桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的采用皮下移植自体子宫内膜组织的方法建立大鼠子宫内膜异位症模型,观察桂枝茯苓丸对大鼠子宫内膜异位症模型血管内皮生长因子表达的影响。方法 50只大鼠随机分为空白对照、模型组、米非司酮组、桂枝茯苓丸A、B组,其中模型组、米非司酮组及桂枝茯苓丸A、B组均制作大鼠子宫内膜异位症模型。术后桂枝茯苓丸A、B组用桂枝茯苓丸灌胃治疗21 d,米非司酮组灌阳性药米非司酮,空白对照组及模型组灌等体积生理盐水。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠子宫内膜组织VEGF及mRNA、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及HIF-1 mRNA表达,测定血清雌二醇(E2)及白介素-8(IL-8)水平,免疫组织化学法检测细胞增殖核抗原(PCNA)、雌激素受体(ERα)。结果桂枝茯苓丸A、B组VEGF及mRNA、HIF-1α及HIF-1 mRNA在子宫内膜组织上表达下调,E2、IL-8水平及PCNA、ERα表达量均明显降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸可抑制模型大鼠异位内膜的生长与血管生成,减轻子宫内膜异位症血管内皮炎症反应,对实验性大鼠子宫内膜异位症有治疗作用。

正交试验优化大鼠子宫内膜异位症模型

目的通过正交试验优化子宫内膜异位症大鼠模型的制备方法。方法采用自体移植法复制大鼠子宫内膜异位症模型和四因素二水平的正交设计,以移植物体积大小为评价指标,观察不同影响因素对大鼠子宫内膜异位症模型形成的影响及病理形态学变化。结果子宫内膜最佳种植部位在子宫旁韧带。发情情况及子宫内膜种植方向对实验结果的影响不明显。内膜不与肌肉层分离和外加雌激素对大鼠异位内膜生长起着关键性的作用。4个影响因素重要性依次为注射雌激素>不分离肌肉层>种植方向、发情情况。结论通过优化试验方法,可有效提高子宫内膜异位症大鼠模型的造膜效果,为科学评价子宫内膜异位症的药物研究提供技术平台。

丹赤胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液中IL-8和TNF-α水平的影响

[目的]研究丹赤胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液中白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。[方法]实验分为丹赤高、中、低剂量组、空白对照组及丹那唑对照组。采用ELISA法,观察子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液中IL-8和TNF-α的水平。[结果]丹赤大、中剂量组明显降低IL-8水平,丹赤大剂量组明显降低TNF-α的水平。[结论]丹赤胶囊通过降调参与子宫内膜的黏附种植—血管生成—侵润发展这3个阶段的细胞因子的水平及活性,抑制子宫内膜细胞的黏附、种植和进一步生长。

亮丙瑞林与缩宫素对大鼠子宫内膜异位症模型的疗效比较

目的探讨亮丙瑞林和缩宫素对大鼠子宫内膜异位症模型的治疗作用及其对卵巢功能的影响。方法通过自体子宫移植方法建立大鼠腹壁子宫内膜异位症模型。将建模成功的SD大鼠随机分为实验组A(n=15),实验组B(n=15)和对照组C(n=15)。实验组A每天皮下注射亮丙瑞林20μg/kg,共28 d;实验组B每天肌内注射缩宫素160μg/kg,共28 d;对照组C每天皮下注射生理盐水0.1 ml,共28 d。末次给药24 h内,剖腹测量各组大鼠异位病灶的体积,应用RT-PCR检测大鼠异位病灶组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达量,称量大鼠右侧卵巢湿重,HE染色镜下观察右卵巢卵泡数量。结果 (1)治疗前,A、B两组大鼠异位病灶体积(43.39±11.95 mm^3、43.39±10.96 mm^3)与对照组C(42.52±6.14 mm^3)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,A、B组大鼠异位病灶体积(13.06±3.22mm^3、13.82±2.98 mm^3)较对照组C(39.31±7.45 mm^3)明显减小(P<0.05),A组较B组低,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)治疗4周后,A、B组大鼠异位病灶组织中VEGF mRNA相对表达量(0.24±0.03、0.38±0.05)均较对照组C(0.96±0.01)明显下降(P<0.05);B组中VEGF mRNA表达量高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,A组大鼠卵巢湿重显著低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组大鼠卵巢中各级发育的卵泡数较C组明显减少,且闭锁卵泡数量增多,差异有统计学意义(P<0.05)。而B组大鼠卵巢湿重及卵泡数量较C组变化不明显。结论缩宫素与亮丙瑞林对大鼠子宫内膜异位症模型具有明显的治疗作用,下调VEGF的表达是其可能作用机制之一,缩宫素治疗子宫内膜异位症不影响大鼠卵巢的储备功能。

两种方法建立大鼠子宫内膜异位症模型的探讨

目的探讨在同一大鼠体内采用2种不同方法建立自体大鼠子宫内膜异位症模型的成模率及异位内膜的临床特征。方法随机抽取16只雌性未交配性成熟大鼠,采用内膜移植法将同一大鼠右侧子宫内膜组织移植于腹壁;采用开放宫腔法将左侧宫腔内膜直接开放于宫骶韧带处。术后第28d开腹比较两组建模情况;取出异位组织进行组织形态学和病理学观察。结果移植法建模成功率为87.5%,开放法建模成功率为62.5%;肉眼观移植法成模后的异位内膜呈隆起紫兰色或干酪样物为主,病灶与周围组织几乎无黏连;宫腔开放法异位灶体积明显增大,局部呈隆起暗红色或透亮的小囊状,异位灶与周围组织黏连严重;术后病理检查与肉眼观察符合率移植法为87.5%,开放法为71.43%,两种方法联合建模符合率为100%。结论自体子宫内膜移植法及开放宫腔法均可成功建立内异症大鼠模型而且移植法优于开方法;两种方法结合可提高建模成功率。

建立大鼠皮下子宫内膜异位症模型

子宫内膜异位症发病率高、痛苦大、缺乏有效治疗方法，加之病因病机不清，促使国内外学者对这一令人迷惑的疾病仍不断进行深入的研究。成为妇科领域重要研究课题之一。 迄今为止，建立大鼠子宫内膜异位症模型是将子宫小片或子宫内膜种植到腹膜、子宫浆膜、肠系膜、肾包囊，上述方法虽能形成子宫内膜异位症模型，但由于病灶深藏于鼠体内，只有再次手术才能明视异位病灶。本文用手术方法探讨建立大鼠皮下子宫内膜异位症模型，目的是为子宫内膜异位症研究提供更有价值的研究工具。……

GnRH-a反加雌激素对大鼠子宫内膜异位症模型的疗效及复发的研究

目的探讨GnRH-a反加不同剂量雌激素对子宫内膜异位症的治疗效果及对复发的影响。方法将建成子宫内膜异位症模型的51只大鼠分为五组:对照组(n=10),予生理盐水1 mg/kg皮下注射,共1次;研究组:反加组Ⅰ(低剂量雌激素组n=10)、反加组Ⅱ(中剂量雌激素组n=10)、反加组Ⅲ(高剂量雌激素组n=10)、GnRH-a组(n=11)。研究组先予亮丙瑞林1 mg/kg皮下注射,共1次,反加组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分别在给药第2周开始予不同剂量的戊酸雌二醇(25μg/kg、50μg/kg、100μg/kg)灌胃,同时GnRH-a组予生理盐水灌胃,3 mL/只,各研究组每天1次,共14 d。用药后第4周和7周开腹探查,测量内异灶体积,取其内异灶组织,免疫组化法检测内异灶内的TNF-α、StAR的表达,眼眶内眦静脉丛的采血法采血,酶联免疫吸附法检测血清CA125的水平。结果用药前,各组大鼠异位病灶体积比较,差异无显著性(P> 0.05)。第4周,研究组较对照组明显减小,差异有显著性(P<0.05);第7周,反加组Ⅱ、Ⅲ较反加组Ⅰ和GnRH-a组体积增大明显,差异有显著性(P<0.05)。②用药前,各组大鼠异位病灶组织中TNF-α、StAR表达,差异无显著性(P> 0.05)。第4周,研究组内异灶TNF-α、StAR表达较对照组明显降低,差异有显著性(P<0.05);反加组Ⅱ、Ⅲ较反加组Ⅰ和GnRH-a组TNF-α、StAR表达高,差异有显著性(P<0.05)。③用药前,各组大鼠血清CA125水平比较,差异无显著性(P> 0.05)。第4周,研究组血清CA125较对照组降低,差异有显著性(P<0.05)。第7周,反加组Ⅱ、Ⅲ较反加组Ⅰ和GnRH-a组血清CA125水平高,差异有显著性(P<0.05)。结论 GnRH-a反加低剂量雌激素对大鼠内异症模型有较好疗效,反向添加中、高剂量雌激素可能通过诱导TNF-α、StAR而促进大鼠子宫内膜异位症的复发。

缩宫素对大鼠子宫内膜异位症模型的治疗作用

目的:观察缩宫素对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗作用。方法:建模成功的SD大鼠随机分为缩宫素(OT)组和0.9%氯化钠液(NS)组各20只,OT组采用肌内注射OT 160μg/kg·d^(-1),NS组采用肌内注射0.9%氯化钠液0.1 ml/d。治疗4周后开腹观察异位病灶体积变化,应用RT-PCR、Western-blot检测治疗前后两组大鼠异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血小板反应素-1(TSP-1)mRNA及蛋白的表达水平。结果:(1)治疗前,OT组大鼠异位病灶体积(40.61±9.45 mm^3)与NS组(39.32±7.75 mm^3)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,OT组大鼠异位病灶体积(15.21±3.11 mm^3)较NS组(39.59±7.65 mm^3)明显减小(P<0.05)。NS组治疗前后异位病灶体积无明显变化(P>0.05)。(2)OT组VEGF mRNA、TNF-αmRNA相对表达量(0.21±0.02,0.41±0.20)均较NS组(0.87±0.05,1.09±0.10)明显下降(P<0.05);OT组TSP-1 mRNA的相对表达量(3.87±0.84)较NS组(0.96±0.25)明显升高(P<0.05)。(3)OT组VEGF及TNF-α蛋白相对表达量(0.12±0.17,0.17±0.20)均较NS组(1.34±0.35,1.07±0.23)明显下降(P<0.05);OT组TSP-1蛋白相对表达量(1.01±0.14)较NS组(0.33±0.07)明显升高(P<0.05)。结论:缩宫素对大鼠EMT模型可能具有治疗作用,EMT病灶组织的高度血管化,可能与VEGF、TNF-α和TSP-1的表达失衡密切相关。

开放法大鼠子宫内膜异位症模型的建立与评价

目的通过与移植法建立的模型对比,探讨开放法子宫内膜异位症模型建立的可行性、判定指标及建模成功率。方法开腹取同一只大鼠的子宫,左侧宫腔采用开放法将子宫内膜与骶韧带或大网膜贴近建模,右侧采用移植法将1.0cm的子宫内膜移植于侧腹膜上建模,1个月后二次开腹判定建模的情况,免疫组化测定骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果开放法建立的模型成模率为81.08%,低于移植法的83.78%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);①成模后肉眼观:移植法以透亮囊肿为主,占64.86%,其次为紫蓝色结节(10.81%),开放法主要以紫蓝色结节为主,占35.13%,其次为透亮囊肿(24.32%);术后盆腹腔粘连开放法器官粘连率为64.86%,明显高于移植法的18.90%(P<0.01);肠梗阻及感染等并发症发生率两组无明显差异(P>0.05);②镜下特点:72.73%的透亮囊肿和68.42%的火焰状改变镜下可见到典型或变异的腺体或腺上皮细胞层,并在异位的腺体及腺上皮细胞上有很强的OPN和MMP-9的表达。结论开放法和移植法均有较高的成模率,但临床观察开放法成模的肉眼观更类似于人类的子宫内膜异位症改变,且具有成模面积大、简单、易行、并发症少等特点。

大鼠子宫内膜异位症模型的磁共振表现

目的:在SD大鼠子宫内膜异位症模型上采用磁共振扫描异位病灶,探讨大鼠子宫内膜异位症模型的磁共振表现特点,建立一个观察子宫内膜异位症的无创、可重复、动态连续的研究方法。方法:取雌性未交配性成熟大鼠,将自体子宫内膜组织种植于左侧腹壁,术后进行组织形态学观察,并对异位病灶进行MRI扫描。结果:模型成功,异位病灶在DWI图像上呈明显的亮高信号,T1WI图像上呈低信号,T2WI图像上呈高信号,边界清楚,CE-T1WI图像上内部无增强。结论:此方法建立的大鼠子宫内膜异位症模型在MRI图像上可以清晰地观察到病灶部位,便于反复实验及连续性观察研究。

消癥汤对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液前列腺素和血清卵巢癌表面抗原水平的影响

目的:探讨消癥汤对子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液前列腺素(PGF2α)和血清卵巢癌表面抗原(CA125)的影响。方法:实验分为生理盐水组,西药对照组,中药高剂量组,中药低剂量组,每组10只,采用ELISA法,观察子宫内膜异位症模型大鼠腹腔液PGF2α血清CA125水平浓度。结果:消癥汤能够降低子宫内膜异位症模型鼠血清CA125水平和腹腔液中PGF2α含量,对异位子宫内膜具有一定的抑制作用。结论:消癥汤能降低血清CA125水平、腹腔液中PGF2α含量,抑制异位子宫内膜的异常增生。

来曲唑对大鼠子宫内膜异位症模型影响观察

探讨芳香化酶抑制剂干预大鼠子宫内膜异位症模型的有效性。方法 本研究自体移植法构建大鼠子宫内膜异位症模型后,分别给予第三代芳香化酶抑制剂(来曲唑)治疗、与生理盐水对照各15只,比较治疗前后大鼠异位病灶体积的差异,血清促卵泡生成激素FSH,促黄体产生荷尔蒙LH,雌二醇E2,孕酮 T,睾酮T的变化,以及异位病灶芳香化酶P450(P450arom)、环氧合酶-2(COX-2)、和血管内皮生长因子(VEGF)及其信使核糖核酸(mRNA)的表达变化,目的研究第三代芳香化酶抑制剂来曲唑对大鼠子宫内膜异位症的疗效。结果 大鼠异位子宫内膜变在两组中治疗前病灶体积没有显著性差别(P >0.05);治疗使用曲唑后,异位性病变比对照组明显减少,且有显著性差异。(P0.05)。来曲唑组大鼠血清E2、P水平均明显降低,T、FSH、LH水平均明显高于对照组,且有显著性差异。(P0.05)P450arom、COX-2、VEGF在曲唑组大鼠异位组织中的水平与对照组相比有明显的差异(P0.05)。结论 来曲唑类芳烃抑制剂可抑制P450arom、COX-2、VEGF的含量,从而抑制体内的雌性激素的生成,促使大鼠子宫内膜异位病灶萎缩,芳香化酶抑制剂可能在临床上对治疗子宫内膜异位症有帮助,可进一步开展研究。

大鼠子宫异位症模型建立方法的比较

目的将自体子宫内膜组织同时种植于大鼠体内三个不同部位,建立的子宫内膜异位症模型进行比较评估。方法取30只雌性未交配性成熟大鼠,将自体子宫内膜组织种植于左侧腹壁、子宫卵巢韧带和右侧皮下筋膜层与腹壁肌层间,术后第21天取出异位组织,进行组织形态学观察。结果异位内膜可以在大鼠不同部位同时生长,体积和重量均无显著性差异,其种植成功率差异不显著(93%～100%),且种植物组织形态相似。结论此手术方法建立的大鼠子宫内膜异位症模型异位内膜病理改变与EMs患者类似,但皮下种植更简单,更直观,可减小损伤,便于反复实验及连续性观察研究。

子宫内膜异位症动物模型的研究进展

建立合适的实验动物模型对研究子宫内膜异位症至关重要。目前国内外已建立多种动物模型,包括家兔、灵长类动物、啮齿类动物、鸡胚尿囊膜等。其中灵长类动物模型与人类相似,是研究子宫内膜异位症的最佳模型;啮齿类动物模型应用最广、研究最多。本文就近年来这2类常见的子宫内膜异位症动物模型展开文献综述。

祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响

目的观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响,探讨子宫内膜异位症的发病机制及治疗机理。方法将40只健康雌性SD大鼠随机分为4组,造模成功后分别喂药4W后于大鼠动情期眼球采血,检测血液流变学各项指标及纤维蛋白原指标。结果模型组与对照组、丹那唑组、祛异康组比较血液流变学各项指标均明显升高(P<0.05);祛异康组与丹那唑组比较血液流变学各项指标无明显差异(P>0.05)。结论子宫内膜异位症大鼠血液流变学各项指标的测定,可以确定血瘀是子宫内膜异位症的重要发病机理;祛异康能够改变EMS大鼠血液流变学及全身和局部微循环,具有促使病灶吸收、减轻疼痛、抑制异位内膜生长的治疗作用。

加味散结镇痛方对实验性子宫内膜异位症大鼠超微结构的影响

目的探讨加味散结镇痛方对子宫内膜异位症大鼠异位子宫内膜组织超微结构改变的影响,为加味散结镇痛方治疗子宫内膜异位症提供病理学实验依据。方法采用自身内膜种植方法建立子宫内膜异位症大鼠模型,用加味散结镇痛方治疗,设达那唑对照组。透射电镜观察异位子宫内膜组织超微结构改变。结果模型组、加味散结镇痛方中药组、达那唑对照组三组异位内膜的组织形态均有不同程度的改变,其中以中药组的变化最为显著。结论加味散结镇痛方通过改善异位内膜组织超微结构,从而达到治疗目的。

蒙药枸杞子-7对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响

目的:观察枸杞子-7对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响,探讨枸杞子-7治疗子宫内膜异位症的作用机理.方法:将60只健康雌性Wistar大鼠随机分为6组,造模成功后分别喂药1个月后取血,检测血液流变学高、中、低切水平.结果:与模型组相比,枸杞子-7高、低剂量组高切和低切明显下降(P<0.05);枸杞子-7高、低剂量组与米非司酮组比较血液流变学无明显差异(P>0.05).结论:枸杞子-7对子宫内膜异位症大鼠血液流变有明显的降低作用.