磷酸化真核细胞始动因子4E结合蛋白1表达水平与乳腺癌患者淋巴结转移的关联性

目的:研究磷酸化真核细胞始动因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)表达水平与乳腺癌患者淋巴结转移的关联性。方法:选取2018年6月-2019年6月本院乳腺癌患者134例,检测癌组织、癌旁组织中p-4EBP1表达阳性率,并分析其与临床病理学特征、淋巴结转移的相关性。结果:癌组织p-4EBP1表达阳性率为65.67%,高于癌旁组织的11.94%,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、TNM分期、肿瘤直径、组织学分级、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达的患者乳腺癌组织中p-4EBP1表达情况比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌p-4EBP1阳性患者中淋巴结转移占比62.50%,高于阴性患者的37.50%(P<0.05);淋巴结转移p-4EBP1阳性患者中淋巴结转移≥4枚占比54.55%,高于阴性患者的11.76%(P<0.05)。经Pearson相关性分析,p-4EBP1表达水平与淋巴结转移呈正相关(r=0.589,P<0.05),且当淋巴结转移≥4枚时,相关性最显著(r=0.654,P<0.05)。结论:p-4EBP1在乳腺癌组织中阳性表达增高,且与淋巴结转移具有关联性,转移枚数越多,相关性越强,有助于临床诊断与治疗。

真核翻译始动因子2-α激酶3基因突变致Wolcott-Rallison综合征1例

目的对Wolcott-Rallison综合征的临床特征及遗传发病机制进行研究。方法选取临床诊断为Wolcott-Rallison综合征的患儿及其父母为研究对象,运用PCR技术扩增患儿家系真核翻译始动因子2-α激酶3(EIF2AK3)基因的17个外显子区,用DNA直接测序技术,对患儿家系EIF2AK3基因的17个外显子进行基因突变分析。结果在患儿及其父亲EIF2AK3基因的第9外显子区发现了1个杂合突变(1798A/T),氨基酸序列分析显示这个突变是一种无义突变,可导致EIF2AK3第532位C氨基酸残基形成终止密码子(C532STOP),形成1个532氨基酸残基组成的截短蛋白。患儿母亲EIF2AK3基因未发现相应突变(1798T/T)。结论在中国儿童中,EIF2AK3基因突变可导致Wolcott-Rallison综合征发生。

代谢综合征的临床始动因子分析

目的探讨代谢综合征(MS)的临床始动因子。方法以MS患病率较高的德州市机关在职男性作为研究对象进行普查,对被调查人员的MS危险因子:腰围粗(≥90cm)、血压升高(收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg)、高血糖(空腹血糖浓度≥5.6mmol/L)、高甘油三酯(≥1.7mmol/L)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(<1.03mmol/L)进行调查分析;将所有被调查人员分为肥胖组(腰围≥90cm,n=370)和非肥胖组(腰围<90cm,n=228),分析比较两组随年龄增长MS的患病率和MS危险因子的发病特点;选择136名MS患者并随机分为单纯饮食控制组(A组,n=45)、单纯运动组(B组,n=45)和饮食控制+运动组(C组,n=46)干预3个月,根据各组MS危险因子、葡萄糖耐量和胰岛素敏感指数(HOMA-IR)的改善情况,分析和比较A、B、C三组的干预效果;将干预效果较好的C组分为C1组(干预后腰围减少≥7cm,n=21)和C2组(干预后腰围减少<7cm,n=25),比较C1和C2两组干预前后MS危险因子、葡萄糖耐量和HOMA-IR的特点。结果德州市机关男性在职人员MS总患病率为41.3%,MS随年龄增长患病率升高;腰围增粗患病率达62%,并且与高血压和高甘油三酯呈正相关;肥胖组在任何年龄段高血压、高血糖、高甘油三酯等MS危险因子的患病率均明显高于非肥胖组(P<0.05);C组干预后,腰围、血压、甘油三酯脂、HOMA-IR指数及葡萄糖耐量等指标均明显改善(P<0.05);C1组较C2组年龄轻(43±10.6vs48±9.7,P<0.05),干预后血压、甘油三酯,HOMA-IR指数及糖耐量较C2组明显改善(P<0.05)。结论腰围增粗是MS的临床始动因子;控制腰围、饮食加运动可以有效地防治MS,且早期干预受益更大。

真核始动因子4E反义寡核苷酸对人膀胱癌BIU-87细胞中elF4E和肝素酶表达的影响

目的探讨真核始动因子4E（eIF4E）反义寡核苷酸（ASODN）对人膀胱癌BIU．87细胞株中elF4E及肝素酶（HPA）蛋白、mRNA表达的影响。方法采用脂质体介导方法分别将2．5、5．0及7．5μg／mleIF4EASODN转染膀胱癌BIU-87细胞，并设立细胞对照组（不转染）、空白对照组（转染空脂质体）及无关对照组（转染无关对照ASODN），分别转染24、48及72h，采用原位杂交、免疫细胞化学方法分别检测各组BIU-87细胞中eIF4E及HPA蛋白、mRNA表达。结果elF4EASODN各转染组细胞中eIF4E蛋白及mRNA表达量均较对照组降低（蛋白：2．5μg／ml组分别为3．55±0．52、3．52±0．51、3．22±0．44；5．0μg／ml组分别为3．43±0．47、3．41±0．46、3．19±0．41；7．5μg／ml组分别为2．36±0．39、2．33±0．37、2．05±0．30。mRNA：2．5μg／ml组分别为3．19±0．41、3．13±0．39、2．90±0．38；5．0μg／ml组分别为3．07±0．39、2．94±0．38、2．27±0．37；7．5μg／ml组分别为2．22±0．37、2．06±0．30、1．95±0．29），与细胞对照组、空白对照组和无关对照组相应时间段、相应浓度组两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05），且具有时间和浓度依赖性。elF4EASODN各转染组细胞中HPA蛋白及mRNA表达量均较对照组降低（蛋白：2．5μg／ml组分别为4．44±0．55、4．40±0．54、3．99±0．52；5．0μg／ml组分别为4．41±0．55、4．21±0．53、3．77±0．50；7．5μg／ml组分别为4．02±0．52、3．98±0．52、2．32±0．37。mRNA：2．5μg／ml组分另0为4．12±0．51、3．75±0．50、3．63±0．45；5．0μg／ml组分别为4．00±0．51、3．71±0．50、3．5±0．44；7．5μg／ml组分别为3．87±0．52、3．61±0．49、2．08±0．30），与细胞对照组、空白对照组和无关对照组两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05），且具有时间和浓度依赖性。eIF4EASODN对HPA蛋白、mRNA表达的抑制效应和对eIF4E蛋白、mRNA表达的抑制效应呈正相关关系（HPA蛋白r=9．23，mRNAr=9．59，P值均〈0．01）。结论eIF4EASODN可下调膀胱癌BIU-87细胞中e[F4E、HPA蛋白及mRNA的表达，抑制肿瘤细胞的生长、浸润及转移。

高龄慢性阻塞性肺疾病患者高浓度氢气吸入对TLR4/My D88通路及下游炎性因子的影响及临床意义

目的探讨高浓度氢气吸入对高龄慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者Toll样受体(TLR4)/始动髓样分化因子(My)D88通路及下游炎性因子的影响及临床意义。方法高龄COPD患者296例,随机分为对照组(行常规治疗)和研究组(常规治疗结合高浓度氢气吸入)各148例。均治疗2 w后,获取两组肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、最高呼气流速(PEF)]、外周血指标[TLR4、My D88、白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、高敏C反应蛋白(hs-CRP)]、相关评分[呼吸困难咳嗽咳痰(BCSS)评分、COPD评估测试(CAT)评分]。结果治疗后两组FVC、FEV1%、PEF明显高于治疗前(P<0.05),但组间FVC、FEV1%、PEF差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组TLR4、My D88、IL-8、TNF-α、hs-CRP明显低于治疗前,且研究组明显低于对照组(均P<0.05)。研究组治疗后TLR4、My D88与其下游炎性因子IL-8、TNF-α、hs-CRP均呈正相关关系(P<0.05)。治疗后两组BCSS、CAT评分明显低于治疗前,且研究组明显低于对照组(均P<0.05);TLR4、My D88、IL-8、TNF-α、hs-CRP与BCSS、CAT评分均正相关(P<0.05)。结论高浓度氢气吸入治疗COPD患者TLR4、My D88及下游炎性因子显著降低,总体疗效高,临床可通过检测TLR4/My D88通路及下游炎性因子的变化准确判断临床效果。

引导性组织再生术治疗Ⅱ度根分叉病变的临床疗效

牙周炎是以菌斑为始动因子的慢性感染性疾病,牙周软硬组织的渐进性破坏是其重要的临床特征,在人群中有很高的发病率,是导致成年人牙列缺损的最主要原因之一[1]。牙周炎早期症状不明显,患者仅出现刷牙出血和轻度的牙龈退缩等症状,极易被忽视。Ⅱ度根分叉病变是牙周炎发展至较重时出现的伴发病变,由于后牙根分叉部位的解剖结构较为复杂,属于牙周治疗的隐匿部位,器械不易进入,根分叉区一旦发生骨吸收和附着丧失,治疗较为困难,病变持续进展,预后往往欠佳[2]。

EIF2AK3基因相关Wolcott-Rallison综合征1例并文献复习

患儿,女,1个月29 d。因抽搐6 d、发现血糖增高5 d入院。血糖波动于正常或增高,糖化血红蛋白因过高无法检测,尿糖+～++++,空腹C肽0.19 ng/mL,胰岛素11.68μIU/mL。遗传性内分泌疾病基因Panel(检测基因412个,包含已知糖尿病相关基因49个)高通量测序发现患儿EIF2AK3基因存在新发c.2731_2732delAG和c.2980G>A复合杂合突变,均位于基因的激酶结构域。该婴儿被确诊为Wolcott-Rallison综合征(WRS)。WRS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,以新生儿糖尿病、多发性骨骺发育不良和肝脏疾病为特征,新生儿糖尿病是WRS诊断的必备条件,EIF2AK3基因是WRS的致病基因。

幽门螺杆菌感染的流行病学研究进展

幽门螺杆菌（Hp）是一种革兰氏染色阴性微需氧菌,全球半数以上人口有Hp感染,研究表明,Hp与胃、十二指肠多种疾病密切相关,是消化性溃疡、慢性胃炎的重要致病因素,也是胃癌演变的始动因子,与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生、发展也有一定关系,1994年被世界卫生组织定为Ⅰ类致癌因子。

孕产期谨防牙周病

牙周病是最常见的口腔疾病之一,它不但发病率高,而且整个病程是从活动到静止这样一个交替发展的过程,患牙逐渐脱落。对人类健康危害极大。 有许多妇女在妊娠前口腔情况良好,生了孩子后就出现了问题:牙龈出血、牙齿松动等症状,经检查,她们患了牙周病,有的仅是牙龈炎,有的已发展为牙周炎,个别牙也已无法挽救。为什么妇女在产后易患牙周病呢?这与母亲怀孕期个人的口腔卫生习惯及牙周病的病因有密切关系。 牙周病主要类型系菌斑引起的炎症。细菌乃牙周病发生的始动因子,全身因素、营养不良、食物某种成份缺乏等在牙周病的发展中仅占很小的地位,属于促进因素。

mTOR/4EBP1/HIF-1α/VEGF信号通路在哮喘小鼠肺组织中的表达及意义

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/真核生物始动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在哮喘小鼠中的表达及意义。方法 40只SPF级6~8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德干预组及m TOR抑制剂(雷帕霉素)干预组,每组10只。卵清蛋白致敏激发建立哮喘小鼠模型,各干预组分别在激发前30 min给予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射或布地奈德混悬液1 mg雾化吸入,对照组和哮喘组以生理盐水代替。于末次激发24 h后处死小鼠,收集肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定HIF-1α、VEGF水平;取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察其病理变化;免疫组化染色和Western blot法测定肺组织磷酸化的m TOR及4EBP1(p-m TOR及p-4EBP1)蛋白表达水平。Pearson法分析p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达的相关性。结果与对照组相比,哮喘组气管及其周围炎性细胞浸润明显,分泌物增多;BALF中HIF-1α、VEGF水平显著升高(P<0.01);肺组织p-m TOR、p-4EBP1表达显著增加(P<0.01)。与哮喘组相比,各干预组气道炎症浸润明显减轻,分泌物减少;BALF中HIF-1α、VEGF水平明显下降(P<0.01);肺组织p-m TOR、p-4EBP1表达显著降低(P<0.01)。对照组及两干预组间相比上述指标变化差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘组小鼠p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达水平两两互呈正相关(P<0.05),而对照组及两干预组各指标间无相关性(P>0.05)。结论哮喘发生时p-m TOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF可能协同参与了哮喘的发病过程。雷帕霉素能阻断这一过程,可能作为治疗哮喘的新靶点。

Wolcott-Rallison综合征的遗传发病机制及诊疗进展

Wolcott-Rallison综合征(WRS)以永久性新生儿糖尿病、多发性骨骺发育不良为主要临床表现,致病基因为编码真核生物翻译起始因子2a激酶3的基因。WRS综合征发病率极低,预后欠佳,患儿多于幼年死亡。本文就WRS综合征的遗传发病机制及诊疗进展进行综述,以提高临床医师对本病的认识。

牙周内窥镜辅助牙周治疗研究进展

牙周病是发生在牙齿支持组织的慢性感染性疾病,主要临床症状为牙龈红肿萎缩、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动,是导致成年人牙齿丧失的主要原因之一。牙周病是细菌侵入、机体局部反应以及全身因素之间复杂的相互作用引起的。牙菌斑内细菌及其代谢产物是牙周病最主要的局部致病因素和始动因子,牙石为菌斑附着提供有利条件并妨碍口腔卫生维护。

神经元细胞KCC2、NKCC1及4E-BP1在外伤性癫痫致痫灶中的表达及其临床意义

目的探讨神经元细胞KCC2、NKCC1及4E-BP1在外伤性癫痫致痫灶中的表达及其临床意义。方法选择2017年1月-2019年6月本院接诊外伤性癫痫患者37例纳入研究组,经手术切除癫痫致癫灶;同期,另选择于单纯脑外伤患者40例纳入对照组,分别于脑外伤后6 h内手术获取脑组织样本。通过蛋白质印迹法测定外伤性癫痫致癫灶中KCC2、NKCC1、4E-BP1表达,并利用RT-PCR法测定外伤性癫痫致癫灶中KCC2 m RNA、NKCC1 m RNA、4E-BP1m RNA相对表达量。结果蛋白质印迹法检测显示:研究组患者的神经元细胞KCC2相对灰度值低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);研究组患者的神经元细胞NKCC1、4E-BP1相对灰度值均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);RT-PCR检测显示:研究组患者的致癫灶中KCC2 m RNA相对表达量低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);研究组患者的致癫灶中NKCC1 m RNA、4E-BP1 m RNA相对表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论神经元细胞KCC2、NKCC1及4E-BP1为脑外伤后患者脑组织的组织学改变、癫痫反复发作主要分子机制;KCC2在外伤性癫痫致癫灶中表达异常降低,而神经元细胞NKCC1、4E-BP1的表达异常增高,可以作为外伤性癫痫致痫灶靶向诊断因子。