镉雌激素样作用的筛检——子宫增重试验

[目的 ]用子宫增重试验筛检镉的雌激素样作用 ,比较子宫增重试验中子宫湿重和剥离重之间的关系 ,评价子宫增重试验的测量指标。 [方法 ]分别对去卵巢SD大鼠皮下注射雌二醇 ( 0 ,3 0 ,10 0 ,3 0 0 ,10 0 0 ,3 0 0 0 ,10 0 0 0ng/kg·bw)和氯化镉 ( 0 ,2 5 ,5 0 ,75 ,10 0 ,2 0 0 μg/kg·bw) ,连续染毒 3d后 ,第 4天处死动物 ,分离子宫 ,称量子宫的湿重和挤去子宫腔内液后的剥离重。 [结果 ]与对照组相比 ,雌激素组和氯化镉组子宫重量都有增加的剂量效应趋势。雌激素组子宫湿重在3 0ng/kg·bw时与对照组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,剥离重在 10 0ng/kg·bw时差异才出现显著性 (P <0 .0 5 )。氯化镉组情况类似 ,湿重和剥离重差异呈现显著性的剂量分别为 75 μg/kg·bw和 10 0 μg/kg·bw。子宫腔内液在雌激素组随着剂量的增加 ,持续上升 ;在氯化镉组 ,当达到一定浓度后不再增加 ,对子宫增重的影响逐渐减少。 [结论

小鼠子宫增重试验检测六种常用有机磷农药拟雌激素样活性

背景与目的: 观察常用六种有机磷农药对未成年小鼠子宫湿重和子宫内膜增生的影响。 材料与方法: 对未成年小鼠分别腹腔注射不同剂量的有机磷农药(乐果19mg/kg、乙酰甲胺磷47mg/kg、马拉硫磷87mg/kg、对氧磷0.056mg/kg、对硫磷0.4mg/kg、久效磷3.54mg/kg),连续给药3d后剖杀小鼠 ,检查子宫湿重、子宫内膜上皮细胞高度和子宫内膜基质层厚度。结果:六种有机磷农药对子宫湿重和子宫脏器系数均无影响 ,乐果和马拉硫磷能引起小鼠子宫内膜上皮细胞高度和基质层厚度的增加 ,与对照相比差异有显著性。 结论: 乐果和马拉硫磷可能具有拟雌激素样活性。

3种拟除虫菊酯类农药拟雌激素样活性的子宫增重实验研究

[目的]研究国内广泛使用的3种拟除虫菊酯类农药氰戊菊酯、氯氰菊酯和甲氰菊酯在体内的拟雌激素样作用。[方法]在不产生严重中毒的剂量以下,给刚断乳的雌性昆明种小鼠皮下注射不同浓度的3种拟除虫菊酯类农药连续3 d,氰戊菊酯25,50,100mg/(kg·d),氯氰菊酯20,40,80mg/(kg·d),甲氰菊酯4,8,16mg/(kg·d),观察它们对小鼠子宫和阴道的影响。[结果]高浓度氰戊菊酯组,小鼠阴道开口率(20%),阴道黏膜上皮细胞高度(2.84±0.35) μm,子宫重量(9.58±1.01)mg,脏器系数(0.79±0.09)%,子宫内膜上皮细胞高度(1.25±0.16)μm,基质层厚度(5.28 ±0.72)μm及腺体数量(2.98±0.32);高浓度氯氰菊酯组,小鼠阴道开口率(20%),阴道黏膜上皮细胞高度(2.78±0.30) μm,子宫重量(9.94±1.10)mg,脏器系数(0.83±0.10)%,子宫内膜上皮细胞高度(1.25±0.14)μm,基质层厚度(5.06 ±0.62)μm及腺体数量(3.16±0.43);高浓度甲氰菊酯组,小鼠阴道开口率(40%),阴道黏膜上皮细胞高度(3.01±0.33) μm,子宫重量(10.07±1.52)mg,脏器系数(0.85±0.18)%,子宫内膜上皮细胞高度(1.29±0.15)μm,基质层厚度(5.34 ±0.58)μm及腺体数量(3.21±0.34)。3种拟除虫菊酯类农药各浓度组与阴性对照组比较,上述各项指标差异均无显著性。[结论]3种拟除虫菊酯类农药对子宫和阴道无明显影响,未显示出拟雌激素样活性。而小鼠阴道黏膜上皮细胞高度可以作为检测化学物拟雌激素样活性的一个指标。

以小鼠子宫增重实验考察四物汤植物雌激素样作用的配伍规律

目的用正交设计原理,通过研究不同配伍比例的四物汤(熟地、当归、白芍、川芎)对幼鼠子宫增重和血清雌激素水平的影响,探讨四物汤的植物雌激素样作用。方法将正常性未成熟雌性ICR小鼠,随机分为9个正交实验组,每组12只,分别灌胃按L9(34)正交实验设计配制的9个生药质量浓度为1g·mL-1的四物汤药液,每天1次,连续7天,第8天眼眶取血,分离血清,用ELISA试剂盒检测血清E2、P、FSH水平,分离子宫并称重,计算子宫系数。结果熟地等四味药物对幼鼠子宫系数影响顺序为B>D>C>A,子宫系数增加较大的组合为A3B2C1D2,川芎对幼鼠子宫系数影响有统计学意义;四味药物对幼鼠血清E2水平的影响顺序为D>A>B>C,血清E2水平较高的组合为A3B3C3D2,四味药物对血清E2水平的影响均无统计学意义;四味药物对血清P的影响顺序为A>C>D>B,血清P水平较高的组合为A1B2C2D2,熟地对血清P的影响有统计学意义;四味药物对血清FSH水平影响顺序为D>A>C>B,血清FSH水平较高的组合为A3B2C2D2,川芎对血清FSH水平影响有统计学意义。结论不同配伍比例的四物汤,植物雌激素活性有显著差异,临床应根据患者的具体情况,综合考虑用药。

子宫增重法检测壬基酚、双酚A雌激素样活性及其联合作用

目的应用子宫增重法检测壬基酚（NP）、双酚A（BPA）的雌激素样活性并评价其联合作用。方法选择性未成熟雌性昆明种小鼠110只，体重10—13g，按体重随机分为11组：NP240mg／kg、120mg／k卧60mg／kg剂量组，BPA480mg／kg、240mg／kg、120mg／kg剂量组，联合240mg／kgBPA＋120mg／kgNP、120mg／kgBPA＋60mg／kgNP、60mg／kgBeA＋30mg／kgNP剂量组，阴性对照组、阳性对照组（苯甲酸雌二醇1．47μg／10g），皮下注射染毒3d，称子宫湿重，计算子宫重量系数。用金正均法评价联合作用的性质。结果NP和BPA可致子宫重量系数增大，呈剂量-效应关系（分别为r=0．8192，P〈0．01；r=0、6898，P〈0．01）；两者联合染毒致子宫重量系数增大，亦呈剂量一效应关系（r=0．5465，P〈0、01）。各染毒组与阴性对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），其联合作用性质在混合低剂量组呈协同作用（Q=1．41），混合中、高剂量组呈相加作用（Q=0.88，Q=0.87）。结论NP、BPA具有雌激素样活性，其联合作用性质在较低剂量呈协同作用，较高剂量呈相加作用。

镉对去卵巢大鼠子宫增重及血清性激素水平的影响

目的研究镉对去卵巢大鼠子宫增重效应及血清性激素水平的影响。方法28天龄健康雌性SD大鼠40只,切除双侧卵巢后按体重分层,分为4组,即阴性对照组(超纯水)、低镉组(0.12mg/kg)、高镉组(1.2mg/kg)、阳性对照组(0.03mg/kg的17β-雌二醇)。各组大鼠均按1ml/kg腹腔注射染毒,每天1次,连续3d。染毒结束后称子宫湿重,计算子宫脏器系数;采用放免法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平。结果高镉组、阳性对照组子宫湿重与子宫脏器系数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组比较,高镉组大鼠血清E2与P4水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);阳性对照组血清E2与P4水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);低镉组大鼠血清FSH与LH水平降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);阳性对照组血清LH水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在本实验条件下,镉具有子宫增重效应,并能通过非性腺组织发挥内分泌干扰作用。

用子宫增重试验检测壬基酚的雌激素样作用

:[目的 ]检测壬基酚的雌激素样作用 ,探索其作为环境内分泌干扰物的可能性。 [方法 ]2 2 0g左右的成年雌性SD大鼠 ,手术去双侧卵巢一周后和 18d断奶ICR小鼠各 30只 ,分别随机分为 5个组 (溶剂对照组、β 雌二醇阳性对照组和 10、40、80mg/kg壬基酚剂量组 ) ,腹腔注射给药 3d ,第 4d剖杀动物 ,取出子宫称重。 [结果 ]两种动物在 40、80mg/kg组与对照组比较 ,子宫增重有统计学意义。 [结论

用子宫增重试验检测莲须的雌激素样作用

目的 评价莲须的雌激素样效应.方法20天幼小鼠50只,随机分5组(空白对照组、尼尔雌醇阳性组对照和2.5、5.0、10.0g/kg莲须剂量组),连续7天灌胃给药,第8天剖杀动物。取子宫、卵巢称重.结果 10g/kg莲须组的子宫增重、卵巢增重明显,小鼠阴道开口率增加.结论 莲须可能具有雌激素样作用.

镉对未成年雌性小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系

目的通过研究镉对未成年小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系,为探讨镉的雌激素样活性提供实验依据。方法将64只未成年雌性昆明种小鼠按体重分层,随机分为8组(阴性对照组,雌二醇阳性对照组和1.25、5、20、80、320、1 280μg/kg氯化镉剂量组),采用腹腔注射染毒方法,每天注射1次,注射容积为0.25 ml/10(g.d),连续注射3 d,最后1次腹腔注射24 h后称重,颈椎脱臼处死小鼠,取子宫称重。结果各染镉剂量组子宫增重与阴性对照组比较,差异无显著性(P>0.05),雌二醇阳性对照组子宫增重显著(P<0.05),实验中各染镉剂量与子宫脏器系数之间无剂量-效应关系。结论在该实验镉剂量范围内,未检测到镉对未成年雌性小鼠子宫有增重作用。

低剂量汞对镉诱导大鼠子宫增重作用的影响

目的 了解HgCl2 对CdCl2 雌激素样作用的影响。方法 以HgCl2 、CdCl2 等为受试物 ,设不同剂量的组合检测其对去卵巢SD大鼠子宫的诱导增重作用 ,并以E2 为阳性对照。结果 1.0 0mg/kgHgCl2 和 2 .0 0mg/kgCdCl2 均可诱导去卵巢SD大鼠子宫明显增重 ,与阴性对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 0 .0 4mg/kgHgCl2 与不同剂量的CdCl2 联合染毒 ,可致去卵巢SD雌性大鼠子宫明显增重 ,与阴性对照组相比 ,不仅高剂量组差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,低剂量也有统计学意义 (P<0 .0 5 )。结论 低剂量HgCl2 对CdCl2 具有雌激素样的联合作用。

子宫增重试验的病理学研究

目的观察子宫增重试验中子宫的增重与子宫组织学改变之间的关系,研究引起子宫增重的病理学基础。方法性成熟期的雌性SD大鼠(180±10g)去卵巢手术后,用雌二醇(0、30、100、300、1000,3000、10000ngkg)和氯化镉(0、25、50、75、100、200μgkg)分别染毒3d后处死,剥离子宫,称重,制作病理切片。显微镜观察并测量子宫各层高度的变化及其他一些病理学改变。结果雌二醇组和氯化镉组子宫都有增重的剂量-效应趋势,而雌二醇组的增重更为明显;雌二醇组子宫的上皮细胞高度、固有层、环形肌层厚度、腺上皮高度和子宫腺体数都随剂量的增加而呈现剂量-效应趋势,其中腺上皮高度、固有层厚度和腺体数量的改变出现较早;氯化镉组子宫的上皮细胞高度和腺上皮高度增加,且比子宫重量改变早,其他各指标各剂量组之间差异没有统计学意义。结论雌二醇和氯化镉都有子宫增重的效应;雌二醇组子宫固有层厚度、腺上皮高度和腺体数对于雌激素类物质反应较为敏感,其机制可能与雌激素受体的分布部位有关;氯化镉组子宫的增重可能与子宫上皮细胞及腺体的功能活动有关;雌二醇和氯化镉对子宫增重的作用存在差异,可能与二者作用方式不同有关;对增重子宫组织改变的研究可以更敏感地反映子宫增重的变化,也可以为子宫增重及内分泌干扰作用机制的研究提供线索。

赣江水体有机提取物的小鼠子宫增重和微核试验

目的探讨赣江水体有机提取物的雌激素活性及遗传毒性,从而为赣江水体污染的环境风险评价提供科学的理论依据。方法分别从赣江的上游、中游和下游各3个断面的水体采集水样,接着采用XAD-2大孔树脂对水样中的有机物进行浓缩提取,然后利用子宫增重实验检测有机提取物的雌激素活性,并利用微核实验检测有机提取物的遗传毒性。结果各水样有机提取物均显示出雌激素活性和遗传毒性,且具有剂量-反应关系,与溶剂对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.01);不同采样断面水样有机提取物的雌激素活性有所不同,总体趋势是下游>中游>上游;下游水样有机提取物所致微核率明显地高于上游和中游水样(P<0.01);而上游水样有机提取物所致的微核率与中游之间的差异则无统计学意义(P>0.05)。结论赣江水体已受到环境内分泌干扰物的污染并具有一定的遗传毒性,对环境及人群健康具有潜在的风险。

高效氯氰菊酯β-CP促MCF-7增殖及雌性幼鼠子宫增重的剂效研究

目的探讨高效氯氰菊酯β-CP对MCF-7增殖及雌性幼鼠子宫增重作用的剂效关系。方法采用MTT法检测10-12～10-4mol/L剂量范围内的β-CP对MCF-7细胞的增殖影响的量效关系;采用3 d经皮注射染毒,研究0.1～10 mg/kg剂量范围的β-CP对雌性幼鼠子宫发育影响的剂效关系。结果以β-CP处理24和72 h后,10-10～10-9mol/L范围内,随剂量的增加,MCF-7细胞增殖率(prolieration rate,PR)增高,10-9剂量PR最高,10-9～10-4mol/L范围内,PR随剂量增加而降低,0.1 mg/kgβ-CP剂量组的子宫剥离重系数高于对照组,而1.0和10 mg/kgβ-CP剂量组的子宫剥离重系数要低于对照组(P<0.05)。结论β-CP对MCF-7细胞促增殖作用及促雌性幼鼠子宫增长作用呈现类似倒U型的剂效关系。

环境中邻苯二甲酸丁苄酯的雌激素生物活性

为明确邻苯二甲酸丁基苄酯在环境中雌激素效应,采用体内小鼠子宫增重方法,检测出其雌激素活性,结果表明:低剂量下的BBP无雌激素活性,剂量为8uL(8.96mg)时,小鼠子宫增重比较明显,显示出了雌激素活性,但当剂量增大到16uL(17.92mg)、32uL(35.84mg)时,小鼠子宫增重非常明显,增大的程度近乎于1ug雌二醇,特别是当剂量为64uL(71.68mg)时,其子宫增大的程度却超过了雌二醇。试验结果充分表明:BBP在外似非常安全的剂量下具有显性的雌激素活性。

卷柏等5种中药植物雌激素活性筛选的实验研究

目的:对几种中药进行了植物雌激素的活性筛选。方法:采用动物实验结合报告基因技术,对5种中药进行了植物雌激素活性的研究。在体动物实验:采用出生21 d刚断乳昆明种雌性小鼠,随机分组,分别给予卷柏、松针、石胆草、贯众、益母草水提取物,阳性药为尼尔雌醇,持续给药7 d后处死小鼠,子宫称重,计算子宫系数;以雌激素应答元件(ERE)调控的报告基因瞬时表达检测,用荧光素酶检测试剂盒检测细胞上清液荧光素酶的活性,筛选出对α亚型雌激素受体(ERα)或β亚型雌激素受体(ERβ)有作用的中药。结果:卷柏提取物可使小鼠子宫重增加(P<0.01);且ERE调控的报告基因瞬时表达检测中,不论由ERα或ERβ介导均具有雌激素活性(P<0.01)。进一步子宫增重实验,对卷柏的有效部位进行了筛选,确定卷柏的有效部位为水部位和正丁醇部位。结论:卷柏及其水部位和正丁醇部位具有雌激素活性,且卷柏与ERβ的亲和力比与ERα的亲和力大,说明卷柏激活基因转录主要是通过ERβ介导的。

大豆异黄酮的雌激素样作用研究

目的探索大豆异黄酮经口摄入内分泌干扰毒性以及剂量-反应关系;通过和染料木素比较探索大豆异黄酮雌激素样作用的主要活性成分。方法采用子宫增重试验,分别经口灌胃给与0.1、0.2、0.5、1.5g/kg的大豆异黄酮和0.05、0.10、0.25、0.75g/kg染料木素,以及3.0μg/kg的雌二醇、水和油对照,连续3天。实验结束称量子宫的湿重和干重,对卵巢、子宫和阴道进行组织病理学检查,并且对相应剂量2种受试物的效应进行比较。结果大豆异黄酮和染料木素均诱导子宫重量明显增加,子宫和阴道的组织病理学明显增生,并有剂量-反应关系。染料木素组和含有等量染料木素的大豆异黄酮组的雌激素作用无差异。结论在子宫增重试验中,染料木素是大豆异黄酮的主要活性成分;经口摄入SIF对未成年青春期前的雌性大鼠产生内分泌干扰毒性,并有剂量-反应关系。

自来水及水源水有机提取物类雌激素活性研究

为了检测自来水及水源水有机提取物的类雌激素活性 ,应用环境雌激素基因重组酵母、细胞增殖和子宫增重等三项短期生物学实验进行测定。结果发现 :水样有机提取物在相当于原水量 50ml时两项体外实验均检出雌激素活性 ,原水量 2 50ml时细胞增殖效应达到最大 ,以后随原水量增大细胞增殖效应逐步减弱。原水量 12 50ml时酵母菌β -半乳糖苷酶活性最强 ,以后随原水量增大 β -半乳糖苷酶活性逐步减弱。水厂水源水有机提取物低、中剂量组受试小鼠子宫湿重增加 ,与对照组比较有统计学意义 ,高剂量组湿重减少。提示水源水有机提取物具有类雌激素活性。采用这三项实验组成的生物学检测程序具有一定的灵敏度 ,且较快速、方便。

大豆异黄酮雌激素样作用的实验研究

目的 :探讨大豆异黄酮的雌激素样作用。方法 :采用性成熟 SD去卵巢雌性大鼠 ,用去大豆蛋白饲料喂养 ,口服不同剂量大豆异黄酮 ,观察阴道涂片情况 ,测量子宫系数以观察大豆异黄酮的雌激素样作用。结果 :大豆异黄酮能使性成熟的去卵巢大鼠子宫增重 ,阴道上皮细胞发生角化 ,使之出现动情期的改变。结论 :大豆异黄酮具有雌激素样作用 ,且作用强度与剂量有关。

邻苯二甲酸丁基苄酯与邻苯二甲酸二丁酯的雌激素生物活性比较

通过采用体内小鼠子宫增重法检测环境雌激素邻苯二甲酸丁基苄酯 (BBP)和邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)的雌激素活性。结果表明 ,BBP和DBP都具有较强的雌激素效应 ,且BBP的雌激素效应大于DBP。