子宫自然杀伤细胞在复发性流产中的研究进展

复发性流产(RSA)是一种早期妊娠并发症,其病因复杂,包括遗传、内分泌、解剖异常、感染和免疫等因素。其中,T淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫因子在RSA发生发展中的作用受到广泛关注,尤其是NK细胞,是人体免疫系统的重要组成部分。子宫NK细胞(uNK细胞)是着床时子宫内膜中数量最多的免疫细胞,在妊娠早期蜕膜血管生成、滋养层侵袭和胎盘螺旋动脉重塑中发挥重要作用。随着研究的进展,了解uNK细胞的起源、分类、功能及与RSA的关系可能为RSA的治疗和预防提供靶点。

反复种植失败患者种植窗期子宫自然杀伤细胞功能相关参数的分析及其临床意义

目的 探究种植窗期子宫自然杀伤(uNK)细胞的发育和功能状况与不明原因反复种植失败(RIF)的关联。方法 收集2021年9月至2023年8月在石家庄市第四医院生殖医学中心行IVF-ET助孕的61例患者的临床数据及其黄体中期内膜样本,根据移植周期结果分为RIF组(种植失败≥3个周期,n=39)和对照组(助孕1个周期即获得临床妊娠,n=22)。采用免疫组织化学(IHC)法检测uNK细胞并计算百分比,采用逆转录多聚合酶链式反应(RT-PCR)测定子宫内膜白介素15(IL-15)、成纤维细胞生长因子诱导分子14(Fn-14)、白介素18(IL-18)及肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)的mRNA水平,并计算IL-15/Fn-14 mRNA和IL-18/TWEAK mRNA比值,比较两组患者的一般资料和妊娠结局,分析uNK细胞功能参数间的差异。结果 RIF组和对照组间的年龄、体质量指数(BMI)、基础窦卵泡数(AFC)、移植日内膜厚度、不孕年限、不孕类型、抗苗勒管激素(AMH)和基础性激素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。RIF组的移植周期数及胚胎移植数目显著高于对照组(P<0.05);两组间的移植胚胎种类比较无显著性差异(P>0.05)。RT-PCR结果显示,IL-15、Fn-14、IL-18及TWEAK的mRNA水平在两组间无显著差异(P>0.05),但RIF组中的IL-15/Fn-14 mRNA及IL-18/TWEAK mRNA比值均显著高于对照组(P<0.05)。uNK细胞功能分析中,与对照组相比,RIF组黄体中期子宫内膜uNK细胞百分比显著升高(4.0%vs.3.0%,P<0.05),且IL-18/TWEAK mRNA比值紊乱比例显著上升(56.4%vs.45.5%,P<0.05),其中过度激活占51.3%,低激活占5.1%。结论 RIF可能与种植窗期uNK细胞的过度激活和激活不足有关。

自然杀伤T细胞与子宫内膜异位症分期的关系

目的探讨自然杀伤T细胞（NKT）在子宫内膜异位症（EMT）发病机制的作用及其与分期的关系。方法I～Ⅳ期EMT患者各15例，采用流式细胞术检测其外周血及腹腔积液内NKT含量，用ELISA法检查细胞因子IFN-γ及IL-4的含量，并选取同龄段的20例健康志愿者作为对照。结果与对照组比较，I～Ⅳ期EMT患者外周血NKT、IFN-γ及IL-4均明显降低，且外周血及腹腔积液内以上三者的含量均呈现Ⅰ〉Ⅱ〉Ⅲ〉Ⅳ的关系，两组间的含量存在统计学差异（P〈0．05）。Spearman相关性分析显示，NKT、IFN-γ，及IL-4当中任意一个因素均与I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ的任意一期呈显著负相关性（r均大于0．06，P均小于0．05）。结论NKT及其细胞因子IFN—γ及1L-4在EMT发病机制当中具有重要作用，并且与EMT的分期密切相关，可能是该病的一组保护性因素。

异位子宫内膜组织自然杀伤细胞和造血祖细胞对子宫内膜异位症合并不孕术后妊娠结局的影响

目的探讨异位子宫内膜组织自然杀伤细胞和造血祖细胞(HPCs)对子宫内膜异位症(EMs)合并不孕术后妊娠结局的影响。方法选择116例EMs合并不孕症患者作为研究对象,采集患者异位子宫内膜组织和外周血,分离异位子宫内膜组织和外周血单个核细胞,采用流式细胞术检测子宫自然杀伤细胞(uNKs)和外周循环自然杀伤细胞(pbNKs)表型,同时检测异位子宫内膜组织和外周血HPCs比例,分析异位子宫内膜组织HPCs与妊娠结局的关系。结果 116例患者中,50例(43.1%)于术后自然妊娠(自然妊娠组),66例(56.9%)于术后行辅助生殖技术(ART)。66例行ART的EMs合并不孕症患者最终妊娠(辅助妊娠组)46例(69.7%),未妊娠(未妊娠组)20例(30.3%)。uNKs主要表型为CD56bright CD16-,pbNKs主要表型为CD56dimCD16+;未妊娠组、辅助妊娠组和自然妊娠组CD56bright CD16-和CD56dimCD16+的uNKs细胞和pbNKs细胞比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。辅助妊娠组和自然妊娠组异位内膜组织CD34+HPCs比例明显高于未妊娠组,差异具有统计学意义(P<0.05);但3组外周血HPCs比例差异无统计学意义(均P>0.05)。异位子宫内膜组织HPCs细胞比例预测ART妊娠的曲线下面积(AUC)为0.889(95%CI:0.788～0.953),预测EMs患者术后总体妊娠的AUC为0.821(95%CI:0.739～0.886)。结论异位子宫内膜组织HPCs细胞比例在EMs术后成功妊娠和未妊娠的MEs患者中存在显著差异,有望成为预测EMs术后妊娠结局的预测指标之一。

子宫内膜异位症患者外周血及腹腔液中自然杀伤细胞的测定

很多证据表明子宫内膜异位症（ＥＭ）与免疫机能的改变有着密切的关系。自然杀伤（ＮＫ）细胞是人体免疫的第一线防御细胞，在体内多种生理及病理过程中均发挥着重要作用。本研究对ＥＭ患者外周血及腹腔液ＮＫ细胞活性及数量进行检测，以探讨ＮＫ细胞在ＥＭ发病机制中的作...

子宫内膜异位症中在位和异位内膜自然杀伤细胞的分布及数量变化

目的 :探讨子宫内膜异位症 (内异症 )患者异位、在位内膜组织中自然杀伤 (NK)细胞的数量变化及其在内异症发生、发展中可能的作用。方法 :采用CD57单克隆抗体 ,应用免疫组织化学法标记内异症患者的在位和异位子宫内膜组织中NK细胞 ,观察其分布特点并计数其密度 ,并与正常妇女子宫内膜对照研究。结果 :CD57阳性的NK细胞存在于内异症组和正常对照组的增殖期与分泌期子宫内膜组织中。内异症患者在位、异位内膜之间及与正常对照组子宫内膜中NK细胞的数量均无统计学差异(P>0.05) ,但内异症组的异位内膜NK细胞密度有增多的趋势。结论 :(1)内异症患者的子宫在位内膜和异位内膜的NK细胞的数量无明显变化 ;(2)内异症患者异位内膜中的NK细胞的功能可能受抑制 。

活血化瘀、软坚散结法对子宫内膜异位症自然杀伤细胞活性影响的实验研究

目的 观察活血化瘀、软坚散结法 (代表方为妇痛宁颗粒 )对大鼠子宫内膜异位症模型自然杀伤 (NK)细胞活性的影响 ,分析其获效机制。方法 采用手术移植法制备大鼠子宫内膜异位症模型。实验共分 6组 ,即正常对照组、模型对照组和妇痛宁高、中、低剂量组及丹那唑组 ,每组 1 0只 ,观察 6组脾脏NK细胞活性。结果 模型对照组大鼠脾脏NK细胞活性显著低于正常对照组 (P <0 .0 1 )。妇痛宁高、中、低剂量组能够明显提高模型大鼠的脾脏NK细胞活性 ,与模型对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ,其中中剂量组疗效明显优于高剂量组 (P <0 .0 5 )。结论 子宫内膜异位症大鼠模型存在NK细胞功能异常。活血化瘀、软坚散结法的代表方妇痛宁颗粒冲剂对子宫内膜异位症模型大鼠脾脏NK细胞活性具有显著的调整作用 ,提示可能通过提高NK细胞活性达到治疗子宫内膜异位症的目的。

子宫内膜异位症患者腹腔液中自然杀伤细胞活性及细胞因子测定

目的 了解子宫内膜异位症 (内异症 )患者腹腔液中自然杀伤细胞 (NK细胞 )活性以及白细胞介素 -6(IL-6)、白细胞介素 -8(IL -8)、肿瘤坏死因子α(TNF -α)水平的变化及其意义。方法 从 3 2例内异症患者 (轻度组 13例 ,为Ⅰ ,Ⅱ期 ,重度组 19例 ,为Ⅲ ,Ⅳ期 )和 19例对照者 (对照组 ,为行输卵管结扎术和吻合术患者 )的腹腔液中获取自然杀伤细胞 ,同时收集上清液。用放射性同位素法测定NK细胞活性 ,用酶联免疫吸附法测定IL -6,IL -8和TNF -α的水平。结果 内异症轻度组和重度组NK细胞活性均显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,重度组显著低于轻度组 (P <0 0 1) ,轻度组和重度组IL -6,IL -8及TNF -α水平均明显高于对照组 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;重度组显著高于轻度组 (P <0 0 1)。结论 内异症患者腹腔液中免疫功能紊乱 ,NK细胞活性受损 ,细胞因子IL -6,IL -8,TNF -α产生过量 ,且NK细胞活性受损程度及产生细胞因子的量随疾病分期的增加而增高 。

子宫自然杀伤细胞在子痫前期母胎界面的分布变化

目的探讨子痫前期患者妊娠母胎界面的子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)的分布变化以及其与临床症状的关系。方法用uNK细胞特异性的DBA-lectin抗体,对40例子痫前期患者和20例正常足月妊娠妇女妊娠母胎界面的蜕膜和绒毛组织进行免疫组织化学标记。结果 (1)在正常妊娠的母胎界面,与妊娠早期的蜕膜组织中uNK细胞数相比,妊娠晚期蜕膜组织中的uNK细胞数量明显减少(P<0.01),且在妊娠晚期的绒毛组织中,不表达uNK细胞。(2)与正常妊娠晚期的蜕膜组织相比,子痫前期患者妊娠晚期的蜕膜组织中uNK细胞数量明显增多(P<0.01)。而在绒毛组织中,与正常妊娠晚期绒毛组织一样,子痫前期患者的绒毛组织也不表达uNK细胞。(3)子痫前期患者蜕膜组织中uNK细胞lectin染色阳性的光密度值与平均动脉压呈正相关(r=0.72,P=0.021),而与24 h尿蛋白量没有明显的相关性(r=0.340,P=0.198)。结论蜕膜组织中的uNK细胞表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与患者的平均动脉压密切相关。

子宫内膜异位症患者腹腔液对正常自然杀伤细胞活性的抑制及与白介素-6、前列腺素的关系

目的 探讨子宫内膜异位症 (EM)患者的腹腔液 (PF)对自然杀伤 (NK)细胞的作用 ,以及与腹腔液中白细胞介素 6 (IL 6 )、前列腺素 (PGs)的关系。方法 采用乳酸脱氢酶 (LDH)释放法测定与EM患者PF共同孵育后正常人血NK细胞活性的变化。放免法测定腹腔液中PGs和IL 6的含量。结果 在作用 2h时 ,非EM患者和EM患者的PF对正常人外周血NK细胞活性的抑制率分别为 (37.1± 18.9) %和 (6 5 .2± 2 1.8) %,两者相比 ,差异具有显著性 (P <0 .0 1)。抑制率与EM临床分期呈正相关 (r=0 .6 0 2 3,P <0 .0 5 )。延长PF与淋巴细胞的作用时间 ,则PF对NK细胞活性的抑制率也随之升高。EMⅠ Ⅱ期的患者PF的IL 6含量 (0 .6 1± 0 .47)μg/L明显高于对照组 (0 .43± 0 .39) μg/L ,差异具有显著性 (P <0 .0 1) ,Ⅲ Ⅳ期组 (0 .49± 0 .36 ) μg/L与对照组相似 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。PF中IL 6的含量与其对NK细胞活性的抑制率之间差异无显著性 (r=0 .2 38,P >0 .0 5 )。EM患者PF中PGE2 和PGF2a含量均明显升高 ,其中Ⅰ Ⅱ期患者PF对NK抑制率与PGE2 含量呈正相关 (r=0 .5 13,P <0 .0 5 ) ;与PGF2α呈正相关 (r =0 .42 5 ,P <0 .0 5 )。结论 EM患者的PF对NK细胞活性具有明显的抑制作用 ,Ⅰ

孕酮和IL-15对人早孕蜕膜子宫自然杀伤(uNK)细胞促血管生成因子的调节

目的:探讨孕酮和IL-15对蜕膜子宫自然杀伤细胞(uNK)在早孕蜕膜血管生成/重塑过程中的作用。方法:免疫磁珠(MACS)分离及纯化蜕膜uNK细胞后进行体外培养,分别用不同浓度孕酮或IL-15干预72h后获取培养上清液和细胞。采用RT-PCR和ELISA检测蜕膜uNK细胞的VEGF-A、VEGF-C、Ang2的mRNA转录和蛋白表达。结果:蜕膜uNK细胞可表达多种与血管形成有关的生物活性分子,与未干预的空白对照组相比,IL-15促进uNK细胞表达VEGF-A、VEGF-C(P<0.05),且呈剂量依赖关系,但对Ang2无影响;而孕酮对uNK细胞表达上述因子均无显著影响(P>0.05)。结论:妊娠早期蜕膜uNK细胞通过表达多种促血管生成因子,在早孕蜕膜血管生成/重塑中起着重要的作用,IL-15对此有直接促进作用。

子宫内膜异位症中骨桥蛋白对自然杀伤细胞杀伤功能的抑制作用

目的:观察骨桥蛋白(OPN)对自然杀伤(NK)细胞杀伤活性的影响,以探讨OPN在子宫内膜异位症中的作用。方法:用乳酸脱氢酶释放法测定不同浓度OPN及其抗体对NK细胞杀伤活性的影响;测定子宫内膜异位症患者腹水以及腹水中加入OPN抗体后对NK细胞杀伤活性的影响。结果:当OPN浓度为25、50、75、100、125、250、500ng/ml时,与对照组相比,NK细胞杀伤活性逐渐降低(P<0.05);但当OPN浓度为1 000ng/ml时,与浓度为500ng/ml时相比,NK细胞杀伤活性有所升高(P<0.05),但仍低于对照组(P<0.05)。当OPN与抗OPN的单克隆抗体共同孵育后,NK细胞的杀伤活性均有所升高(P<0.05)。子宫内膜异位症患者腹水可抑制NK细胞的杀伤活性(P<0.05);当在腹水中加入一定量的抗OPN单克隆抗体后,NK细胞的杀伤活性有所升高,但仍低于对照组(P<0.05)。结论:OPN可抑制NK细胞的杀伤活性,是子宫内膜异位症患者腹水中抑制NK细胞活性的因子之一。

哺乳动物子宫自然杀伤(uNK)细胞对妊娠的调控作用

子宫自然杀伤(uterine natural killer, uNK)细胞是哺乳动物妊娠早期胎盘蜕膜中数量最多的免疫细胞。妊娠期间,uNK细胞对子宫免疫耐受环境建立,胎盘以及胎儿的发育等均具有重要调控作用。目前,有关妊娠中uNK细胞独特生物活性调控机制研究非常缺乏。本文综合相关研究,介绍了妊娠过程中uNK细胞在母-胎免疫耐受建立、胎盘和胎儿发育过程中重要调控作用,并总结激素、糖代谢以及DNA甲基化等对其他组织NK细胞调控机制研究,为探索uNK细胞调控分子机制提供新的研究方向和思路。

子宫自然杀伤细胞的研究进展

存在于子宫内膜层面的子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)与女性月经周期、妊娠免疫、子宫不规则出血等多种生殖内分泌过程有关,该文就uNK细胞的研究进展进行相关综述。

T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞在子宫内膜异位症在位内膜中的表达

目的通过观察子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者在位内膜中免疫细胞CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56和CD68阳性细胞数量表达,探讨T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞在子宫内膜异位症在位内膜中的表达变化以及意义;方法应用免疫组织化学染色方法,采用CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56、CD68单克隆抗体对45例EMs患者在位内膜中的阳性细胞进行标记,测定其在EM患者在位内膜中的表达数量。同期选取16例宫颈原位癌非EMs患者作为对照;结果 EMs组和对照组在位内膜中均有CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56和CD68阳性细胞表达,EMs组在位内膜中的CD45RO、CD8、CD68阳性细胞数量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),CD3、CD4阳性细胞数量略高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05),CD56阳性细胞数量较对照组无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。CD4+/CD8+比值较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者分泌期内膜中CD45RO、CD3、CD4、CD8、CD56、CD68阳性细胞数量较增殖期增加,但差异无统计学意义(P>0.05);结论 EMs患者在位内膜中免疫细胞的数量变化影响机体免疫功能的改变,在EMs的发生、发展中起着重要作用。

妊娠妇女和啮齿类动物子宫内的自然杀伤细胞

妊娠妇女和啮齿类动物子宫内的自然杀伤细胞诸定寿，史小林，翁静月经周期的分泌中、晚期和妊娠初期，人子宫内膜和蜕膜中出现一类特殊细胞，胞质内含嗜玫瑰红特殊颗粒，命名为子宫内膜颗粒细胞（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｇｒａｎｕｌｏ－ｃｙｔｅｓ）［１］。近年来的研究...

聚肌胞联合E7(44-62)增强自然杀伤细胞抗子宫颈癌免疫的实验研究

目的探讨聚肌胞联合E7(44-62)刺激对自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)的影响。方法 NK92细胞分别给予培养液(C组)或聚肌胞(聚肌胞组)或聚肌胞联合E7(44-62)(联合组)刺激;检测刺激前后的NK92细胞的Toll样受体3、TNF-α和INF-γmRNA水平以及肿瘤细胞杀伤活性。结果刺激1 h后,联合组的Toll样受体3表达明显高于C组和聚肌胞组;刺激1 h后,联合组的TNF-αmRNA水平显著高于C组和聚肌胞组(P均<0.01);联合组的INF-γmRNA水平显著高于C组和聚肌胞组(P均<0.05);刺激24 h后,联合组NK92细胞的肿瘤细胞杀伤活性显著高于C组和聚肌胞组(P均<0.01)。结论聚肌胞联合E7(44-62)通过提高NK92细胞的Toll样受体3表达,同时增加TNF-α和INF-γ基因的水平,从而增强抗肿瘤反应。

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞。子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%。近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用。NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体,调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠。

子宫内膜自然杀伤细胞与人类生殖

人类子宫内膜含有大量的CD56bright大颗粒自然杀伤细胞,它的产生可能受到多种激素的调节。子宫内膜自然杀伤细胞在表型和功能上有别于外周血自然杀伤细胞。子宫内膜自然杀伤细胞不表达CD16和CD3,对靶细胞K562具有较低的杀伤活性,并显示出独特的基因表达类型。目前,世界范围内的学者都致力于子宫内膜自然杀伤细胞在生理、病理学上的研究。非孕子宫内膜自然杀伤细胞周期性变化已被认为是子宫内膜周期性更新及月经期脱落中的一个环节。在正常妊娠过程中,子宫内膜自然杀伤细胞通过产生细胞因子、趋化性细胞因子、血管生成因子等起到有利于妊娠的作用。该文现对其起源、激素调节以及在生殖相关方面的作用研究作以综述。

人类子宫自然杀伤细胞与胚胎种植的研究进展

子宫自然杀伤(uterinenaturalkillercell,uNK)细胞是存在子宫内膜的一种特殊类型细胞,不同于外周血的NK细胞,uNK细胞在围种植期子宫内膜和妊娠早期的蜕膜呈高表达,近年来的研究表明uNK细胞通过其细胞本身及其细胞因子参与了妊娠早期的胚胎种植和血管重建过程,并发挥重要的作用。