人乳头瘤病毒基因分型及其与子宫颈细胞学异常相关性研究

目的了解人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及其型别,探讨HPV及其不同型别感染与年龄和子宫颈病变的相关性,评价聚合酶链反应(PCR)-反向点杂交法检测HPV的方法学性能和临床诊断性能。方法采用PCR-反向点杂交法对2009年6月至2010年9月在该院就诊或健康检查的2 994例女性子宫颈脱落细胞标本进行HPV DNA及其基因分型检测,其中131例进行HPV DNA序列测定,1 511例同步进行HPV基因分型和液基薄层细胞(TCT)检测。结果 2 994例受检女性HPV感染率为25.1%,排名前5位的HPV型别分别为HPV52(15.6%)、16(14.1%)、58(12.0%)、56(6.6%)和33(5.2%)。25岁以下女性HPV16、58感染率最高;HPV52感染率在55岁以上女性最高,25岁以下女性次之;高危型HPV在非典型鳞状细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)及高度鳞状上皮内病变(HSIL)中感染率分别为44.2%、91.7%和93.3%;HPV58、16、56和31与子宫颈病变程度相关(回归系数分别为0.493、1.744、―0.819和1.566),HPV52则无明显相关性;分别以测序法和TCT结果大于或等于LSIL作为金标准,PCR-反向点杂交法检测HPV及其对子宫颈病变诊断的敏感度、特异度和准确度分别为96.4%和92.2%、93.4%和84.2%、94.7%和84.5%。结论女性感染HPV比例较高,年轻女性更易受感染,感染型别以HPV 52、16、58、56和33为主,HPV感染与子宫颈病变程度高度相关,PCR-反向点杂交法检测HPV在方法学性能和对子宫颈病变的临床诊断性能上均能满足要求。

初善仪和子宫颈液基细胞学及人乳头瘤病毒检测在子宫颈疾病筛查中的应用价值研究

目的:研究子宫颈癌筛查系统初善仪(TS)、子宫颈液基细胞学(TCT)和人乳头瘤病毒(HPV)检测在子宫颈疾病筛查中的应用价值,寻找更为有效的子宫颈癌筛查方案。方法:选取自2018年5月至2019年1月就诊于郑州大学第三附属医院妇科门诊进行子宫颈疾病筛查的已婚女性共315例,分别行TS、HPV和TCT检查,任一结果阳性均行阴道镜下子宫颈组织活检术,以子宫颈组织病理结果作为诊断标准,评价3种筛查方法的灵敏度、特异度、假阴性率、假阳性率和Kappa值。结果:①3种筛查方法单独应用时,与TCT、HPV相比,TS灵敏度、假阴性率差异无统计学意义,但特异度、假阳性率差异有统计学意义(P<0.05);TS的Kappa值最高为0.59(P<0.05)。②HPV+TS与TCT+TS联合筛查的灵敏度、特异度、假阳性率及假阴性率比较差异均无统计学意义(P>0.05);Kappa值分别为0.73、0.57、0.00,TS联合HPV筛查结果与病理结果一致性显著。③HPV阳性患者再行TS检查,筛查特异度较HPV单独筛查时提高至93.33%(P<0.05);TCT阳性患者再行TS检查,TS筛查灵敏度、特异度均有提高,但与TCT单独筛查比较,差异无统计学意义(P>0.05);两种筛查方案的Kappa值分别为0.79、0.51(P<0.05)。结论:3种筛查方法单独应用时TS的特异度及与病理结果一致性均较其他两种方法好。TS联合HPV筛查结果与病理结果一致性显著提高。HPV或TCT检测阳性患者再行TS筛查时均能提高筛查的特异度及病理结果一致性。

高危型人乳头瘤病毒检测在子宫颈细胞学异常者中的应用价值

目的了解子宫颈细胞学异常者中高危型人乳头瘤病毒(HPV)的感染状况,评估高危型HPV检测对细胞学异常者子宫颈高度病变的筛查效力。方法采用第二代杂交捕获实验(hc2)检测949例子宫颈超柏氏薄层液基细胞学(LCT)异常者[2001年伯塞斯达系统诊断≥未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)]的高危型HPV感染状况,所有患者均同时进行组织病理学检查。结果在949例LCT异常者中,不典型鳞状上皮细胞(ASC)者432例,鳞状上皮内低度病变(LSIL)者310例,鳞状上皮内高度病变(HSIL)者207例,其高危型HPV感染阳性率分别为40.3%、44.8%和89.4%;病理学诊断无上皮内病变或恶性病变(NILM)者335例,子宫颈上皮内瘤变1、2、3级(CIN1、CIN2、CIN3)者分别为388、118和101例,子宫颈鳞状细胞癌(SCC)者7例,其高危型HPV感染阳性率分别为17.3%、66.2%、92.4%、97.0%和100%;在ASC-US组中,子宫颈高度病变在高危型HPV阳性组和阴性组的发生率分别为10.2%和0.8%,差异有显著性(P<0.01);在对子宫颈高度病变的筛查中,细胞学[≥不能除外HSIL的ASC(ASC-H)]和细胞学(≥ASC-H)联合高危型HPV检测的敏感性分别为0.925和0.991,特异性分别为0.510和0.748,两组相比差异有显著性(P<0.01);细胞学(≥LSIL)和细胞学(≥LSIL)联合高危型HPV检测的敏感性分别为0.898和0.982,特异性分别为0.567和0.779,差异有显著性(P<0.01)。结论随着子宫颈病变级别及组织病理学级别的升高,高危型HPV感染的阳性率呈上升趋势,对子宫颈细胞学异常者进行高危型HPV检测可提高筛查子宫颈高度病变的效力。

高危型HPV感染患者轻微细胞学异常发生高级别子宫颈病变的临床分析

目的:分析高危型人乳头瘤病毒(Hr-HPV)感染患者中,轻微细胞学异常发生高级别子宫颈病变的即时风险和5年累计风险,同时验证2019年美国阴道镜和子宫颈病理学会指南的临床处理策略的本地适用性。方法:选择2017年2~11月在北京协和医院妇科门诊经Hr-HPV检测阳性,细胞学为无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)或低级别鳞状上皮内病变(LSIL),并行阴道镜检查及活检的患者共565例进行高级别子宫颈病变[子宫颈上皮内瘤变(CIN)2^(+)]即时风险研究;对组织学为CIN1及以下且有5年随访数据的193例患者进行高级别子宫颈病变的5年累计风险研究。结果:①565例患者中,CIN2^(+)和CIN3^(+)的即时发生率分别为32.21%和12.39%。多因素Logistic回归分析表明,LSIL(35.54%)发生CIN2^(+)的即时风险为ASC-US(28.78%)的1.62倍(95%CI 1.12~2.36,P<0.05);HPV 16/18阳性(45.29%)发生CIN2^(+)的即时风险是Hr-HPV其他型阳性(23.68%)的2.89倍(95%CI 1.99~4.20,P<0.05)。②5年长期随访的193例患者中,CIN2^(+)和CIN3^(+)的5年累计发生率分别为6.2%和2.6%。Cox回归分析显示,不同的年龄、Hr-HPV感染类型和细胞学结果发生CIN2^(+)和CIN3^(+)的5年累计风险差异均无统计意义(P>0.05)。结论:LSIL较ASC-US患者仅在首次阴道镜活检CIN2^(+)病灶检出率更高;感染HPV 16/18患者发生高级别病变的即时风险显著高于Hr-HPV其他型患者,但阴道镜后的5年长期风险无显著性差异;年龄不是发生高级别病变风险的危险因素。

高危型人乳头瘤病毒检查对异常子宫颈细胞学的评价作用

目的:评价异常细胞学联合高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检查对预测子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ+和子宫颈癌的作用。方法:对206例细胞学异常、HR-HPV阳性/阴性的妇女进行阴道镜检查和子宫颈活组织病理检查并进行分析。结果:206例中HR-HPV阳性率45.15%(93/206),CINⅡ+15.53%(32/206)。ASCUS、LSIL和HSIL+的HR-HPV阳性率分别为40.52%(62/153),54.76%(23/42),72.73%(8/11),差异有统计学意义(χ2=6.1800,P<0.05)。HRHPV阳性患者中,CINⅡ+为30.11%(28/93),CINⅢ+6.45%(6/93)。HR-HPV检查对其子宫颈活检病理结果为CINⅡ+的总体预测值为敏感性87.50%,特异性56.90%,阳性预测值27.18%,阴性预测值96.12%;对CINⅢ+的总体预测值为敏感性100%,特异性51.50%,阳性预测值5.83%,阴性预测值100%。结论:HR-HPV检查对子宫颈异常细胞学结果可起到风险评估、指导分流作用,对于CINⅡ+和CINⅢ+有极高的敏感性和阴性预测价值。

液基细胞学制片技术与人乳头瘤病毒L1壳蛋白检测对子宫颈病变诊断及进展风险评估

目的：探讨液基细胞学制片技术对诊断子宫颈病变的价值,评价人乳头瘤病毒L1（HPV L1）在子宫颈不同病变脱落细胞中的表达差异及意义。方法：将河北省廊坊市第四人民医院2009年1月~2013年8月1400例妇科门诊就诊妇女纳入研究,对所有入组人员进行液基细胞学（LCT）检查及脱落细胞中HPV L1蛋白的表达检测,同时将宫颈活检病理学结果做为基线进行比较参照。结果：（1）1400例受检妇女中,LCT（＋）30例,占2.1%,HPV L1蛋白检测（＋）18例,占1.29%;LCT及HPV L1蛋白检测均（＋）8例,LCT及HPV L1蛋白检测均（-）1360例。（2）将LCT检测结果呈现（＋）的30例妇女进行病理组织活检,结果呈现（＋）为23例,将HPV L1蛋白检测结果呈现（＋）18例妇女进行病理组织活检,结果呈现（＋）为14例,LCT及HPV L1蛋白检测均（-）1360例中有497例妇女自愿接受病理活检,结果显示1例妇女呈现（＋）,占0.2%。共545例妇女接受病理活检,其中38例呈现（＋）,比例为6.97%;（3）LCT和HPV L1蛋白两种方法联合检测的灵敏度及特异度均高于单一方法的检测（P〈0.05）。结论：液基细胞学联合HPV L1蛋白检测可提高宫颈病变的诊断率,有望作为临床早期筛查宫颈瘤变的有效方法。

液基细胞学与组织病理学诊断子宫颈病变的对照分析研究

目的评价子宫颈液基细胞学(TCT)与组织病理学诊断结果的符合率及其在子宫颈病变诊断中的价值。方法采用ThinPrep液基细胞学检查,对2009年6月至2011年6月间,子宫颈细胞学诊断为意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)以上阳性病例与其组织病理学诊断结果进行比较分析。结果共完成细胞学检查总例数14 111例,阳性869例,阳性率6.16%。其中细胞学检查并且有组织学诊断结果的ASCUS以上异常者440例,细胞学结果为低度鳞状上皮内病变(LSIL)/高度鳞状上皮内病变(HSIL)/ASCUS/不能除外高度病变(ASC-H),阳性检出率为31.9%、96.3%8、.0%、41.7%;LSIL/HSIL其与组织病理学结果符合率分别为68.1%8、5.2%。结论 TCT技术应用于宫颈病变筛查,能有效提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率,其诊断结果与病理组织学诊断的符合率较高,是子宫颈病变筛查的有效方法。

一种去除子宫颈液基细胞学标本中红细胞的方法

子宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,其发病率居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌,在发展中国家发病率和病死率有上升趋势。

312938例子宫颈脱落细胞学诊断的质量分析

目的 分析 312 938例按巴氏分类标准诊断的宫颈脱落细胞学涂片中的阳性病例与组织病理学诊断的对照情况 ,强调在现实条件下细胞学检查中质量控制的方法及其重要性。方法 资料来源于 1994年 1月～ 2 0 0 2年 12月我院门诊和住院患者的子宫颈脱落细胞学涂片 ,全部病例采用传统抹片方法 ,巴氏染色 ,诊断按巴氏Ⅴ级分类法 ,登记并随访细胞学诊断的阳性病例 ,并与同期组织病理学诊断档案对照。结果 9年中共检查宫颈脱落细胞涂片 312 938例 ,巴氏Ⅲ级及Ⅲ级以上病例共 6 93例 ,阳性检出率为 2 .2‰ ,其中 386例 (5 5 .7% )获得组织病理学诊断对照。 386例中 ,巴氏Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级与组织病理学的实际符合率分别为 6 1.6 %、87.3%和 89.2 %。总体假阳性率为 15 .8% ,巴氏Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级的假阳性率则分别为 19.8%、12 .7%和 4 .6 % ,总体假阴性率为 2 8.6 %。巴氏Ⅲ级病例除有较高的假阳性率外 ,同时存在较高比例的过度诊断和诊断不足 ,分别为 18.6 %和 36 .8%。进一步分析表明 ,造成较高比例假阳性率和过度诊断的主要原因是对人乳头瘤病毒 (HPV)感染性病变的认识不足。结论 传统的巴氏分类标准对于肿瘤性病变的准确性是可接受的 ,但对于HPV感染性病变易作出假阳性诊断或过度诊断。加强对巴氏Ⅲ级涂片的管理及随?

高危型人乳头瘤病毒检测在子宫颈细胞学意义不明确的非典型鳞状细胞患者中的应用价值

目的探析高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在子宫颈细胞学意义不明确的非典型鳞状细胞患者中的应用价值。方法选取120例在我院进行宫颈液基薄层细胞学(TCT)检查,且检查结果显示为子宫颈意义不明确的非典型鳞状细胞的患者,对所有患者均进行临床HR-HPV检测。分别比较HR-HPV检测与TCT病理检查结果,同时,进行HR-HPV检测法对筛检宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈鳞状细胞癌(SCC)的能效分析。结果在本研究120例患者中,HR-HPV检测阳性32例,阳性率为26.67%,其中,共25例病检结果阳性,占整体HR-HPV检测阳性的78.12%。HR-HPV检测法对筛检CIN与SCC的灵敏度为80.65%、特异度为92.13%、阳性预测值为78.13%、阴性预测值为93.18%、准确率为89.17%。结论将HR-HPV检测应用于子宫颈细胞学意义不明确的非典型鳞状细胞筛查时,其检测结果准确率较高,于患者病情的分流管理方面具有重要的临床价值。

非典型腺细胞在子宫颈液基细胞学筛查中的临床意义

目的探讨非典型腺细胞(atypical glandular cell,AGC)在子宫颈液基细胞学筛查(liquid-based cytologic test,LCT)中的临床意义。方法收集37例AGC并进行临床病理学分析、HPV检测,分析LCT诊断为AGC的检出率与组织学诊断、人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)阳性率的关系。结果37例AGC中子宫内膜癌14例,子宫颈腺癌5例,子宫颈原位腺癌6例,子宫上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)6例,正常1例,其它5例。AGC中HPV总阳性率为40.5%,子宫内膜病变的HPV阳性率低于子宫颈病变(P<0.05)。子宫内膜病变患者年龄≥40岁组的发生率高于子宫颈鳞状上皮内病变(P<0.05)。AGC患者的组织学检测有37.8%为子宫内膜癌;8.1%为CIN3;29.7%为子宫颈原位腺癌或子宫颈腺癌;AGC亚型、年龄与组织学诊断差异有统计学意义(P<0.05)。结论AGC可以作为预测子宫颈病变与子宫内膜癌的高危诊断指标,LCT、HPV检测结果与患者年龄相结合可以帮助临床医师对患者进行准确的治疗。

如何正确解读子宫颈细胞学报告

自上世纪40年代初,巴氏涂片细胞学检查作为子宫颈癌和癌前病变的标准筛查方法一直沿用至今,经过液基薄层制备技术的革新,子宫颈细胞学报告质量有了进一步提升。1988年,美国国家癌症研究所提出了TBS(the Bethesda system)报告方式,将子宫颈细胞学报告术语进行了更新。与传统的巴氏分级报告术语相比,TBS术语能更好地与组织病理报告术语衔接。该系统经过1991年、2001年和2014年的多次修订,2014年TBS报告结果已较为完善,目前被全球大多数国家采用[1]。

p16^(INK4a)在子宫颈细胞学分级的临床意义

目的:研究在意义不明的不典型鳞状细胞(Atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US),不能排除高度上皮内瘤变的不典型鳞状细胞(Atypical squamous cells,cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H),低度鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL),高度鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)中p16INK4a蛋白和HPV16/18的表达水平及意义。方法:应用免疫组织化学技术和原位分子杂交技术,对89例子宫颈细胞涂片样本中p16INK4a蛋白及HPV16/18型DNA进行检测。结果:p16INK4a蛋白阳性率随着子宫颈病变程度的加重而升高,LSIL、HSIL及ASC-H的p16INK4a蛋白阳性率均高于ASC-US(P<0.05);ASC-US和LSIL的p16INK4a阳性表达与HPV16/18阳性表达无差异性;LSIL和ASC-US的HPV16/18阳性表达无差异性。结论:子宫颈细胞涂片样本中p16INK4a蛋白检测能协助子宫颈细胞学诊断分级,尤其对于ASC-US的病例,需同时做p16INK4a免疫组织化学检查,以帮助临床医生选择恰当的处理方式。

新版《子宫颈细胞学Bethesda报告系统》读后感

新版《子宫颈细胞学Bethesda报告系统》一书是由国际著名细胞病理学家SolomonD及NagarR根据2001年第三届国际Bethesda细胞学工作会议的要求撰写的,是目前有关子宫颈细胞学分类和判读标准最新、最权威的著作。内容先进、实用性强,对实际工作很有指导意义。

子宫颈绒毛管状腺癌在液基细胞学中的特点

目的 探讨绒毛管状腺癌（villoglandular adenocarcinoma,VGA）在液基涂片中的细胞学形态、诊断要点、鉴别诊断及其价值。方法 收集VGA的液基细胞学7例,并复习相关文献、分析总结VGA液基细胞学的诊断要点。结果 7例液基细胞学均有以下特点：肿瘤细胞量丰富,呈团簇状、条带状或片状排列,可见乳头状结构,乳头边界光滑,外周被覆极向较好、细胞胞界清楚的柱状上皮,可见栅栏状及羽翼状结构。细胞核相对一致,排列拥挤,明显重叠。细胞核轻度增大,圆形或被拉长,染色较深但染色质细腻,核仁不明显,部分病例可见小核仁,核分裂象及凋亡可见。背景可有出血、炎症,无肿瘤素质。结论 与普通型子宫颈腺癌相比,VGA的细胞形态相对温和,细胞学病例易漏诊或诊断不足。大量呈轻~中度不典型增生的腺上皮、明确的乳头状结构、拥挤的细胞排列,可作为VGA液基细胞学的诊断线索。

液基细胞学检查对子宫颈病变的诊断价值

目的 :评价ThinPrep液基细胞学对宫颈癌前病变的诊断价值。方法 :对 2 43 6例宫颈细胞学检查病例中 14 7例细胞学检查异常者进行阴道镜检查 ,并多点活检 ,必要时行宫颈管搔刮术及宫颈锥切术 ,并对照宫颈活检病理结果与宫颈液基细胞学相比较。结果 :15 0例细胞学异常病例中 ,高度鳞状上皮内病变 (HSIL) 11例 ,低度鳞状上皮内病变 (LSIL) 3 1例 ,不典型鳞状细胞 (ASCUS) 67例 ,不典型腺细胞 6例 ,癌 3例 ,HPV感染 2 9例 ,其中 13 8例行病理检查 ,宫颈癌及宫颈癌前病变的阳性率HSIL 66 7% ,LSIL 18 8% ,CA 10 0 % ,ASCUS +AGUS 7 9%。结论 :说明液基细胞学检查为一种简便的、阳性率较高的宫颈癌及宫颈癌前病变的细胞学检查方法。

阴道镜检查联合细胞学及活组织检查在子宫颈癌筛查中的意义

目的:评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合阴道镜及活组织检查在子宫颈癌筛查中的应用价值。方法:采用阴道镜、细胞学与活组织检查相结合的方法,对子宫颈病变进行诊断,以组织病理学诊断为标准,对结果进行分析。结果:164例在子宫颈TCT涂片中发现,未明确诊断意义的不典型鳞状细胞、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变和良性反应性改变中有少量细胞增生者,在阴道镜指引下行子宫颈活检,炎症64例,子宫颈上皮内瘤变1(CIN1)38例,CIN219例,CIN337例,早期浸润癌6例。结论:阴道镜联合细胞学及活组织检查能及早发现癌前病变和子宫颈癌。

液基细胞学联合阴道镜检查在子宫颈病变筛查中的应用

目的 探讨液基细胞学 (TCT)联合阴道镜检查对子宫颈病变筛查的可行性。方法 对在我院妇科门诊及体检中心检查的 24 90例妇女行液基细胞学筛查 ,其中 2 73例细胞学提示阳性和 86例临床高度可疑的患者行阴道镜检查及镜下活组织病理检查。结果 液基细胞学筛查所检出阳性涂片 2 73例 ,其中不典型鳞状上皮细胞 (ASCUS) 2 1 9例 ,鳞状上皮内低度病变 (LSIL) 36例 ,鳞状上皮内高度病变 (HSIL) 8例 ,鳞状细胞癌 (SCC) 2例 ,病变检出率 78.57%。阴道镜检查发现异常图像 2 4 8例 ,病变检出率 86 .90 %。二者联合应用病变检出率 96 .43 %。结论 TCT和阴道镜联合应用 ,可明显提高对子宫颈病变诊断的准确性 ,能满足早期子宫颈癌及癌前病变筛查的需要。

液基细胞学在子宫颈病变诊断中的应用

目的 探讨液基细胞学在子宫颈病变诊断中的准确性。方法 采用新柏氏液基细胞学技术,按TBS诊断分级系统观察3000例宫颈病变涂片中的细胞形态学特征,其中92例结果经病理组织学诊断对照。结果 分别检出低度鳞状上皮内病变(LSIL)27例;高度鳞状上皮内病变(HSIL)16例;未明显诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)41例;未明确诊断意义的非典型腺细胞(AGUS)2例;鳞状细胞癌5例。结论 液基薄片中上皮细胞结构清晰,异常细胞易于识别和归类,对TBS细胞学诊断标准掌握较为准确,敏感性高,尤其是对低度鳞状上皮内病变(LSIL)。

子宫颈摄像检查与细胞学和HPV感染及其病毒载量的结果缺少一致性

子宫颈摄像检查是宫颈癌的一种辅助筛查手段，其方法是在宫颈外口涂布5％的醋酸后行静态拍照，然后由有经验的阴道镜医师进行评估。此方法能观察到取材时漏掉的宫颈非典型转化区病变，弥补细胞学涂片假阴性率高的不足，有助于对可疑或核异质涂片的细胞学分类。虽然该方法是筛查宫颈病变的灵敏手段，但特异性较低。为评估宫颈摄像检查和细胞学检测的一致性，并寻找其影响因素，对2528例妇女进行了长达5年的定期宫颈摄像、细胞学检查以及HPV分型和定量检测。搜集有关生殖健康与卫生习惯的信息，按照统一的TBS分类标准分别进行细胞学和宫颈摄像的分类。