子宫颈上皮内病变的诊断及挖空细胞的研究进展

子宫颈癌的发病率和病死率位居女性生殖系统恶性肿瘤之首。子宫颈活检作为子宫颈癌筛查的重要手段,是子宫颈癌诊断的金标准,由于每个病理医师的诊断水平和经验不同,在没有使用辅助手段检测的情况下,子宫颈活检中上皮内病变的诊断重复性较低,尤其是鳞状上皮低度病变的判断更加混乱。按照WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分类的标准,挖空细胞的出现符合鳞状上皮低度病变/挖空细胞变,正确辨认挖空细胞显得尤为重要。该文现从阐述上皮内透亮细胞评分的方法、鳞状上皮内病变的诊断要点及鉴别诊断、挖空细胞及子宫颈上皮内病变的研究进展方面进行综述。

阴道镜下子宫颈组织病理学检查在子宫颈上皮内病变诊断中的应用研究

目的:研究阴道镜下子宫颈组织病理学检查在子宫颈上皮内瘤变中的诊断价值。方法:采用阴道镜下取子宫颈组织行病理学检查,诊断子宫颈上皮内瘤变,研究阴道镜检查与病理学检查诊断结果间的符合率,同时选择单纯病理学检查方法与伯塞斯达系统作为对照组,对实验组与对照组资料间的相关性进行分析。结果:实验组阴道镜检查结果与病理学检查结果间诊断符合率为92.4%,实验组与对照组间诊断率进行比较,差异显著(P<0.005)。结论:阴道镜检查结果与病理学检查结果在诊断子宫颈上皮瘤病多方面诊断符合率较高,在阴道镜取子宫颈组织病理学检查方法优于单纯子宫颈组织病理学检查方法的伯塞斯达系统。诊断率高,对子宫颈上皮内瘤变的诊断与多种辅助诊断方法联合应用来提高确诊率。

免疫组织化学技术在子宫颈上皮内病变中的应用及其临床病理学意义

目的:探讨子宫颈上皮内病变(CIN)组织中免疫组织化学的应用及其临床病理学意义。方法:选择256例子宫颈活检组织标本,采用免疫组织化学技术检测P16、P53、P63和Ki-67表达,其中30例正常子宫颈组织为对照组,CIN1 70例、CIN2 80例、CIN3 76例。结果:正常鳞状上皮P16、P53、P63和Ki-67免疫组化染色均为阴性或弱阳性,而在CIN中各级病变均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P<0.01)。同时P16、P63二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中细胞的阳性表达大多局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中阳性细胞达皮下2/3,而CIN3中则在上皮下2/3直至全层弥漫阳性。P53和Ki-67的阳性表达从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间比较及CIN1与CIN2两组之间比较差别有统计学意义(P<0.01),但CIN2与CIN3两组之间的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在子宫颈病变中检测P16、P53、P63和Ki-67蛋白的表达,有助于子宫颈癌前病变的筛查、早期诊断和治疗。

免疫组织化学技术在子宫颈上皮内病变中的应用价值分析

目的:分析免疫组织化学技术在子宫颈上皮内病变中的应用价值。方法:收集泉州市妇幼保健院·儿童医院2019年2月-2020年10月宫颈活检或LEEP刀锥切标本163例,以子宫颈上皮内病变133例为观察组,其中低级别鳞状上皮内病变(low squamous intraepithelial lesions,LSIL)45例、高级别鳞状上皮内病变(high squamous intraepithelial lesions,HSIL)88例,以子宫肌瘤全切子宫标本的正常宫颈30例为对照组。对163例标本的p16、p63、p53、Ki-67水平使用免疫组织化学技术进行测验分析。结果:对照组p16、p63、p53、Ki-67免疫组化染色结果均为阴性。p16在HSIL组中62.50%呈中阳性表达,LSIL中75.56%呈弱阳性,差异有统计学意义(P<0.05);p53在对照组染色结果全部呈阴性(-);LSIL、HSIL组84.44%、61.36%呈中阳性(++);三组染色结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。p63在对照组中全部呈阴性表达,在LSIL中82.22%呈阴性,三组p63染色结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67在对照组的免疫组化染色结果为阴性(-);在LSIL组中77.78%呈弱阳性(+),HSIL组中80.68%呈中阳性(++);三组染色结果阴性(-)、弱阳性(+)、中阳性(++)的表达,差异有统计学意义(P<0.05);三组染色结果强阳性(+++)表达,差异无统计学意义(P>0.05)。p16、p53、p63、Ki-67在对照组中的阳性率均为0,p16、p63、Ki-67在HSIL组中的中阳、强阳性率均高于LSIL组(P<0.05);三组p53阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:免疫组织化学技术可以很好地检测子宫颈上皮内病变的具体情况,对于病变的发生和发展具有监测观察意义,有临床应用价值。

TCT联合HPV-DNA检测对子宫颈上皮内病变患者诊断效能的影响

目的:探讨薄层液基细胞学(TCT)联合人乳头瘤病毒脱氧核糖核酸(HPV-DNA)检测对子宫颈上皮内病变(Cervical inraepithelial neoplasia,CIN)患者诊断效能的影响。方法:选取2017年2月~2019年1月某院CIN患者107例,其中CINⅠ级患者22例,CINⅡ、CINⅢ级患者45例,子宫颈原位癌(CIS)40例,均行TCT、HPV-DNA检测,比较TCT、HPV-DNA单独与联合诊断CIN的检出率。结果:TCT、HPV-DNA联合检测检出率高于单一方法检测(P<0.05)。结论:TCT联合HPV-DNA检测可提高CIN检出率,为临床提供有效筛查手段。

子宫颈上皮内病变的病理分析

目的 :探讨子宫颈上皮内病变的病理特点。方法 :子宫颈活检组织经 10 %福尔马林固定 ,病理常规脱水、染色。结果 :3 0例患者中 ,7例为绝经后鳞状上皮不典型性伴假空化细胞 ,18例为鳞状上皮内瘤变伴化生型分化 ,5例为鳞状上皮反应性改变。结论 :子宫颈上皮内的病变各有其不同病理特点 。

阴道、宫颈微生态及局部免疫与子宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究进展

宫颈癌居女性生殖道恶性肿瘤的首位,宫颈癌及子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染密切相关[1-2]。近几年,研究发现异常的阴道微生态在宫颈病变的发生发展中起重要作用。免疫力下降、病原微生物增加、新的致病菌侵入都会引起阴道微生态失衡,进而增加HPV持续感染的风险。

个体化量化宫颈锥切术治疗阴道镜检查不充分的子宫颈鳞状上皮内病变的疗效分析

目的 分析对阴道镜检查不充分的子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)行个体化量化宫颈锥切术的疗效。方法 192例围绝经期及绝经后阴道镜检查不充分的SIL患者作为研究对象,术前均经B超测量宫颈管长度,然后行个体化量化宫颈锥切术,其中108例行子宫颈冷刀锥切术(CKC)作为CKC组,84例行子宫颈环形电切术(LEEP)作为LEEP组。对宫颈锥切术后病理为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的52例患者追加筋膜外全子宫切除术或宫颈补切术。分析宫颈锥切术后切缘阳性的单因素及HSIL追加筋膜外全子宫切除术或宫颈补切术后残留宫颈病理情况。结果 192例SIL患者行宫颈锥切术后切缘阳性35例,其中CKC组术后切缘阳性率为18.52%(20/108), LEEP组术后切缘阳性率为17.86%(15/84),两组术后切缘阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示,切缘阳性患者病变累及腺体占比65.71%(23/35)高于切缘阴性患者的43.95%(69/157)(P<0.05);而切缘阳性患者与切缘阴性患者的手术方式、高危人类乳头瘤病毒(HPV)感染情况、细胞学、阴道镜病理级别比较差异无统计学意义(P>0.05)。对宫颈锥切术后病理为HSIL的52例患者追加手术, 42例有子宫切除的要求或指征,追加了筋膜外全子宫切除术,其中CKC组18例, LEEP组24例。其余10例据术后病理提示阳性部位追加宫颈补切术,其中CKC组7例, LEEP组3例。追加手术后CKC组及LEEP组残留宫颈阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 个体化量化的两种宫颈锥切手术治疗围绝经期及绝经后阴道镜检查不充分的SIL疗效无显著性差异,对有保留子宫要求的患者, LEEP也是切实可行的治疗方法。

聚焦子宫颈上皮内病变管理难点

世界卫生组织(WHO)在2020年向世界发出加速消除子宫颈癌的全球战略,实现该目标,需要在2030年达到“90-70-90”的目标[1]。其中提出对90%确诊为癌前病变的女性要做到规范治疗。因此,不仅要推动人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的接种和积极扩大子宫颈癌筛查的覆盖面,更重要的是如何实现对子宫颈上皮内病变进行规范的精细化管理。现提出子宫颈上皮内病变管理中需要注意的难点。

高级别子宫颈鳞状上皮内病变经不同手术治疗的效果及术后复发危险因素

本次研究中对高级别子宫颈鳞状上皮内病变经不同手术治疗的效果及术后复发危险因素进行分析。方法 选取2020年3月—2022年4月在本院接受手术治疗的高级别子宫颈鳞状上皮内病变患者共计200例作为研究对象,采用随机数字法将研究对象分为实验组与参照组,其中实验组100例患者接受宫颈环形电切除术(LEEP)手术治疗,参照组100例患者接受冷刀锥切(CKC)手术治疗。选取两组患者的临床数据作为术后治疗效果、术后复发危险因素观察指标,P<0.005代表差异有统计学意义。结果 实验组各项临床数据均优于参照组。腹部手术史、病理类型、合并症是引发患者术后复发的主要危险因素,差异有统计学意义(P<0.005)。绝经、腺体累积、切缘阳性、术后半年HPV检,差异有统计学意义(P<0.005)。结论 在高级别子宫颈鳞状上皮内病变手术中使用LEEP相比CKC拥有更高的治疗效果,绝经、腺体累积、切缘阳性、术后半年HPV检测阳性均是术后复发危险因素,临床中应当高度重视。

炎症细胞因子与HPV感染合并子宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究进展

子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变。人乳头瘤病毒(HPV)感染触发慢性炎症免疫机制,可进一步引发SIL,在这一转化过程中,宿主通过白介素家族、淋巴细胞亚群等因子诱发免疫应答或免疫逃逸,使患者临床转归及预后均受到不同影响。对此类因子的研究已经成为肿瘤免疫方面的热点问题。展望监测T淋巴细胞亚群及相关细胞因子在健康人群及患病人群在不同阶段变化的潜在价值,以期为SIL患者诊断治疗方案提供临床新思路,改善患者的预后。

子宫颈鳞状上皮内病变患者宫颈环形电切术治疗预后的影响因素

目的 探究宫颈环形电切术(LEEP)治疗子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)患者预后的影响因素。方法 回顾性收集完成LEEP治疗后1年随访期间复发的51例SIL患者的临床资料,纳入预后不良组;另收集同期医院收治的完成LEEP后1年内未复发的51例SIL患者临床资料,纳入预后良好组;查阅患者基线资料并记录研究所需资料,将可能的影响因素纳入,分析可能导致SIL患者LEEP术后预后不良的相关因素。结果 预后不良组子宫颈内病灶范围、腺体累及情况、手术切缘及术后6个月HPV感染与预后良好组比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间其他基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析结果显示,子宫颈内病灶范围>2/3、有腺体累及、手术切缘阳性及术后6个月HPV阳性是SIL患者LEEP术后预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论 SIL患者行LEEP术后预后不良与子宫颈内病灶范围>2/3、有腺体累及、手术切缘阳性及术后6个月HPV阳性因素有关。

阴道镜下不同活检方法在高级别子宫颈上皮内病变检出中的作用

目的探讨阴道镜下不同活检方法在HSIL检出中的作用。方法对388例宫颈癌筛查异常的妇女行阴道镜检查,并在阴道镜指引下行四象限点活检+ECC,以病理诊断为金标准。结果阴道镜指引下在子宫颈最异常处的第一块活检检出77.1%(54/70)的HSIL,在病变第二异常处活检额外检出4.3%(3/70)的HSIL,在病变异常处的两块定位活检检出HSIL+的敏感性为81.4%,特异性为96.1%,与筛查异常级别(OR=4.257,95%CI:1.590~11.397,P=0.004)、阴道镜拟诊(OR=27.124,95%CI:12.221~60.199,P=0.000)具有相关性;随机活检额外检出18.6%(13/70)的HSIL,其中6例CIN2,7例CIN3;在筛查低级别异常者中额外检出HSIL 8例,占2.3%(8/344),其中5例CIN2,3例CIN3;在高级别异常者中额外检出HSIL 5例,占11.4%(4/44),其中1例CIN2,4例CIN3,与筛查异常级别(OR=6.833,95%CI:1.702~27.432,P=0.007)具有相关性,ECC无额外HSIL的检出。结论在子宫颈癌筛查异常妇女中,阴道镜下可疑病变部位行阴道镜指引下的2点或以上活检为HSIL检出的主要方法;对于阴道镜下未发现异常的妇女,尤其是对宫颈癌筛查高级别异常的妇女建议行随机活检。

高级别子宫颈上皮内病变LEEP术后切缘累及患者病灶残留或复发的相关因素分析

目的探讨高级别子宫颈上皮内病变（HSIL）宫颈环形电切术（LEEP）术后切缘病灶残留复发的相关因素。方法回顾性分析因HSIL行LEEP、术后病理诊断为HSIL且切缘累及并行二次手术的84例的患者临床资料,比较术后累及切缘的病理、术后随访中LCT、HR-HPV DNA和二次手术病理结果的关系。结果84例HSIL首次LEEP术后切缘累及为LSIL者12例（14.29%）,HSIL者72例（85.71%）,术后3~12个月行二次手术,其中LEEP 8例、CKC 16例、全子宫切除术60例;二次手术后病理为HSIL者分别是4例（4/12）和24例（33.33%,24/72;包括5例宫颈浸润癌）,两者比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。首次LEEP术后随访LCT和（或）HR-HPV阳性者27例（32.14%,27/84）,均阴性者57例（67.86%,57/84）;两者二次手术后病理为HSIL者分别是17例（62.96%,17/27,包括5例宫颈浸润癌）和11例（19.30%,11/57）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论宫颈HSIL LEEP术后切缘累及患者随访中出现LCT和/或HR-HPV DNA阳性提示子宫颈有高级别病变残留和（或）复发,甚至有宫颈浸润癌可能,应及时行阴道镜检查,必要时二次手术。

子宫颈鳞状上皮内病变患者LEEP后病变残留及复发的影响因素研究

目的探讨子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)患者子宫颈环形电切术(LEEP)后病变残留及复发的影响因素。方法选取2021年6月至2022年8月就诊的子宫颈鳞状上皮内病变采取LEEP患者356例作为研究对象,收集所有研究者的资料,随访2年观察患者术后病变残留及复发情况,根据其是否有病变残留及复发分为两组:有残留/复发(94例)、无残留/复发(262例),采用Logistic回归分析疾病复发的影响因素。结果在356例接受LEEP术的子宫颈鳞状上皮内病变患者当中,无残留/复发例数为262例(73.60%),有残留/复发的患者94例(26.40%);通过分析发现,患者LEEP术后无残留/复发组与有残留/复发组比较,高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)、病理结果、受累象限差异有统计学意义(P<0.05);通过多因素Logistic分析显示,多重HR-HPV、腺体受累、多象限受累、宫颈上皮内癌变(CIN)Ⅲ、切缘阳性及人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是残留及复发的独立危险因素(P<0.05)。结论子宫颈鳞状上皮内病变患者LEEP后病变残留及复发的因素与多重HR-HPV、腺体受累有关,还会受到切缘阳性、HPV持续感染的影响,在临床当中需及时复查和治疗,避免复发。

冷刀锥切联合锐扶刀治疗子宫颈鳞状上皮内病变效果分析

目的:分析冷刀锥切与锐扶刀联合对子宫颈鳞状上皮内病变治疗效果。方法:选取2020年7月至2021年7月到本院诊治的子宫颈鳞状上皮内病变100例患者,按随机数表分两组,对照组50例,采取冷刀锥切治疗;研究组50例,采取冷刀锥切与锐扶刀联合治疗,观察两组治疗效果及并发症情况。结果:研究组患者临床总有效率96.00%,比对照组的84.00%高,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者手术时间、出血量、住院时间分别为(10.38±2.45)min、(9.57±1.43)mL和(2.13±0.45)d,均少于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者并发症发生率4.00%,低于对照组18.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:冷刀锥切与锐扶刀联合对子宫颈鳞状上皮内病变治疗的效果较好,可帮助患者改善临床症状,减少并发症情况。

抗HPV生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素α2b治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果研究

目的综合分析抗人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素α2b(recombinant human interferonα-2b,rhIFN-α2b)治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果。方法选取2022年9月—2023年3月牡丹江医学院附属红旗医院妇科收治的100例子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组和研究组,各50例。对照组采用rhIFN-α2b栓剂治疗,研究组在对照组的基础上采用抗HPV生物蛋白敷料以及藤甲酸氯化钠进行治疗。观察并比较两组HPV转阴情况、菌群恢复情况、不良反应发生情况以及治疗后白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-12(interleukin-12,IL-12)和干扰素-γ(interferon gamma,IFN-γ)水平。结果研究组的HPV转阴率(90.00%)高于对照组(72.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.263,P<0.05)。研究组的菌群恢复情况、不良反应发生情况以及治疗后的IL-4、IL-12、IFN-γ水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染中使用抗HPV生物蛋白敷料、rhIFN-α2b联合藤甲酸氯化钠具有较为积极的意义,能够提高患者预后。

绝经后子宫颈低级别鳞状上皮内病变术后病理升级的临床分析

目的探讨绝经后女性子宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)行宫颈环形电切除术(LEEP术)或宫颈锥切术后病理升级的危险因素,为临床决策提供依据。方法选取139例在本院门诊行经病理诊断为LSIL并已行LEEP术或宫颈锥切术的绝经后女性,对其绝经年限、液基薄层细胞学检查(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)各个感染型别、阴道镜检查满意度、LEEP或宫颈锥切术后病理资料进行回顾性分析。结果TCT异常率为48.9%(68/139),HPV感染率为100%(139/139),病理升级者34例(24.5%)(HSIL32例,宫颈癌2例),TCT异常对LSIL术后病理升级无预测意义(P>0.05);绝经年限≥5年、HPV16感染、阴道镜检查不满意者均有病理升级风险(P<0.05)。结论当LSIL合并绝经年限≥5年、HPV16型感染或阴道镜检查不满意,建议积极干预,可降低HSIL的漏诊率。

阴道镜下高级别子宫颈上皮内病变漏检的相关影响因素及防治对策

阴道镜检查在子宫颈癌筛查中起着重要作用,可以发现和定位下生殖道病变,指导对子宫颈的取样。然而阴道镜检查的准确率受到诸如受检者年龄及雌激素水平、转诊阴道镜时子宫颈细胞学和高危型HPV型别的检测结果、高级别子宫颈上皮内病变的病理类型、阴道镜检查的充分性以及阴道镜医师的经验等因素的影响。在阴道镜检查时采取对醋酸白色变化部位的多点靶向活检,同时选择性使用子宫颈管取样,可最大程度地增加高级别子宫颈上皮内病变的检出。

高级别子宫颈上皮内病变患者术后阴道微生态与HPV转归的相关性分析

目的通过对高级别宫颈上皮内病变（HSIL）患者治疗后1年女性阴道微生态的评价,探讨HSIL治疗后1年人乳头瘤病毒（HPV）感染转归与阴道微生态变化之间的关系。方法选取宫颈锥切术后经病理证实的HSIL（CIN2/3）患者107例作为研究组,健康妇女100例作为对照组。采用阴道微生态检测方法对研究组患者治疗后1年的阴道分泌物各项指标进行评价。结果 HPV转阴组阴道正常菌群构成比例（72.73%,64/88）显著大于HPV持续感染组（57.90%,11/19）（P〈0.05）,但均低于对照组（67.00%,67/100）（P〈0.05）;HPV转阴组菌群正常密集度（96.59%,85/88）及多样性构成比（＋＋/＋＋＋）（89.59%,85/88）显著大于HPV持续感染组（P〈0.05）,但均低于对照组（P〈0.05）,异常构成比均以HPV持续感染组为著（P〈0.05）。结论阴道微生态评价体系对高级别宫颈病变术后HPV感染患者阴道微生态环境的评价有指导意义。