HID1基因突变致婴儿脑病和垂体功能减退症1例

本文报道1例HID1基因突变致婴儿脑病和垂体功能减退症,该患儿婴儿期起病,临床表现为反复发热、垂体功能减退和肌张力降低,并逐渐发展为全面严重的发育迟缓和难治性癫痫;头颅磁共振成像示胼胝体明显变薄,全基因组测序检测示HID1基因复合杂合突变:c2002C>Tp、c.1213-c.1215delTTCp。HID1基因突变致婴儿脑病和垂体功能减退症目前尚无有效治疗措施。该患儿给予抗感染、口服左甲状腺素钠片和左乙拉西坦等对症支持治疗,患儿出院后随访27个月,2岁6月龄时因呼吸系统并发症及顽固性癫痫发作去世。基因检测是诊断该病的关键方法。本文进一步丰富婴儿脑病和垂体功能减退症的临床表型及遗传突变谱,为疾病的诊断和遗传咨询提供重要的参考依据。

婴儿脑病合并内脏脂肪变性综合征尸检1例报告

患儿男,6个月。以哭吵,拒奶1天伴呕吐、喘气为主诉于1988年5月18日入院。体检:T36.5℃,P120次/分,R38次/分。神志朦胧,面色苍白。呼吸急促而不规则,前囟稍膨隆,眼球转动不灵活,心率120次/分,心音低钝。肺(-)。腹软,肝右肋下及剑突下各为2.5cm、质中等,脾未触及。布氏征(-)。入院后给予肌注氨苄青霉素0.25g(皮试阴性),注射后10分钟,出现眼球上视,四肢抽搐,10分钟后呼吸心跳停止。尸检所见:脑组织轻度水肿,脑回增宽变平;大脑额、顶、枕叶灰白质及延髓等区域。血管充血,神经细胞灶性肿胀、变性坏死,神经细胞周围间隙增,示有水肿,神经细胞突起减少,有的核质少、浓染,并见细胞坏死现象;血管内血液淤滞,可见透明血栓。

婴儿脑型脚气病15例报告

婴儿脑型脚气病１５例报告熊玉兰（南昌市第一医院儿科南昌３３０００８）脚气病即硫胺缺乏症（Ｂ１缺乏症）。早期临床表现多出现消化道症状，易致误诊，当出现颅神经受损症状时，又易误诊为病毒性脑炎。由于误诊误治会造成严重后果。本文对近４年来收治的１５例病例报告...

婴儿脑型脚气病6例误诊报道

婴儿脑型脚气病是因体内缺乏维生素B1（硫胺素）所致的一种营养性疾病，可有神经系统症状，严重时可危及生命。现回顾分析我院2004—2011年收治的6例婴儿脑型脚气病误诊病例的临床资料，旨在提高医生对该病的认识，减少误诊发生。

高原地区婴儿氧舱用于新生儿缺血缺氧性脑病的护理体会

目的:研究探索婴儿氧舱在高海拔地区治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及护理体会。方法:收治42例新生儿缺氧缺血性脑病患儿,除常规治疗外,采用婴儿氧舱治疗。结果:42例均成功治愈,无一例发生意外。结论:婴儿氧舱对于高海拔地区新生儿缺氧性脑损伤有一定的修复作用,有缩短病程、防治伤残等功能,在临床上应用日趋广泛。

PACS2基因变异致婴儿癫癎性脑病(附1例报告及文献复习)

目的探讨PACS2基因变异致婴儿癫癎性脑病的临床特征及基因变异特点。方法回顾性分析1例PACS2基因变异相关婴儿癫癎性脑病患儿的临床资料,并复习相关文献进行讨论。结果患儿为女性,11月龄,因“反复抽搐发作1个月”入院。患儿起病前发育基本正常。入院后相关检查:心肌酶轻度增高,视频脑电图显示醒期和睡期双侧后头部阵发2 Hz慢波,清醒期阵发双侧后颞区快波节律,有时可演变为棘波节律。血、尿遗传代谢病筛查未见异常。家系全外显子组基因测序发现患儿PACS2基因存在c.598G>A(p.Glu200Lys)新发杂合变异(NM_001100913.3),Sanger测序验证其父母均未检测到该基因变异。予以左乙拉西坦与丙戊酸钠联合治疗后癫癎发作控制,运动发育基本正常,语言发育显著落后。结论PACS2基因c.598G>A变异是婴儿癫癎性脑病的致病性变异,该变异位点既往未见报道,扩充了PACS2基因变异谱。

SCN8A基因突变致早发性婴儿发育性癫痫性脑病合并多发骨折2例及遗传学特征分析

目的探讨2例SCN8A基因突变致早发性婴儿发育性癫痫性脑病(EIDEEs)并多发骨折的患儿的临床及遗传学特点。方法回顾性分析2例SCN8A基因杂合突变致EIDEEs合并多发骨折患儿的临床资料,并进行长达5年余随访。应用全外显子组测序分析患儿的致病基因,再用Sanger测序进行家系验证,复习相关文献,总结其临床特点、诊治经验及遗传学特征。结果病例1,女,生后1个月出现抽搐发作,11个月后发育落后,肌张力低,股骨发育异常,4岁后出现反复骨折、进行性小脑萎缩,检测提示SCN8A基因错义突变c.3967G>T(p.Ala1323Ser)。病例2,女,生后5小时出现抽搐发作,随年龄增长发现发育落后,肌张力障碍,2岁后出现反复骨折、进行性脑萎缩,检测提示为SCN8A基因错义突变c.1079T>C(p.Phe360Ser),此变异尚未见文献报道。2例患儿经Sanger测序家系验证均为新生突变。结论本研究在国内首次进行SCN8A基因突变导致EIDEEs和多发骨折的报道,发现新发错义突变位点1个,扩大了致病基因SCN8A的临床表型谱及变异谱。

一例ARHGEF9基因同义变异相关的早发性婴儿癫痫脑病的临床分析

目的探讨ARHGEF9基因同义变异导致早发性婴儿癫痫脑病8型的临床特点。方法对一例癫痫伴有全面性发育迟缓的患儿的临床资料进行总结,并采集外周血样行家系全外显子组测序。结果该患儿以智力发育迟缓、癫痫发作,且表现出明显的多动、冲动以及声音过敏等相对特异的表现。全外显子组测序发现其携带ARHGEF9基因新发同义变异c.741C>T(p.Cys247Cys),RNA剪接实验结果表明该变异可导致异常剪接,第5外显子缺失55 bp。结论发现了ARHGEF9的新发的同义变异,经RNA逆转录实验证实可影响Collybistin蛋白的合成,导致相应的临床症状。ARHGEF9基因变异与男性儿童早发性癫痫脑病密切相关,同时可以伴听觉过敏、多动冲动等相对特异的表型。本研究丰富了ARHGEF9基因致病的变异谱及相关的临床表型。

ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病一例并文献复习

目的总结ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病的临床表型及遗传学特点。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院2020年6月接诊的1例ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病患儿的临床资料,并以"癫痫性脑病""癫痫""ARV1基因"和"ARV1gene""epilepsy""seizure""epileptic encephalopathy"为关键词,检索万方数据库、中国知网、维普数据库、PubMed数据库、Web of Science数据库和EMbase数据库自建库至2020年8月31日的相关文献,总结ARV1基因变异患儿的临床表型和遗传学特点。结果患儿,女,生后即因"反复气促伴吸吮差14 d"入院,37日龄时出现反复抽搐,同时伴有肌张力低下、发育迟缓、视力及听力损害、竖头不稳、消瘦等表现。临床全外显子测序分析提示ARV1基因存在复合杂合致病变异:3号外显子c.409delG(p.Glu137Asnfs*13)来自母亲,4号外显子c.565G>A(p.Gly189Arg)来自父亲。国内尚无ARV1基因变异患儿报道,国外文献报道的ARV1基因变异患儿13例,包括本例患儿共14例。14例患儿均有反复抽搐和发育迟缓,另外智力障碍13例,肌张力低下9例,喂养困难9例,视力损害10例,听力损害3例。14例患儿中,ARV1基因纯合c.565G>A变异5例,纯合c.294+1G>A变异6例,纯合c.674-2A>T变异2例,复合杂合c.565G>A变异和c.409delG变异1例,其中携带纯合c.294+1G>A变异的6例患儿均在幼儿期或学龄前期死亡。结论ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病的临床表型包括反复抽搐、发育迟缓、智力障碍、肌张力低下、喂养困难、视力及听力损害等,ARV1基因复合杂合c.565G>A变异和c.409delG变异为本例患儿的致病原因。携带纯合c.294+1G>A变异的患儿病情较携带纯合c.565G>A变异和纯合c.674-2A>T变异的患儿更为严重,均在学龄前死亡。

印度传统草药的重金属污染

有报道，自1978年以来，至少有55例重金属中毒案例与服用印度传统草药(Ayurvedic HMP)有关。例如，铅中毒导致致命性婴儿脑病(影响大脑结构)、先天性麻痹、失聪和发育迟缓。近年来，美国使用A-HMP的人有所增加。其来源多为南亚市场、A-HMP医师、健康食品店和因特网。由于HMP通常被认为是饮食补充剂，受1994年饮食补充剂卫生和教育法案(DSHEA)管理，与常用药品不同，它们在销售前不需提供安全性和疗效的证明。

携带PPP3CA无义突变的IECEE1中国患儿1例报告并文献复习

目的:探讨蛋白质磷酸酶3催化亚基(Protein phosphatase 3 catalytic subunit alpha.PPP3CA)无义突变所致的婴儿期或幼儿期癲痫性脑病1(IECEE1)的临床表现和基因突变特点。方法:选取2019年1月收治IECEE1男性2岁零2个月患儿1例,分析其临床特征及基因突变位点,结合文献复习。结果:患儿2岁首次无诱因出现全面强直阵挛发作,表现为意识不清,四肢僵直,而后出现节律性抖动,口唇发绀,双眼斜凝视,无口角流涎、吐沫。抽搐持续约20 min,而后慢慢恢复意识。脑电图异常,Denver发育筛查异常。首次癫痫发作未予以抗癫痛治疗,半个月后,患儿出现肌阵李发作、痉李发作及不典型失神发作,10~20次/d(50~60下/次),口服丙戊酸钠未能很好控制癫痢发作,家长拒绝ACTH抗癫痫治疗。癫痢发作持续1个月后,加服左乙拉西坦,期间配合生酮饮食,患儿仍有点头样发作.1~2次/d(10~20下/次)。基因检测发现该患儿携带PPP3CA新发移码突变c.1283_1284insC(p.T429Nfs*22),到目前为止,与IECEE1相关的PPP3CA突变共12个,本例突变位点系国内首次报道.且本文同时比较之前所报道PPP3CA突变患儿的临床特征,并分析总结其脑电图特征。结论:本次发现可以扩充PPP3CA突变数据库.并支持IECEEI的进一步诊断和研究。

HCN1基因新生变异致Dravet综合征1例

目的探讨Dravet综合征临床及HCN1基因变异特征。方法回顾分析1例Dravet综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果1岁11个月女性患儿,4月龄起病,表现为反复发热诱发的惊厥发作,发作时呈惊厥持续状态,发作形式多样。基因检测发现HCN1基因c.1199T>C错义变异,导致第400号亮氨酸变异为脯氨酸(p.Leu 400 Pro);其父母该位点未见异常,为新生变异,尚未见报道。结论明确HCN1基因新生变异为致病基因,丰富了Dravet综合征的基因型。

类细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5基因新生变异致癫痫性脑病1例

目的探讨类细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(CDKL5)基因新生变异致早发性婴儿癫痫性脑病2型(EIEE2)的临床特点、诊治现状和存在的问题。方法回顾性分析2019年8月12日就诊于南京医科大学附属儿童医院新生儿内科的1例CDKL5基因新生变异致EIEE2患儿的病史资料、辅助检查及诊治特点,并结合相关文献,总结该病的临床诊治思路和未来展望。结果患儿,女,年龄13 d 23 h,主要临床表现为反复抽搐,使用抗癫痫药物效果欠佳。二代基因测序检测发现患儿CDKL5基因存在c.119C>T/p.A40V杂合变异,此变异为新发变异。结论CDKL5基因新生变异致EIEE2是值得被关注的罕见病,早期发现并进行基因诊断是提高诊治率的关键。

KCNQ2基因及其相关疾病

KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道,在大脑中表达。KCNQ2变异导致临床上严重程度不同的疾病,包括从临床症状较轻、精神运动发育良好的良性家族性新生儿惊厥1型,到临床症状严重、伴有中至重度精神运动发育障碍的早期婴儿癫痫性脑病7型等一系列的癫痫谱系疾病。目前,根据变异位点所做的研究,KCNQ2相关疾病发病机制主要包括两个方面:变异导致功能受损及异常功能的增多。该文对KCNQ2基因及与KCNQ2相关的疾病的发病机制、临床表现进行了综述。

TH基因变异致儿童酪氨酸羟化酶缺乏症的临床与遗传学分析

目的总结儿童酪氨酸羟化酶缺乏症(THD)患者临床与遗传学特征,提高医师对该病的认识。方法回顾性总结分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的33例TH基因变异致THD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱资料,并进行随访。结果33例THD患儿中,女19例,男14例;起病年龄0~6.3岁;起病诱因:感染、发热后起病13例,缺氧起病1例,无诱因起病19例。临床表现:轻型多巴反应性肌张力障碍7例,重型婴儿帕金森病伴运动发育迟缓16例,极重型进行性婴儿脑病10例。THD患儿症状呈波动性,晨轻暮重26例,感染加重22例,疲劳加重30例。THD患儿首发症状为尖足行走伴肢体僵硬7例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱26例、震颤8例、眼睑下垂2例、肌张力障碍持续状态3例。THD患儿逐渐出现肢体僵硬23例、肢体松软27例、肢体活动减少27例、面部表情减少24例、震颤18例、尖足行走20例、马蹄内翻足7例、眼睑下垂8例、动眼危象10例、流涎21例、吞咽困难12例、构音障碍16例、呼吸困难3例、睡眠增多10例、睡眠减少5例、情绪烦躁15例、情绪淡漠2例、出汗多8例、肌张力障碍持续状态6例。THD患儿右侧肢体受累严重6例,下肢受累严重14例。THD患儿家族史阳性8例。33例THD患儿予左旋多巴治疗后症状均有不同程度缓解,但其中10例出现异动症或烦躁的不良反应。截至2020年1月末次随访时,4例THD患儿失访,余29例年龄为0.8~13.2岁,其中22例临床症状基本消失。33例THD患儿中共发现25种不同TH基因变异,5种热点变异依次为c.698G>A(13例)、c.457C>T(9例)、c.739G>A(6例)、c.1481C>T(4例)、c.694C>T(3例)。共发现13种未见文献报道的新基因变异(c.1160T>C、c.1303T>C、c.887G>A、c.1084G>A、c.1097A>T、c.734G>T、c.907C>G、c.588G>T、c.992T>G、c.755G>A、c.184-6C>T、c.1510C>T、c.910G>A),其中c.910G>A(2例)为可能的中国人群创始人变异。结论TH基因变异致THD多于婴幼儿期起病,临床症状复杂多样,本研究的THD患儿临床症状以重型多见,极重型和轻型次之,重型和极重型易误诊,所有THD患儿使用左旋多巴治疗疗效显著。发现了1个可能的中国人群创始人变异(c.910G>A),c.698G>A和c.457C>T变异主要出现在重型和极重型THD患者中,c.739G>A主要出现在轻型THD患者中。

2例CAD基因缺陷患儿的临床护理体会

CAD基因缺陷可导致常染色体隐性遗传早发婴儿癫痫性脑病50型,是目前极少数可治疗的神经遗传代谢病之一。目前报道例数较少,本课题组报道国内第1例CAD基因缺陷患儿,该病可表现为难治性癫痫、贫血伴红细胞形态异常和智力运动发育落后,未应用尿苷治疗患儿通常在儿童期死亡。因此,确诊前需要护理人员针对患儿病情制定及时有效的护理诊断,给予相应的护理措施,保证患儿生命安全。本研究拟总结2例CAD基因缺陷患儿住院期间以及出院后追踪随访的护理体会。经过积极有效的治疗及护理,2名患儿未发生严重并发症,癫痫发作得到有效控制,患儿家长对治疗效果满意,出院后随访患儿治疗运动发育逐渐进步。