不同碘摄入水平对小鼠子二代鼠甲状腺功能和形态学的影响

目的研究不同碘摄入水平对小鼠子二代鼠甲状腺功能和形态学的影响。方法将断乳1个月Balb/c小鼠随机分为5组:低碘组LI、适碘组NI、5倍高碘组5HI、10倍高碘组10HI、50倍高碘组50HI。给以不同浓度碘水[<0.25μg(LI)、1.5μg(NI)、7.5μg(5HI)、15μg(10HI)、75μg(50HI)]喂养3个月后,连续传2代。各组子二代鼠20,40日龄时处死,采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,并作甲状腺形态学观察,用图文分析系统测定甲状腺滤泡的体视学参数:滤泡平均面积(SA)、滤泡腔平均面积(SB)、上皮细胞层厚度(L)和滤泡腔体积与滤泡体积之比(VA),以期为甲状腺结构改变提供定量依据。结果 20日龄时,与NI组相比,LI组与50HI组T4明显降低;40日龄时,与NI组相比,LI组T4明显降低。形态学观察,NI组甲状腺多为中等大小滤泡,上皮细胞多为单层立方状;LI组甲状腺呈明显的滤泡增生,上皮呈柱状多为复层;50HI组甲状腺与适碘组比较,上皮细胞变扁平,腔内蓄积大量胶质。体视学参数测定:LI:L,SA均明显增大,VA明显减低;5HI组和10HI组与NI组比较各项指标之间均无统计学差异。50HI组,L明显减低,SA,SB,VA均明显增大。结论碘缺乏及高剂量碘过量均可引起子二代鼠的甲状腺功能低下。碘缺乏时子二代小鼠发生了明显的滤泡增生性甲状腺肿;高碘摄入时子二代小鼠发生了胶质蓄积性甲状腺肿,但肿大程度远不及缺碘所致的肿大。子二代小鼠对碘过量有较强耐受性,当碘摄入量为正常50倍时,才会明显影响到甲状腺的形态。

碘缺乏或碘过量对小鼠子二代生长发育的影响

目的探讨碘缺乏和碘过量所致的甲状腺功能低下对小鼠子二代生长发育的影响。方法将断乳1个月Balb/c小鼠,随机分为5组(LI,NI,5 HI,10 HI,50 HI)。给以不同浓度碘水喂养3个月后,连续传二代。观察碘缺乏和碘过量对子二代小鼠生长发育的影响。结果20日龄时,各组子二代鼠与NI组相比,LI组与50 HI组的T4明显降低;LI组的体重明显降低,50 HI组体重、身长、尾长、胸腺、脾均明显降低,脑相对重量增加。40日龄时,各组子二代鼠与NI组相比,LI组T4明显降低;碘缺乏组的体重、身长、胸腺、脾、肾上腺的重量均明显降低,脑相对重量明显增加;50 HI组体重、身长、尾长明显降低。结论碘缺乏,高剂量碘过量均可引起甲状腺功能低下,使子二代鼠的生长发育延迟。碘缺乏对生长发育的影响比碘过量更为明显。但小鼠对碘过量有较强的耐受性,当碘摄入量为正常的50倍时,才会影响下一代的生长发育。

气虚血瘀证大鼠子二代大脑中动脉栓塞脑缺血耐受性及ERK信号转导通路的实验研究

目的:观察气虚血瘀证大鼠子二代大脑中动脉栓塞(MCAO)脑缺血耐受性及细胞外信号调节激酶(EPK)信号转导与正常健康同龄大鼠有无差异,研究其是否存在缺血性脑卒中遗传易感性。方法:获取MCAO气虚血瘀证大鼠子二代,并随机选取获取的MCAO气虚血瘀证大鼠子二代10只及随机选取正常同龄大鼠20只,分为3组:正常对照组大鼠予预缺血3min,再灌注3天后给予2h的MCAO,再灌注22h后处死;子二代组MCAO气虚血瘀证大鼠予预缺血3min,再灌注3天后给予2h的MCAO,再灌注22h后处死;假手术组正常大鼠利用假手术(SS)代替预缺血,SS 3天后给予2h的MCAO,再灌注22h后处死,模型建立后观察其神经功能缺损评分,免疫组化法检测其缺血脑组织ERK的表达。结果:各组大鼠的神经功能缺损评分存在差异(P<0.05)。组间比较,子二代组大鼠的神经功能损缺评分高于正常对照组,差异有显著性意义(P<0.05),而与假手术组相比无明显差异(P>0.05);正常对照组的ERK蛋白表达均高于假手术组及子二代组,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);而子二代组的ERK蛋白表达与假手术组相比,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:MCAO气虚血瘀证大鼠子二代与正常同龄SD大鼠相比,对脑缺血的耐受性及修复能力降低,其机制可能与其ERK信号转导通路异常有关。

持续铝暴露对子二代大鼠海马结构以及空间学习记忆的影响

目的探讨持续铝暴露对子二代大鼠海马神经元结构以及空间学习记忆的影响。方法将12只健康清洁级SD妊娠大鼠随机分为3组,分别为对照(自来水)组和600、1 000 mg/L氯化铝染毒组,每组4只。采取自由饮水方式进行染毒。母鼠从妊娠第0天至子一代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21)染毒;子一代大鼠按照同组剂量继续染毒至PND90后,按照随机数字表每组随机选取6只(雌∶雄=2∶1)合笼,自子一代大鼠其PND22(断乳后)至子二代大鼠PND21继续染毒;从每窝中随机选取1只雌性和1只雄性子二代大鼠,每组由8只子二代大鼠组成(雌雄各半),子二代大鼠自PND22～PND60继续按照同组剂量进行染毒。采用Morris水迷宫测试子二代大鼠空间学习记忆能力;子二代大鼠处死前收集24 h尿液,测定血清、脑、尿中的铝水平。结果与对照组比较,各浓度氯化铝染毒组不同性别子二代的脑铝、尿铝、血清铝水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,训练第3、4天时各浓度氯化铝染毒组不同性别子二代大鼠的逃避潜伏期延长,差异均有统计学意义(P<0.05);而训练第1、2天时的逃避潜伏期仅略有延长。与对照组比较,各浓度氯化铝染毒组不同性别子二代大鼠的首次达台时间延长,而1 000 mg/L氯化铝染毒组不同性别子二代大鼠的穿越平台次数减少,除600 mg/L氯化铝染毒组子二代雄性大鼠首次达台时间外,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着氯化铝染毒浓度的升高,不同性别子二代大鼠的首次达台时间呈延长趋势,而穿越平台次数呈减少趋势。结论持续铝暴露可损伤子二代大鼠海马神经元结构以及降低空间学习记忆能力。

慢性氟染毒对子二代大鼠海马结构和空间学习记忆的影响

[背景]氟可通过饮水、空气、食物等介质进入人体,过量氟进入人体除了造成骨相损害,还可通过血脑屏障在脑组织中蓄积,造成大脑神经系统损害,引起神经元联系减少及突触功能异常,导致学习记忆能力的损伤等。[目的]探讨慢性氟染毒致子二代大鼠海马结构变化及其对大鼠空间学习记忆能力的影响。[方法 ]将16只健康清洁级SD妊娠大鼠按体重随机分为4组,每组4只,分别为对照(饮用水)组和60、120、240 mg/L氟化钠暴露组,采取自由饮水方式暴露。母鼠从妊娠第0天至子一代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21)暴露;子一代大鼠延续同组浓度从PND22暴露至PND90,随机选取6只大鼠(雌∶雄=2∶1)合笼,持续暴露至子二代大鼠PND21;从每组中随机选取8只子二代大鼠(雌∶雄=1∶1),自PND22至PND60按照同组氟化钠浓度继续进行暴露。Morris水迷宫及黑白箱实验检测子二代大鼠空间学习记忆能力;子二代大鼠处死前收集24 h尿液,测定脑、尿中的氟水平。暴露结束处死后,光镜和电镜下观察海马组织病理变化。[结果 ]与对照组比较,中、高暴露组子二代大鼠第8周体重较轻,各浓度氟化钠暴露组子二代大鼠脑氟和尿氟水平分别为(14.23±1.86)、(18.15±1.98)、(28.74±2.19)μg/g,(11.36±0.91)、(15.30±0.26)、(18.67±2.01)μg/L,较对照组(7.06±0.79)μg/g、(1.89±0.23)μg/L高,差异均有统计学意义(P <0.01)。水迷宫结果显示,与对照组相比,在训练第2、3天,中氟组和高氟组子二代大鼠逃避潜伏期延长,而训练第4天,各浓度氟化钠暴露组逃避潜伏期均延长,差异均有统计学意义(P <0.05,P <0.01);中氟组和高氟组子二代大鼠首次达台时间延长及穿越平台次数减少(P <0.05,P <0.01)。黑白箱实验中,中氟组与高氟组黑箱停留时间[(157.25±33.17)、(209.38±10.98)s]和黑箱停留时间百分比[(52.42±11.06)%、(69.79±3.67)%]均高于对照组(P <0.01),高氟组穿箱次数较对照组降低(P <0.01)。HE染色光镜观察结果显示,各暴露组海马神经细胞出现核固缩、结构模糊、染色加深等病理改变;电镜结果显示,各暴露组海马神经细胞出现线粒体肿胀,高尔基体、内质网出现不同程度扩张。[结论]持续氟暴露可损伤子二代大鼠海马神经元结构且降低其空间学习记忆能力。