茯苓提取物对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及机制研究

目的探索茯苓提取物对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及机制。方法于2020年1月—2021年1月选取广东省医学实验动物中心饲养的100只雌性大鼠,采用计算机随机将大鼠分为5组,即模型组,茯苓提取物低剂量组(0.5 g/kg)、中剂量组(1 g/kg)、高剂量组(1.5 g/kg)、生理盐水组,每组20只。对比5组实验大鼠的肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素(PGE2)、环氧化酶(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白质(MMP-9),平滑肌肌动蛋白(SMA-α)、增殖细胞核抗原(PCNA)、雌激素受体(ER)和孕激素(PR)。结果实验大鼠TNF-α,PGE2,COX-2,模型组与生理盐水组比较,差异无统计学意义(P>0.05),与其他3组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。实验大鼠VEGF,MMP-9,SMA-α、PCNA、ER和PR,模型组与生理盐水组比较,差异无统计学意义(P>0.05),与其他3组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论茯苓提取物可以抑制炎症因子生成,使炎症因子表达维持正常,患者免疫耐受能力也会降低,避免病灶持续生长。采用茯苓提取物,可以调节MMP-9和VEGF的含量,使子宫内膜异位无法继续生长,可以得到广泛应用。

人绒毛膜促性腺激素治疗子宫内膜异位症大鼠的病理学变化

【目的】研究人绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗子宫内膜异位症(EM,简称内异症)大鼠的病理学变化。【方法】建立子宫内膜异位症模型大鼠24只,分为3组,分别以258 U/kg(低剂量组)、516 U/kg(高剂量组)的HCG进行治疗15 d(3个大鼠动情周期),并以生理盐水作为对照组,比较治疗前后异位病灶体积的变化及异位内膜、在位内膜组织HE染色光镜下的变化。【结果】治疗前,3组异位病灶的体积[分别为(208±99)cm3、(219±109)cm3、(210±124)cm3]差异无统计学意义(P>0.05),HCG治疗后,低剂量组、高剂量组的异位病灶体积[分别为(64±62)cm3、(54±27)cm3],均较对照组[(203±102)cm3]缩小(P均<0.05);光镜下在位内膜、异位内膜的腺上皮细胞呈抑制状态,表现为细胞浆减少、浓缩,细胞核浓染、胞核缩小等。【结论】从组织形态学分析,HCG治疗子宫内膜异位症大鼠具有一定的疗效。

祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响

目的观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响,探讨子宫内膜异位症的发病机制及治疗机理。方法将40只健康雌性SD大鼠随机分为4组,造模成功后分别喂药4W后于大鼠动情期眼球采血,检测血液流变学各项指标及纤维蛋白原指标。结果模型组与对照组、丹那唑组、祛异康组比较血液流变学各项指标均明显升高(P<0.05);祛异康组与丹那唑组比较血液流变学各项指标无明显差异(P>0.05)。结论子宫内膜异位症大鼠血液流变学各项指标的测定,可以确定血瘀是子宫内膜异位症的重要发病机理;祛异康能够改变EMS大鼠血液流变学及全身和局部微循环,具有促使病灶吸收、减轻疼痛、抑制异位内膜生长的治疗作用。

蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠ICAM-1的影响

目的:探讨蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠血清、腹腔液sICAM-1及异位病灶内膜ICAM-1表达的影响。方法:将SPF级雌性SD大鼠随机分成蠲痛饮低、中、高剂量组、孕三烯酮组、模型组及空白对照组,以观察蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠血清、腹腔液sICAM-1及异位病灶内膜ICAM-1表达的影响。结果:与模型组比较,蠲痛饮低、中、高剂量组和孕三烯酮组大鼠腹腔液sICAM-1水平均明显降低,并且蠲痛饮低、中、高剂量组大鼠腹腔液sICAM-1逐渐降低,呈量效关系;与模型组比较,蠲痛饮中、高剂量组和孕三烯酮组大鼠异位病灶内膜ICAM-1表达均明显下降,并且蠲痛饮中、高剂量组大鼠异位病灶内膜ICAM-1表达逐渐减弱,呈量效关系;与模型组比较,蠲痛饮低、中、高剂量组和孕三烯酮组大鼠血清sICAM-1水平无明显差异。结论:蠲痛饮能降低腹腔液sICAM-1水平及异位病灶内膜ICAM-1的表达,这可能是蠲痛饮治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。

基于“3A学说”探讨逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠VEGF表达的影响

目的基于“3A学说”探讨逐瘀汤对子宫内膜异位症(EMS)大鼠VEGF的影响。方法采用自体移植方法建立EMS模型,将建模成功的大鼠采用随机数字表法分为对照组、米非司酮组及逐瘀汤组,选取正常饲养SD大鼠作为假手术组,每组20只。采用ELISA法检测各组大鼠治疗前、治疗后血清VEGF水平;采用Western blot法检测各组腹腔移植物组织VEGF蛋白表达情况;采用RT-PCR法检测各组腹腔移植物组织VEGF mRNA表达情况。结果1)治疗前与假手术组比较,其他3组大鼠血清中VEGF水平显著升高(P<0.05);治疗后,米非司酮组、逐瘀汤组大鼠血清中VEGF水平较对照组显著降低(P<0.05);米非司酮组与逐瘀汤组大鼠血清VEGF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2)治疗后米非司酮组与逐瘀汤组大鼠腹腔移植物组织VEGF蛋白表达较对照组明显降低(P<0.05),米非司酮组与逐瘀汤组表达差异无统计学意义(P>0.05)。3)治疗后,与对照组相比,米非司酮组和逐瘀汤组大鼠异位内膜组织VEGF mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),米非司酮组与逐瘀汤组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论逐瘀汤能降低EMT大鼠血清中VEGF水平,可以减轻异位内膜组织中VEGF蛋白及mRNA的表达。

蒙药枸杞子-7对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响

目的:观察枸杞子-7对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响,探讨枸杞子-7治疗子宫内膜异位症的作用机理.方法:将60只健康雌性Wistar大鼠随机分为6组,造模成功后分别喂药1个月后取血,检测血液流变学高、中、低切水平.结果:与模型组相比,枸杞子-7高、低剂量组高切和低切明显下降(P<0.05);枸杞子-7高、低剂量组与米非司酮组比较血液流变学无明显差异(P>0.05).结论:枸杞子-7对子宫内膜异位症大鼠血液流变有明显的降低作用.

加味散结镇痛方对实验性子宫内膜异位症大鼠超微结构的影响

目的探讨加味散结镇痛方对子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜组织超微结构改变的影响,为加味散结镇痛方治疗子宫内膜异位症提供病理学实验依据。方法采用自身内膜种植方法建立子宫内膜异位症大鼠模型,用加味散结镇痛方治疗,设达那唑对照组。透射电镜观察异位子宫内膜组织超微结构改变。结果模型组、加味散结镇痛方中药组、达那唑对照组三组异位内膜的组织形态均有不同程度的改变,其中以中药组的变化最为显著。结论加味散结镇痛方通过改善异位内膜组织超微结构,从而达到治疗目的。

正交试验优化大鼠子宫内膜异位症模型

目的通过正交试验优化子宫内膜异位症大鼠模型的制备方法。方法采用自体移植法复制大鼠子宫内膜异位症模型和四因素二水平的正交设计,以移植物体积大小为评价指标,观察不同影响因素对大鼠子宫内膜异位症模型形成的影响及病理形态学变化。结果子宫内膜最佳种植部位在子宫旁韧带。发情情况及子宫内膜种植方向对实验结果的影响不明显。内膜不与肌肉层分离和外加雌激素对大鼠异位内膜生长起着关键性的作用。4个影响因素重要性依次为注射雌激素>不分离肌肉层>种植方向、发情情况。结论通过优化试验方法,可有效提高子宫内膜异位症大鼠模型的造膜效果,为科学评价子宫内膜异位症的药物研究提供技术平台。

丹赤胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液中IL-8和TNF-α水平的影响

[目的]研究丹赤胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液中白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。[方法]实验分为丹赤高、中、低剂量组、空白对照组及丹那唑对照组。采用ELISA法,观察子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液中IL-8和TNF-α的水平。[结果]丹赤大、中剂量组明显降低IL-8水平,丹赤大剂量组明显降低TNF-α的水平。[结论]丹赤胶囊通过降调参与子宫内膜的黏附种植—血管生成—侵润发展这3个阶段的细胞因子的水平及活性,抑制子宫内膜细胞的黏附、种植和进一步生长。

建立大鼠皮下子宫内膜异位症模型

子宫内膜异位症发病率高、痛苦大、缺乏有效治疗方法，加之病因病机不清，促使国内外学者对这一令人迷惑的疾病仍不断进行深入的研究。成为妇科领域重要研究课题之一。 迄今为止，建立大鼠子宫内膜异位症模型是将子宫小片或子宫内膜种植到腹膜、子宫浆膜、肠系膜、肾包囊，上述方法虽能形成子宫内膜异位症模型，但由于病灶深藏于鼠体内，只有再次手术才能明视异位病灶。本文用手术方法探讨建立大鼠皮下子宫内膜异位症模型，目的是为子宫内膜异位症研究提供更有价值的研究工具。……

妇痛宁对大鼠实验性子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜的影响

用手术移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,用妇痛宁进行实验性治疗。结果:治疗组异位内膜包块明显变小、萎缩,与对照组比较差异显著(P<0.01)。光镜下的异位内膜呈现萎缩相,表面上皮糖原、RNA 含量明显减少(P<0.01),碱性磷酸酶(AKP)和非特异性酯酶(NSE)活性有降低趋势(P>0.05)。治疗期间大鼠性周期规律,在位内膜无明显变化。提示妇痛宁能抑制异位内膜的代谢活动,使其萎缩,其作用具有明显的选择性。

GnRH-a反加雌激素对大鼠子宫内膜异位症模型的疗效及复发的研究

目的探讨GnRH-a反加不同剂量雌激素对子宫内膜异位症的治疗效果及对复发的影响。方法将建成子宫内膜异位症模型的51只大鼠分为五组:对照组(n=10),予生理盐水1 mg/kg皮下注射,共1次;研究组:反加组Ⅰ(低剂量雌激素组n=10)、反加组Ⅱ(中剂量雌激素组n=10)、反加组Ⅲ(高剂量雌激素组n=10)、GnRH-a组(n=11)。研究组先予亮丙瑞林1 mg/kg皮下注射,共1次,反加组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分别在给药第2周开始予不同剂量的戊酸雌二醇(25μg/kg、50μg/kg、100μg/kg)灌胃,同时GnRH-a组予生理盐水灌胃,3 mL/只,各研究组每天1次,共14 d。用药后第4周和7周开腹探查,测量内异灶体积,取其内异灶组织,免疫组化法检测内异灶内的TNF-α、StAR的表达,眼眶内眦静脉丛的采血法采血,酶联免疫吸附法检测血清CA125的水平。结果用药前,各组大鼠异位病灶体积比较,差异无显著性(P> 0.05)。第4周,研究组较对照组明显减小,差异有显著性(P<0.05);第7周,反加组Ⅱ、Ⅲ较反加组Ⅰ和GnRH-a组体积增大明显,差异有显著性(P<0.05)。②用药前,各组大鼠异位病灶组织中TNF-α、StAR表达,差异无显著性(P> 0.05)。第4周,研究组内异灶TNF-α、StAR表达较对照组明显降低,差异有显著性(P<0.05);反加组Ⅱ、Ⅲ较反加组Ⅰ和GnRH-a组TNF-α、StAR表达高,差异有显著性(P<0.05)。③用药前,各组大鼠血清CA125水平比较,差异无显著性(P> 0.05)。第4周,研究组血清CA125较对照组降低,差异有显著性(P<0.05)。第7周,反加组Ⅱ、Ⅲ较反加组Ⅰ和GnRH-a组血清CA125水平高,差异有显著性(P<0.05)。结论 GnRH-a反加低剂量雌激素对大鼠内异症模型有较好疗效,反向添加中、高剂量雌激素可能通过诱导TNF-α、StAR而促进大鼠子宫内膜异位症的复发。

逐瘀消癥汤对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜组织形态学的影响

目的:探讨逐瘀消癥汤对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜的影响及作用机制。方法:自体内膜移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,将造模成功大鼠随机分组灌胃给药1个月,大体及光镜下观察异位内膜组织形态的变化。结果:大体观察可见,各药物治疗组异位内膜缩小,抑制率升高。光镜观察结果显示,各药物治疗组与模型组相比均见异位内膜呈萎缩性改变,异位内膜腺体数目变少,腺腔变小。达那唑组可见明显白细胞浸润。结论:逐瘀消癥汤能明显抑制异位内膜生长,阻止新血管的形成,抑制炎症反应。

亮丙瑞林反加不同剂量雌激素对大鼠子宫异位内膜生长的影响及相关机制研究

目的:研究亮丙瑞林反添加中高剂量雌激素对大鼠子宫内膜异位内膜生长的影响及相关机制。方法:制备子宫内膜异位症大鼠模型,分为模型组、亮丙瑞林组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各15只。模型组生理盐水3 ml灌胃,亮丙瑞林组皮下注射亮丙瑞林1 mg/kg,低、中、高剂量组在亮丙瑞林组给药基础上分别予以戊酸雌二醇25、50、100 g/kg灌胃。分别于给药前后测量异位病灶体积,免疫组织化学法检测组织类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分布和表达。眼眶取血,采用酶联免疫吸附试验法测定血清糖类抗原125(CA125)。结果:相比模型组,亮丙瑞林组和低、中、高剂量组给药后4、8周后异位病灶体积均缩小,但中、高剂量组给药8周后病灶体积均大于亮丙瑞林组和低剂量组(均P<0.05)。相比模型组,亮丙瑞林组和低、中、高剂量组给药4周后病灶组织StAR、TNF-α表达量下降,给药8周后StAR、TNF-α表达量中、高剂量组高于亮丙瑞林组和低剂量组(均P<0.05)。相比模型组,亮丙瑞林组和低、中、高剂量组给药4周后血清CA125水平下降,中、高剂量组给药8周后血清CA125浓度较亮丙瑞林组和低剂量组升高(均P<0.05)。结论:亮丙瑞林反添加低剂量雌激素(25 g/kg)治疗大鼠子宫内膜异位症效果更好,而反向添加中、高剂量雌激素(50、100 g/kg)可能会促进大鼠子宫异位内膜生长,其相关机制可能与提高了StAR、TNF-α表达及CA125水平有关。

桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫内膜异位症异位内膜组织中MCP-1和ICAM-1 mRNA的影响

目的:研究桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫内膜异位症(EMs)异位内膜组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),细胞黏附分子-1(ICAM-1)在蛋白水平和转录水平的影响。方法:改进制作大鼠EMs动物模型,ig桂枝茯苓胶囊0.256,1.024 g.kg-1,28 d后取子宫内膜,采用免疫组化法检测内膜组织中MCP-1,ICAM-1的分布和表达;采用RT-PCR检测异位内膜组织中MCP-1,ICAM-1 mRNA的表达。结果:桂枝茯苓胶囊可降低大鼠子宫内膜异位内膜组织中MCP-1,ICAM-1的表达;高、低剂量组可使MCP-1,ICAM-1 mRNA水平显著下降(P<0.01),两剂量之间无显著性差异。结论:桂枝茯苓胶囊可降低EMS异位内膜组织中MCP-1,ICAM-I的表达,降低其mRNA的表达。

消癥汤对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液前列腺素和血清卵巢癌表面抗原水平的影响

目的:探讨消癥汤对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液前列腺素(PGF2α)和血清卵巢癌表面抗原(CA125)的影响。方法:实验分为生理盐水组,西药对照组,中药高剂量组,中药低剂量组,每组10只,采用ELISA法,观察子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液PGF2α血清CA125水平浓度。结果:消癥汤能够降低子宫内膜异位症模型鼠血清CA125水平和腹腔液中PGF2α含量,对异位子宫内膜具有一定的抑制作用。结论:消癥汤能降低血清CA125水平、腹腔液中PGF2α含量,抑制异位子宫内膜的异常增生。

来曲唑对大鼠子宫内膜异位症模型影响观察

探讨芳香化酶抑制剂干预大鼠子宫内膜异位症模型的有效性。方法 本研究自体移植法构建大鼠子宫内膜异位症模型后,分别给予第三代芳香化酶抑制剂(来曲唑)治疗、与生理盐水对照各15只,比较治疗前后大鼠异位病灶体积的差异,血清促卵泡生成激素FSH,促黄体产生荷尔蒙LH,雌二醇E2,孕酮 T,睾酮T的变化,以及异位病灶芳香化酶P450(P450arom)、环氧合酶-2(COX-2)、和血管内皮生长因子(VEGF)及其信使核糖核酸(mRNA)的表达变化,目的研究第三代芳香化酶抑制剂来曲唑对大鼠子宫内膜异位症的疗效。结果 大鼠异位子宫内膜变在两组中治疗前病灶体积没有显著性差别(P >0.05);治疗使用曲唑后,异位性病变比对照组明显减少,且有显著性差异。(P0.05)。来曲唑组大鼠血清E2、P水平均明显降低,T、FSH、LH水平均明显高于对照组,且有显著性差异。(P0.05)P450arom、COX-2、VEGF在曲唑组大鼠异位组织中的水平与对照组相比有明显的差异(P0.05)。结论 来曲唑类芳烃抑制剂可抑制P450arom、COX-2、VEGF的含量,从而抑制体内的雌性激素的生成,促使大鼠子宫内膜异位病灶萎缩,芳香化酶抑制剂可能在临床上对治疗子宫内膜异位症有帮助,可进一步开展研究。