阴道、宫颈微生态及局部免疫与子宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究进展

宫颈癌居女性生殖道恶性肿瘤的首位,宫颈癌及子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染密切相关[1-2]。近几年,研究发现异常的阴道微生态在宫颈病变的发生发展中起重要作用。免疫力下降、病原微生物增加、新的致病菌侵入都会引起阴道微生态失衡,进而增加HPV持续感染的风险。

个体化量化宫颈锥切术治疗阴道镜检查不充分的子宫颈鳞状上皮内病变的疗效分析

目的 分析对阴道镜检查不充分的子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)行个体化量化宫颈锥切术的疗效。方法 192例围绝经期及绝经后阴道镜检查不充分的SIL患者作为研究对象,术前均经B超测量宫颈管长度,然后行个体化量化宫颈锥切术,其中108例行子宫颈冷刀锥切术(CKC)作为CKC组,84例行子宫颈环形电切术(LEEP)作为LEEP组。对宫颈锥切术后病理为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的52例患者追加筋膜外全子宫切除术或宫颈补切术。分析宫颈锥切术后切缘阳性的单因素及HSIL追加筋膜外全子宫切除术或宫颈补切术后残留宫颈病理情况。结果 192例SIL患者行宫颈锥切术后切缘阳性35例,其中CKC组术后切缘阳性率为18.52%(20/108), LEEP组术后切缘阳性率为17.86%(15/84),两组术后切缘阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示,切缘阳性患者病变累及腺体占比65.71%(23/35)高于切缘阴性患者的43.95%(69/157)(P<0.05);而切缘阳性患者与切缘阴性患者的手术方式、高危人类乳头瘤病毒(HPV)感染情况、细胞学、阴道镜病理级别比较差异无统计学意义(P>0.05)。对宫颈锥切术后病理为HSIL的52例患者追加手术, 42例有子宫切除的要求或指征,追加了筋膜外全子宫切除术,其中CKC组18例, LEEP组24例。其余10例据术后病理提示阳性部位追加宫颈补切术,其中CKC组7例, LEEP组3例。追加手术后CKC组及LEEP组残留宫颈阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 个体化量化的两种宫颈锥切手术治疗围绝经期及绝经后阴道镜检查不充分的SIL疗效无显著性差异,对有保留子宫要求的患者, LEEP也是切实可行的治疗方法。

高级别子宫颈鳞状上皮内病变经不同手术治疗的效果及术后复发危险因素

本次研究中对高级别子宫颈鳞状上皮内病变经不同手术治疗的效果及术后复发危险因素进行分析。方法 选取2020年3月—2022年4月在本院接受手术治疗的高级别子宫颈鳞状上皮内病变患者共计200例作为研究对象,采用随机数字法将研究对象分为实验组与参照组,其中实验组100例患者接受宫颈环形电切除术(LEEP)手术治疗,参照组100例患者接受冷刀锥切(CKC)手术治疗。选取两组患者的临床数据作为术后治疗效果、术后复发危险因素观察指标,P<0.005代表差异有统计学意义。结果 实验组各项临床数据均优于参照组。腹部手术史、病理类型、合并症是引发患者术后复发的主要危险因素,差异有统计学意义(P<0.005)。绝经、腺体累积、切缘阳性、术后半年HPV检,差异有统计学意义(P<0.005)。结论 在高级别子宫颈鳞状上皮内病变手术中使用LEEP相比CKC拥有更高的治疗效果,绝经、腺体累积、切缘阳性、术后半年HPV检测阳性均是术后复发危险因素,临床中应当高度重视。

炎症细胞因子与HPV感染合并子宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究进展

子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变。人乳头瘤病毒(HPV)感染触发慢性炎症免疫机制,可进一步引发SIL,在这一转化过程中,宿主通过白介素家族、淋巴细胞亚群等因子诱发免疫应答或免疫逃逸,使患者临床转归及预后均受到不同影响。对此类因子的研究已经成为肿瘤免疫方面的热点问题。展望监测T淋巴细胞亚群及相关细胞因子在健康人群及患病人群在不同阶段变化的潜在价值,以期为SIL患者诊断治疗方案提供临床新思路,改善患者的预后。

子宫颈鳞状上皮内病变患者宫颈环形电切术治疗预后的影响因素

目的 探究宫颈环形电切术(LEEP)治疗子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)患者预后的影响因素。方法 回顾性收集完成LEEP治疗后1年随访期间复发的51例SIL患者的临床资料,纳入预后不良组;另收集同期医院收治的完成LEEP后1年内未复发的51例SIL患者临床资料,纳入预后良好组;查阅患者基线资料并记录研究所需资料,将可能的影响因素纳入,分析可能导致SIL患者LEEP术后预后不良的相关因素。结果 预后不良组子宫颈内病灶范围、腺体累及情况、手术切缘及术后6个月HPV感染与预后良好组比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间其他基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析结果显示,子宫颈内病灶范围>2/3、有腺体累及、手术切缘阳性及术后6个月HPV阳性是SIL患者LEEP术后预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论 SIL患者行LEEP术后预后不良与子宫颈内病灶范围>2/3、有腺体累及、手术切缘阳性及术后6个月HPV阳性因素有关。

抗HPV生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素α2b治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果研究

目的综合分析抗人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素α2b(recombinant human interferonα-2b,rhIFN-α2b)治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果。方法选取2022年9月—2023年3月牡丹江医学院附属红旗医院妇科收治的100例子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组和研究组,各50例。对照组采用rhIFN-α2b栓剂治疗,研究组在对照组的基础上采用抗HPV生物蛋白敷料以及藤甲酸氯化钠进行治疗。观察并比较两组HPV转阴情况、菌群恢复情况、不良反应发生情况以及治疗后白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-12(interleukin-12,IL-12)和干扰素-γ(interferon gamma,IFN-γ)水平。结果研究组的HPV转阴率(90.00%)高于对照组(72.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.263,P<0.05)。研究组的菌群恢复情况、不良反应发生情况以及治疗后的IL-4、IL-12、IFN-γ水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染中使用抗HPV生物蛋白敷料、rhIFN-α2b联合藤甲酸氯化钠具有较为积极的意义,能够提高患者预后。

子宫颈鳞状上皮内病变患者LEEP后病变残留及复发的影响因素研究

目的探讨子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)患者子宫颈环形电切术(LEEP)后病变残留及复发的影响因素。方法选取2021年6月至2022年8月就诊的子宫颈鳞状上皮内病变采取LEEP患者356例作为研究对象,收集所有研究者的资料,随访2年观察患者术后病变残留及复发情况,根据其是否有病变残留及复发分为两组:有残留/复发(94例)、无残留/复发(262例),采用Logistic回归分析疾病复发的影响因素。结果在356例接受LEEP术的子宫颈鳞状上皮内病变患者当中,无残留/复发例数为262例(73.60%),有残留/复发的患者94例(26.40%);通过分析发现,患者LEEP术后无残留/复发组与有残留/复发组比较,高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)、病理结果、受累象限差异有统计学意义(P<0.05);通过多因素Logistic分析显示,多重HR-HPV、腺体受累、多象限受累、宫颈上皮内癌变(CIN)Ⅲ、切缘阳性及人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是残留及复发的独立危险因素(P<0.05)。结论子宫颈鳞状上皮内病变患者LEEP后病变残留及复发的因素与多重HR-HPV、腺体受累有关,还会受到切缘阳性、HPV持续感染的影响,在临床当中需及时复查和治疗,避免复发。

冷刀锥切联合锐扶刀治疗子宫颈鳞状上皮内病变效果分析

目的:分析冷刀锥切与锐扶刀联合对子宫颈鳞状上皮内病变治疗效果。方法:选取2020年7月至2021年7月到本院诊治的子宫颈鳞状上皮内病变100例患者,按随机数表分两组,对照组50例,采取冷刀锥切治疗;研究组50例,采取冷刀锥切与锐扶刀联合治疗,观察两组治疗效果及并发症情况。结果:研究组患者临床总有效率96.00%,比对照组的84.00%高,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者手术时间、出血量、住院时间分别为(10.38±2.45)min、(9.57±1.43)mL和(2.13±0.45)d,均少于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者并发症发生率4.00%,低于对照组18.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:冷刀锥切与锐扶刀联合对子宫颈鳞状上皮内病变治疗的效果较好,可帮助患者改善临床症状,减少并发症情况。

光动力治疗在子宫颈鳞状上皮内病变治疗中临床证据解析

子宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其病因主要为高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)持续感染。子宫颈癌的发生需要经历从高危型HPV持续感染发展为子宫颈癌前病变,最终导致子宫颈癌变的缓慢过程,历时5~15年。这一时间窗为疾病的早发现、早诊断、早治疗提供了机遇。对于子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)常见的干预措施包括激光、冷冻或电灼等消融治疗以及子宫颈切除性手术治疗等。

子宫颈鳞状上皮内病变中BAG-1、MCM2表达及其与p16、HR-HPV的关系

目的检测子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,探讨其与SIL进展程度、p16表达及高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的相关性。方法采用免疫组化EnVision两步法检测36例正常子宫颈/慢性子宫颈炎、77例低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、69例高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,并用PCR反向点杂交法对所有样本行HPV基因分型检测。结果BAG-1、MCM2及p16蛋白的阳性率在正常子宫颈/慢性子宫颈炎组分别为5.6%(2/36)、2.8%(1/36)及0(0/36),在LSIL组分别为40.3%(31/77)、50.6%(39/77)及27.3%(21/77),在HSIL组分别为85.5%(59/69)、91.3%(63/69)及88.4%(61/69),HR-HPV感染率在三组中分别为25%(9/36)、63.6%(49/77)及92.8%(64/69),BAG-1、MCM2、p16阳性率及HR-HPV感染率均随SIL病变程度上升而增高(P均<0.05)。不管在LSIL组还是HSIL组,BAG-1、MCM2表达与p16表达、HR-HPV感染均呈正相关(P均<0.05)。结论BAG-1及MCM2表达与SIL病变程度、p16表达及HR-HPV感染状态呈正相关,它们可能参与了子宫颈SIL的发生、发展过程。

蔡连香教授“扶正祛邪法”治疗子宫颈鳞状上皮内病变的经验探赜

蔡连香教授认为子宫颈鳞状上皮内病变的病因为“湿毒”,病机为本虚标实,其特点为“虚、湿、毒、瘀”并存,并据此提出“扶正祛邪法”应贯穿治疗的始终,补益脾肾以扶正,活血化瘀、除湿解毒以祛邪。蔡教授针对宫颈病变的不同阶段,采取不同的攻补策略,以达到清除人乳头瘤病毒、逆转子宫颈鳞状上皮内病变的临床疗效,对于提高患者的生存质量可起到积极的作用。

子宫颈鳞状上皮内病变组织中精子蛋白17甲基化表达情况及与临床特征的关系

目的检测子宫颈鳞状上皮内病变组织(cervical squamous intraepithelial lesion,SIL)与正常宫颈组织中精子蛋白17(sperm protein 17,Sp17)甲基化表达情况差异,探讨其与SIL临床特征的关系。方法回顾性选取2015年1月至2016年4月于内蒙古自治区包头市中心医院行SIL活检或手术60例患者的新鲜子宫颈组织为SIL组,根据病变类型将20例低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)患者设为LSIL组,将40例高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者设为HSIL组;同时按照随机数表法选取同期20例正常宫颈组织为正常组。提取SIL中的DNA,运用DNA酸性亚硫酸盐转化、PCR扩增及PCR测序方法检测Sp17在SIL与正常宫颈中CpG岛的甲基化差异性表达情况。结果Sp17在正常宫颈组织与宫颈鳞状上皮内病变组织中的去甲基化表达依次增加,差异有显著性(P<0.05)。Sp17在启动子区域的去甲基化表达数量随着子宫颈鳞状上皮内病变的临床病理分级的增加而增加,且各组间的表达,差异有显著性(P<0.05)。SIL组与对照组年龄、民族、吸烟、妊娠孕次、HPV感染、首次妊娠年龄比较,差异无显著性(P>0.05)。SIL组HPV感染患者与未感染患者的Sp17去甲基化表达情况比较,差异有显著性(P<0.05)。结论SP17的去甲基化表达在SIL组织中高于正常组织,且随着SIL病理分级的增加而表达量有所增长,可能与HPV感染存在某种关联。

遵义地区妇女高危型人乳头瘤病毒感染与子宫颈鳞状上皮内病变及宫颈癌的相关性

目的:探讨贵州省遵义地区妇女高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与子宫颈鳞状上皮内病变及宫颈癌的相关性。方法:2016年8月-2019年8月收治患者90例,分为子宫颈鳞状上皮内病变组36例、宫颈癌组24例及对照组30例。三组均采用实时荧光定量PCR检测方法进行HPV基因分型检测。结果:子宫颈鳞状上皮内病变组HPV阳性20例(55.56%),宫颈癌组HPV阳性22例(91.66%),对照组HPV阳性3例(10.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。45例HPV阳性患者中,HPV16型阳性32例(71.11%),HPV18型阳性6例(13.33%),HPV58型阳性4例(8.89%),HPV52型阳性3例(6.67%)。结论:遵义地区女性子宫颈鳞状上皮内病变及宫颈癌与HPV感染有一定相关性,尤其是与HPV16、18型有关,为宫颈癌的预防及子宫颈鳞状上皮内病变早期治疗提供实验依据。

阴道镜联合LEEP刀诊治子宫颈鳞状上皮内病变的临床效果观察

目的探讨阴道镜联合LEEP刀诊治子宫颈鳞状上皮内病变的临床效果。方法选取我院2019年10月至2020年10月收治的40例子宫颈鳞状上皮内病变患者进行研究,所有患者进行阴道镜活检,并联合LEEP刀治疗,分析患者的治疗效果。结果所有患者顺利完成手术,且患者的治愈率较高,出现复发的几率低。结论针对子宫颈鳞状上皮内病变的治疗,采取阴道镜联合LEEP刀诊治的效果较好,患者的治愈率较高,且出现复发的几率较低,对患者的康复及预后起到积极地推动,值得推广。

阴道微生态与高危型HPV阳性子宫颈鳞状上皮内病变的相关性及临床预测模型建立

目的研究阴道微生态与高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阳性子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)的相关性,探讨阴道微生态对高危型HPV阳性SIL诊断预测的临床意义。方法选取2019年4月—2021年4月于同济大学附属第十人民医院妇科就诊的高危型HPV阳性,并经阴道镜检查、子宫颈组织活检或LEEP术明确宫颈病理结果的女性757例,根据组织病理结果将患者分为SIL组(n=347)及宫颈组织良性改变组(对照组,n=410)。回顾性分析入组患者临床资料及术前阴道微生态检测结果,比较SIL组与对照组之间阴道微生态的差异并建立阴道微生态与高危型HPV阳性SIL的诊断临床预测模型。结果与对照组相比,SIL组孕次增加,HPV16、18型感染率较高,阴道微生态失衡如阴道菌群多样性增加、乳酸杆菌功能下降、合并BV感染,差异均有统计学意义(P<0.05)。通过Logistic回归分析筛选出HPV阳性情况、菌群多样性、H_(2)O_(2)浓度、BV感染作为预测因子,纳入诊断临床预测模型并制作列线图。经过验证,模型的ROC曲线下面积为0.677;校准曲线显示预测概率与实际概率具有较好的一致性;临床决策曲线分析则显示该模型在一定范围内的临床实用度。结论本研究建立的诊断临床预测模型具有较好的区分度、校准度和临床实用度,有利于针对HPV阳性高风险发病患者观察随访及个体化治疗。

p16、p53和Ki-67蛋白在子宫颈鳞状上皮内病变表达及其意义

目的探讨p16、p53和增殖细胞核蛋白(Ki-67)在子宫颈鳞状上皮内病变中的表达及应用价值。方法采用免疫组化SP法检测子宫颈反应性增生、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和子宫颈鳞癌中p16、p53和Ki-67蛋白的表达。结果p16、p53在子宫颈反应性增生组织中阴性表达,Ki-67蛋白则少量表达;p16、p53和Ki-67蛋白在LSIL、HSIL和子宫颈鳞癌组织中均明显表达,且随着病变的级别升高,三者的表达阳性率逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05);p16、p53和Ki-67蛋白在鳞状上皮组织中的表达存在分层现象;三者在LSIL、HSIL和子宫颈鳞癌组织中着色强阳性(++~+++)中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p16、p53和Ki-67蛋白的表达在子宫颈鳞状上皮内病变的病理诊断、鉴别诊断及指导临床治疗方面有较高应用价值,可显著提高子子宫颈鳞状上皮内病变的早期诊断的准确率。

子宫颈鳞状上皮内病变和鳞状细胞癌中CENP-F、Ki-67的表达及意义

目的观察CENP-F、Ki-67蛋白在子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesions,SIL)中的表达规律,探讨两者表达的相关性及其意义。方法收集7例正常子宫颈鳞状上皮、15例良性反应性增生鳞状上皮、13例子宫颈低级别SIL、17例高级别SIL和5例子宫颈SCC,采用免疫组化En Vision法分别检测CENP-F、Ki-67在不同组织中的表达。结果不同级别的上皮内病变与子宫颈SCC组织中CENP-F及Ki-67的表达与病变级别相关(P<0.001);相关性分析结果显示:子宫颈病变中CENP-F与Ki-67的表达呈线性正相关(r=0.816,P<0.001)。结论 CENP-F、Ki-67在预测子宫颈SIL的进展及预后中有协同作用;CENP-F有望成为预测子宫颈SCC预后及靶向治疗的分子标志物。

子宫颈鳞状上皮内病变中Stathmin表达及其与预后的关系

目的探讨Stathmin在子宫颈鳞状上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasi,CIN)组织中的表达,及其与不同级别CIN及复发的关系。方法采用免疫组化EliVision两步法检测30例正常子宫颈组织、150例CIN组织[低级别鳞状上皮内病变(CIN1)50例,高级别鳞状上皮内病变(CIN2、CIN3)各50例]以及30例子宫颈鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白的表达,分析其表达与CIN的分级及复发之间的关系。结果CIN3中Stathmin蛋白的表达显著高于CIN1及CIN2,差异均有统计学意义(P<0.05),但CIN1与CIN2之间差异无统计学意义。且Stathmin表达与上皮内病变复发呈正相关(r s=0.563,P<0.05)。结论Stathmin在CIN3中的高表达可作为诊断的辅助指标,且对CIN的复发有一定的预后价值。

子宫颈鳞状上皮内病变感染高危型人乳头瘤病毒型别分析

目的探讨子宫颈鳞状上皮内病变感染高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)型别分布规律,为临床治疗提供指导。方法选取130例行阴道镜活检并经病理诊断为子宫颈鳞状上皮内病变患者作为分析对象,其中子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ～Ⅲ级118例和子宫颈鳞状细胞癌(squmaous cell carcinoma,SCC) 12例,采用HR-HPV分型核酸测定试剂盒对患者的子宫颈脱落细胞进行分型检测,观察不同年龄段和不同级别子宫颈鳞状上皮内病变感染HR-HPV型别。结果130例子宫颈鳞状上皮内病变HR-HPV单一型感染率明显高于多重型,HR-HPV中HPV 16、58、52感染率较高,单一型HPV 16阳性检出率SCC组明显高于CIN组(P <0. 05)。HR-HPV感染各年龄段中,46～55岁组感染率最高。结论子宫颈鳞状上皮内病变以单一型HR-HPV感染为主,单一型HPV 16感染与子宫颈SCC的发生密切相关,临床需将46～55岁的患者作为重点关注对象。

锥切术后高级别子宫颈鳞状上皮内病变切缘阳性及二次手术病灶残留的相关因素研究

目的:探讨锥切术后高级别子宫颈鳞状上皮内病变切缘阳性及二次手术病灶残留的相关因素.方法:回顾性分析本院2017年2月-2020年1月由于高级别子宫颈鳞状上皮内病变接受宫颈锥切术治疗的80例患者的相关资料.根据切缘阴阳性分为切缘阴性组68例和切缘阳性组12例,对接受锥切术后切缘阳性与二次手术病灶残留的相关因素进行分析.结果:对切缘阳性患者的相关因素进行多因素分析发现,导致切缘阳性的独立危险因素有绝经、重度宫颈糜烂、累及腺体.多因素分析发现,初次锥切宽度≤1.5 cm、内外口切缘均阳性均是导致二次手术病灶残留的独立危险因素.结论:绝经、重度宫颈糜烂、累及腺体是高级别子宫颈鳞状上皮内病变切缘阳性的独立危险因素,初次锥切宽度≤1.5 cm、内外口切缘均阳性是导致二次手术病灶残留的独立危险因素,临床上应对锥切术后切缘阳性及二次手术病灶残留的患者行严密随访.