趋化因子CXCL12和肿瘤坏死因子-α基因多态性与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌易感性之间的相关性研究

目的探讨趋化因子CXCL12/rs266085和肿瘤坏死因子（TNF）-α/rs1799724的2个基因位点的基因型（GT）和等位基因频率（AF）分布与宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ~Ⅲ型及宫颈癌发病易感性之间的相关性。方法选择2011年1月至2012年10月在5家医院进行宫颈癌筛查的790例中国大陆汉族人群外周血液样本为研究对象。按照宫颈组织诊断性病理学检查结果等将790例受试者分为：CIN Ⅰ组（n=78）、CIN Ⅱ组（n=92）、CIN Ⅲ组（n=137,包括宫颈原位癌77例）和宫颈癌（浸润癌）组（n=132）及健康对照组（n=351）。采用 TaqMan探针法对外周血液淋巴细胞 DNA进行实时荧光定量 PCR技术检测要求的位点（本研究遵循的程序符合济南军区总医院等收集病例的5家医疗单位人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。本研究数据资料采用 SPSS 17.0统计学软件包进行统计学分析。结果研究结果为：①AF 对比显示,TNF-α/rs1799724和趋化因子CXCL12/rs266085与宫颈癌之间有相关性：宫颈癌组和对照组中rs1799724位点的胞嘧啶（C）-AF（分别为73.9%和92.0%）比较,差异有统计学意义[OR=0.245,95%CI （0.166~0.361）,P=0.000]；宫颈癌组中胸腺嘧啶（T）-AF 显著高于对照组,并且差异有统计学意义[OR=4.082,95%CI（2.771~6.012）,P=0.000]。宫颈癌组和对照组中 rs266085位点的 C-AF 分别为40.9%和49.7%[OR=0.700,95%CI（0.526~0.933）,P=0.015],宫颈癌组中 T-AF 显著高于对照组[OR=1.428,95%CI（1.072~1.902）,P=0.015]。②rs1799724位点的 GT和 AF在对照组与 CINⅠ组和 CINⅡ组之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,而对照组与CIN Ⅲ组和宫颈癌组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。rs266085位点在对照组与Ⅰ~Ⅲ型CIN组的 GT和 AF比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。③两位点（rs1799724和rs266085）在Ⅰ~Ⅲ型CIN组之间GT和AF对比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。④宫颈癌组与Ⅰ~Ⅲ型CIN组之间 rs1799724和 rs266085位点 GT对比提示：与CINⅠ组之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,与CIN Ⅲ组之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；rs1799724 AF对比提示：宫颈癌组与CINⅠ组和CINⅡ组之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,与 CIN Ⅲ组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；rs266085位点 AF 对比提示：宫颈癌组与 CINⅠ~Ⅲ组之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论趋化因子CXCL12/rs266085和TNF-α/rs1799724位点的风险基因型是 TT 和 TC,上述位点异常同时合并人乳头状瘤病毒（HPV）感染者,是子宫颈癌的高危人群。