体外膜氧合支持治疗患者治疗药物监测的文献计量分析

目的探索体外膜氧合(ECMO)支持治疗患者治疗药物监测(TDM)的研究现状、热点和发展趋势。方法检索Web of Science数据库ECMO治疗患者TDM相关文献,以“ECMO”“PK”“TDM”为关键词,检索年限为2011—2021年,利用VOSviewer和CiteSpace软件对作者、期刊、国家、机构等进行分析,可视化展示本领域的研究热点和趋势。结果共纳入311篇文献,发表文献最多的杂志是Critical Care,机构是昆士兰大学,作者是Roberts JA。ECMO支持治疗患者TDM研究热点及趋势是镇静、抗感染、婴幼儿用药、药物体外试验模型研究。结论ECMO支持治疗患者TDM研究的地域发展不均衡,聚焦不足,作者、机构、国家间的合作关系有待加强,需进一步在世界范围内展开多中心、对照研究。

麝香酮对斑马鱼胚胎的发育毒性

目的：研究麝香酮对胚胎发育的影响。方法受精后3 h（3 hpf）斑马鱼胚胎在含麝香酮分别为5，10，20，40，80和160μmol·L -1的胚胎养殖水液暴露，每24 h 更换一次麝香酮养殖水液，在8，24，48，72和96 hpf 用显微镜观察胚胎发育形态，测定24 hpf 自主抽动次数，48 hpf 心率、孵化率、畸形率和死亡率， RT-qPCR法检测96 hpf 胚胎 sepn1基因表达的情况。结果各暴露组24 hpf 自主抽动次数与正常对照组无统计学差异；48 hpf 后出现脊柱弯曲、心包水肿、卵黄囊水肿，游泳异常的毒性症状；48 hpf 心率减少至每10 s 18．0±1．9（P＜0．01），正常对照组为26．0±0．89；孵化率在48 hpf 时，5～40μmol·L -1组比正常对照组降低（P＜0．05），160μmol·L -1组比正常对照组升高（P＜0．05），其他时间点的各浓度组与正常对照组相比无统计学差异；高浓度下畸形率、死亡率都可达到100％；96 hpf 时，麝香酮40μmol·L -1组胚胎的sepn1基因表达明显下调（P＜0．01）。结论麝香酮对斑马鱼胚胎发育有毒性作用。鱼体脊柱弯曲，游泳异常以及心包水肿发育异常的出现可能与麝香酮抑制胚胎 sepn1基因的表达有关。

细辛脑对斑马鱼胚胎发育及运动行为的影响

目的研究细辛脑对斑马鱼胚胎发育及运动行为的影响。方法以受精后3h(hpf)斑马鱼胚胎为实验模型,分别暴露于不同浓度(25、50、100、200和400μmol/L)细辛脑溶液中,以不加细辛脑为对照组,每隔24 h更换1次细辛脑溶液,分别在24、48、72和96 hpf等时间点用显微镜观察班马鱼胚胎发育形态,记录24 hpf胚胎自主抽动次数,48 hpf心率、畸形率和死亡率,72和96 hpf孵化率和死亡率,利用RT-q PCR检测96 hpf斑马鱼胚胎Sepn1基因表达情况,采用Noldus斑马鱼幼鱼行为视频跟踪系统评价细辛脑暴露对幼鱼运动行为的影响。结果细辛脑各实验组斑马鱼胚胎自主抽动次数随浓度增加而降低,100、200和400μmol/L组与对照组相比有极显著性统计学差异(P<0.01);细辛脑各实验组斑马鱼48 hpf心率显著降低,与对照组相比均有显著统计学差异(P<0.01);72和96 hpf斑马鱼幼鱼出现了脊柱弯曲、心包水肿、卵黄囊水肿等畸形形态;与对照组相比,100、200和400μmol/L组96 hpf孵化率均下降,具有显著性统计学差异(P<0.01);与对照组相比,400μmol/L组死亡率降低,有统计学差异(P<0.05);随着细辛脑浓度增加,96 hpf斑马鱼幼鱼运动速度和距离明显减小,200和400μmol/L组与对照组相比均有统计学差异(P<0.05);同时200和400μmol/L浓度组活跃度降低,与对照组相比具有显著差异(P<0.01);96 hpf时,细辛脑各浓度组胚胎Sepn1基因表达下降,其中100μmol/L组与对照组相比有统计学差异(P<0.05),而200和400μmol/L组与对照组相比差异更显著(P<0.01)。结论细辛脑对斑马鱼胚胎和幼鱼有致畸作用,并且影响其运动行为,建议婴幼儿慎用细辛脑。

冰片对斑马鱼胚胎发育的安全性评价

目的:研究冰片对斑马鱼胚胎发育的影响。方法:以斑马鱼胚胎为模型,二甲基亚砜为助溶剂,制备冰片溶液(33.6、67.1、134.3、268.5、537.0、1 074.0μmol/L,即冰片①、②、③、④、⑤、⑥组),并且设空白对照组,以受精后小时(hpf)为时间段,对3hpf胚胎进行暴露染毒处理,每24 h更换1次冰片溶液,分别在8、24、48、72、96 hpf时间点以显微镜观察班马鱼胚胎发育形态,测定24 hpf斑马鱼胚胎自主抽动次数、48 hpf心率、孵化率、畸形率和死亡率。实时荧光定量聚合酶链反应法检测斑马鱼胚胎Sepn1基因表达的情况。结果:与空白对照组比较,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎48 hpf出现脊柱弯曲、心囊水肿、卵黄囊水肿,游泳异常的毒性症状;冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf自动抽动次数减少;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf心率减少;在48 hpf时,冰片①、②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在72 hpf时,冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在96 hpf时,冰片⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎96 hpf畸形率增加;24 hpf后,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎死亡率降低;冰片④组Sepn1 mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:高剂量冰片对斑马鱼胚胎发育有明显影响,且呈现一定的时间依赖性。建议婴幼儿、孕妇和哺乳期的妇女长时间或大剂量使用含冰片的药物均应谨慎。