,P=0.000);中药低剂量组IKK-α、IκB-α蛋白水平均高于中药中、高剂量组(IKK-α:P=0.000,P=0.005;IκB-α:P=0.000,P=0.006);中药中剂量组IKK-α蛋白水平低于中药高剂量组(P=0.005),2组IκB-α蛋白水平的差异无统计学意义(P=0.108)。(5)踝关节滑膜组织中巨噬细胞聚集情况观察结果。与空白组相比,其余5组大鼠踝关节滑膜组织中巨噬细胞均明显聚集,其中模型组巨噬细胞数量最多;4个药物干预组巨噬细胞数量均较模型组减少,其中中药中剂量组和秋水碱组巨噬细胞数量减少更明显。(6)踝关节滑膜组织中TLR2、TLR4蛋白表达情况观察结果。与空白组相比,其余5组大鼠踝关节滑膜组织中TLR2、TLR4蛋白均明显表达,其中模型组表达最明显;4个药物干预组TLR2、TLR4蛋白表达水平均较模型组降低,其中中药中剂量组和秋水仙碱组降低更明显。结论:四妙汤加土茯苓方治疗AGA的机制可能与其减少巨噬细胞聚集,下调TLR/MyD88信号通路相关基因表达,减少炎症因子释放有关,其中中剂量作用效果最佳,作用效果与秋水仙碱相当。

加味四妙汤联合地塞米松治疗痛风性关节炎患者的效果

目的:探究加味四妙汤联合地塞米松治疗痛风性关节炎患者的临床效果。方法:回顾性选取2021年6月—2023年6月厦门市中医院收治的86例痛风性关节炎患者。根据治疗方案的不同将其分为单一组和联合组,各43例。两组均给予基础治疗,单一组给予地塞米松,联合组在单一组基础上给予加味四妙汤。比较两组临床疗效,治疗前后中医症候积分、疼痛程度、实验室指标、炎症因子、免疫功能及不良反应。结果:联合组总有效率为90.70%,高于单一组的74.42%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组主症、次症、视觉模拟评分法(VAS)评分均低于治疗前,联合组主症、次症、VAS评分均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血尿酸、血沉、C反应蛋白(CRP)水平均低于治疗前,联合组血尿酸、血沉、CRP水平均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)水平均低于治疗前,联合组IL-1β、TNF-α、PCT水平均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)水平均低于治疗前,联合组IgM、IgA、IgE水平均低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味四妙汤联合地塞米松治疗痛风性关节炎的效果确切,可改善临床症状,减轻疼痛程度,抑制炎症反应,纠正免疫功能失衡状态,且具有一定安全性。

四妙丸联合股四头肌功能锻炼对湿热型膝骨关节炎患者膝关节功能及炎症反应的影响

目的观察四妙丸联合股四头肌功能锻炼在湿热型膝骨关节炎(KOA)患者中的应用效果。方法将84例湿热型KOA患者按照随机数字表法分为2组,对照组42例予股四头肌功能锻炼,治疗组42例在对照组治疗基础上予四妙丸治疗。2组均治疗4周。比较2组治疗前后西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)及膝关节液炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)]水平,并统计2组疗效。结果治疗组总有效率92.86%(39/42),对照组总有效率76.19%(32/42),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后WOMAC各项评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后关节液IL-1β、IL-6水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后疼痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。结论四妙丸联合股四头肌功能锻炼治疗湿热型KOA疗效明显,不仅能缓解疼痛,还能抑制炎症反应,改善膝关节功能。

加味四妙散对急性痛风性关节炎大鼠的疗效及对滑膜组织中嘌呤能离子通道型受体7 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3表达的影响

目的通过研究加味四妙散干预急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织中嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响,探讨加味四妙散在防治急性痛风性关节炎的疗效及抗炎作用机制。方法选择雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为6组,分别为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、加味四妙散低剂量组、加味四妙散中剂量组、加味四妙散高剂量组,每组10只。空白对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液在相应的部位,其余5组复制高尿酸血症并急性痛风性关节炎大鼠模型。加味四妙散组予加味四妙散低、中、高剂量水提液(4.24 g/kg、8.48 g/kg、16.96 g/kg)灌胃、秋水仙碱组予秋水仙碱混悬液(3 mg/kg)灌胃。模型组予等量0.9%氯化钠注射液灌胃。经过4 h、8 h、12 h、24 h和48 h的治疗,对右踝关节的肿胀情况及大鼠步态进行观察。末次给药2 h后,通过腹主动脉采血,采用生化法检测血清尿酸浓度、肝肾功能及血清三磷酸腺苷(ATP)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-8含量,取受试踝关节滑膜组织,苏木精-伊红染色(HE)观察滑膜组织病理情况,利用蛋白免疫印迹法检测滑膜组织中NLRP3、P2X7R蛋白的表达。结果除空白对照组外,各组大鼠的踝关节肿胀率从造模后4~8 h开始上升,24 h达高峰后下降。在造模48 h后,秋水仙碱组和加味四妙散的低、中、高剂量组的肿胀率减轻,步态逐渐改善(P<0.05),与空白组比较,模型组中滑膜组织表现出关节炎病理改变,显微镜下可见滑膜脱落、坏死,滑膜细胞增生,相较于模型组,加味四妙散的低、中、高剂量组以及秋水仙碱组在血清ATP、IL-1β、血尿酸、IL-8均降低,滑膜组织关节炎病理情况得到改善。滑膜组织P2X7R、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),与秋水仙碱组相比,加味四妙散对大鼠肝肾功能的损害较小(P<0.05)。结论加味四妙散可以降低高尿酸血症和痛风模型大鼠的血尿酸水平,减少对肝肾功能的损害,抑制急性痛风性关节炎大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3、P2X7R蛋白的表达,降低局部组织炎症反应,从而发挥治疗作用。

书法节目的文化创新与意蕴表达——以《妙墨中国心》为例

书法作为中华文明的活化传记,肩负传承与书写中国故事的历史任务,成为中华文明生生不息、发展壮大的重要载体。进入新时代,书法艺术与书法审美的普及也已进入最迫切的时代。以《妙墨中国心》为代表的书法类电视节目聚焦书法“美育”,诠释书法的文化内涵,不断彰显中国书法历久弥新的魅力。深入探究美育内涵与书法美育理论,从理论维度增强创新书法美育的必然性。在把握书法节目文化创新起点的基础上,从历史、视觉、文化三个层面探析其创新方式,阐明书法节目文化创新的意蕴表达,从而为书法类节目的创作创新及中国书法的繁荣发展提供思考的向度。

四妙通脉汤内服联合金黄膏外敷治疗糖尿病足的效果评价

探讨糖尿病足(湿热下注型)应用四妙通脉汤加减(内服)联合金黄膏(外敷)治疗的临床效果。方法 选取河北省沧州中西医结合医院2021年6月~2023年6月收治的90例糖尿病足(湿热下注型)患者进行研究,按照随机数表法分组,每组45例,对照组采取常规治疗方案,观察组采用四妙通脉汤内服联合金黄膏外敷治疗。比较两组疗效、安全性,以及治疗前与治疗后中医证候积分(疼痛程度、麻木程度、倦怠乏力、皮肤颜色)、炎症指标(IL-6、hs-CRP)、震动觉阈值(左侧足背与右侧足背)。结果 观察组(四妙通脉汤加减+金黄膏联合治疗)总有效率高于对照组,差异显著(P<0.05)。治疗后两组中医证候积分(疼痛程度、麻木程度、倦怠乏力、皮肤颜色)均有明显下降,且观察组(四妙通脉汤+金黄膏联合治疗)低于对照组,差异显著(P<0.05)炎症指标比较,治疗后两组炎症指标(IL-6、hs-CRP)均有明显下降,且观察组(四妙通脉汤+金黄膏联合治疗)低于对照组,差异显著(P<0.05)。治疗后两组震动觉阈值(左侧足背与右侧足背)均有明显下降,且观察组(四妙通脉汤+金黄膏联合治疗)低于对照组,差异显著(P<0.05)。两组安全性比较,差异不显著(P>0.05)。结论 糖尿病足(湿热下注型)予以内服四妙通脉汤联合外敷金黄膏治疗,不仅疗效好,安全性好,而且可以更好地改善炎症指标,促进震动觉阈值下降,中医证候积分下降也更明显,值得应用。

当归四逆汤合四妙丸治疗糖尿病肾病对中医证候积分及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的探讨当归四逆汤合四妙丸治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)对中医证候积分及Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法选取该院2021年1月—2023年10月DN患者124例,随机数字表法分为观察组与对照组,每组62例患者,对照组给予常规西医治疗,在此基础上,观察组加用当归四逆汤合四妙丸,治疗3个月,比较两组疗效差异、临床症状积分、血糖血脂水平、肾功能、炎性及氧化应激指标水平、外周血单个核细胞Wnt/β-catenin信号通路表达及不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率96.77%(60/62)高于对照组85.48%(53/62)(P<0.05);治疗后观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05);观察组治疗后空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清胱抑素(levels of serum cystatin,Cys-C)及β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)、尿微量白蛋白(urinary microalbumin,ALB)、白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平低于对照组,超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)表达水平高于对照组(P<0.05);观察组治疗后外周血Wnt、Tcf-4、β-catenin mRNA表达低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论当归四逆汤合四妙丸的应用有利于改善DN患者临床症状,有效调节患者糖脂代谢,减轻机体炎性与氧化应激反应,调控Wnt/β-catenin信号通路,进而改善患者肾功能,效果显著,安全性高。

四妙汤对高脂血症斑马鱼中性粒细胞募集的影响

目的:建立高脂血症斑马鱼模型,探讨四妙汤对高脂血症斑马鱼脂质代谢及中性粒细胞募集的影响。方法:受精5 d后的斑马鱼胚胎随机分为空白对照组,模型组,四妙汤高(2 mg/mL)、中(1 mg/mL)、低(0.5 mg/mL)剂量组,维生素D组(10μmol/L),阿托伐他汀钙组(0.3μg/mL),每组30条。采用高脂饲料喂养斑马鱼构建高脂血症斑马鱼模型,受精18 d后进行油红O染色、脂质水平、血管荧光成像、中性粒细胞募集检测。结果:与模型组比较,四妙汤低、中、高剂量组,维生素D组和阿托伐他汀钙组斑马鱼血管油红O染料附着减少,脂质沉积稍改善;四妙汤中、高剂量组,维生素D组和阿托伐他汀钙组总胆固醇、甘油三酯水平降低(P<0.05,P<0.01),四妙汤高剂量组和维生素D组血管荧光减少、管壁厚度降低(P<0.05),中性粒细胞在血管内的募集受到显著抑制(P<0.05)。结论:四妙汤可通过改善高脂血症斑马鱼模型脂质水平、降低血管荧光强度和管壁厚度、抑制中性粒细胞在血管内的募集实现对高脂血症的治疗。

UPLC/MS-MS结合QuEChERs检测可食性鸡组织中8-α-羟基妙林残留

为准确测定可食性鸡组织中8-α-羟基妙林的残留量,试验建立了一种高效液相色谱-串联质谱(UPLC/MS-MS)结合QuEChERs的快速检测方法。样品经酸化丙酮提取,Bond Elut QuEChERs柱净化,氢氧化钠碱溶液水解,乙酸乙酯反萃取,高效液相色谱-串联质谱仪测定。结果显示:鸡肉和鸡肝中8-α-羟基妙林在50~200μg/kg浓度范围内,方法具有良好的线性相关性,相关系数≥0.99;在可食性鸡组织中的检出限为10~20μg/kg,定量限为25~50μg/kg;8-α-羟基妙林在50、100和200μg/kg添加水平下平均回收率为65.07%~103.16%,批内、批间变异系数均≤20%。研究提示:建立的方法操作简便、结果准确,满足了兽药残留药物痕量检测方法规定要求,适用于可食性鸡组织中8-α-羟基妙林的残留量测定。