异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏的分子机制

正常子宫内膜凋亡受雌激素的影响,17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)在调控雌激素生物活性中起主要作用,其量和活性依赖孕激素的调控,孕激素通过与孕激素受体结合起作用。在子宫内膜异位症患者的异位内膜中,17β-HSD2表达下降。文章综述17β-HSD2对雌激素活性的调控及对子宫内膜生长的调节,以及17β-HSD2的表达与孕激素及其相应受体结构、基因、亚型、功能的相关性,并探讨17β-HSD2在子宫内膜异位症的发生、发展、治疗、预后中的作用。

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏与孕激素受体亚型变化的相关性研究

目的探讨子宫内膜异位症(EMT)病灶对孕激素不敏感是否由局部孕激素受体(PRs)亚型及17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)改变或功能缺陷所致。方法采用Real-Time PCR检测36例EMT患者的卵巢异位子宫内膜(EMT异位子宫内膜组)和16例在位子宫内膜(EMT在位子宫内膜组)的PR-(A+B)、PR-A、PR-B及17β-HSD2 mRNA的表达;免疫组织化学方法检测PR-(A+B)、PR-B和17β-HSD2蛋白的表达。结果 EMT在位子宫内膜组PR-(A+B)、PR-B、PR-A mRNA增殖期较分泌期表达升高(P<0.05);增殖期子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞都有PRs表达,在分泌期主要在间质细胞中表达;PR-A占优势,PR-A/PR-B比值在整个月经周期中保持相对恒定。子宫内膜间质细胞中PR-B与腺上皮细胞中17β-HSD2的表达一致。EMT异位子宫内膜组PR-A在整个月经周期中持续性低表达,在分泌期与在位内膜PR-A表达差异无统计学意义(P>0.05);PR-B在整个月经周期的表达明显低于在位内膜;PR-A及PR-B的周期性变化消失。与EMT在位子宫内膜组比较,EMT异位子宫内膜组PR-B表达相对降低,PR-A/PR-B值显著升高(P=0.001)。EMT异位子宫内膜组间质细胞中PR-B明显下降;17β-HSD2也明显下降,其周期性变化消失。结论异位子宫内膜的PRs亚型改变影响17β-HSD2的表达,可能是EMT发生孕激素抵抗的分子机制之一。

17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的：分析子宫内膜息肉（EP）组织中17β-羟类固醇脱氢酶2（1713HSD2）的表达及意义。方法：收集郑州大学第一附属医院生殖医学中心及妇科就诊的育龄期妇女息肉组织（40例，A组）以及正常内膜组织（40例，B组），免疫组化法测定17βHSD2的表达；同时收集研究对象年龄、体质量指数信息以及月经第2—4天血清，采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平。结果：（1）两组患者的年龄、体质量指数以及血清5项性激素水平无显著差异（P〉0．05）。（2）1713HSD2在各期EP组织中的表达均明显下降（P〈0．05）。结论：子宫内膜局部17βHSD2表达减少可能是EP发生的重要因素。

17β-羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶2(17βHSD2)在子宫内膜异位症(内异症)在位与异位内膜的表达与发病的关系。方法采集因内异症和宫颈上皮内瘤样病变行子宫切除的分泌晚期子宫内膜,分别为内异症组和对照组研究标本。RT-PCR检测两组在位子宫内膜与卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA表达。结果内异症组28例,对照组15例在位内膜17βHSD2 mRNA呈阳性表达,两组在位内膜17βHSD2 mRNA表达情况间差异无显著性意义(P>0.05);28例卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA全部呈阴性表达,与配对在位内膜比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关。

探讨17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义

目的 观察和分析17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的表达及意义。方法 选取育龄期妇女息肉组织患者30例作为观察对象,并确定为实验组;再选取正常内膜组织30例,作为对照组。采用免疫组化法测定17β-羟类固醇脱氢酶2的表达,分析研究对象月经第2-5天血清,采用电化学发光免疫分析法测定5项性激素水平,用Biosens Digital Imaging Systems图文对阳性区的积分光密度值进行测定和分析。结果 实验组增殖期和分泌期的积分光密度值分别为（43.65±4.56）和（102.45±13.5）明显低于对照组同期值（113.8±14.54）和（151.23±15.23）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 宫内膜息肉组织的发生与组织局部雌性激素代谢异常有直接关系,17β-羟类固醇脱氢酶2在子宫内膜息肉中的积分光密度值下降明显可能是导致子宫内膜息肉发生的重要因素,从根本上减少宫内膜息肉的发生或再发。

异位子宫内膜维甲酸依赖的17β-HSD2表达异常初探

目的探讨异位子宫内膜中维甲酸（RA）代谢与17B-羟基类固醇脱氢酶2（17p-HSD，）的关系与可能的病理机制。方法采用免疫组织化学方法，检测22例分泌期子宫内膜异位症患者异位子宫内膜组织和在位内膜组织以及21例正常分泌期子宫内膜中17B-HSD2、RARα、RXRα、Sp1、Sp5的表达。结果正常对照组和在位内膜组的5种蛋白阳性表达率差异均无统计学意义（P〉0．05），正常对照组与异位内膜组的5中蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论子宫内膜可能通过RA与RARα、RXRα、Spl、Sp3结合，诱导17β-HSD2的表达，并且异位内膜RA代谢异常是17B-HSD2基因无表达或弱表达的重要病理机制之一。

17β-HSD1、NCoR和HER-2在子宫内膜息肉组织中的表达及临床意义

目的探究17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)、核受体辅阻遏子(NCoR)和表皮生长因子受体2(HER-2)在子宫内膜息肉(EP)组织中的表达及临床意义。方法选择2017年6月至2019年6月在该院行EP切除术治疗患者的息肉组织标本40例作为观察组,远离息肉的正常子宫内膜组织标本40例作为对照组,另选取同期行宫腔镜检查者的正常子宫内膜组织标本40例作为空白组。采用免疫组织化学(SP法)检测3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况。比较3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平及阳性率;采用Spearman相关分析观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2表达水平间的相关性;分析17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况与观察组临床特征及治疗效果间的关系。结果观察组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于对照组和空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于对照组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组17β-HSD1表达水平与HER-2表达水平呈正相关(r=0.634,P<0.05),与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.447,P<0.05);HER-2表达水平与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.522,P<0.05)。观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达与临床表现、月经情况均有关(P<0.05)。治疗6个月后,观察组17β-HSD1、HER-2、NCoR的表达与复发情况及阴道流血情况均有关(P<0.05)。结论EP患者息肉组织中存在17β-HSD1、NCoR、HER-2的异常表达,且不同临床表现、月经情况及预后情况患者息肉组织中17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平存在差异。

子宫内膜异位症局部雌激素代谢酶的表达及意义

目的:研究子宫内膜异位症的异位内膜雌激素产生、代谢与在位内膜及正常内膜存在的差异及其意义。方法:采用RT-PCR及免疫组化方法检测67例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位子宫内膜、在位内膜组织P450芳香化酶(P450A)mRNA及蛋白质、17β羟基类固醇脱氢酶Ⅱ(17β-HSDⅡ)mRNA的表达,并与35例对照组正常子宫内膜比较。结果:①35例正常子宫内膜不表达P450AmRNA,但自增生晚期始有17β-HSDⅡmRNA的微量表达,分泌期逐渐增高并于分泌晚期达到高峰;②患者在位内膜可有P450AmRNA微弱表达;而17β-HSDⅡmRNA表达趋势与正常子宫内膜一致,但强度低于正常内膜;③67例卵巢异位内膜均有P450AmRNA的表达,但缺乏17β-HSDⅡmRNA表达。结论:子宫内膜异位症患者的异位内膜能够自合成雌激素,但局部雌激素代谢缺陷,其导致持续的雌激素微环境是异位内膜生长的主要因素。

加味三棱丸抗子宫内膜异位症内膜细胞雌二醇生成机制的研究

目的:探讨加味三棱丸(SLW)抗子宫内膜异位症内膜雌激素生成的作用机制。方法:以SLW含药血清作用于体外培养的内异症在位内膜细胞,RT-PCR检测子宫肌瘤组、给予SLW含药血清前后内异症组类固醇类产生因子-1(steroidgenic factor-1,SF-1)、小鸡卵清蛋白上游启动转录因子(chicken ovalbumin upstream-transcription factor,COUP-TF),17-β-羟甾类脱氢酶1(17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1,17-β-HSD 1)和17-β-羟甾类脱氢酶2(17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2,17-β-HSD 2)mRNA的表达。Western blot检测上述各组SF-1和COUP-TF蛋白的表达。结果:子宫肌瘤对照组SF-1,17-β-HSD 1 mRNA及SF-1蛋白的表达明显低于内异症内膜组,而COUP-TF,17-β-HSD 2 mRNA及COUP-TF蛋白的表达明显高于内异症在位内膜组,差异有极显著性(P<0.01)。以内异症在位内膜为对照,给予对照组SLW 5.0,2.5 g.kg-1.d-1大鼠含药血清(体积分数为0.1)作用48 h后,COUP-TF mRNA和蛋白、17-β-HSD 2 mRNA的表达明显高于对照组,而SF-1 mRNA和蛋白、17-β-HSD 1 mRNA的表达明显低于对照组,差异有显著性或极显著性(P<0.05或P<0.01)。SLW 1.25 g.kg-1.d-1组COUP-TF mRNA和蛋白的表达水平明显高于对照组,SF-1蛋白和17-β-HSD 1 mRNA表达明显低于对照组(P<0.01),而SF-1,17-β-HSD 2 mRNA的表达却无明显改变。结论:加味三棱丸可降低子宫内膜异位症在位内膜细胞分泌雌二醇的水平,与其抑制SF-1和17-β-HSD 1,增强COUP-TF和17-β-HSD 2的表达密切相关。