伴生殖细胞肿瘤成分的子宫腺癌的临床病理研究

目的探讨伴有生殖细胞肿瘤成分的子宫腺癌的临床病理特点、治疗及预后。方法收集2例子宫腺癌伴生殖细胞肿瘤成分分化的病例,1例为高级别子宫内膜癌伴卵黄囊瘤分化,1例为宫颈腺癌复发后出现卵黄囊瘤及少许绒毛膜上皮癌分化。复习2例患者详细的临床资料,观察其组织学及免疫组化特点,并查阅相关文献进行分析总结。结果伴生殖细胞肿瘤分化的子宫腺癌,组织病理学上主要表现为明确的腺癌区及生殖细胞肿瘤分化区。腺癌区:肿瘤细胞呈典型的腺样或条索状生长;免疫组化显示肿瘤细胞CK、CK7、EMA、PAX8(+)。生殖细胞肿瘤分化区(卵黄囊瘤或绒毛膜上皮癌分化):肿瘤细胞呈微囊性、假腺样、实性巢片状生长,细胞异型性明显,部分区域可见S-D小体,肿瘤细胞周围可见出血、坏死;免疫组化显示肿瘤细胞AFP、SALL4、h CG、PLAP及OCT-4等(+)。该类疾病主要发生于绝经后妇女,临床表现为阴道异常出血,并常伴有血h CG和(或)AFP水平的升高。结论子宫腺癌伴发生殖细胞肿瘤分化可能属于一种去分化现象,在病理诊断上易漏诊、误诊。本病侵袭性强,预后差,临床多采取手术切除治疗,对放、化疗反应不敏感,多于术后2年内死亡。

多功能蛋白聚糖与子宫内膜样腺癌的相关性研究

目的 研究子宫内膜样腺癌组织中多功能蛋白聚糖的表达水平,探讨其与临床病理特征及患者预后生存的相关性。方法 选2016年1月-2019年1月在广西壮族自治区人民医院因子宫内膜样腺癌入院患者120例,收集临床及病理数据,对各病例多功能蛋白聚糖表达水平进行评分,采用统计学方法分析多功能蛋白聚糖与临床病理特征及患者预后生存的相关性。结果 多功能蛋白聚糖表达水平与肿瘤组织学分级、分期有显著相关性;与患者总生存期呈负相关。年龄、分级、分期、多功能蛋白聚糖表达水平与患者总生存期密切相关。多因素Cox回归分析显示,多功能蛋白聚糖是子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。结论 多功能蛋白聚糖对子宫内膜样腺癌的发生、发展有一定影响,它可能是子宫内膜样腺癌潜在的预后预测指标。

肥胖相关子宫内膜腺癌关键基因筛选研究

目的探讨肥胖相关子宫内膜腺癌的生物标志物,并进一步分析其在子宫内膜腺癌中的预后意义。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中检索407例子宫内膜腺瘤或腺癌患者的基因表达数据,在基因表达综合数据库中检索肥胖基因表达数据集GSE12050,筛选肥胖相关子宫内膜腺癌的差异基因和关键基因,对关键基因进行功能富集分析。结果对TCGA数据库中子宫内膜腺癌基因表达数据进行基因差异表达分析,获得差异基因5479个;对GSE12050数据集中肥胖基因表达数据进行差异分析,获得差异基因171个。GO功能富集分析显示,差异基因主要涉及NADP代谢过程、含胶原蛋白的细胞外基质和内肽酶活力等功能;KEGG通路富集分析显示,差异基因主要涉及谷胱甘肽代谢、碳代谢和戊糖磷酸等途径。肥胖相关子宫内膜腺癌发生、发展相关基因为COL11A1、DBI、EGFL6、SFRP1、FMO2等,其中COL11A1、DBI基因对子宫内膜腺癌的预后效果更准确。关键基因MANIA网络分析显示,肥胖相关子宫内膜腺癌关键基因涉及NADP代谢过程、蛋白质氧化、氧化还原酶活等功能。癌症组织DBI相关蛋白丰度表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。子宫内膜腺癌组织DBI基因表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。结论COL11A1和DBI基因在子宫内膜腺癌尤其是与肥胖相关的子宫内膜腺癌中发挥着重要作用,或许可以作为肥胖相关子宫内膜腺癌早期诊断、精准治疗、预测预后的指标。

HPV相关非破坏性生长的子宫颈腺癌锥切术后患者临床病理特征分析

目的 评估HPV相关的非破坏性生长的子宫颈腺癌行宫颈锥切术后患者临床病理特征。方法 收集2018年1月至2022年12月绍兴市妇幼保健院行宫颈锥切、后续行子宫切除术或定期随访的非破坏性生长的62例子宫颈腺癌患者临床资料,根据术后是否有病变残留分为病变残留组(13例)和无残留组(49例),分析并比较两组临床病理特征。结果 62例患者年龄25~68(44.9±9.2)岁,其中原位腺癌(AIS)38例,Silva A型腺癌24例;所有患者均为国际妇产科联合会(FIGO)ⅠA期,随访期无病变复发或转移。AIS和Silva A型腺癌在病变范围及象限分布上比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。宫颈锥切后病变残留与年龄(>45岁)、锥切断缘阳性、病灶多象限分布、锥切后颈管搔刮阳性等因素有关(均P<0.05)。结论 HPV相关的AIS和Silva A型腺癌可能处于非破坏性生长的子宫颈腺癌的不同病变阶段且预后良好。锥切后病变残留的影响因素包括年龄(>45岁)、宫颈锥切断缘阳性、病灶多象限分布、锥切后颈管搔刮阳性。无生育要求者建议全子宫切除,但不伴相关影响因素的患者,可制定个体化方案,避免过度治疗。

子宫内膜样腺癌组织中ROR1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系

目的探讨子宫内膜样腺癌(EA)组织中酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR)1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系。方法选取162例接受子宫内膜癌根治术治疗的EA患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测ROR1、ROR2及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)。比较不同临床病理特征EA患者癌组织ROR1、ROR2阳性率,Spearman相关性分析癌组织中ROR1、ROR2表达与E-cadherin、Vimentin表达的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析ROR1、ROR2表达与EA患者5年总体生存率(OS)的关系,COX比例风险回归模型分析EA患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,癌组织中ROR1、Vimentin阳性率较高,ROR2、E-cadherin阳性率较低(P均<0.05)。与FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、高中分化、无淋巴结转移患者比较,FIGO分期Ⅲ期、低分化、淋巴结转移患者癌组织ROR1阳性率升高,ROR2阳性率降低(P均<0.05)。ROR1阳性与阴性患者5年OS分别为72.13%(88/122)、90.00%(36/40)。癌组织ROR1与E-cadherin呈负相关,与Vimentin呈正相关(P均<0.05),ROR2与E-cadherin呈正相关,与Vimentin呈负相关(P均<0.05)。ROR1阳性患者5年OS低于阴性患者,ROR2阳性患者5年OS高于ROR2阴性患者(P均<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、ROR1阳性是影响EA预后的独立危险因素,ROR2阳性则是保护因素(P均<0.05)。结论EA组织中ROR1表达升高、ROR2表达降低,二者可能通过促进EMT导致患者不良预后。

微小RNA-181c-5p和Kruppel样因子6在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征关系研究

目的:检测子宫内膜样腺癌组织中微小RNA-181c-5p(miR-181c-5p)和Kruppel样因子6(KLF6)的表达,探讨其相关性及临床意义。方法:选择49例子宫内膜样腺癌行手术治疗的患者作为观察组,选择49例增生期子宫内膜组织作为对照组。应用实时荧光定量PCR法检测术后组织中miR-181c-5p的表达,应用免疫组化方法检测KLF6的表达。应用线性相关分析观察miR-181c-5p和KLF6的关系,应用K-M生存分析观察miR-181c-5p和KLF6与术后生存时间的关系。结果:观察组miR-181c-5p表达量明显低于对照组(P<0.05),KLF6的阳性率明显低于对照组(P<0.05)。观察组miR-181c-5p与KLF6表达与肿瘤肌层浸润深度、宫颈管累犯及病理分级密切相关(均P<0.05),且两者具有正相关性,两者的表达与术后生存时间相关(均P<0.05)。结论:子宫内膜样腺癌中miR-181c-5p和KLF6均异常表达且具有正相关性,联合检测miR-181c-5p和KLF6的表达对判断肿瘤预后可能有一定价值。

子宫中肾样腺癌1例

患者女性,76岁,绝经26年,阴道少量出血2个月余伴间断右下腹隐痛,于本院门诊行妇科阴超检查。于宫内探及一回声不均团块,大小约5.9 cm×5.4 cm×4.1 cm。入院后检查示HPV-43阳性;肿瘤七项:CA1254766 U/ml,CA19929.18 U/ml,HE 4379.00 pmol/L;腹部+盆腔CT可见子宫软组织密度团块影。

放置曼月乐环后的子宫内膜样腺癌1例

曼月乐环在妇科疾病中应用广泛,其适应证主要是避孕及非器质性病变引起的月经过多。其抗内膜增殖功能对子宫内膜有一定的保护作用,能为有保留生育能力需求的早期子宫内膜癌患者提供手术替代治疗方案。笔者探讨1例罕见的置入曼月乐环后原发性子宫内膜样子宫内膜癌的病例。提出了曼月乐环用于预防和治疗子宫内膜增生和子宫内膜癌的安全性问题。

Yes相关蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 探讨Yes相关蛋白(YAP)在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法 收集2018年9月至2019年12月在山西医科大学第一医院就诊并行全面分期手术的子宫内膜样腺癌病例共56例,年龄43~69岁(中位年龄为54岁),术前均未接受放、化疗且不合并其他系统肿瘤。对病理组织库中已行取材、石蜡包埋处理的对应病例癌、癌旁组织蜡块进行IHC法(切片、制片、一抗孵育、二抗孵育、脱水、封片)检测YAP表达情况,并分别计算高、低表达例数。比较子宫内膜样腺癌组织及正常癌旁组织YAP的表达。采用免疫组化法比较其表达与各临床病理学参数的关系,运用SPSS 22.0进行统计学分析,探讨YAP表达与各临床病理学特征之间的关系。结果 YAP主要表达在细胞核及胞浆中,且在癌组织中的表达明显高于癌旁组织,与组织学分级、手术病理分期、肌层浸润深度相关(P<0.05)。结论 YAP与子宫内膜样腺癌的发生发展有关,可能作为临床治疗的新靶点。

子宫内膜样腺癌组织NuSAP1、MFN2表达与临床病理特征和预后的关系

目的探讨子宫内膜样腺癌(EA)组织核仁纺锤体相关蛋白1(NuSAP1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取2019年3月至2020年10月南阳市第一人民医院收治的121例EA患者作为研究对象,应用免疫组织化学染色法检测患者癌组织及其对应癌旁组织NuSAP1、MFN2阳性表达率,分析癌组织NuSAP1、MFN2阳性表达率与患者临床病理特征的关系。出院后随访3年,完成随访112例,应用Kaplan-Meier生存曲线分析NuSAP1、MFN2阳性表达组和阴性表达组的预后差异,应用多因素COX回归分析EA患者预后的影响因素。结果EA癌组织NuSAP1阳性表达率为72.37%,明显高于癌旁组织的35.54%,MFN2阳性表达率为38.02%,明显低于癌旁组织的80.17%,差异均有统计学意义(P<0.05);国际妇产科联盟(FIGO)临床分期Ⅱ~Ⅲ期、中低分化、有淋巴结转移、深肌层浸润癌组织中NuSAP1阳性表达率分别为88.68%、83.54%、96.15%、90.63%,明显高于FIGO临床分期Ⅰ期的60.29%、高分化的57.14%、无淋巴结转移的55.79%、浅肌层浸润癌组织的66.29%,差异均有统计学意义(P<0.05);FIGO临床分期Ⅱ~Ⅲ期、中低分化、有淋巴结转移、深肌层浸润癌组织中MFN2阳性表达率分别为18.87%、30.38%、7.69%、15.63%,明显低于FIGO临床分期Ⅰ期的52.94%、高分化的52.38%、无淋巴结转移的46.32%、浅肌层浸润癌组织的46.07%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier法分析结果显示,NuSAP1阴性表达组和MFN2阳性表达组患者的3年生存率分别为90.00%和87.80%,明显高于NuSAP1阳性表达组的69.51%和MFN2阴性表达组的67.61%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论EA患者组织中NuSAP1阳性表达率升高,MFN2阳性表达率降低,NuSAP1、MFN2表达水平与患者肿瘤分化、FIGO临床分期、淋巴结转移及深肌层浸润有关,且是患者死亡的危险因素,提示NuSAP1、MFN2可能参与了EA患者的疾病进展。

子宫颈腺样基底细胞癌1例并文献复习

宫颈腺样基底细胞癌(Cervical adenoid basal carcinoma, ABC)在临床上罕见,占宫颈癌比例不足1%。其好发于绝经后女性,大多数患者无明显临床症状,同时多伴随其他类型恶性肿瘤,容易发生漏诊及误诊。本文就我院收治1例ABC患者进行分析旨在提高对该病的认识,以减少误诊漏诊。1 病例资料患者,69岁,因绝经后阴道出血2月,于2022年10月28日入我院。

β-肌动蛋白、高迁移率蛋白A2在子宫内膜腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨β肌动蛋白(ACTB)、高迁移率蛋白A2(HMGA2)在子宫内膜腺癌组织中的表达及与预后的关系.方法:选择2017年10月-2020年10月河北省唐山市妇幼保健院收治的206例子宫内膜腺癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织,实时荧光定量聚合酶连反应检测子宫内膜腺癌组织和癌旁组织中ACTB、HMGA2表达,比较不同病理特征子宫内膜腺癌组织的ACTB、HMGA2表达差异,术后定期电话随访至2022年10月,分析ACTB、HMG GA2表达与预后的关系.结果:子宫内膜腺癌组织ACTBmRNA及HMGA2mRNA表达水平分别高于其相应癌旁组织(3.65±1.09比1.12±0.36,P<0.05)及(5.03±1.46比1.65±0.47)差异有统计学意义(P<0.05),TNM分期Ⅲ期、深层浸润、盆腔淋巴结转移患者的子宫内膜癌组织中ACTBmRNA、HMGA2mRNA表达高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无盆腔淋巴结转移宫颈癌患者(P<0.05).中位随访48(24~60)个月,随访期间死亡62例,ACTBmRNA、HMG GA2mRNA高表达的子宫内膜腺癌患者总生存率为59.1%、61.3%,低于低表达患者的81.2%、79.0%(P<0.05).统计学分析显示盆腔淋巴结转移、ACTBmRNA高表达、HMGA2mRNA高表达是子宫内膜腺癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05).结论:子宫内膜腺癌组织中ACTBmRNA、HMGA2mRNA表达上调,且与子宫内膜腺癌恶性进展和总生存率低下相关.

子宫颈胃型腺癌预后相关生物标志物的研究进展

子宫颈胃型腺癌(G-EAC)是一种特殊的非HPV相关型腺癌(NHPVA),发病率逐年上升,常规筛查检出率低,早期症状不典型,确诊时多数患者已处于疾病晚期并伴随远处转移,预后极差。G-EAC的临床不良预后与其独特的分子病理特征有关,特异性表达且具有预后价值的生物标志物将有助于临床预后评估、指导个体化治疗,改善患者的生存结局。然而,目前可用于评估G-EAC预后的生物标志物仍需进一步探索。GEAC癌组织或基质中表达的蛋白PAX-8、Smad3、p53、CA-IX、HER-2、STK11、p16和PD-L1等生物标志物可能与G-EAC转移、不良预后、复发风险密切相关。该文就子宫颈胃型腺癌表达预后相关生物标志物的国内外研究进展进行综述。

免疫组化技术诊断子宫内膜腺癌的价值分析

目的:分析免疫组化技术诊断子宫内膜腺癌的价值。方法:选取2021年1月-2023年1月临沂市兰陵县人民医院收治的80例子宫内膜腺癌患者作为观察组,选取同期收治的80例单纯子宫内膜增生患者作为对照组。应用免疫组化技术检测所有患者S100蛋白水平,以病理检查结果为“金标准”,评估免疫组化技术诊断子宫内膜腺癌的灵敏度、准确度,比较两组S100蛋白表达情况及不同临床分期子宫内膜腺癌患者S100蛋白表达情况。结果:观察组S100蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。不同分期子宫内膜腺癌患者S100蛋白表达水平比较,Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化技术诊断子宫内膜腺癌的灵敏度为96.15%(75/78),准确度为96.25%(77/80)。结论:免疫组化技术在子宫内膜腺癌的诊断中具有一定应用价值,能够为治疗方案的制定提供可靠的分子生物学依据。

WISP2和Slug表达与早期低危子宫内膜腺癌远处转移及预后的关系

目的探讨癌组织中WISP2和Slug表达与早期低危子宫内膜腺癌远处转移及预后的关系。方法病理检查确诊的早期低危子宫内膜腺癌患者共56例,根据随访中是否发生远处转移分为两组:无远处转移组(n=32)和远处转移组(n=24)。采用免疫组化法检测各种组织中的WISP2和Slug表达,并进行分析。结果WISP2在无远处转移者中阳性表达率为53.13%(17/32),WISP2在远处转移者中阳性表达率为16.67%(4/24),差异具有统计学意义(P<0.05);Slug在无远处转移者中阳性表达率为25.00%(8/32),Slug在远处转移者中,阳性表达率为70.83%(17/24),差异具有统计学意义(P<0.05)。生存组WISP2表达水平明显高于死亡组(P<0.05),生存组的Slug表达水平明显低于死亡组(P<0.05)。结论早期低危子宫内膜腺癌患者癌组织中WISP2阴性、Slug阳性表达者容易发生远处转移,生存率更低。

体素内不相干运动MRI多模型参数评估子宫内膜样腺癌微卫星不稳定状态

目的探究体素内不相干运动(IVIM)成像单指数、双指数和拉伸指数模型参数在子宫内膜样腺癌(EA)微卫星不稳定(MSI)状态评估中的价值。方法回顾性收集经病理证实为EA的50例病人的IVIM成像资料,平均年龄(53.1±7.9)岁。根据免疫组化结果将病人分为MSI组(20例)和微卫星稳定(MSS)组(30例)。在IVIM成像各参数伪彩图上分别测量单指数模型参数[标准表观扩散系数(ADCstand)],双指数模型参数[真扩散系数(D)、伪扩散系数(D*)、灌注分数(f)]和拉伸指数模型参数[分布扩散系数(DDC)、扩散异质性指数(α)]值。采用独立样本t检验、卡方检验、Mann-WhitneyU检验比较MSI组和MSS组间一般资料及IVIM成像各参数的差异。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估IVIM成像各参数及3种指数模型鉴别MSI状态的诊断效能,并计算其曲线下面积(AUC)。结果MSI组病人的年龄和肿瘤最大径均高于MSS组,且MSI组的ⅢA和ⅠB期病人占比高于MSS组,而ⅠA期病人占比低于MSS组(均P<0.05)。MSI组的ADCstand、D、f和DDC值均小于MSS组,α值大于MSS组(均P<0.05);2组间D*值的差异无统计学意义(P>0.05)。在单个参数中,α值的诊断效能最高,AUC值为0.777,诊断敏感度为95.00%,特异度为56.67%,ADCstand、D、DDC和f的AUC值依次减低;在3种模型中,拉伸指数模型的AUC值最高(0.855),诊断敏感度为95.00%,特异度为80.00%,其次为双指数模型和单指数模型。结论IVIM单指数、双指数及拉伸指数模型定量参数均可用于无创评估EA的MSI状态,拉伸指数模型在3种模型中的诊断效能最高。

卵巢子宫内膜样腺癌手术后生存时间预测模型建立

目的:建立卵巢子宫内膜样腺癌(OEA)手术后生存时间预测模型,探讨影响其预后的因素,可视化评估术后生存率。方法:回顾分析2010年至2015年SEER数据库2468例OEA术后患者,通过多因素Cox比例风险回归模型筛选独立危险因素。采用R语言绘制3年生存率和5年生存率的Nomogram模型,并采用ROC曲线及校准图对模型进行检验。结果:Cox回归模型结果表明,OEA手术后患者预后的独立因素为年龄、组织学分级、T分期、M分期。R语言建立3年和5年的生存率Nomogram模型,能迅速预测患者的3年和5年生存率。ROC曲线结果表明,该预测模型区分度较好。校准图结果表明该模型校准能力较好。结论:建立有效Nomogram预测模型有助于对手术后OEA患者生存率进行评估,有利于指导临床治疗。

HPV阴性子宫颈胃型腺癌1例并文献复习

子宫颈胃型腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma,G-EAC)是最常见的非HPV相关型子宫颈腺癌,发病机制尚不明确。G-EAC恶性程度高、进展快,无特异性临床表现,病灶隐匿,预后不良。G-EAC和HPV感染无关,常规的宫颈防癌筛查难以发现,临床上易误诊和漏诊。相比于HPV阳性的宫颈癌,G-EAC筛查手段局限,早期诊断困难。本文通过回顾1例G-EAC患者的诊疗过程,结合文献和G-EAC临床诊治的中国专家共识,分析G-EAC临床表征和诊疗现状,提示妇科检查及三级诊疗程序的重要性。

低级别子宫内膜样腺癌预后影响因素及其与MELF浸润的关系

目的:探讨病理分级1-2级子宫内膜样腺癌预后影响因素及与微囊性/伸长/碎片状(microcystic,elongated,and fragmented,MELF)浸润的关系,为临床治疗方案制定及预后评估提供更多证据。方法:回顾性纳入2010年01月至2017年06月于我院诊治病理分级1-2级子宫内膜样腺癌患者共266例,由高年资病理医生重新阅片,根据是否存在MELF浸润分为MELF组(40例)和非MELF组(226例),比较两组临床病理特征资料及随访生存资料,采用多因素法评估盆腔淋巴结转移风险和5年无进展生存独立影响因素,并进一步评估MELF浸润对患者临床预后的影响及预测价值。结果:MELF组CA125水平、子宫颈间质侵犯比例、子宫肌层侵犯达1/2以上比例、盆腔淋巴结转移比例及脉管癌栓比例均显著高于非MELF组(P<0.05)。整体人群MELF组5年无进展生存率显著低于非MELF组(P<0.05);FIGOⅠ期和FIGOⅡ期患者中非MELF组5年无进展生存率高于MELF组(P<0.05);FIGOⅢ期患者中MELF组和非MELF组5年无进展生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归模型多因素分析结果显示,MELF浸润是盆腔淋巴结转移独立危险因素(P<0.05);Cox比例风险回归模型多因素分析结果显示,MELF浸润与脉管癌栓均是无进展生存独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,MELF浸润用于盆腔淋巴结转移及疾病进展风险预测具有良好效能,AUC分别为0.82(95%CI:0.70~0.90)、0.84(95%CI:0.74~0.96)。结论:MELF浸润与CA125水平、子宫颈间质侵犯、子宫肌层侵犯程度、盆腔淋巴结转移及脉管癌栓有一定相关性;MELF浸润的子宫内膜样腺癌患者存在更高盆腔淋巴结转移及疾病进展风险。