子宫肌瘤组织Transgelin基因表达及其临床意义的研究

目的:检测Transgelin基因mRNA及蛋白在子宫肌瘤中的表达,探讨Transgelin基因与子宫肌瘤发生、发展的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹法,检测30例子宫肌瘤组织、30例子宫肌瘤包膜外2 cm子宫肌层组织和10例正常子宫肌层组织中Transgelin基因mRNA及蛋白的表达。结果:Transgelin基因mRNA在子宫肌瘤组织中阳性表达率及相对含量分别为23.3%和50.57±20.16,均低于子宫肌瘤包膜外2 cm子宫肌层组织的100.0%和84.62±6.12以及正常子宫肌层组织的100.0%和85.99±6.99,P<0.001。子宫肌瘤包膜外2 cm子宫肌层组织和正常子宫肌层组织中Transgelin基因mRNA的相对含量差异无统计学意义,P>0.05。Transgelin蛋白在子宫肌瘤组织中阳性表达率及相对含量分别为16.7%和23.46±16.54,均低于子宫肌瘤包膜外2 cm子宫肌层组织的100.0%和61.08±8.73以及正常子宫肌层组织的100.0%和67.19±7.62,P<0.001。子宫肌瘤包膜外2 cm子宫肌层组织和正常子宫肌层组织中Transgelin蛋白的相对含量差异无统计学意义,P>0.05。结论:Transgelin基因可能是子宫肌瘤发生过程中的抑制因素,与子宫肌瘤的发生、发展可能有关。

PTEN和p53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN和p53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化方法检测40例子宫内膜癌组织和23例正常子宫内膜组织中PTEN和p53蛋白的表达,观察二者与子宫内膜癌临床病理学参数的关系,分析其在肿瘤发生发展中的作用。结果:40例子宫内膜癌组织中,PTEN阳性表达率为52.5%(21/40),与全部为阳性表达的正常子宫内膜相比,子宫内膜癌中PTEN表达明显下降,χ2=15.643,P<0.01。PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、病理类型、肌层是否浸润及有无淋巴结转移均无关,P均>0.05。在正常子宫内膜组织中未见p53阳性染色,而在内膜癌组织中17.5%(7/40)染色呈阳性。p53蛋白的表达与肿瘤分化程度有关,随着分化程度下降,表达增加。在子宫内膜癌中,PTEN和p53蛋白的表达具有相关性,χ2=4.969,P=0.026。结论:与正常子宫内膜相比,子宫内膜癌中PTEN表达明显下降;p53则随着肿瘤细胞分化程度下降而表达增加。PTEN和p53在子宫内膜癌的发生发展过程中,发挥着重要作用。

散发性子宫内膜癌组织中错配修复基因hMLH1表达与微卫星不稳定性的相关性分析

目的:分析散发性子宫内膜癌组织中微卫星不稳定性(microsatellites instability,MSI)与错配修复基因hMLH1表达之间是否存在相关性。方法:应用免疫组化SP法检测40例子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生、23例正常子宫内膜组织中错配修复基因hMLH1的表达;应用PCR方法检测子宫内膜癌中5个微卫星位点(D2S123、D10S197、D13S175、D10S215和D10S541)的微卫星不稳定性。结果:错配修复基因hMLH1在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中的表达逐渐下降,差异有统计学意义,χ2=33.34,P=0.00;错配修复基因hMLH1蛋白的表达与内膜癌组织分化程度有关,χ2=7.98,P=0.02;hMLH1蛋白在内膜癌G1和G2期表达均为阳性;子宫内膜癌中微卫星不稳定性的发生与错配修复基因hMLH1的失表达密切相关,Pearson相关系数r=1,P=0.00。MSI在内膜癌组织中发生率显著高于正常子宫内膜,χ2=5.26,P=0.02。结论:MSI是子宫内膜癌发生过程中重要的分子水平改变。hMLH1蛋白的表达有望成为筛查子宫内膜不典型增生向内膜癌发展的高危人群的一种手段,同时也可能成为判断内膜癌患者预后的指标。

MMP-26在子宫内膜癌组织中的表达

【目的】研究MMP-26和ER-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。【方法】采用免疫组化和RT-PCR方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26和ER-α的蛋白表达及MMP-26mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。统计采用秩和检验方法。【结果】MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞、小血管壁和肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明:MMP-26在癌组织中表达下调,并随着肿瘤分化程度的降低,MMP-26表达逐渐下降。腺癌高分化组MMP-26蛋白表达强于中分化组(u=2.133,P=0.033)和低分化组(u=2.899,P=0.004)。低分化组MMP-26mRNA含量明显少于中分化组(U=2.123,P=0.034)和高分化组(U=2.477,P=0.013)。由于MMP-26表达模式和ER-α相似,作者对MMP-26启动区域进行分析,发现-130～-116位点间的序列与公认的ERE高度同源。【结论】MMP-26与ER-α表达相仿,在癌组织中表达下调,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26基因的调节。

放疗对子宫内膜癌中Fas/FasL,P53表达影响的分析

目的:探讨子宫内膜癌术前放疗对癌组织中Fas/FasL、P53蛋白表达的影响及放疗与细胞凋亡、临床效果的关系。方法:50例子宫内膜癌患者,用免疫组化法检测术前诊刮病理切片中Fas/FasL、P53。放疗手术后,用免疫组化法检测子宫内膜癌切片中Fas/FasL、P53。结果:P53蛋白表达放疗后较放疗前减弱,Fas蛋白表达放疗后较放疗前增强,FasL蛋白表达放疗前后未发现有明显变化。结论:子宫内膜癌术前放疗对癌组织中Fas、P53表达有显著影响(P<0.01),促进肿瘤细胞凋亡。

高迁移率族蛋白1mRNA表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

目的通过检测高迁移率族蛋白1（High mobility group protein1，HMGB1）mRNA在子宫内膜癌中的表达，探讨HMGBI基因与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法应用半定量RT—PCR技术检测56例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜中HMGB1 mRNA的表达情况。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织HMGB1 mRNA的表达水平分别为0．3512±0．0985和0．2208±0．0170，内膜癌组高于正常内膜组，差异有统计学意义（P〈0．05）；子宫内膜癌按不同的临床病理特征分组，HMGB1 mRNA表达的相对含量随手术病理分期的增加、淋巴结的转移和肌层浸润的加深出现上调的趋势，差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论HMGB1 mRNA的表达与子宫内膜癌的临床病理特征有关，HMGB1可能参与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移过程。

TSP—1在子宫内膜腺癌中的表达及与VEGF、CD105的关系

目的探讨TSP—1在子宫内膜腺癌组织中的表达状态及与VEGF、CD105的关系。方法 免疫组化法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中TSP—1、VEGF及CD105的表达，图像分析平均光密度值进行分析。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中TSP-1表达逐渐减少（P〈0．05），VEGF、CD105表达则逐渐增强（P〈0．05）。TSP-1、VEGF与临床病理特征无关（P〉0．05），CD105与浸润肌层深度、手术-病理分期有关（P〈0．05）。在子宫内膜癌中，TSP-1表达与VEGF无相关（r=-0．239，P〉0．05）；在VEGF低表达组TSP—1表达与MVD呈负相关（r=-0．388。P=0．01）。TSP—1与生存时间无关。结论TSP-1低表达、VEGF高表达可能参与了子宫内膜腺癌血管生成过程，两者表达水平的失衡，可能与子宫内膜腺癌的发生发展有关。

脾酪氨酸激酶Syk在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:检测脾酪氨酸激酶(Syk)在子宫内膜良、恶性增生组织中的表达情况,探讨Syk的表达在子宫内膜癌生长和转移中的作用。方法:采用免疫组织化学PV 6000法检测正常增生期及不同病变子宫内膜组织中Syk蛋白表达情况。结果:Syk在子宫内膜癌组织中表达明显减弱,其阳性率为42%,显著低于正常子宫内膜、单纯型及复杂型增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜组织(100%,88.9%,73.3%;P<0.05)。有淋巴结转移组Syk表达率显著低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:在子宫内膜由良性到恶性增生的演变过程中,Syk蛋白表达呈下降趋势,提示Syk可作为子宫内膜恶性变的生物学参考指标之一。

子宫内膜癌组织中内皮抑素的表达及与血管形成的关系

目的:探讨内皮抑素(Endostatin)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法:应用免疫组织化学方法(MaxVision法)检测66例子宫内膜样腺癌组织及26例增生期子宫内膜组织中内皮抑素的表达及CD34标记的MVD。结果:内皮抑素和MVD在子宫内膜样腺癌组织中高表达(P<0.01),与子宫内膜样腺癌分期有关(P<0.05)。结论:内皮抑素检测可作为评价子宫内膜样腺癌生物学参数的参考指标之一。

抑癌基因TESTIN在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨TESTIN基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用，为子宫内膜癌诊治提供依据。方法采用qRT—PCR法和免疫组织化学法检测68例子宫内膜癌组织中TESTIN基因的表达，分析其表达与临床病理特征的关系。结果76．5％（52／68）的子宫内膜癌组织中TESTIN蛋白表达为阴性或弱阳性，而癌旁正常的子宫内膜组织中TESTIN表达均为阳性或强阳性（x2=18．133，P〈0．01），子宫内膜癌组织中TESTINmRNA表达水平（0．61±0．23）明显低于癌旁正常内膜组织（1．26±0．18，t=6．500，P〈0．01）。子宫内膜样腺癌组TESTIN表达下降率较子宫乳头状浆液性腺癌组明显升高，差异有统计学意义（X2=10．35，P=0．001）。但年龄、病理分化程度、病理分期、组织浸润及有无淋巴结转移与TESTIN表达下降均无关（P〉0．05）。结论TESTIN基因在子宫内膜腺癌中发挥抑癌功能，其表达下降甚至缺失是子宫内膜癌发生的重要因素之一。

NET-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究NET-1在子宫内膜癌前病变及子宫内膜样腺癌组织中的异常表达，探讨其在子宫内膜癌发生、发展、浸润及转移中的作用。方法免疫组化法检测正常子宫内膜（16例）、子宫内膜增生（24例）及子宫内膜腺癌（66例）中NET-9．2％）、及子宫内膜癌（100％）中的阳性表达率不同（X^2=11．88，P〈0．01）。子宫内膜癌组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯型增生组织（X^2=36．14，10．86，P〈0．01），子宫内膜增生组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜组织（X^2=5．29，P〈0．05）。NET-1阳性表达程度与内膜病变程度呈正相关（r=0．355，P〈0．01）。子宫内膜癌组织病理分级中NET一1阳性表达程度不同（X^2=11．04，P〈0．01），NET．1阳性表达程度与病理分级呈正相关（r=0．406，P〈0．01），手术病理分期中NET-1阳性表达程度不同（X^2=11．04，P〈0．01），手术病理分期与NET-1阳性表达程度呈正相关（r=0．558，P〈0．01）；NET-1阳性表达程度在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的表达不同（Z=-3．74，P〈0．01）。肌层浸润程度中NET．1阳性表达程度不同（x。=15．90，P〈0．01），NET-1的阳性表达程度与肌层浸润深度呈正相关（r=0．479，P〈0．01），NET-1阳性表达程度在子宫内膜腺癌与子宫内膜腺癌伴鳞状细胞分化中比较差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中绝经者与未绝经者的NET-1阳性表达程度比较差异有统计学意义（Z=-2．60，P〈0．01）。结论NET-1在子宫内膜癌组织中呈过表达，而NET-1阳性表达程度与病理分级、病理分期、手术病理分期及肌层浸润深度密切相关，其可能参与子宫内膜癌的发生、浸润与转移，NET-1是子宫内膜癌早期诊断、评估预后的指标及基因治疗靶点。

子宫内膜癌中DJ-1表达及其与预后的关系

目的探讨人类帕金森基因-7（DJ-1）在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法收集湖南省肿瘤医院69例子宫内膜癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学方法检测DJ-1在69例子宫内膜癌及35例正常子宫内膜组织中的表达，并进行生存分析。结果（1）在子宫内膜癌组织中DJ-1的阳性表达率明显高于正常内膜组织（P〈0．05）；（2）DJ-1蛋白的高表达在子宫内膜癌中均与子宫内膜癌组织学分级、临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移等有关（P〈0．05）；（3）DJ-1低表达组5年生存率（S0．8％）明显高于DJ-1高表达组（51．2％，P〈0．05）；COX多因素分析显示DJ-1的表达强度不是子宫内膜癌患者生存时间的独立预后因素（P〉0．05）。结论DJ-1在子宫内膜癌组织中高表达，并与组织学分级、临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移等密切相关。DJ-1尚不足以成为子宫内膜癌的预后分子标志。

子宫内膜癌中Survivin和c-erbB-2蛋白表达的意义

目的:探讨Survivin和c-erbB-2蛋白在子宫内膜癌表达的相关性及其联合检测的临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测原发性子宫内膜癌标本中两种蛋白的表达。结果:(1)子宫内膜癌病例中两者表达具有相关性;(2)两者联合检测敏感性高于单项检测。结论:该两种蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中可能起一定的协同作用,并且其联合检测可提高早期预测子宫内膜癌发生的准确性。

子宫内膜癌中表皮生长因子2和PTEN蛋白的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中HER-2、PTEN蛋白表达。方法采用免疫组化法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜中HER-2、PTEN的表达。结果子宫内膜癌中HER-2的表达率高于正常子宫内膜(P<0.05),且与肿瘤分级、分期以及浸润深度有关(P<0.05);内膜癌中PTEN表达缺失率高于正常宫内膜(P<0.05)。PTEN缺失率与肿瘤分级以及类型有关(P<0.05)。HER-2与PTEN的表达呈负相关(r=-0.698,P<0.05)。结论 HER-2与PTEN的联合检测有助于子宫内膜癌的早期诊断及预后评估。