威廉姆斯综合征的产前诊断及表型分析

目的分析威廉姆斯综合征(Williams-Beuren syndrome,WBS)胎儿的基因型及表型相关性,为精准产前诊断及产前遗传咨询WBS胎儿提供帮助。方法对深圳市龙岗区妇幼保健院进行产前诊断的产前诊断的孕妇进行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)检测,同时查询关于WBS产前诊断已发表的文献,结合CMA结果及胎儿超声信息开展分析。结果(1)本研究共在1574例产前诊断羊水标本中诊断出4例7q11.23微缺失病例,CNV片段大小介于1.43~1.66Mb,符合经典的WBS缺失范围;(2)对缺失CNV包含基因分析显示,缺失的基因数从35个到41个,所有缺失均包含ELN基因;(3)1例存在明显的肺动脉异常,1例胎儿超声显示多囊性肾发育不良合并三尖瓣少量反流,2例胎儿没有明显的超声异常,仅是因NIPT高风险进行产前诊断,其中一例超声提示左心强光点;(4)查询文献,对98例产前诊断的胎儿WBS超声情况分析,最常见的超声表型是胎儿宫内发育迟缓(59.8%,58/98),心血管异常(39.8%,39/98),羊水过多(12.24%,12/98),胎儿股骨长度偏短(11.22%,11/98),另外胎儿多囊肾检出率约3.06%(3/98)。结论WBS胎儿在产前存在不典型超声表型的情况,甚至部分胎儿在孕早期没有明显的超声异常,综合NIPT等其他筛查方法有助于早期诊断胎儿WBS疾病。

快进展型青春期威廉姆斯综合征女童1例GnRHa治疗分析

目的探讨威廉姆斯综合征(WBS)患儿性早熟的治疗。方法回顾分析1例快进展型青春期WBS女童的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,9岁5个月,因乳腺发育1年余、月经来潮3次就诊。根据患儿特殊面容、主动脉瓣上狭窄、智能发育落后、性早熟及医学外显子测序,WBS诊断明确。患儿骨龄提前2岁,子宫长径37 mm,内膜5 mm,双侧卵巢均有数个>4 mm的卵泡,卵巢容积3~4 mL,随机促黄体生成素(LH)3.43mIU/mL,骨龄身高SDS为-1.92,符合快进展型青春期的诊断标准,给予促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗。治疗1年后复查,患儿性激素处于青春期前水平,年身高增长速率5.3 cm,骨龄身高SDS为-1.55。结论WBS患儿可出现性早熟(快进展型青春期),应用GnRHa干预可改善患儿成年终身高,同时缓解家长的焦虑。

威廉姆斯综合征儿童语法习得研究

本文主要在前人研究成果上,对威廉姆斯综合征患者（主要是英语儿童）在语言习得过程中遇到的语法问题进行了综述研究,发现该类人群在形态和句法的习得上均存在不同程度的滞缓问题,并表现出一种语言能力的内部分离,同时这一现象也引起了学者对模块化的讨论。

威廉姆斯综合征超声心动图表现1例

女性患儿,14个月,家长发现心脏杂音1年;胎儿期因生长发育异常接受染色体微阵列分析检测,7q11.23区段检出1443kb缺失片段,诊断为威廉姆斯综合征(Williams syndrome,WS),后足月顺产,出生时体质量3.1kg,Apgar评分9分,出生后未接受相关治疗,行为发育较为迟缓;父母体健,否认家族遗传病史。查体:言语、行走不能,面颊饱满,下颌小、人中长,口宽唇厚,鼻小、上翘,牙缝宽。

威廉姆斯综合征5例临床分析

目的对5例威廉姆斯综合征(WS)患儿的临床资料及致病基因携带情况进行回顾性及总结分析,以期提高临床医师对本病的认识。方法选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院内分泌科诊治的5例威廉姆斯综合征患儿为研究对象,收集患儿的临床资料,运用全基因组CNV检测技术进行分析协助遗传学诊断。结果5例患儿中,男3例,女2例。年龄介于59天至4岁11月之间。4例患儿存在特殊面容,另外1例为男孩,59天,尚无明显特殊面容表现。5例患儿心脏彩超均提示以主动脉瓣上狭窄、肺动脉狭窄异常为主的心脏结构异常。4例患儿存在体格、智力发育落后,另外1例因年龄小,体格、智力发育有待随诊。3例男孩均存在腹股沟斜疝,2例女孩均无斜疝表现。其中1例存在甲状腺功能低下及高钙血症,血钙最高2.77 mmol/L。1例存在肾脏结石。1例患儿存在先天性肥厚性幽门狭窄。遗传学检查结果显示:5例患儿均存在7q11.23区域不同程度的基因片段脱失。结论威廉姆斯综合征因7q11.23区域基因片段缺失程度的不同,临床表现复杂多样。主要表现包括“小精灵”样特殊面容、先天性心血管畸形、智力低下、生长发育障碍以及内分泌异常等。在WS诊断过程中,依据Lowery评分法和美国儿科学诊断评分法,较易做出临床诊断。遗传学检测有助于进一步协助确诊。

威廉姆斯综合征3例报告

威廉姆斯综合征（Williams syndrome，WS）是一种遗传性精神发育迟滞性疾病，该病的发病机制为7号染色体长臂近端（7q11．23）上弹性蛋白基因微缺失。本文就3例确诊的WS患者的病例资料进行报告如下，并总结了该病的临床特点及诊断方法。

威廉姆斯综合征儿童对低频词使用的研究综述

威廉姆斯综合征儿童对低频词的使用这一词汇的特征引起了语言学家的关注,对于这一现象产生的原因也出现了多种不同的解释。梳理为此现象提供解释的两种假说——内部词汇假说和外部词汇假说以及相关词频研究的实验范式,并提出了假说和实验范式存在的问题。

主动脉瓣上狭窄患者的弹力蛋白基因突变筛查

目的对综合征型和单纯型主动脉瓣上狭窄（SVAS）患者,进行弹力蛋白基因的突变筛查,分析综合征型患者心血管疾病表型差异性的原因及单纯型患者发病的遗传学基础。方法收集8例威廉姆斯综合征（WS）患者,6例单纯型SVAS患者。采用MLPA技术进行微缺失检测,并应用PCR技术扩增弹力蛋白基因的全部外显子序列。对所有扩增片段均进行测序,将测序结果与Gen Bank中的弹力蛋白基因序列通过BLAST程序比对以检出可能存在的突变。结果 8例综合征型SVAS患者均有位于7q11.23区域内的杂合性缺失,长度1.04-1.61 Mb;未在单纯型SVAS患者中检测到微缺失。共检测到7个单核苷酸多态性（SNPs）位点,其中5个位于内含子区并且不涉及剪切位点;另外2个位于外显子：01号患者的第5号外显子有一突变c.212 C〉T,07号患者的第25号外显子有一同义突变c.1674G〉A。结论 WS患者心血管畸形表型差异性的原因及单纯型SVAS患者发病的遗传学基础,是一个复杂而又亟需解决的难题,尚需更广泛的基因筛查。

Williams-Beuren综合征1例临床特点及基因表型分析

威廉姆斯-伯伦综合征(Williams-Beuren syndrome,WBS),又称婴儿高钙血症(infantile hypercalcemia)、主动脉瓣上狭窄综合征(supravalvar aortic stenosis syndrome)、小精灵面容综合征(elfin facies syndrome)、伯伦综合征(Beuren syndrome)、威廉姆斯综合征(Williams syndrome)等。WBS属于常染色体显性遗传病,发生率为1/20 000~1/7500,部分患儿有家族史,但多数为散发。WBS为多系统发育障碍,其临床表型多样。