补肾活血方对肾虚血瘀型复发性流产小鼠胚胎植入及子宫免疫微环境的影响

目的观察补肾活血方辅助常规西药对肾虚血瘀型复发性流产小鼠胚胎植入及子宫免疫微环境的影响。方法肾虚血瘀型复发性流产雌性CBA/J小鼠分为模型组(生理盐水)、西药组(3.6 g/kg地屈孕酮)、高剂量组(200 g/kg补肾活血汤)、低剂量组(100 g/kg补肾活血汤)、联合组(200 g/kg补肾活血汤+3.6 g/kg地屈孕酮),另设正常组(生理盐水),孕1~14 d连续给药。比较各组胚胎丢失率、子宫组织病理学改变、免疫微环境改变及蜕膜组织肿瘤坏死因子受体I型(TNFR1)、Fas相关死亡域蛋白(FADD)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-8(caspase8)mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组胚胎丢失率均降低,且联合组<西药组<高剂量组<低剂量组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组子宫组织γ干扰素(IFN-γ)/白细胞介素-4(IL-4)、CD4+/CD8+均降低,且联合组<西药组和高剂量组<低剂量组(P<0.05),西药组和高剂量组比较无差异(P>0.05)。与模型组比较,各给药组蜕膜组织中TNFR1、FADD、caspase8 mRNA和蛋白表达均降低且联合组最低,Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高且联合组最高(P<0.05)。结论补肾活血方辅助常规西药可有效改善肾虚血瘀型复发性流产小鼠子宫免疫微环境,促进胚胎植入,其机制可能与调节TNFR1信号通路有关。

影响家畜人工授精诱导子宫免疫反应的因素的研究进展

从动物繁殖免疫学的角度分析影响家畜人工授精诱导子宫免疫反应的因素,如母畜生殖道人工授精前后的免疫细胞的分布情况、精子在子宫内损失的原因、精液稀释液成分对子宫免疫反应的影响以及如何控制由人工授精诱导的子宫免疫反应的措施等方面做一综述。

支配子宫的植物神经和肥大细胞与子宫免疫调节的关系

本文概述了近年来子宫的植物性神经支配、子宫肥大细胞 ( MC)的最新研究概况 ,阐述了植物性神经通过子宫肥大细胞对子宫免疫的影响及 P物质对子宫免疫的调节。植物性神经可通过抑制子宫 MC的增殖和组织胺释放来抑制子宫局部免疫水平。神经肽 P物质能刺激子宫 MC组织胺和细胞因子的释放来调节子宫免疫 ,但组织胺的释放与子宫的生殖状态有关。神经肽对 MC功能的调节是免疫—神经—内分泌网络相互作用的一个侧面 ,深入研究神经肽对 MC作用的机理 。

产后奶牛子宫内膜炎神经肽(SP、VIP)对子宫免疫调节的研究

本试验研究了急性产后子宫内膜炎神经肽（SP、VIP）变化，以探讨子宫内膜炎神经肽对子宫局部免疫的影响。对10头产后急性化脓性子宫内膜炎患牛进行子宫内膜及血清SP、VIP含量的检测，并选择10头产）06-8d健康的奶牛为对照组。结果表明，产后急性子宫内膜炎患牛子宫内膜及血清中SP含量显著升高，试验组与对照组差异极显著（P〈0．01），而VIP含量显著降低，试验组与对照组差异极显著（P〈0．01）。急性产后子宫内膜炎属于局部炎症，其发生与神经肽（SP、VIP）浓度密切相关，sP含量的升高和VIP含量的降低对机体的免疫起调节作用。

补肾调轴方调控IDO改善反复种植失败者子宫免疫微环境的研究

目的:评价补肾调轴方改善IVF-ET反复种植失败者子宫免疫微环境的临床疗效。方法:将47例反复种植失败的患者作为研究对象,予补肾调轴方颗粒进行治疗,检测子宫内膜IDO的表达。结果:治疗后IDO的表达较治疗前提高,差异有统计学意义。结论:中药补肾调轴方能上调子宫内膜IDO的表达,促进胚胎免疫耐受,有助于胚胎的着床成功。

补肾调轴方调控CD56/CD16改善反复种植失败者子宫免疫微环境的临床研究

目的评价补肾调轴方改善体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复种植失败者子宫免疫微环境的临床疗效。方法将47例反复种植失败的患者作为研究对象,予补肾调轴方颗粒进行治疗,检测子宫内膜uNK细胞标记物CD56+、CD16+的表达。结果治疗后CD56+、CD16+的表达较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药补肾调轴方能下调uNK细胞中CD56+、CD16+表达,促进胚胎免疫耐受,有助于胚胎的着床成功。

家畜人工授精诱导子宫免疫反应的因素及应对措施

家畜在进行人工授精时,精液成分会引起子宫免疫炎症,进而造成精子损伤,影响繁殖效益。文章主要以动物繁殖免疫学理论为基础,阐述免疫细胞对精子趋化性和吞噬性的机制、免疫细胞在繁殖器官的分布情况、人工精液成分对子宫免疫反应的影响以及人工调控降低子宫免疫炎症对精子损伤的方法等,旨在为家畜人工授精技术的进一步发展提供理论基础和新的途径。

围产期奶牛子宫的免疫调节研究进展

许多奶牛产后发生胎衣不下、亚临床型子宫内膜炎或子宫内膜炎等生殖道疾病,主要原因是分娩后产道受损及子宫内膜表层自然损伤等导致的子宫内细菌感染。中性粒细胞是子宫先天免疫系统的重要组成部分,也是抵御子宫内感染的主要防线,产后中性粒细胞迅速流入子宫可以避免胎衣不下及子宫内膜炎等临床疾病。葡萄糖供应、低钙血症、酮症和炎性细胞因子丰度变化都会影响子宫的免疫状态,有效调节免疫反应以预防子宫疾病有利于围产期奶牛的饲养管理,降低生殖道疾病的发生几率。论文综述了影响先天免疫、生殖道炎症程度和持续时间的因素,探讨了围产期奶牛免疫功能调节的有效治疗方法,可为围产期奶牛产后生殖道疾病预防和科学饲养管理提供理论依据。

GnRH拮抗剂方案对黄体中期子宫内膜免疫细胞数量的影响

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案对黄体中期子宫内膜免疫细胞数量的影响。方法分别收集自然周期、GnRH-ant与GnRH激动剂(GnRH-a)促排卵方案的黄体中期的子宫内膜,通过HE染色分析组织分期,运用免疫组化及数字化分析系统定量检测子宫内膜各免疫细胞的阳性细胞率。结果与自然周期相比,GnRH-ant与GnRH-a方案对患者子宫内膜分期无显著性影响(P>0.05)。GnRH-ant组和GnRH-a组子宫内膜CD56+NK细胞阳性细胞率[分别为(18.92±4.31)%和(25.21±6.87)%]显著高于自然周期组[(7.48±3.93)%](P<0.01),而GnRH-ant组和GnRH-a组间比较无显著性差异(P>0.05)。GnRH-ant组子宫内膜未成熟树突状细胞CD1a+和CD8+T细胞的阳性细胞率显著高于自然周期组(P均<0.05)。结论GnRH-ant方案对子宫内膜组织分期无显著影响,但可显著上调子宫内膜各免疫细胞的阳性细胞率,提示其可能影响子宫内膜容受性。

子宫内膜癌中乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2的表达及意义

目的:探讨乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化S-P法检测43例子宫内膜癌组织、31例子宫内膜增生症组织及20例正常子宫内膜组织中乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2蛋白的表达,并结合各临床病理学参数进行分析。结果:乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2在正常子宫内膜组织、增生症组织及子宫内膜癌中的表达呈上升趋势,其表达有显著性差异。子宫内膜癌中,乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2的表达随手术-病理分期的升高、组织学病理分级下降和肌层浸润程度增加而逐渐升高,二者呈正相关。结论:乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2可能与子宫内膜癌的发生发展有关,有望作为判断子宫内膜癌生物学行为和预后的参考指标。

AFS各期子宫内膜异位症患者血清、腹腔液CA_(125)和抗子宫内膜抗体的检测及临床意义

目的:比较AFS各期的子宫内膜异位症患者血清、腹腔液CA125和抗子宫内膜抗体检测结果。方法:采用放射免疫分析法和双抗体夹心酶联免疫吸附法分别检测61例子宫内膜异位症患者(内膜异位症组)血清、腹腔液的CA125和EMAb,同时检测12例正常女性(对照组)的血清CA125和EMAb并作比较。结果:内膜异位症组血清中的CA125水平、EMAb阳性率均明显高于对照组(P<0.01)。相同AFS分期的子宫内膜异位症患者血清及腹腔液中的CA125水平或EMAb阳性率差异均无显著性(P均>0.05)。Ⅰ期(或Ⅱ期)子宫内膜异位症患者的血清及腹腔液CA125水平与Ⅲ期(或Ⅳ期)子宫内膜异位症患者的血清及腹腔液CA125水平比较,差异有非常显著性(P<0.01);而Ⅰ期和Ⅱ期(或Ⅲ期和Ⅳ期)子宫内膜异位症患者的血清及腹腔液CA125水平比较,差异无显著性(P>0.05);而Ⅰ期子宫内膜异位症患者的血清及腹腔液EMAb阳性情况与Ⅲ期(或Ⅳ期)子宫内膜异位症患者的血清及腹腔液EMAb阳性情况比较,差异有非常显著性(P<0.01)。结论:子宫内膜异位症患者检测血清及腹腔液中CA125和EMAb对临床有指导意义。

正常与异位子宫内膜Bcl-2表达与细胞凋亡的关系

目的 :探讨 Bcl- 2和细胞凋亡与在位及异位子宫内膜的关系。方法 :应用免疫组化法对61例正常月经周期子宫内膜及卵巢子宫内膜异位症患者进行 Bcl- 2检测。同时用 TUNEL法对其中 34例标本进行凋亡检测。结果 :正常位置的子宫内膜分泌期及月经期凋亡细胞较多 ,增生期内膜及异位内膜无凋亡。 Bcl- 2蛋白在增生期含量高 ,分泌期低落 ,月经期消失 ,异位内膜中高于增生期( P<0 .0 5 )。结论 :细胞凋亡与子宫内膜脱落有关 ;异位子宫内膜细胞通过抗凋亡基因 Bcl- 2的高表达而抑制细胞的凋亡过程 。

腹腔镜子宫切除术对IL-2、HLA-DR表达的影响

目的研究腹腔镜子宫切除术(laparoscopy hysterectomy,LH)对机体免疫功能的影响程度。方法选择因良性疾病需行LH术的患者32例作为研究对象(LH组);对照组为同期在本院行开腹子宫切除术(ab-dom inal hysterectomy,AH)且条件相似的患者28例(AH组)。测定两组术前1d和术后1、4d外周血IL-2及单核细胞HLA-DR表达水平。结果①两组术后1d外周血IL-2水平显著低于术前(均P<0.05),但AH组下降的程度明显大于LH组(P<0.05);AH组术后4d外周血IL-2水平较术后1d有所升高,但仍显著低于术前(P<0.05),LH组术后4d IL-2回升至术前水平(P>0.05),与AH组相比有显著差异(P<0.05)。②两组术后1 d外周血单核细胞HLA-DR表达水平明显低于术前(均P<0.05),组间差异无统计学意义(P>0.05);术后4d两组均有升高趋势,但仍明显低于术前(P<0.05),两组相比,LH组明显高于AH组(P<0.05)。结论LH与AH相比,创伤轻,对机体免疫功能影响小。

VEGF、Ang-2、Tie-2在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究

目的探讨VEGF、Ang-2及Tie-2在EMs患者卵巢异位组织、子宫内膜中的表达。方法收集30例子宫内膜异位症患者的卵巢异位组织及在位内膜组织和30例正常子宫内膜组织,应用免疫组织化学S-P法检测各组织中的VEGF、Ang-2及Tie-2的表达水平。结果 VEGF在正常内膜、EMs在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率逐渐升高(16.67%、86.67%、90.00%),三组比较P<0.01;Ang-2在正常内膜、EMs在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率为(33.33%、70.00%、60.00%),三组比较P<0.05;Tie-2在正常内膜、EMs在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率分别为(13.33%、50.00%、40.00%),三组比较P<0.01;EMs中VEGF、Ang-2、Tie-2三者密切相关(r=0.875、r=0.905、r=0.898)。结论 VEGF、Ang-2、Tie-2的表达与子宫内膜异位症密切相关,可能为子宫内膜异位症的发生发展提供一定的理论依据,为其治疗提供新的靶点。

P57^(KIP2)在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

目的通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法选取100例子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况。结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00%、0.00%、60.00%、0.00%、10.00%、40.00%。p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P<0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P<0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P>0.05)。结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程。

孕激素受体及B亚型在子宫内膜腺癌的表达及意义

目的 研究子宫内膜癌组织中孕激素受体及B亚型的分布及表达,探讨其临床意义。方法选取30例子宫内膜癌手术标本和10例正常增生期子宫内膜标本,石蜡切片,采用免疫组化方法,测定组织孕激素受体亚型的分布及表达。结果孕激素受体及B亚型均为核受体。PR在子宫内膜癌组织中表达的阳性率为93.33％,对照组的阳性率为100.00％,两者比较差异无显著性(P>0.05);PRB在子宫内膜癌组织中表达的阳性率为50.00％,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。PR的阳性率表达与分化程度无相关性,肿瘤不同分化程度的PRB阳性表达率有显著差异,分化高的:PRB阳性率高,分化低的PRB阳性率低。PR及PRB的阳性表达在临床分期I～Ⅲ各组间差异均无显著性(P值均>0.05)。结论hPR与hPRB为核受体,在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达有所不同,PRB的阳性表达与病理分级有一定的关系,故测定PR、PRB在内膜癌的表达对指导其内分泌治疗、预测预后有一定的意义。

番茄红素对限制应激着床期孕鼠子宫内膜发育和胚胎着床的影响

试验旨在探究番茄红素(LYC)对限制应激孕鼠着床期子宫内膜发育和胚胎着床数目的影响。选择8周龄昆明系孕鼠80只,在妊娠第1 d随机分为4组,每组3个重复,每个重复10只,分别为对照组、限制应激组(RS组)、玉米油+应激组(CRS组)、LYC+应激组(LRS组)。将LYC按10 mg/kg (体重)剂量给孕鼠灌胃(0.5 mL/只),灌胃2 h后进行限制应激处理(4 h/d),连续处理5 d,即胚胎着床期第5 d时,取血清和子宫组织。结果显示,与RS组相比,LRS组孕鼠血清中去甲肾上腺素含量降低10.00%,胚胎着床数增加47.92%,子宫指数增加83.36%(P<0.05),子宫内膜结构趋向对照组,表现为子宫内膜疏松,在靠近子宫腔附近细胞出现明显蜕膜化,子宫腺数量增多。进一步经荧光定量PCR和分光光度法检测发现,LYC预处理能够显著增加应激孕鼠子宫核因子红细胞相关因子2 (Nrf2) mRNA表达,改变Nrf2下游信号抗氧化酶水平。与RS组相比,LRS组着床期子宫中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性分别增加21.10%、82.60%,总抗氧化能力(T-AOC)显著增加64.50%,而丙二醛(MDA)含量显著降低65.60%(P<0.05)。研究表明,LYC可增加限制应激孕鼠着床期子宫中Nrf2表达,降低子宫局部氧化应激水平,提高子宫局部免疫水平,进而缓解应激对子宫内膜蜕膜发育的不利影响,增加胚胎着床数目。

补肾调轴方治疗体外受精-胚胎移植反复胚胎着床失败伴慢性子宫内膜炎症的临床研究

目的观察补肾调轴方对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复胚胎着床失败并且合并慢性子宫内膜炎症病人内膜容受性、胚胎种植率、子宫免疫微环境和妊娠结局的影响。方法选择于黄河三门峡医院生殖医学中心治疗的150例IVF-ET反复胚胎着床失败并且合并慢性子宫内膜炎症病例,治疗时间为2018年2月至2021年2月,采用随机数字表法分组。75例对症组,于IVF-ET失败后第1个月经周期行抗感染治疗,经期停药,经净后继续服药,共服用14 d,75例病人为补肾调轴方组,给予自拟中药补肾调轴方治疗,连续服用30 d。治疗前、后检测两组病人肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、白细胞介素4(IL-4)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-1β(IL-1β)、抗超氧阴离子自由基(抗O_(2)^(−))活力水平及CD138阳性率,检测病人CD56^(+)表达情况,检测子宫内膜厚度、子宫动脉的血流指数、搏动指数、阻力指数,治疗前、后给予病人Salle及中医证候评分,记录对症组、补肾调轴方组临床妊娠率、移植胚胎数、早期流产率、胚胎种植率及活产率。结果补肾调轴方组病人TNF-α、IL-1β、CD56^(+)含量、CD138阳性率较对症组明显低(P<0.05),补肾调轴方组病人IL-4含量较对症组明显高(P<0.05),补肾调轴方组病人SOD、抗O_(2)^(−)活力、GSH-Px含量较对症组明显高(P<0.05);补肾调轴方组病人子宫内膜厚度、子宫动脉的血流指数较对症组高(P<0.05),补肾调轴方组病人子宫动脉的搏动指数、阻力指数较对症组低(P<0.05),补肾调轴方组中医证候评分较对症组明显低(P<0.05),补肾调轴方组Salle评分较对症组明显高(P<0.05),补肾调轴方组胚胎种植率、临床妊娠率、活产率较对症组高(33.33%、42.67%、41.33%)比(22.36%、26.67%、22.67%)(P<0.05),两组早期流产率比较差异无统计学意义(P>0.05),结论补肾调轴方治疗IVF-ET反复胚胎着床失败伴慢性子宫内膜炎症病人,可抑制机体炎症,调节子宫免疫微环境,减少氧化应激损伤,改善子宫内膜容受性,缓解病人临床症状,改善病人妊娠结局。