扶正通络方预防子宫内膜异位症术后复发及对免疫稳态影响的研究

目的探讨扶正通络方预防子宫内膜异位症术后复发的临床疗效及对免疫稳态的影响。方法纳入2018年9月—2019年12月就诊于苏州市中医医院且腹腔镜已证实为子宫内膜异位症(ASRM分期为Ⅱ~Ⅲ期)患者85例,随机分为2组,对照组予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗3个月,观察组在对照组治疗基础上给予扶正通络方口服3个月。比较2组患者治疗前后痛经VAS评分及血清肿瘤指标(CA125、CA199)、炎症因子[白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-32(IL-32)]水平,统计2组停药6个月、12个月后复发及妊娠情况。结果治疗后2组痛经VAS评分及血清CA125、CA199、IL-10、IL-17水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05);治疗后观察组血清IL-32水平明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组治疗后IL-32水平无明显变化(P>0.05)。停药后6个月,2组复发率及妊娠率比较差异均无统计学意义(P均>0.05);停药后12个月,观察组复发率明显低于对照组[10.0%(4/40)比32.5%(13/40),P<0.05],妊娠率明显高于对照组[40.0%(16/40)比12.5%(5/40),P<0.05]。结论GnRH-a联合扶正通络方可以更好地减轻子宫内膜异位症术后患者痛经症状,降低血清CA125、CA199水平,纠正术后持续存在的免疫稳态失衡,可有效减少复发,提高妊娠率,为临床预防子宫内膜异位症术后复发提供了新思路。

转化生长因子β1及其受体在着床期小鼠子宫内膜中的免疫组织化学研究

目的 进一步证实转化生长因子 β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)在胚泡着床过程中的生物学作用。 方法 利用昆明小鼠 ,在着床前后不同时期取材 ,通过改良的免疫组织化学方法 ,检测了 TGFβ1及其受体 (TGFR1)在子宫内膜中的表达状况。 结果 受精后第 4d,子宫内膜表面上皮和腺上皮细胞中 TGFβ1及其受体均较未孕期增加 ,成纤维细胞周围的细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)也呈 TGFβ1阳性着色。受精后第 5、6 d,TGFβ1及其受体主要表达于初级蜕膜带 (prim ary decidual zone,PDZ)。随着胚泡植入的深入 ,TGFβ1及其受体广泛分布于蜕膜细胞。 结论 TGFβ1及其受体的表达与胚泡植入过程密切相关。

子宫内膜间质肉瘤的临床病理和免疫组织化学分析

目的:探讨子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)的临床病理及免疫组织化学特点及其在鉴别诊断中的意义。方法:采用HE和免疫组化SP法对20例ESS和10例子宫高度富于细胞平滑肌瘤(highly cellularleiomyoma,HCL)进行组织病理学及免疫组化对比分析。结果:ESS瘤细胞与增殖期子宫内膜的间质细胞相似;HCL瘤细胞呈圆形、梭形,可见大的厚壁血管。免疫组化染色,ESS瘤细胞CD10、SMA、MSA及Desmin的阳性率分别为100%、30%、20%及25%,而HCL相应的阳性率则为20%、100%、100%及100%。这些抗体在两组肿瘤间的表达差异有统计学意义,P<0.001。结论:ESS具有特殊形态特点,有向平滑肌分化的能力。CD10、SMA、MSA及Desmin的联合应用是鉴别ESS与HCL有用的免疫组织化学标志,CD10蛋白是一种相对特异的子宫内膜间质标记物,在子宫肿瘤中可以区别ESS和HCL。

子宫内膜透明细胞癌组织学和免疫组织化学研究

目的 观察子宫内膜透明细胞癌 (ECCC)的组织学和免疫组织化学表现 ,并与其它类型的子宫内膜癌比较 ,了解其生物学特点。方法 收集ECCC 10例 ,子宫内膜乳头状浆液性癌 (UPSC) 12例 ,子宫内膜样癌 (UEC) 4 4例 ,比较组织学改变 ,并用S P免疫组织化学方法研究 p5 3蛋白、ER、PR的表达。 结果 10例ECCC占子宫内膜癌的 3 14 %。各组平均年龄ECCC6 3 5岁 ,UEC 5 1 7岁 ,UPSC 6 0 0岁。ECCC与UEC比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。ECCC与UPSC比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 )。肿瘤组织学Ⅲ级 ,ECCC占 30 % ,UEC占 17 1% ,UPSC占 10 0 %。ECCC与UEC比较 ,P >0 0 5 ,ECCC与UPSC比较 ,P <0 0 1。 10例ECCC ,5例瘤细胞成分单纯 ,其中 1例含红染的透明小体 ;其余 5例中 2例含少数瘤巨细胞 ,3例伴有UEC成分。未见肿瘤伴同UPSC或EIC(endometrialintraepithelialcarcinoma)的组织象。 3例ECCC呈p5 3蛋白表达 ,全部EC CCER染色阴性 ,仅 1例呈PR阳性。 7例随访 5年以上 ,4例生存 ,3例死亡 ,5年生存率为 6 6 6 %。结论 ECCC的临床病理学和生物学既不同于UPSC也不同于UEC 。

妊娠与非妊娠大鼠子宫内膜促性腺激素释放激素及其受体的免疫组织化学研究

目的 :研究促性腺激素释放激素 (GnRH)及其受体在妊娠与非妊娠大鼠子宫内膜中的分布及相对含量 ,为了解促性腺激素释放激素对子宫内膜的可能功能提供依据。方法 :免疫组织化学ABC法及图像分析技术。结果 :非妊娠大鼠子宫内促性腺激素释放激素及促性腺激素释放激素受体阳性反应发生在内膜上皮、腺上皮及基质细胞。妊娠大鼠子宫内这二者阳性反应主要发生在内膜上皮及基蜕膜的蜕膜细胞 ,妊娠大鼠子宫上皮细胞中的促性腺激素释放激素及其受体的相对含量明显高于非妊娠大鼠子宫内膜。结论 :妊娠与非妊娠大鼠子宫内膜均能表达促性腺激素释放激素及其受体。

宫腔镜联合免疫组织化学法确诊子宫内膜癌的临床研究

目的探讨宫腔镜及抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)、P27的免疫组织化学法在子宫内膜癌及癌前病变诊断中的意义。方法宫腔镜检查846例患者,免疫组织化学SP法检测其中10例正常子宫内膜,13例子宫内膜不典型增生,32例子宫内膜癌中PTEN和P27基因表达。结果宫腔镜及病理检查确诊32例子宫内膜癌(3.78%);3种组织比较,PTEN、P27阳性表达率明显降低,差异有显著性(P<0.01)。结论宫腔镜检查直观病灶,准确活检,宜于早期诊断;PTEN、P27表达异常对子宫内膜癌发生、发展及预后判定有重要意义。

空间转录组技术在子宫内膜异位症免疫微环境研究中的应用前景

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是育龄期妇女常见疾病,发病机制尚未明确。该病有着独特的类肿瘤表现,由细胞成分(如巨噬细胞、自然杀伤细胞和T淋巴细胞等)和非细胞成分共同构成的免疫微环境在异位病灶的发生发展中起重要作用。空间转录组技术作为一项近年来研究多种细胞间相互作用以及细胞空间连接的新技术,不仅可以描绘免疫微环境的整体图景,还可以用于探究免疫细胞在微环境中的动态发展和空间特异性。因此,空间转录组技术为EMs免疫微环境的深入探究提供了新技术和新思路。

层粘连蛋白(LN)和纤维连接蛋白(FN)在植入期地鼠子宫内膜中的表达—形态学和免疫组织化学研究

选用未孕及怀孕 4～ 8天地鼠子宫内膜 ,用组织学、免疫组织化学染色及图像分析法 ,研究植入前后地鼠子宫内膜中 L N、 FN分布及含量的变化 ,探讨其与植入过程的相关关系。结果 :在未孕地鼠 ,L N主要分布于宫内膜各类上皮基膜内 ,FN存在于基膜及细胞外基质中。孕 4～ 8天 ,各类上皮基膜中 L N、FN表达明显增多 ,与未孕地鼠相比 ,差异显著 (P<0 .0 1)。随着蜕膜形成 ,蜕膜 (基质 )细胞周围 L N及 FN表达增多。上述结果表明 ,L N、

子宫内膜小细胞癌二例临床病理及免疫组织化学研究

目的报道2例子宫内膜小细胞癌,讨论其临床病理及免疫组织化学特点。方法2例子宫内膜小细胞癌患者均行广泛全子宫+双侧附件切除+盆腔淋巴结清扫术。病理标本行光镜检查及免疫组织化学分析。结果光镜检查见片、索、巢状分布的小型至中间型肿瘤细胞,胞浆少,核深染、核分裂相多见,可见单个或带状细胞坏死。免疫组织化学神经特异性烯醇酶(NSE)、突触素(Sy)、嗜铬素(CgA)证实神经内分泌分化。结论原发性子宫内膜小细胞癌极其罕见,文献报道极少。该肿瘤表现神经内分泌特征,具有较强侵袭性,预后极差。

补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b对子宫内膜异位症体液免疫、CA125、EMAb水平的影响

【目的】探析补肾调经汤(在《景岳全书》大营煎方的基础上加味而成)联合人重组干扰素-α-2b治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)疗效及其对体液免疫、血清糖类抗原125(carbohydrate antigen,CA125)、抗子宫内膜抗体(antiendometrial antibody,EMAb)水平的影响。【方法】将86例EMs肾虚血瘀证患者随机分为观察组和对照组,每组各43例。对照组单纯给予人重组干扰素-α-2b治疗,观察组给予补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b治疗,疗程为1个月。观察2组患者治疗前后体液免疫因子[免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、补体3(complement 3,C3)、补体4(complement 4,C4)]、子宫内膜异位包块直径及病理相关因子(CA125、EMAb)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)治疗1个月后,观察组的总有效率为97.67%(42/43),对照组为81.40%(35/43),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的血清IgA水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清C3、C4水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IgA水平的升高幅度及对血清C3、C4水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的血清CA125、EMAb水平及子宫内膜异位包块直径均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清CA125、EMAb水平及子宫内膜异位包块直径的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)观察组的不良反应总发生率为6.98%(3/43),对照组为11.63%(5/43),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b治疗EMs肾虚血瘀证患者临床疗效显著,可有效改善患者体液免疫因子及血清CA125、EMAb水平,缩小子宫内膜异位包块,且具有较高的安全性。

宣郁通经汤加减联合米非司酮对子宫内膜异位症患者性激素水平、体液免疫功能的调节研究

目的观察宣郁通经汤加减联合米非司酮对子宫内膜异位症患者性激素及体液免疫功能的影响。方法纳入2017年2月—2022年2月子宫内膜异位症患者80例,随机分为治疗组(40例,米非司酮+宣郁通经汤加减)、对照组(40例,米非司酮),评估临床疗效,测量两组患者性激素水平及体液免疫功能指标水平,记录给药期间不良反应。结果治疗总有效率对比,治疗组显著高于对照组(P<0.05);治疗后治疗组血清卵泡刺激素(serum follicle stimulating hor-mone,FSH)、雌二醇(serum estradiol,E2)及黄体生成素(luteinizing hormone,LH)均显著低于对照组(P<0.05);治疗后治疗组免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)M、IgA、IgG水平均显著低于对照组(P<0.05);治疗组与对照组不良反应对比无显著差异(P>0.05)。结论给予子宫内膜异位症患者宣郁通经汤加减联合米非司酮治疗可显著改善患者性激素水平,调节其体液免疫功能,整体疗效显著,且给药安全性高。

子宫内膜小细胞癌的临床病理特点及免疫组织化学研究

目的探讨子宫内膜小细胞癌的临床病理特点及免疫组织化学特点。方法回顾分析我院收治的1例子宫内膜小细胞癌患者临床病理资料。该患者接受广泛子宫切除+双侧附件切除+盆腔淋巴结清扫+大网膜切除+阑尾切除+双侧卵巢动静脉高位结扎手术。术后病理标本行光镜检查及免疫组织化学分析。结果光镜检查见包块中细胞体积小,胞浆少、核深染,核分裂象多见。临床病理分期为子宫内膜小细胞癌Ⅰb期,免疫组织化学诊断突触素(Syn)、CD56、增殖细胞核抗原(Ki-67)约70%(+),呈阳性表达。结论子宫内膜小细胞癌的诊断必须依靠常规病理检查及免疫组化结果,原发性子宫内膜小细胞癌极其罕见,预后差,手术、放疗及化疗等综合治疗可能改善预后。

子宫内膜异位症免疫调节治疗的应用进展

子宫内膜异位症(EMT)属于妇科中常见病与多发病,主要是指具有生长功能的子宫内膜在子宫腔以外部位出现,虽是一种良性病变,但却具有恶性肿瘤种植、转移能力,对女性生存质量造成了不同程度影响。免疫系统紊乱作为临床当前对于内异症的研究热点,研究指出腹腔微环境异常免疫反应对于异位内膜细胞黏附、侵袭、血管生成具有重要影响。本研究综合国内外相关学者文献,进一步探讨EMT免疫调节治疗的应用进展。

长期放置含铜宫内节育器子宫内膜组织免疫组织化学的研究

本研究以放置６～１１年ＴＣｕ２２０ｃ子宫内膜及放置６～１１年ＶＣｕ２００子宫内膜为实验组，以正常子宫内膜，增生过长子宫内膜，子宫内膜腺癌为对照组。选用癌胚抗原（ＣＥＡ）、上皮膜抗原（ＥＭＡ）、角蛋白（ｋｅｒａｔｉｎ）３种上皮性肿瘤标记物作为研究指标，采用免疫组织化学方法观察实验组与对照组定位分布状态。结果表明，放置６～１１年ＴＣｕ２２０ｃ和ＶＣｕ２００子宫内膜无增生性改变和恶性改变。

中-重度子宫内膜异位症特征基因筛选

目的筛选中-重度子宫内膜异位症(endometriosis,EM)相关特征基因。方法从GEO数据库下载EM相关基因表达数据,筛选中-重度EM与正常子宫内膜之间差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。应用最小绝对值收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)及支持向量机递归特征消除(support vector machine recursive feature elimination,SVM-RFE)两种机器学习方法筛选中-重度EM相关基因,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估特征基因的诊断价值。应用CIBERSORT对中-重度EM相关免疫细胞浸润特征以及特征基因与免疫细胞浸润相关性进行分析。结果在中-重度EM与正常子宫内膜之间共筛出6个显著上调基因和67个显著下调基因。通过两种机器学习方法及验证组基因表达差异分析,筛选出8个候选特征基因(GSTT2、FOS、ADAT1、FKBP10、OLFM4、BPIFB1、VTCN1和MS4A8),其中仅ADAT 1诊断价值较高,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)在实验组及验证组中分别为0.796(95%CI:0.713~0.872),0.93(95%CI:0.800~1.000)。免疫细胞浸润分析结果显示,与正常子宫内膜相比,中-重度EM中浆细胞及滤泡辅助性T细胞浸润程度显著升高。ADAT1与活化树突细胞、γδT细胞、CD4记忆活化的T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和幼稚的B细胞呈正相关,与浆细胞、CD8+T细胞、静息肥大细胞、调节性T细胞和单核细胞呈负相关。结论ADAT1可能作为EM加重的特征基因,浆细胞及滤泡辅助性T细胞在EM进展中可能发挥重要作用。

T淋巴细胞、炎症细胞因子与卵巢子宫内膜异位症的相关性及诊断价值

目的探讨外周血中T淋巴细胞、炎症细胞因子与卵巢子宫内膜异位症(OMs)的相关性及诊断价值。方法选取2020年10月—2022年6月我院收治行开腹或腹腔镜手术经病理确诊OMs患者72例为观察组,根据修正子宫内膜异位症分期(r-AFS)分为I~II期37例,III~IV期35例,另选取同期术后诊断为单纯性卵巢囊肿或良性畸胎瘤的患者72例为对照组。利用流式细胞检测法检测外周血中T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、炎症细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ和TNF-α含量),收集相关临床资料进行单因素及Logistic多因素回归分析讨论OMs影响因素,I~II、III~IV期EMs患者中比较外周血独立影响指标CD4^(+)、TNF-α表达差异。ROC曲线评估CD4^(+)、CD8^(+)和TNF-α3项指标单独及联合对OMs的诊断效能。结果CD8^(+)、IL-2、IL6、IL-10、TNF-α、月经初潮年龄<13岁,经期天数>6天、痛经、人流手术或宫腔操作史和剖宫产史为OMs危险因素,CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)为OMs保护因素;CD8^(+)、TNF-α、经期天数>6天、痛经和人流手术或宫腔操作史为OMs独立危险因素,CD4^(+)为OMs独立保护因素;I~II、III~IV期OMs CD4^(+)、CD8^(+)和TNF-α差异有统计学意义(P<0.05);CD4^(+)、CD8^(+)与TNF-α联合检测可提高OMs诊断效能。结论外周血T淋巴细胞亚群、炎症细胞因子在OMs发生中发挥着一定作用,CD4^(+)、CD8^(+)和TNF-α参与疾病进展且3者联合检测在OMs诊断方面可能具有较高应用价值。

子宫内膜树突状细胞的免疫组织化学研究

目的研究人正常子宫内膜上树突状细胞(dendritic cell,DC)的分布特点。方法对77例人正常子宫内膜组织(增殖期内膜、分泌期内膜各32例,绝经期内膜13例)应用HLA-DR单克隆抗体和CD1a蛋白抗体进行免疫组织化学染色分析。结果 32例增殖期、32例分泌期和13例绝经期子宫内膜的HLA-DR阳性表达率分别为65.63%、43.75%和7.69%,CD1a阳性表达率分别为59.38%、46.88%和0.00%。增殖期、分泌期子宫内膜组织HLA-DR和CDIa的阳性表达率均高于绝经期子宫内膜组织(均P<0.05);增殖期和分泌期子宫内膜组织的HLADR和CDIa阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论增殖期和分泌期子宫内膜组织HLA-DR和CDIa的阳性率均高于绝经期子宫内膜组织。

子宫高度富于细胞平滑肌瘤与内膜间质肿瘤的形态学和免疫组织化学对比研究

目的探讨子宫高度富于细胞平滑肌瘤(HCL)与内膜间质肿瘤(EST)的形态学和免疫组织化学的特点。方法收集30例HCL与30例EST标本。对比HCL与EST的形态学及免疫组织化学特点。结果 1形态学上HCL细胞致密,胞质少,见成束分布的肿瘤细胞灶,大的厚壁血管明显可见,螺旋状小动脉散布其间。EST呈舌状侵入邻近肌壁。2 HCL与EST免疫组织化学中h-caldesmon、calponin、CD10、H1-calponin和结蛋白百分比比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论本次研究认为HCL与EST形态具有特异性,免疫组织化学中h-caldesmon、calponin、H1-calponin、CD10和结蛋白有助于区别两者。

CEA免疫组织化学及粘液组织化学在子宫内膜腺癌诊断中的应用

目的观察子宫内膜腺癌CEA表达与粘液表型，探讨CEA免疫表达及粘液表型在子宫内膜癌组织学诊断中应用与意义。方法采用免疫组织化学方法Envision二步法及阿尔新蓝（PH2．5）／希夫-过碘酸（AB（PH2．5）／PAS）组织化学法染色检测子宫内膜腺癌细胞CEA的表达及粘液表型。结果子宫内膜癌CEA阳性表达率22．7％（10／44），其中33例内膜样腺癌CEA阳性率18．2（6／33），高．中分化、低分化组CEA阳性率11．5％（3／26）、42．8％（3／7），P〉0．05，对应CEA（＋）区AB（＋）。浆液性乳头状癌CEA阳性率37．5％（3／8），对应CEA（＋）区AB（-）；2例粘液腺癌CEA（＋），AB（＋）；1例透明细胞癌CEA（-），AB（-）／PAS（＋）。结论CEA的阳性表达与子宫内膜癌组织是否功能性分泌酸性唾液酸粘液（AB＋）有关；CEA免疫组织化学及粘液组织化学联合检测对子宫内膜腺癌诊断及鉴别诊断有一定的参考价值。

子宫内膜癌DNA含量测定及免疫组织化学抗原定位的初步研究

本文通过对子宫内膜癌ＤＮＡ含量的测定及免疫组织化学抗原定位与分布的研究，探讨流式细胞术及免疫组织化学在子宫内膜癌诊断中的作用及相互关系。结果表明：①ＤＮＡ非整倍体是子宫内膜癌分子生物学的特异性标志。②ＤＮＡ含量及ＳＰＦ值是判定子宫内膜组织分化程度的重要指标。③细胞膜抗原（ＣＥＡ、ＥＭＡ、ＫＴ）在子宫内膜癌组织中阳性染色分布特点是子宫内膜癌诊断、组织分化程度判定的重要标志。④子宫内膜癌ＤＮＡ含量的测定及免疫组织化学定位研究是相辅相成。