玉米醇溶蛋白-海藻酸钠纳米颗粒的制备及其负载姜黄素的研究

采用反溶剂法制备玉米醇溶蛋白-海藻酸钠纳米颗粒,并用于负载姜黄素的复合纳米颗粒。探究不同质量的海藻酸钠对纳米颗粒环境稳定性的影响及形成纳米颗粒相互作用机制。当负载相同含量的姜黄素时,海藻酸钠的含量对纳米颗粒中姜黄素包埋率、负载率、光稳定性、热稳定性的影响。研究结果表明,静电吸引、氢键和疏水效应是形成复合纳米颗粒的主要驱动力。玉米醇溶蛋白纳米颗粒被海藻酸钠包覆,在宽pH值范围内、高温和盐浓度下保持稳定。当海藻酸钠与姜黄素含量比为20∶3时,包埋率达到最大,为76.02%。海藻酸钠的添加显著提高了姜黄素的包封效率、负载能力以及光稳定性。因此,玉米醇溶蛋白复合纳米颗粒对于保护疏水性生物活性化合物具有良好的应用前景。

甘草酸、姜黄素和羟基喜树碱自组装纳米粒递药系统的工艺优化研究

目的:以两亲性药物分子甘草酸(GA)、疏水性药物姜黄素(CUR)和羟基喜树碱(HCPT)为材料,通过自组装形式构建GA、CUR和HCPT纳米粒递药系统(GA/CUR/HCPT-NPs),考察其制备工艺并进行质量评价。方法:采用反溶剂沉淀法和透析法相结合制备GA/CUR/HCPT-NPs,利用响应面Box-Behnken法对制备工艺进行优化,最终获得尺寸合适,稳定电荷,高载药量的GA/CUR/HCPT-NPs;并对优化出来的GA/CUR/HCPT-NPs进行核磁共振氢谱(1HNMR)、差示扫描量热法(DSC)、高分辨X射线衍射法(XRD)、傅里叶红外分光光度法(FTIR)、紫外分光光度法(UV)等表征和微观形态观察,并测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR和HCPT含量大小。结果:得到的最优处方为去离子水体积30 mL,二甲基亚砜(DMSO)1 min内滴入去离子水,制备温度为40℃,确定GA、CUR、HCPT投药量分别为6.00 mg、10.03 mg、5.01 mg;测量GA/CUR/HCPT-NPs粒径为(146.37±0.15)nm,且带较高的稳定电荷-(34.43±0.77)mV,PDI为0.157±0.01,透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)可观察到GA/CUR/HCPT-NPs是类球形或球形,并且均匀分布;1HNMR、DSC、XRD等证明了成功自组装成稳定的GA/CUR/HCPT-NPs,并且在7 d内4℃保存条件下稳定性良好;高效液相色谱(HPLC)测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR、HCPT的载药量分别为57.19%、39.17%和3.07%。结论:本研究通过优化的反溶剂沉淀法结合透析法成功制备尺寸合适、均匀分布的GA/CUR/HCPT-NPs,为进一步实验奠定了基础。

姜黄素固体脂质纳米粒制备工艺研究

采用微乳法制备姜黄素固体脂质纳米粒,以固体脂质总量、2种固体脂质基质的质量比、乳化剂质量、表面活性剂的质量浓度为影响因素进行单因素试验和响应面试验。以姜黄素的包封率和载药量为指标,研究姜黄素固体脂质纳米粒的最优配方。结果表明,姜黄素固体脂质纳米粒优化配方为固体脂质总量30 mg,乳化剂的质量200 mg,表面活性剂质量分数为3%,在此条件下制备的姜黄素固体脂质纳米粒包封率为89.86%,载药量为28.63%。

基于反溶剂结晶法制备姜黄素纳米微粉

为了研究和确定反溶剂结晶法制备姜黄素纳米微粉的处方及工艺,文章以粒径、释放曲线、收率等为考察指标,确定溶剂种类、溶液浓度、搅拌方式、溶剂反溶剂体积比、反应温度、喷液速度、表面活性剂种类、放置时间等参数,通过正交试验对处方进行优化,并进行高温、高湿及光照试验,验证纳米微粉的稳定性。结果显示最佳工艺是姜黄素乙醇溶液浓度为5 mg/mL,以Poloxamer188的水溶液作为反溶剂,溶剂与反溶体积比为1:5,反溶剂55℃,以1.0 mL/min喷入姜黄素溶液,以超声振荡器进行混合,混匀后放置8h,分离,减压干燥;稳定性试验结果表明,纳米微粉在高温及光照条件下性状及释放性能稳定,高湿条件下易结块,释放度显著降低。

姜黄素/替莫唑胺脂质纳米粒的制备工艺研究

目的:制备共载姜黄素(Cur)/替莫唑胺(TMZ)的脂质纳米粒(lipid nanoparticles,Cur/TMZ-LN)。方法:用薄膜分散法、反复冻融法、载体沉积法等制备Cur/TMZ-LN,以包封率为评价指标选出最佳制备方法并进行单因素考查。结果:确定反复冻融法为最佳制备方法,且冻融次数为3,磷脂、胆固醇比为6∶1,磷脂浓度为3 mg/mL,姜黄素包封率为89.23%,替莫唑胺包封率为44.65%。结论:利用反复冻融法制备姜黄素/替莫唑胺脂质纳米粒,包封率较高,粒径较小。

姜黄素固体脂质纳米粒制备工艺的优化和评价

目的:优化姜黄素固体脂质纳米粒制备工艺,并对其理化性质进行考察。方法:通过考察制备方法及单因素试验确定其最佳制备条件;采用透射电子显微镜及粒径仪器观察姜黄素固体脂质纳米粒的微观形态;采用紫外分光光度法测定姜黄素的药物包封率及载药量。结果:最优制备条件为:V_(有机相)∶V_(水相)=1∶20,m_(单硬酯酸甘油酯)∶m _(PEG单硬脂酸酯)∶m_(辛酸癸酸单硬酯酸酯)=13∶2∶4,姜黄素含量占脂质质量含量为3.5%,超声时间为7 min,搅拌时间为10 min,水浴温度为70℃,泊洛沙姆188质量分数为0.1%;通过最优条件制备得到的产品为黄色透明液体,在透射电镜下呈圆形或圆球形状,平均粒径为(140.4±0.97)nm,PDI为0.237,电位为(-9.29±1.04)mV;测定其包封率和载药量分别为92.66%±0.17%,3.17%±0.47%。结论:本研究所筛选的姜黄素固体脂质纳米粒制备方法简单,理化性质稳定,可为姜黄素纳米制剂的开发和应用奠定实验基础。

姜黄素脂质聚合物杂化纳米颗粒的构建及表征

姜黄素存在的水溶性差、稳定性差及生物利用度低等缺陷限制了其在抗肿瘤领域的临床应用。基于肿瘤组织的弱酸性环境和肿瘤细胞内的还原性环境,设计并合成了一种兼具还原敏感性和电荷反转性能的两亲性聚合物。由该聚合物、磷脂和聚己内酯(PCL)通过自组装方式构建的脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPNPs),具有良好的均一性和适宜的粒径尺寸,能够有效负载抗肿瘤药物姜黄素(载药率:6.78%,包封率:92.3%)。在正常的生理条件下(pH值7.4)纳米颗粒表面呈负电性,有助于降低蛋白非特异性吸附,提高其血液相容性。而在弱酸性环境中(pH值6.5),其表面则可以转化为正电性,增强其进入肿瘤细胞的能力。在模拟的还原性条件下纳米颗粒的粒径尺寸和粒径分布能够发生显著性变化,表明其具有良好的还原敏感性,有望在肿瘤细胞内实现微环境响应性释药。本研究所制备的智能纳米载体为实现抗肿瘤药物的高效递送和可控释药提供了一种新的思路。

姜黄素及其纳米制剂在青光眼中的研究进展

姜黄素是从姜黄、莪术、郁金等中药中提取出的活性单体成分,具有多种药理作用且无明显毒性,现已开发出多种纳米制剂,具有广阔的临床应用前景。近年来,有研究发现姜黄素具有神经保护作用,有助于预防和治疗青光眼。本文总结了姜黄素及其纳米制剂在青光眼中的应用及药理机制,包括抗炎、抗氧化、抗缺血再灌注、抗纤维化、抗谷氨酸毒性和调节细胞自噬,可为今后青光眼的预防和治疗提供理论参考。

姜黄素及其纳米制剂治疗关节炎的研究进展

关节炎是发生于关节及关节周围组织的慢性炎症性疾病,为一种常见病,严重影响患者生活质量。目前关节炎的治疗主要通过药物、物理、手术等手段缓解患者症状,改善患者的关节功能。治疗关节炎的药物主要为非甾体抗炎药,但此类药物有一定的不良反应,影响长期使用。姜黄素具有降血脂、抗炎、抗氧化、镇痛、抗肿瘤等作用,大量药理研究表明,姜黄素在治疗关节炎方面具有极大潜力。但姜黄素存在水溶性差、稳定性差、生物利用度低等缺点,严重限制了其治疗关节炎的疗效和临床应用。研究表明,纳米制剂可有效解决以上问题,大大提高姜黄素的疗效。本研究从姜黄素治疗关节炎的作用机制、姜黄素生物利用度、姜黄素纳米制剂治疗关节炎等方面,对姜黄素、姜黄素纳米制剂治疗关节炎的最新研究进行综述,以期为姜黄素及其纳米制剂治疗关节炎,以及其他中药材的进一步开发提供借鉴。

姜黄素及其与化疗药物的纳米递药系统协同抗肿瘤作用研究

随着癌症发病率的逐年上升,使用单一化疗药物治疗癌症易产生多药耐药性,联合用药可以在临床治疗中发挥优势。姜黄素是从活血化瘀中药姜黄中提取的亲脂性多酚类物质,具有广泛的药理活性。因与其他化疗药物联合使用可以发挥协同抗癌作用,克服多药耐药,已成为医学领域研究的热点。本文在姜黄素抗癌作用及常用纳米递药系统基础上,重点综述姜黄素与化疗药物合用的协同纳米递药系统,为抗肿瘤药物的高效递送提供参考。

共包埋姜黄素和还原型谷胱甘肽的纳米脂质体的制备、修饰与表征

以大豆卵磷脂为壁材,制备共包埋姜黄素(curcumin,CUR)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的纳米脂质体,通过静电自组装将壳聚糖和海藻酸钠修饰到纳米脂质体表面,采用激光粒度仪、透射电镜、傅里叶变换红外光谱仪等设备对脂质体的包埋率、体外释放、微观形貌、稳定性等进行表征,测定纳米脂质体同时递送CUR和GSH的能力。结果表明,CUR的包埋率为100%,与GSH共包埋及多糖修饰均没有影响CUR的包埋率;而与CUR共包埋时,GSH的包埋率从7.90%增加到27.03%,经多糖修饰后,进一步增加到41.22%。共包埋纳米脂质体对CUR的释放没有显著影响,但使GSH的释放率由51.2%减小至23.6%;经多糖修饰后,单包埋和共包埋纳米脂质体对CUR和/或GSH的缓释作用都增强。另外,共包埋使脂质体的平均粒径从(95.02±1.93)nm增加到(132.47±18.14)nm,Zeta电位从(-22.47±1.96)mV增加到(-14.70±0.46)mV;经壳聚糖和海藻酸钠双层修饰后,共包埋脂质体的平均粒径进一步增加到(161.97±5.58)nm,而Zeta电位减小到(-40.87±1.79)mV,并且具有更高的热稳定性。本研究可为生物活性物质共包埋的新型功能食品或药品的开发提供参考。

载姜黄素PA6纳米纤维纱线的制备及性能研究

纳米纤维纱线作为一种新兴的纳米材料,不仅具有传统纳米纤维的高比表面积性能优势,而且具有优异的力学和二次加工性能。利用水浴法静电纺纱制备了具有良好取向的载姜黄素纳米纤维纱线,采用扫描电镜(SEM)、体式显微镜、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、紫外—可见光(UV-Vis),系统表征和分析了载药纳米纤维纱线的结构性能。结果表明:增加姜黄素的浓度不会影响纳米纤维纱线的粗细,但会影响纳米纤维纱线结构,降低纱线内部孔隙,制得的载药纳米纤维纱线的干强高达10.4 MPa,湿强可达9.7 MPa,在200 h内累计药物释药百分率可达55.67%。

姜黄素纳米晶注射液联合损伤控制性外科对高原寒冷环境腹部火器伤救治的实验研究

目的观察姜黄素纳米晶注射液(CNI)、损伤控制性外科(DCS)和CNI联合DCS治疗对模拟高原寒冷环境下猪腹部肠管火器贯通伤的救治效果。方法40只健康长白仔猪,随机数字表法分为4组,每组10只,对照组为高原致伤组(HI),实验组分别为高原致伤+CNI治疗组(HIC)、高原致伤+DCS治疗组(HID)、高原致伤+DCS+CNI治疗组(HDC)。高原寒冷环境猪腹部火器肠管贯通伤模型建立:仔猪放入模拟高原寒冷环境的西北地区特殊环境人工实验舱48 h,并使用手枪射击右侧腹部。HIC组伤后2、8、16 h分别予以CNI静脉输注,此后每天输注3次。HID组伤后4 h予以DCS治疗。HDC组伤后CNI输注同HIC组,并于伤后4 h行DCS治疗。分别对比手术相关指标,术后并发症,伤后不同时间血液炎症相关指标、肝功能指标、24 h生命体征。结果HIC组较HI组血液学炎症指标改善,生存时间延长(P<0.05)。HID组和HDC组的腹腔积血、肠系膜损伤、弹孔直径、小肠挫伤、小肠破裂、结肠破裂差异无统计学意义(P>0.05)。HID组和HDC组的手术时间、术中失血量、术中补液量、麻醉复苏时间、首次排便时间差异无统计学意义(P>0.05)。伤后HIC组、HID组、HDC组比HI组的白细胞、ALT、AST、肿瘤坏死因子-α、IL-6水平低,且HDC组更明显(P<0.05)。HID组、HDC组生存率较对照组提高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论CNI联合损伤控制性外科可能是高原寒冷环境腹部火器伤救治的有效方法。

纤维素纳米晶姜黄素蛋白蛋黄复合材料的制备及其对蓝莓保鲜效果的研究

为探明不同蛋白蛋黄复合保鲜材料对蓝莓的保鲜效果。本研究通过溶胶凝胶法制备6种蛋白蛋黄复合保鲜材料,采用涂膜保鲜方法对蓝莓进行保鲜,对保鲜后蓝莓失重率、腐烂率、外观品质及与衰老相关酶超氧化物岐化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性进行分析。结果表明,制备的6种复合保鲜材料均能延长蓝莓保鲜期,其中蛋白蛋黄、姜黄素和纤维素纳米晶复合保鲜材料组保鲜效果最佳,以期为姜黄素和纤维素纳米晶在蓝莓采后保鲜应用提供依据。

姜黄素纳米胶束的制备、表征及抗酒精性肝病体外活性评价

目的制备并表征姜黄素纳米胶束(简称“Cur/mPEG-PBLA胶束”),并评价其抗酒精性肝病的体外活性。方法以聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物(mPEG-PBLA)为载体,采用透析法制备Cur/mPEG-PBLA胶束;观察其外观和显微形态,检测其粒径、多分散性指数、Zeta电位、包封率及载药量,并进行体外释放、pH稳定性、热稳定性、稀释稳定性、储存稳定性、血浆稳定性考察和溶血实验。以人肝癌细胞、正常肝细胞为对象,以Cur对照品溶液为参照,采用无水乙醇干预建立酒精性肝病细胞模型,评价Cur/mPEG-PBLA胶束对酒精性肝病的体外预防和改善作用。结果所制Cur/mPEG-PBLA胶束显淡黄色乳光,呈圆球形且分布均匀,平均粒径约140 nm,多分散性指数<0.3,Zeta电位为(-8.15±0.05)mV;包封率及载药量分别为(73.26±3.16)%、(4.87±0.42)%。Cur对照品在10 h时的累积释放率接近80%;Cur/mPEG-PBLA胶束在8 h时的累积释放率仅为28.94%,在48 h时的累积释放率才达48.25%。Cur/mPEG-PBLA胶束的pH稳定性、热稳定性均优于Cur对照品溶液,稀释稳定性、储存稳定性、血浆稳定性均较好,且不会引发溶血现象。Cur对照品溶液和Cur/mPEG-PBLA胶束对2种细胞的酒精性损伤均有不同程度的体外预防和改善作用;且作用48 h时,Cur/mPEG-PBLA胶束的上述作用均显著优于同质量浓度的Cur对照品溶液(P<0.05)。结论Cur/mPEGPBLA胶束可提高Cur的pH稳定性、热稳定性,延缓其释放速度,同时具有更强的体外抗酒精性肝病活性。

姜黄素纳米制剂研究进展

姜黄素(curcumin,Cur)是从姜黄属类植物的根茎中提取出来的一种二酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护等广泛药理活性,但溶解度低、半衰期短、生物利用度低、难透过血脑屏障等缺点,限制了在临床中的应用。近年来,将其制备成脂质体、固体分散体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、纳米混悬剂等,明显改善了Cur的溶解度和生物利用度及靶向性,提高药物活性。该文就Cur的纳米制剂进行综述,旨在为其进一步研究和开发提供参考。

新型姜黄素纳米粒对Lewis肺癌细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨一种新型的姜黄素纳米粒(curcumin nanoparticles,Cur-NPs)对Lewis肺癌细胞LLC增殖与凋亡的影响。方法游离姜黄素(curcumin,Cur)和Cur-NPs分别作用于LLC细胞24 h,MTT检测其对LLC细胞的增殖抑制作用。20μmol/L的药物作用于细胞24 h后,流式细胞术检测Cur-NPs对细胞周期、细胞凋亡、细胞内活性氧、细胞内钙离子浓度、细胞线粒体膜电位的影响,并与Cur进行对照。结果 Cur-NPs可以明显增强Cur对LLC细胞的增殖抑制,IC50从34.91μmol/L降为10.65μmol/L(P<0.05)。Cur-NPs明显提高了Cur诱导LLC细胞凋亡(P<0.05)、抑制细胞周期于S期(P<0.05)、升高细胞内钙离子浓度(P<0.05)、升高细胞活性氧浓度(P<0.05)、降低细胞线粒体膜电位(P<0.05)的能力。结论新型姜黄素纳米粒可明显提高游离姜黄素对LLC细胞的体外增殖抑制作用,可能与其促进细胞凋亡有关。

蛋白水解物及多糖负载姜黄素制备纳米颗粒及其稳定性

为了提供一种姜黄素纳米颗粒的制备载体,该文以玉米醇溶蛋白水解物(zein hydrolyate,ZH)和大豆可溶性多糖(soluble soybean polysaccharides,SSPS)复合物(ZH-SSPS)为原料,通过反溶剂纳米沉淀法制备了一种水溶性姜黄素纳米颗粒(curcumin nanoparticles,Cur-Ps),并考查了SSPS与ZH在制备姜黄素纳米颗粒中的协同作用。研究结果表明,当ZH的质量浓度在2.5 mg/m L以下时,SPSS的存在会使姜黄素的水溶性有所提高。当ZH的质量浓度在2.5 mg/m L以上时,姜黄素在水中的溶解量可高达135μg/m L,SSPS的加入无法使姜黄素的水溶性进一步提升。在中性条件(p H值7.0)或低离子强度(<50 mmol/L)下,ZH及ZH-SSPS分别制备的姜黄素纳米颗粒(Cur-Ps)都具有良好的胶体稳定性。但在酸性(p H值为4.5和2.0)或高离子强度(>200 mmol/L)下,ZH-SSPS较单独的ZH制备的Cur-Ps具有更好的胶体稳定性。体外释放研究表明,ZH及ZH-SSPS分别制备的Cur-Ps都具有一定的缓释作用,但ZH-SSPS制备的Cur-Ps具有更好的缓释效果,6 h的累积释放率在80%以下。1,1-二苯基-2-苦基肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)游离基氧化稳定性试验表明,姜黄素经纳米包埋后其氧化稳定性得到了显著提高(P<0.05)。此外,ZH-SSPS制备的Cur-Ps冻干粉呈现多孔的海绵状结构,其复溶率显著提高(P<0.05),可达90%以上。因此,SSPS和ZH在制备Cur-Ps的过程中具有明显的协同作用。利用ZH-SSPS制备的Cur-Ps溶液,外观澄清透明,能够为功能性饮料的营养强化提供借鉴。

姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响

目的:研究姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)的体外释药性能、小鼠体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响。方法:采用喷雾干燥法将微乳法制备的Cur-SLN混悬液微粉化后与乳糖(200目)等充分混匀制成Cur-SLN-DPI。采用动态膜透析法考察体外释药情况,比较Cur原料药、Cur-SLN、Cur-SLN-DPI分别在3种释放介质[含1.0%十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)、含0.2%聚山梨酯80的PBS(pH 7.4)、生理盐水-20%乙醇溶液]中释放5、15、30 min和1、1.5、3、6、8、12、18、24、36、48 h的释放曲线,并筛选合适的释药模型。按急性毒性试验要求考察尾静脉注射最大剂量2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对KM小鼠的影响。将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(布地奈德3 mg)和Cur-SLN-DPI高、低剂量组(100、50 mg/kg),每组7只,以卵蛋白(OVA)为致敏原复制哮喘模型,每周1、3、5雾化OVA激发哮喘前30 min雾化给药,连续3周。末次激发24 h内,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数,观察支气管和肺组织的病理学变化。结果:与Cur原料药比较,Cur-SLN和Cur-SLN-DPI均具有缓释作用,且Cur-SLN-DPI在3种释放介质中的缓释更平稳,释药特征均符合Weibull模型。尾静脉注射2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对小鼠无明显的急性毒性。与正常对照组比较,模型组小鼠BALF中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数均明显增加(P<0.01),支气管黏膜上皮被覆假复层纤毛柱状细胞,周围炎症细胞浸润严重,肺淤血,中度间质性肺炎;与模型组比较,各给药组小鼠BALF中上述细胞数均明显降低(P<0.01),Cur-SLN-DPI低、高剂量组小鼠气管病变均改善,肺部淤血减轻,且高剂量组减轻更明显。结论:Cur-SLN-DPI具有体外缓释作用,对小鼠无明显急性毒性,可改善哮喘模型小鼠的气管炎症反应和肺部淤血程度。

姜黄素聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备及理化性质研究

目的:制备姜黄素的聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(Cur-PBCN),并对其进行理化性质评价。方法:采用乳化聚合法制备Cur-PBCN,以包封率和载药量为指标,采用正交设计法L16(43)对处方进行优化并考察其理化性质。结果:制得的纳米粒在电镜下呈球形,平均粒径93.8mm,平均包封率为(50.4±2.2)%,平均载药量为(33.5±0.9)%,Zeta电位为-6.81mV;2h体外释药34.74%,随后是缓慢释药过程,其体外释药符合双相动力学方程:100-Q=4.5235e-0.1724t+4.1641e-0.0114t。结论:制得的纳米粒具有好的理化性质,缓释效果明显。