子宫颈细胞系及子宫颈上皮病变中共刺激分子B7-H1的表达及与HPV16感染的关系

目的探讨人子宫颈细胞系及子宫颈病变组织中共刺激分子B7-H1的表达,及与HPV16感染的关系。方法采用qRT-PCR法检测正常子宫颈上皮细胞H8(转染HPV16 E6基因)系、人类永生化表皮细胞(HaCat)系、子宫颈癌细胞[SiHa(HPV16感染)、Caski(HPV16、18共感染)和Hella细胞(HPV18感染)]系中HPV16 E6 mRNA的含量;应用Western blot法检测5种细胞系中B7-H1蛋白表达量;采用免疫组化SP法检测149例慢性子宫颈炎组织、子宫颈上皮内病变(cervical intra-epithelial neoplasia,CIN)及子宫颈鳞癌组织中B7-H1蛋白的含量,分析B7-H1与子宫颈鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果HPV16 E6 mRNA在转染HPV16 E6基因而永生化的正常子宫颈上皮H8细胞系中表达最高(P<0.05),HPV16 E6 mRNA在Caski及SiHa细胞系中表达也明显增高(P<0.05)。B7-H1蛋白在Hella细胞系中表达最强,在Caski、SiHa和H8细胞系中均有表达,且明显高于HaCat细胞系(P<0.01)。B7-H1在慢性子宫颈炎、CIN及子宫颈鳞癌组织中的阳性率分别为28.0%、59.4%和80.0%,随着子宫颈病变的严重程度,B7-H1表达增强(P<0.01),且B7-H1在子宫颈鳞癌中的表达与子宫颈鳞癌分化程度有关(P<0.01),在子宫颈病变组织中,HPV16的表达随病理分级逐渐增高,在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈鳞癌组织中分别为20.0%、48.4%和85.0%(P<0.01);相关性分析发现,在CIN和子宫颈鳞癌组织中,B7-H1与HPV16均相关(rCIN=0.726、r子宫颈鳞癌=0.773,P<0.05)。结论HPV16感染促使B7-H1在子宫颈病变中的表达,B7-H1的表达与子宫颈病变的严重程度有关,激活B7-H1/PD-1信号通路可能是高危型HPV持续感染的因素之一。