混合性子宫内膜间质和平滑肌肿瘤2例临床病理分析

目的探讨混合性子宫内膜间质和平滑肌肿瘤(MESSMT)的临床病理特征及诊断和鉴别诊断。方法对2例MESSMT患者进行苏木精-伊红和免疫组化SP法染色光镜观察,结合临床资料进行分析并复习相关文献。结果肉眼观:2例均为子宫全切标本,肿物呈结节状,位于肌壁间,与肌壁分界尚清,1例伴有显著的黏液变及囊性变;光镜:肿瘤由梭形和圆形两种细胞构成,弥漫密集或不规则束状排列,两种成分均超过30%。肿瘤间质有明显的玻璃样变,形成网格状和类似花环或"星爆样"结构。肿瘤与子宫肌壁大部分分界清楚,局部舌状浸润。免疫组化:内膜间质成分细胞表达vimentin、CD10阳性,平滑肌成分表达vimentin、SMA、Desmin、h-caldesmon阳性。结论 MESSMT是一种非常罕见的子宫间叶性肿瘤类型,应与富于细胞性平滑肌瘤等肿瘤鉴别,免疫组化具有重要辅助作用。

混合性子宫内膜间质和平滑肌肿瘤1例病理分析

患者,女,37岁。因子宫肌瘤2＋年,腰骶部坠胀20＋天于2010年11月5日收入四川省自贡市第一人民医院。超声检查发现子宫腔内约4.1 cm×1.9cm×1.6 cm不均质稍低回声,血流信号丰富,子宫后方见约1.5 cm×1.1 cm的液性暗区,考虑为黏膜下肌瘤及少量盆腔积液。2010年11月11日行宫腔镜检查,术中见宫腔左侧壁有一4.0 cm×2.5 cm×2.0 cm的实性包块,并行电切术切除。

混合性子宫内膜间质和平滑肌肿瘤7例临床病理分析

目的探讨混合性子宫内膜间质和平滑肌肿瘤(mixed endometrial stromal and smooth muscle tumor,MESSMT)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析7例MESSMT的临床病理学特征、免疫表型等,并复习相关文献。结果4例肿瘤位于子宫肌壁间,2例位于黏膜下,1例位于左阔韧带,切面大部分灰白色,个别灰红、灰褐色,界清。镜检:肿瘤组织由两种成分构成:(1)子宫内膜间质成分,均匀一致的小细胞,核圆形或卵圆形,染色质呈细颗粒状,核仁不明显,胞质少,细胞边界不清,其间散在均匀分布小动脉;(2)平滑肌成分,梭形细胞呈束状或编织状排列,细胞核细长,末端钝圆,染色质细腻,核仁小,胞质丰富嗜酸性。免疫表型:子宫内膜间质成分细胞CD10阳性,平滑肌成分desmin和Caldesmon均阳性。结论MESSMT是一种少见的子宫间叶性肿瘤,辅以免疫组化准确区分子宫内膜间质和平滑肌成分十分重要。

混合性子宫内膜间质和平滑肌肿瘤1例

患者女性,51岁,2021年3月12日因下腹部坠胀、腹痛3天至我院就诊。既往月经正常,于2020年3月自然绝经。阴道彩超示:盆腔内巨大实性肿块,考虑子宫肌瘤,盆腔两侧异常无回声,考虑附件囊肿,临床初诊考虑为子宫肌源性肿瘤或囊肿等,遂行全子宫+双侧附件切除,术后肿物送病理检查。病理检查,眼观:全子宫1个,宫体大小17 cm×13 cm×10 cm。子宫颈管长6 cm,外口直径1.5 cm,外口黏膜尚光滑,切开子宫,肌壁厚3~14 cm,内膜厚0.2 cm,肌壁间见直径0.7~14.5 cm的圆形、椭圆形灰白色结节4枚,最大结节切面大部分区灰白、灰红色,呈编织状。

子宫内膜间质肉瘤与特殊类型良性平滑肌瘤MR影像学特征差异的探索

目的探讨子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)与特殊类型良性平滑肌瘤[包括富于细胞性平滑肌瘤(cellular leiomyoma,CL)、奇异核平滑肌瘤(leiomyoma with bizarre nuclei,LBN)以及静脉内平滑肌瘤病(intravenous leiomyomatosis,IVL)]的MR影像学特征差异。方法回顾性分析2010年1月~2022年10月我院手术病理资料,纳入ESS 10例和特殊类型良性平滑肌瘤24例(非IVL和IVL各12例,其中非IVL组包括8例CL和4例LBN)。由2位放射科医生评估术前MR图像,包括肿瘤中心位置、径线大小、边缘模糊范围、“蠕虫样延伸”征、弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)明显弥散受限区占比,测量肿瘤DWI信号强度和表观弥散系数(apparent diffusion coeffecient,ADC)值,以肿瘤测值比正常组织相应测值计算标化值。结果与非IVL和IVL相比,ESS肿瘤中心较多位于宫腔(3/10 vs.0/12和0/12,P=0.045),肿瘤短径较短[4.9(0.7~9.7)cm vs.8.3(3.8~14.4)cm和6.3(1.6~8.2)cm,P=0.031],肿瘤边界模糊区占比较高[65%(0%~100%)vs.0%(0%~50%)和35%(0%~100%),P=0.000],肿瘤内DWI明显弥散受限区占比较高[70%(0%~100%)vs.10%(0%~100%)和0%(0%~0%),P=0.000]。ESS、非IVL和IVL肿瘤DWI信号强度和标化值依次降低(P=0.002、0.002),ADC值和标化值依次增高(P=0.000、0.000)。“蠕虫样延伸”征在IVL中占比最高(11/12),其次为ESS(5/10),非IVL最低(2/12)(P=0.001)。结论ESS与部分特殊类型平滑肌瘤亚型(CL、LBN以及IVL)的MR影像学表现具有特征性差异,ESS和CL、LBN以及IVL的差别主要表现在更易出现“蠕虫样延伸”征和DWI弥散受限。

温经汤对大鼠子宫内膜异位症SPARC介导的上皮-间质转化的影响

目的探讨温经汤对子宫内膜异位症(EMT)大鼠模型富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)介导的上皮-间质转化的影响。方法采用手术自体移植子宫内膜块法建立EMT大鼠模型,将建模成功的40只大鼠随机分为模型组(给予质量分数为0.9%的氯化钠溶液10 mL/kg)、孕三烯酮组(给予孕三烯酮溶液0.5 mg/kg)以及温经汤低、中、高剂量组(分别给予温经汤免煎颗粒剂8.19 g/kg、16.38 g/kg、32.76 g/kg),每组各8只,另取7只未手术大鼠作为正常对照组(给予质量分数为0.9%的氯化钠溶液10 mL/kg)。所有大鼠均连续灌胃给药3周后进行取材。腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中SPARC水平。电子游标卡尺测量异位病灶体积,计算生长抑制率。取下异位病灶组织(正常对照组取下双侧子宫组织)采用免疫组织化学法检测内膜组织中SPARC、锌指转录因子(Snail)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达,采用Western blot法和RT-qPCR法测定内膜组织中上述因子的蛋白和mRNA相对表达量。结果各治疗组异位病灶的生长抑制率与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组血清中SPARC水平显著升高(P<0.05),各治疗组血清中SPARC水平均明显低于模型组(P<0.05)。模型组异位内膜中SPARC、Snail、Vimentin呈高表达,E-cadherin呈低表达,经温经汤治疗后,异位内膜中SPARC、Snail、Vimentin的阳性表达减少,E-cadherin的阳性表达增加。温经汤中、高剂量组和孕三烯酮组异位内膜中SPARC、Snail、Vimentin的蛋白相对表达量均明显低于模型组(P<0.05),E-cadherin的蛋白相对表达量显著高于模型组(P<0.05)。温经汤高剂量组和孕三烯酮组异位内膜中Snail、Vimentin mRNA相对表达量均较模型组显著降低(P<0.05),E-cadherin mRNA相对表达量明显高于模型组(P<0.05)。结论温经汤可以降低EMT大鼠模型血清中SPARC水平,下调异位内膜中SPARC、Snail、Vimentin蛋白和mRNA表达,升高异位内膜中E-cadherin蛋白和mRNA表达,通过调控SPARC介导的上皮-间质转化,从而抑制异位内膜病灶的生长。

2例子宫外子宫内膜间质肉瘤病例报道并文献学习

子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)是一种罕见的女性生殖道恶性肿瘤,起源于子宫内膜间质细胞,常发生于子宫,但临床上有不累及子宫的子宫外ESS病例报道。现汇报我科近期收治的2例子宫外子宫内膜间质肉瘤(extrauterine endometrial stromal sarcoma EESS),以提高对该疾病的认识。

低级别子宫内膜间质肉瘤肝转移1例报道

目的:报道1例低级别子宫内膜间质肉瘤肝转移患者的影像学表现,并复习文献,以提高对该病的系统认识,提高诊断准确率。方法:回顾性分析经术后病理证实的1例低级别子宫内膜间质肉瘤患者的肝胆胰肿瘤及血管CTA和肝脏MR增强资料,回顾相关文献,分析子宫内膜间质肉瘤转移的临床特点及影像学表现。结果:低级别子宫内膜间质肉瘤的预后与分期相关,其特点为晚期复发、远处转移最常见的部位是肺部,但肝脏也可能出现,影像学特点为富血供,扩散受限。结论:子宫内膜间质肉瘤转移到肝脏是非常罕见的,在诊断时需要注意其晚期复发的特点,综合临床病史、影像学表现等进行分析诊断。

人脐带间充质干细胞培养上清对米非司酮处理的人子宫内膜基质细胞存活、凋亡和子宫内膜容受性的影响

目的:探讨人脐带间充质干细胞培养上清(hUCMSCs-Sup)对米非司酮(Ms)处理的人子宫内膜基质细胞(hEndoSCs)增殖、凋亡和子宫内膜容受性的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:体外培养hEndoSCs,分为对照组和40、60、80及100μmol·L-1 Ms组,MTT法检测各组细胞存活率。hEndoSCs分为对照组、40μmol·L-1 Ms组和60μmol·L-1 Ms组,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平并计算Bcl-2/Bax比值。hUCMSCs-Sup作用后,hEndoSCs分为对照组、Ms组、Ms+hUCMSCs-Sup组和Ms+hUCMSCs-Sup+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,MTT法检测各组细胞存活率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)和微管相关蛋白1轻链3B-Ⅰ(LC3B-Ⅰ)蛋白表达水平并计算LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中子宫内膜容受性标志分子mRNA表达水平。结果:与对照组比较,40、60、80和100μmol·L-1 Ms组细胞存活率明显降低(P<0.05),且具有时间和剂量依赖性。与对照组比较,40和60μmol·L-1 Ms组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.05)。hUCMSCs-Sup作用后,与对照组比较,Ms组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中同源框基因A10 (HOXA10)、白血病抑制因子(LIF)和整合素亚基β3 (ITGB3) mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与Ms组比较,Ms+hUCMSCs-Sup组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),细胞中HOXA10、LIF和ITGb3 mRNA表达水平表达明显升高(P<0.05);与Ms+hUCMSCs-Sup组比较,Ms+hUCMSCs-Sup+3-MA组细胞存活率和细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显降低(P<0.05)。结论:hUCMSCs-Sup可提高Ms处理后hEndoSCs的存活率,降低其凋亡率,提高子宫内膜容受性,其机制可能与hUCMSCs-Sup激活hEndoSCs自噬有关。

12例子宫外低级别子宫内膜间质肉瘤患者的回顾性分析及文献复习

子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)是一种恶性的子宫间叶源性肿瘤,在宫体恶性肿瘤中占比不到1%,女性生殖道恶性肿瘤中占比0.2%[1]。原发子宫外的子宫内膜间质肉瘤(extrauterine endometrial stromalsarcoma,EESS)是世界卫生组织(WorldHealth Organization,WHO)2014年女性生殖器官肿瘤分类中新收录的间叶性肿瘤,非常罕见,目前未见其发病率的相关报道。

低级别子宫内膜间质肉瘤预防性治疗后复发1例

患者女性,56岁。2009年5月因子宫肌瘤增长于外院行手术治疗,术中探查发现多发子宫肌瘤伴双侧卵巢静脉内血栓样肿物,未探及其他血管异常。行全子宫双附件切除术,病理示:低级别子宫内膜间质肉瘤(low grade endometrial stromal sarcoma,LG-ESS),双侧卵巢静脉内瘤栓,部分肿瘤细胞突向血管。诊断为LG-ESSⅡa期[国际妇产科联盟(FIGO)2009分期],术后不规律口服甲地孕酮160 mg QD 2年,期间不定期进行妇科查体并复查盆腔超声、胸片,未发现疾病复发或转移。

子宫内膜样腺癌组织中ROR1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系

目的探讨子宫内膜样腺癌(EA)组织中酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR)1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系。方法选取162例接受子宫内膜癌根治术治疗的EA患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测ROR1、ROR2及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)。比较不同临床病理特征EA患者癌组织ROR1、ROR2阳性率,Spearman相关性分析癌组织中ROR1、ROR2表达与E-cadherin、Vimentin表达的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析ROR1、ROR2表达与EA患者5年总体生存率(OS)的关系,COX比例风险回归模型分析EA患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,癌组织中ROR1、Vimentin阳性率较高,ROR2、E-cadherin阳性率较低(P均<0.05)。与FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、高中分化、无淋巴结转移患者比较,FIGO分期Ⅲ期、低分化、淋巴结转移患者癌组织ROR1阳性率升高,ROR2阳性率降低(P均<0.05)。ROR1阳性与阴性患者5年OS分别为72.13%(88/122)、90.00%(36/40)。癌组织ROR1与E-cadherin呈负相关,与Vimentin呈正相关(P均<0.05),ROR2与E-cadherin呈正相关,与Vimentin呈负相关(P均<0.05)。ROR1阳性患者5年OS低于阴性患者,ROR2阳性患者5年OS高于ROR2阴性患者(P均<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、ROR1阳性是影响EA预后的独立危险因素,ROR2阳性则是保护因素(P均<0.05)。结论EA组织中ROR1表达升高、ROR2表达降低,二者可能通过促进EMT导致患者不良预后。

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨子宫内膜来源间充质干细胞抑制子宫内膜纤维化的机制

目的探讨Wnt/β-catenin信号通路介导间质上皮转化(EMT)在子宫内膜来源间充质干细胞(eMSCs)抑制子宫内膜纤维化中的作用机制。方法将18只雌性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组和eMSCs组,每组6只。Sham组的大鼠在剖腹手术后不接受任何形式的子宫介入手术。Model组和eMSCs组建立子宫内粘连大鼠模型。eMSCs组在模型损伤后立即移植eMSCs细胞悬液进行治疗,总量为每子宫0.05 ml(2×107细胞/ml)。3周后收集单侧损伤子宫进行苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色。通过蛋白质印迹分析子宫内膜纤维化、EMT、Wnt/β-catenin通路蛋白表达。结果Model组大鼠宫腔结构破坏,腺体数量明显减少并积聚大量蓝色胶原纤维,但在eMSCs治疗后子宫内膜腺体数量显著增加,并且纤维化面积显著降低。与Sham组相比,Model组中I型胶原和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白的表达水平显著增加(P<0.05),但在eMSCs组中均显著减少(P<0.05)。在Model组中,N-cadherin、Vimentin和ZEB1的表达显著增加,而E-cadherin的表达减少。然而,在eMSCs组中,上述分子蛋白质的变化完全相反。与Sham组相比,Model组β-连环蛋白(β-catenin)和C-myc表达增加(P<0.05)。与Model组相比,eMSCs组中周期蛋白E(CyclinE)、β-catenin和C-myc表达增加(P<0.05)。结论eMSCs可以通过抑制EMT和子宫内膜纤维化来促进子宫内粘连大鼠子宫内膜修复,这种作用部分是通过激活Wnt/β-catenin信号通路来实现。

间充质干细胞对子宫内膜癌生物学行为的影响

子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一[1],其发病率和死亡率呈上升及年轻化趋势[2]。北欧国家女性癌症变化趋势的报告发现[3],2016至2020年子宫内膜癌5年生存率达86.1%,但与乳腺癌和卵巢癌生存率相比,仍显不足。因此如何提升诊治水平,进一步提高子宫内膜癌的生存率仍有努力的空间。干细胞是一群具有无限自我更新能力并能分化产生至少一种高度分化子代细胞的低分化或未分化细胞,始终存在于人体[4]。

中医药调控子宫内膜异位症上皮间质转化的研究进展

子宫内膜异位症(简称内异症)是指在子宫腔以外的部位出现了具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质),其主要症状为痛经、腹部包块和不孕。内异症是常见的妇科疑难病之一[1],其形态学表现多为良性,但也有与恶性肿瘤相似的性质,如细胞种植、侵袭和远处转移[2]。近年来相关研究发现,在内异症的形成过程中,上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是其重要影响因素之一[3]。

低级别子宫内膜间质肉瘤的病理诊断及分子生物学研究进展

低级别子宫内膜间质肉瘤为子宫内膜间质肿瘤中发病率最高的一类,以惰性的临床病程及远期复发为特点;由于肿瘤缺乏特异性的临床表现,术前诊断较为困难,其确诊主要依靠病理检查。通过综述总结介绍了低级别子宫内膜间质肉瘤的临床特征及病理诊断要点,重点讨论了低级别子宫内膜间质肉瘤的分子生物学研究进展。

CacyBP/SIP对子宫内膜异位症间质细胞侵袭、迁移及血管生成的影响

目的探讨钙周期素结合蛋白(Calcyclin-Binding Protein/Siah-1-Interacting Protein,CacyBP/SIP)对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)间质细胞侵袭、迁移及血管生成的作用机制。方法选取2021年1月至2022年12月在石家庄市妇幼保健院产科就诊的60例EMs患者为研究对象,经腹腔镜手术,取子宫内膜组织并分离子宫内膜间质细胞。使用重组CacyBP/SIP慢病毒、抑制剂转染细胞之后检测病毒、抑制剂转染结果,实验分为5组,分别为CacyBP/SIP慢病毒组、慢病毒阴性对照组、CacyBP/SIP抑制剂组、抑制剂阴性对照组及未治疗组。定量PCR鉴定各组细胞CacyBP/SIP水平,Transwell法检测各组细胞侵袭、迁移,MTT比色法检测各组细胞增殖,流式细胞仪检测各组细胞凋亡,免疫印迹法检测各组细胞血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达水平。结果与抑制剂阴性对照组比较,CacyBP/SIP慢病毒组24、48、72 h细胞增殖升高(P<0.05),与CacyBP/SIP慢病毒组比较,CacyBP/SIP抑制剂组的细胞增殖降低(P<0.05);与抑制剂阴性对照组比较,CacyBP/SIP慢病毒组CacyBP/SIP水平、细胞侵袭数量、迁移数量及VEGF、COX-2蛋白表达升高(P<0.05),与CacyBP/SIP慢病毒组比较,CacyBP/SIP抑制剂组的上述指标降低(P<0.05);未治疗组、慢病毒阴性对照组、抑制剂阴性对照组、CacyBP/SIP慢病毒组、CacyBP/SIP抑制剂组细胞凋亡率分别为8.54%±0.26%、8.42%±0.38%、8.46%±0.19%、3.38%±0.15%、18.42%±1.23%,与抑制剂阴性对照组比较,CacyBP/SIP慢病毒组细胞凋亡率降低(P<0.05),与CacyBP/SIP慢病毒组比较,CacyBP/SIP抑制剂组细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论CacyBP/SIP的低表达可降低EMs间质细胞的增殖、侵袭及迁移能力,推测其通过抑制VEGF、COX-2基因,可抑制血管生成。

PD-L1激活NF-κB促进子宫内膜癌细胞上皮间质转化的作用研究

目的探讨程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)过表达对子宫内膜癌细胞Ishikawa上皮间质转化的影响及可能机制。方法使用实验室构建的PD-L1过表达稳转细胞株Ishikawa/PD-L1及稳转空载对照组Ishikawa/EV,qPCR及Western blot法检测PD-L1过表达效率,Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力和侵袭活性,Western blot法检测上皮间质转化相关蛋白表达和核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)磷酸化水平。结果与对照组相比,Ishikawa/PD-L1迁移能力与侵袭活性显著增强,Vimentin、N-cadherin、p-p65蛋白表达明显升高,E-cadherin表达明显下调。结论PD-L1可通过诱导NF-κB信号通路激活,促进上皮间质转化,进而增强子宫内膜癌细胞的迁移、侵袭能力。

间充质干细胞在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症是一种常见的慢性妇科疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。间充质干细胞是来源于中胚层的一类具有多向分化潜能的多能干细胞,可分化为多种组织和器官。子宫内膜间充质干细胞、经血源性间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带血间充质干细胞可从细胞增殖分化、异位迁移、血管生成、炎症反应及纤维化形成等方面参与子宫内膜异位症的发病,在疾病的进展中发挥着一定作用。间充质干细胞为阐明子宫内膜异位症的发病机制提供了新的思路,同时也或可成为治疗子宫内膜异位症的潜在方法。

子宫肌瘤不孕患者术后确诊低级别子宫内膜间质肉瘤1例

年轻不孕女性,36岁,因“冻胚移植前要求手术处理子宫肌瘤”入院。发现子宫肌瘤有10年,孕1产0,行辅助生殖助孕治疗,移植两次胚胎均失败。本文报道了该患者第3次冷冻胚胎移植前,经手术处理子宫肌瘤,术后确诊为低级别子宫内膜间质肉瘤,补行第二次手术切除子宫+双侧附件的治疗经过。希望通过此案例引起医生对该病诊治和相关伦理问题的重视。