孕期膳食维生素B_(3)摄入与子痫前期及临床亚型发生风险的关系

目的:探讨孕期膳食维生素B_(3)摄入与子痫前期(PE)及临床亚型发生风险的关系,为子痫前期护理干预的有效实施提供依据。方法:选取2012年3月—2016年9月在某三级甲等医院产科住院分娩的9 350名孕妇为研究对象。收集孕妇的一般资料、孕期膳食摄入情况等信息,采用非条件Logistic回归分析孕期膳食维生素B_(3)摄入对子痫前期及其临床亚型发病的影响。结果:孕妇孕期膳食维生素B_(3)摄入量与子痫前期发生风险有关。孕早期和孕中期膳食维生素B_(3)摄入量分别达到≥13.70 mg/d、13.74 mg/d是早发型子痫前期(EOPE)的保护因素;孕中期和孕晚期分别达到9.65~<13.74 mg/d、9.63~<13.72 mg/d是晚发型子痫前期(LOPE)的保护因素。孕前体质指数正常的孕妇,其维生素B_(3)摄入量在孕早期达到≥13.70 mg/d可降低早发型子痫前期发生风险,孕中期和孕晚期分别达到9.65~<13.74 mg/d、9.63~<13.72 mg/d可降低晚发型子痫前期发生风险。孕前体质指数≥24.0 kg/m^(2)的孕妇,其维生素B_(3)摄入量在孕早、中、晚期分别达到9.45~<13.70 mg/d、9.65~<13.74 mg/d、9.63~<13.72 mg/d可降低晚发型子痫前期发生风险。结论:不同孕前体质指数孕妇膳食维生素B_(3)摄入量与子痫前期及其临床亚型发病有关。医护人员应指导孕妇实践自我护理,加强对孕前体质指数的监测,保证孕妇膳食维生素B_(3)的充足摄入,从而降低子痫前期的发病风险。

血清丝氨酸蛋白酶Corin联合子宫动脉多普勒血流评分对子痫前期的预测价值评价

目的探讨Corin联合子宫动脉RI、PI、S/D值对子痫前期的预测价值。方法选择2015年12月-2020年9月在兰州大学第二医院行常规产检并诊断为子痫前期的孕妇(55例);同期单胎健康孕妇为对照组(55例)。ELISA方法测定孕中期(16~24周),孕晚期(28~32周)血清Corin浓度,超声多普勒检测孕中、晚期子宫动脉RI、PI、S/D值。ROC曲线分析上述指标联合对妊娠中晚期孕妇发生子痫前期的预测价值。结果孕中、晚期血清Corin含量联合子宫动脉PI、RI、S/D值得到的联合预测概率作ROC曲线下面积分别为0.850、0.862,敏感度分别为80.1%、88.3%,特异度分别为82.6%、83.9%,明显高于各指标单独使用的预测作用。结论联合检测孕妇血清Corin可提高子宫动脉血流动力参数对子痫前期的预测价值。

主肺动脉收缩期加速时间/射血时间比值评估重度子痫前期胎儿肺成熟度

目的探讨胎儿主肺动脉收缩期加速时间(AT)/射血时间(ET)比值对重度子痫前期胎儿肺成熟度的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月因重度子痫前期在我院住院并自愿接受超声检查的孕妇65例,根据孕周分为早发型(孕20~33^(+6)周)重度子痫前期组(A组,n=30)和晚发型(孕34~40周)重度子痫前期组(B组,n=35)。选取超声检查孕周与A、B组相匹配的正常孕妇作为各自对照组(分别为30例、35例)。超声多普勒测量胎儿主肺动脉血流参数,包括AT、ET、AT/ET、收缩期峰值流速(PSV)。于分娩即刻采集羊水(约15 mL),检测羊水卵磷脂/鞘磷脂(L/S)值。比较A、B组胎儿主肺动脉血流参数及其与对照组有无差异,分析血流参数与羊水L/S的相关性。结果A组、B组胎儿主肺动脉AT、ET、AT/ET、PSV比较差异有统计学意义(P<0.05),且均小于各自对照组(均P<0.05)。A组、B组胎儿主肺动脉AT/ET比值与羊水L/S均呈正相关(r分别为0.821、0.383,均P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示AT/ET诊断早发型及晚发型子痫前期的曲线下面积分别为0.839、0.833,当假阳性率为5%时,灵敏度分别为0.853、0.912,特异度分别为0.583、0.611,截断值分别为0.185、0.255。结论胎儿主肺动脉AT/ET比值能对重度子痫前期做出初步诊断,并可定量评估胎儿肺成熟度,可为临床提供一种新的简单、无创、可重复的评估方法。

胎盘ULK1表达与自噬及子痫前期的相关性研究

目的比较子痫前期与正常产妇胎盘组织中Unc-51样激酶1(ULK1)表达和自噬水平,分析胎盘ULK1表达与自噬水平及子痫前期病情的相关性。方法选择2021年3月至2023年5月于福建省立医院分娩的25例子痫前期患者作为子痫前期组,同期住院且年龄、产次与分娩方式相配对的25例正常产妇作为对照组。免疫组织化学检测两组产妇胎盘组织中自噬标志蛋白微管相关蛋白1A/1B-轻链3B(LC3B)、苄氯素1(Beclin1)、螯合体1(SQSTM1/p62)和ULK1蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR检测胎盘组织ULK1的mRNA表达,电化学发光法检测子痫前期患者外周血可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和胎盘生长因子(PlGF),采用Pearson法分析ULK1表达与sFlt-1/PlGF比值的相关性。结果免疫组织化学检测结果显示,对照组与子痫前期组胎盘均可见LC3B、Beclin1和p62表达,经半定量分析结果显示,子痫前期组产妇胎盘组织的LC3B和Beclin1表达相对量分别为695.32±77.82、534.19±77.60,明显高于对照组的630.11±64.14和438.66±91.71,p62表达相对量为529.66±85.62,明显低于对照组的638.37±127.62,差异均有统计学意义(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测结果显示,子痫前期组产妇胎盘组织ULK1的mRNA表达水平1.01±0.13,明显高于对照组的0.86±0.08,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组外周血PlGF和sFlt-1水平分别为(114.12±21.71)pg/mL和(8274.126±3453.49)pg/mL,sFlt-1/PlGF比值平均为81.94±57.84,经Pearson相关性分析表明,子痫前期组胎盘组织ULK1的mRNA表达水平与外周血sFlt-1/PlGF比值呈正相关(r=0.701,P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘组织ULK1的表达水平明显上升,与自噬水平一致,并与子痫前期严重程度密切相关,有望作为子痫前期防治的新靶点。

子痫前期胎盘组织中神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白的表达及其意义

目的研究子痫前期胎盘组织中神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白(N-WASP)的表达情况及其临床意义。方法选取2020年7月至2021年12月于中国医科大学附属盛京医院分娩的65例孕产妇作为研究对象,并将其分为早发型子痫前期组(15例)、早发对照组(15例)、晚发型子痫前期组(15例)、晚发对照组(20例)。采用实时定量PCR(RT-qPCR)检测各组胎盘组织中N-WASP mRNA的相对表达量,采用Western blotting和免疫组织化学法检测各组胎盘组织中N-WASP蛋白的表达情况及定位情况。结果RT-q PCR、Western blotting结果显示,早发型子痫前期组胎盘组织N-WASP mRNA和蛋白表达水平显著低于早发对照组(0.50±0.19 vs.0.93±0.73,0.35±0.17 vs.0.72±0.21),晚发型子痫前期组胎盘组织中N-WASP mRNA和蛋白表达水平显著低于晚发对照组(0.83±0.34 vs.1.15±0.34,0.39±0.16 vs.0.76±0.20),差异均有统计学意义(均P<0.05)。N-WASP mRNA在胎盘组织中的表达与早发型及晚发型子痫前期的发生均呈负相关(r=-0.37,P=0.042;r=-0.39,P=0.019)。免疫组织化学检测显示N-WASP蛋白定位于合体滋养细胞、细胞滋养细胞、绒毛间质细胞和血管内皮细胞的胞质中。结论N-WASP低表达可能与子痫前期的发生密切相关。

肠道微生态对子痫前期发病的影响

目的探讨肠道微生态对子痫前期(pre-eclampsia,PE)发病的影响及机制。方法选取2021年1月至2022年6月甘肃省妇幼保健院妇产科收治的40例PE患者及40例健康孕妇作为研究对象,按照孕期不同分为4组,26周PE孕妇作为A1组(n=20),36周PE孕妇作为A2组(n=20);26周健康孕妇作为B1组(n=20),36周健康孕妇作为B2组(n=20)。收集4组研究对象清晨粪便标本,提取粪便细菌DNA基因,采用16S rDNA的扩增及测序,得到肠道菌群α多样性及肠道菌群差异性。结果B2组Chao1及Observed-Species指数均低于B1组(P<0.001);与B1组相比,B2组艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium)、马氏羊蹄菌(Fournierella)、普雷沃菌(Prevotella)、梭杆菌属(Fusobacterium)丰度升高,双歧杆菌(Bifidobacterium)及普拉梭菌(Faecalibacterium)的丰度降低。A1组Chao1及Observed-Species指数均低于B1组(P<0.001)。与B1组相比,A1组Clostridium、Fournierella、Prevotella、Fusobacterium丰度升高,Bifidobacterium及Faecalibacterium的丰度降低。A2组Chao1及Observed-Species指数均第于B2组(P<0.001);与B2组相比,A2组Clostridium、Fournierella、Prevotella、Fusobacterium丰度升高,Bifidobacterium及Faecalibacterium的丰度降低。A2组Chao1及Observed-Species指数均低于A1组(P<0.001);与A1组相比,A2组Clostridium、Fournierella、Prevotella、Fusobacterium丰度升高,Bifidobacterium及Faecalibacterium的丰度降低。结论健康孕妇会随着孕周的延长肠道菌群α多样性降低,致病菌丰度增加;PE肠道菌群致病性高于健康孕妇,且α多样性降低;PE会随着孕周的增加,肠道菌群α多样性降低,且上述致病菌丰度升高,有益菌降低,认为加强PE机体肠道菌群的监测对于预防炎症性疾病具有重要意义。

胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶-1及糖基化纤连蛋白在子痫前期预测中的应用价值

目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保健院就诊的188例孕妇,分154例正常孕妇(对照组)和34例子痫前期患者(子痫组),应用免疫荧光法分别检测其在孕16~18周血清中PLGF、SFLT-1和GLYFN的浓度,比较子痫前期组和对照组各标志物的水平,并使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)对3种标志物的预测价值进行效能评估。结果:在妊娠中期,子痫前期组血清PLGF浓度低于对照组,SFLT-1及GLYFN浓度均高于对照组,3种标志物的差异均有统计学意义(3指标P=0.000)。95%置信区间的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)为,PLGF为0.941(0.907~0.974),SFLT-1为0.881(0.800~0.962),GLYFN为0.951(0.918~0.985),联合指标SFLT-1和GLYFN、3项指标联合检测在ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.968、0.986。结论:PLGF、SFLT-1、GLYFN 3种标志物水平在对照组和子痫前期组均存在明显差异,对子痫前期的发病具有一定的预测价值,SFLT-1联合PLGF、SFLT-1联合GLYFN、3项指标联合检测对子痫前期的预测价值高于任一单项指标。

孕期炎症因子变化对妊娠期高血糖患者并发子痫前期的预测价值

目的分析孕期炎症因子变化对妊娠期高血糖患者并发子痫前期(PE)的预测价值。方法选取202例妊娠期高血糖患者,按是否发生PE分为PE组(n=49)和对照组(n=153)。比较两组患者的妊娠结局、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素(FIN)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及炎症因子水平。采用Logistic回归分析妊娠高血糖合并PE的影响因素,ROC分析炎症因子对PE的预测价值。结果与对照组比较,PE组孕周和新生儿Apgar评分降低,胎膜早破、产后出血、产间发热、早产儿、胎儿窘迫、胎儿低血糖的比例、FIN、HOMA-IR、血清炎症因子水平升高(P<0.05)。血清炎症因子是PE发生的危险因素,同种炎症因子孕中期水平预测PE的AUC均高于孕早期,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平预测PE的AUC最高,孕中期血清TNF-α水平预测PE的灵敏度和特异度为79.59%和96.08%。结论妊娠期高血糖并发PE患者孕期血清炎症因子水平升高,可能与胰岛素抵抗程度有关,检测血清炎症因子水平对于预测PE的发生均有辅助价值。

可逆性后部白质脑病综合征合并重度子痫前期或子痫临床分析

目的探讨重度子痫前期、子痫患者中可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)的发病率,总结RPLS临床特征和妊娠结局。方法60例诊断为重度子痫前期或子痫的产妇,根据MRI结果分为RPLS组和非RPLS组,收集2组相关临床特征和妊娠结局信息,并进行回顾性分析。结果重度子痫前期、子痫产妇的RPLS发生率分别为47.06%(16/34)和46.15%(12/26)。与非RPLS组相比,RPLS组头痛(85.71%比23.81%)、重度高血压(42.86%比18.75%)的发生频率均明显增加(P<0.05)。枕顶叶是RPLS患者最常见的病变部位(89.29%)。RPLS组剖宫产率(92.86%比62.50%)、早产率(35.71%比9.38%)均高于非RPLS组(P<0.05),住院时间(13.14±3.01比5.41±2.50)、低蛋白血症发生率(21.43%比6.25%)高于非RPLS组(P<0.05)。结论重度子痫前期或子痫患者RPLS发生率高,临床症状及重度高血压对预测RPLS有帮助。RPLS影响分娩方式和妊娠结局,最常见的病变部位是枕叶和顶叶。

妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期的临床实践指南评价

目的:探讨国内外妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期相关临床实践指南的质量情况。方法:系统检索2012—2023年发布的妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期相关临床实践指南,使用指南研究和评估工具Ⅱ(AGREEⅡ)对纳入指南的质量进行评价分析,并对各指南中的主要推荐内容进行比较和总结。结果:共纳入18部妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期相关临床实践指南,其中4部为A级推荐,13部为B级推荐,1部为C级推荐。基于AGREEⅡ的整体指南评价结果显示,在范围和目的、参与人员、严谨性、清晰性、应用性、独立性各领域的平均得分分别为62.96%、60.03%、62.21%、96.14%、43.06%、66.20%。目前,各国指南均推荐具有一定子痫前期风险的妊娠期妇女预防性应用阿司匹林,但对阿司匹林疗程和剂量的推荐具有差异。结论:近10年全球发布的有关阿司匹林预防子痫前期的指南中,中等质量、高质量的指南相对较多,主要的不足集中在应用性领域,以及目标人群观点、证据选择标准和外审专家的参与等项目,需要指南开发者进一步改进。

子痫前期孕妇血清hTERT和Sirt6水平表达与疾病严重程度及妊娠结局评估中的价值研究

目的检测子痫前期孕妇血清中人端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)、沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)表达,并探究hTERT,Sirt6水平表达与疾病严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法选取2018年1月~2022年12月在陕西省人民医院进行诊治的300例子痫前期孕妇作为子痫前期组,孕妇均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中子痫前期诊断标准,选取同时期孕检的300例健康孕妇为对照组,根据病情严重程度将子痫前期组分为轻症子痫前期组(n=180)和重症子痫前期组(n=120),根据是否发生不良妊娠结局将子痫前期组分为正常妊娠组(n=165)和不良妊娠组(n=135)。酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法检测血清中hTERT和Sirt6水平,Spearman相关性分析血清中hTERT和Sirt6水平与子痫前期孕妇病情严重程度的相关性,利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血清hTERT和Sirt6水平在子痫前期诊断及妊娠结局预测中的价值。结果与对照组比较,子痫前期组血清hTERT(22.15±5.82 ng/ml vs 30.12±9.56 ng/ml),Sirt6(5.26±1.62 ng/ml vs 7.06±2.29 ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=12.334,11.114,均P<0.001)。与轻症子痫前期组比较,重症子痫前期组孕妇血清hTERT(18.28±4.11 ng/ml vs 24.73±6.96 ng/ml),Sirt6(4.03±1.17 ng/ml vs 6.08±1.92 ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=9.142,10.469,均P<0.001)。与正常妊娠组比较,不良妊娠组子痫前期孕妇血清中hTERT(17.75±4.61 ng/ml vs 25.75±6.81 ng/ml),Sirt6(4.06±0.96 ng/ml vs 6.24±2.16 ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=11.639,10.878,均P<0.001)。Spearman相关性分析显示,血清hTERT,Sirt6水平与子痫前期孕妇疾病严重程度均呈负相关(r=-0.562,-0.604,均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清hTERT,Sirt6诊断子痫前期的曲线下面积(95%置信区间)[AUC(95%CI)]分别为0.711(0.673~0.747),0.727(0.689~0.762),两者联合诊断子痫前期的AUC(95%CI)为0.788(0.753~0.820),高于两者单独诊断(Z=2.719,2.154,P=0.007,0.031);血清hTERT,Sirt6预测子痫前期不良妊娠结局的AUC(95%CI)分别为0.786(0.735~0.831),0.783(0.732~0.829),两者联合预测子痫前期不良妊娠结局的AUC(95%CI)为0.849(0.804~0.888),高于两者单独预测(Z=1.855,1.861,P=0.032,0.031)。结论hTERT和Sirt6在子痫前期孕妇血清中水平较低,与子痫前期孕妇疾病严重程度均呈负相关,并对妊娠结局具有一定的评估价值。

采用miR-148a低表达人绒毛膜滋养细胞构建的子痫前期模型细胞活力、焦亡、炎性和氧化应激反应观察

目的观察采用微小RNA-148a(miR-148a)低表达人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo构建的子痫前期(Preeclampsia,PE)模型细胞的细胞活力、焦亡、炎症和氧化应激反应。方法取对数生长期人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo,分为甲、乙、丙、丁组:甲组细胞用抑制miR-148a表达的miR-148a inhibitor转染24 h,加入100 ng/L的LPS培养24 h(建立PE模型);乙组细胞用空白对照NC-inhibitor转染24 h,加入100 ng/L的LPS培养24 h;丙组加入100 ng/L的LPS培养24 h;丁组不做任何处理。培养48 h时,采用qRT-PCR法检测各组细胞miR-148a,采用CCK8法检测各组细胞活力,采用TUNEL法测算各组细胞焦亡率,采用Western Blotting法检测各组细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、GSDMD,采用ELISA法检测各组上清液炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]及氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]。结果与丁组相比,丙组细胞miR-148a相对表达量高,培养24、48、72 h时OD值低,细胞焦亡率高,细胞Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量高(P均<0.05);与乙组相比,甲组细胞miR-148a相对表达量低,培养24、48、72 h时OD值高,细胞焦亡率低,细胞Caspase-1、GSDMD和NLRP3蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与丁组相比,丙组细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平高,细胞GSH和SOD表达降低、MDA表达升高(P均<0.05);与乙组相比,甲组细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平低,细胞GSH和SOD表达升高、MDA表达降低(P均<0.05)。结论miR-148a低表达HTR-8/SVneo细胞构建的PE模型细胞活力高,细胞焦亡程度、炎性反应及氧化应激反应低。miR-148a可能是PE的治疗靶点之一。

预防性应用阿司匹林对子痫前期孕妇胎盘血流动力学和妊娠结局的影响

目的观察预防性应用小剂量阿司匹林对子痫前期(PE)孕妇胎盘血流动力学和妊娠结局的影响.方法选择2021年1月-2023年6月在我院分娩的PE孕妇42例.观察组21例,既往诊断为PE高危孕妇,自妊娠第12周起口服低剂量阿司匹林(75mg/d);对照组21例为同期分娩、未预防性服用小剂量阿司匹林的PE患者.比较两组患者的胎盘脐血流阻力指数(RI)、脐血流搏动指数(PI)、脐动脉收缩期与舒张期流速比(S/D)值、外周血可溶性FMS样酪氨酸激酶1/胎盘生长因子(sFlt-1/PLGF)比值,以及不良妊娠结局.结果观察组PI(0.83±0.15vs.0.93±0.15,t=2.125,P=0.040)、RI(0.56±0.06vs.0.63±0.12,t=2.055,P=0.046)和S/D比值(2.35±0.34vs.2.72±0.71,t=2.163,P=0.037)均明显低于对照组(P值均<0.05).观察组孕妇外周血sFlt-1/PLGF比值明显低于对照组(64.92±39.81vs.108.20±73.23,t=2.380,P=0.022).观察组产妇胎儿生长受限、早产、胎儿窘迫和新生儿窒息等不良妊娠结局的总发生率明显低于对照组(28.75%vs.61.90%,χ^(2)=4.709,P=0.03).结论预防性应用小剂量阿司匹林能够降低PE孕妇胎盘血流动力学,减轻病情,改善分娩结局.

子痫前期患者胎盘中EG-VEGF及其PROKR1和PROKR2的表达情况

目的探讨子痫前期(PE)患者血清、胎盘中内分泌腺源性血管内皮生长因子(EG-VEGF)、前动力蛋白1(PROK1)、前动力蛋白2(PROK2)的表达情况及其临床意义。方法选取2019年1月至2022年1月该院收治的100例PE患者作为研究组,依据病情严重程度分为轻度组和重度组,各50例。同时,选取同期行剖宫产手术的50例健康孕妇作为对照组。比较两组临床指标[γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿酸(UA)、收缩压、舒张压、血小板计数、新生儿体重、螺旋动脉管壁厚度、螺旋动脉管腔面积、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)]。对比分析不同组、不同病情严重程度患者血清、胎盘组织中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2 mRNA水平。采用免疫组化法检测两组胎盘组织中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2阳性表达率,分析研究组血清各指标与临床特征、病情严重程度相关性,以及检测不同新生儿结局的孕妇血清中各指标水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清各指标水平对PE的诊断价值。结果与对照组比较,研究组收缩压、舒张压、血小板计数、螺旋动脉管壁厚度升高,GGT、LDH、UA、ALT、AST、MDA水平升高,新生儿体重、螺旋动脉管腔面积降低,BUN、SOD水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,研究组血清、胎盘组织中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2 mRNA水平降低(P<0.05),且其水平与新生儿体重、螺旋动脉管腔面积、BUN、SOD呈正相关,而与收缩压、舒张压、螺旋动脉管壁厚度、GGT、LDH、ALT、MDA、病情严重程度呈负相关(P<0.05)。研究组EG-VEGF、PROKR1、PROKR2阳性表达率低于对照组(P<0.05);研究组发生新生儿不良结局的孕妇血清中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2水平低于对照组(P<0.05)。EG-VEGF、PROKR1、PROKR2联合诊断PE的曲线下面积大于单项诊断(P<0.05)。结论PE患者血清、胎盘中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2呈低表达,且与临床特征、病情严重程度、新生儿不良结局存在相关性,联合检测其水平可提高PE的诊断效能。

抑制miR-206对子痫前期滋养细胞增殖凋亡及侵袭能力的影响

目的探究抑制miR-206对子痫前期滋养细胞HTR-8/Svneo增殖、凋亡及侵袭能力的影响。方法体外培养人绒毛膜滋养细胞HTR-8/Svneo细胞系,将其分为对照组、缺氧组、缺氧+阴性对照(NC)组和缺氧+miR-206抑制剂(miR-206 inhibitor)组4组。miR-206相对表达量、增殖、凋亡和侵袭情况分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)、Hoechst 33258染色法和Transwell小室测定。E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)相对表达量使用蛋白质印迹技术法测定。结果经过转染及氯化钴(CoCl 2)处理后,缺氧组miR-206、E-cadherin和Caspase-3表达及凋亡细胞数均高于对照组,而细胞增殖率、相对侵袭率及Vimentin、N-cadherin和Cyclin D1表达水平均低于对照组(P<0.05)。与缺氧+NC组相比,缺氧+miR-206 inhibitor组miR-206、E-cadherin和Caspase-3表达水平及凋亡细胞数明显降低(P<0.05),而细胞增殖率、相对侵袭率及Vimentin、N-cadherin和Cyclin D1表达水平明显增加(P<0.05)。结论抑制miR-206可能通过促进上皮间质转化(EMT),下调Caspase-3表达水平和上调Cyclin D1蛋白水平来促进缺氧条件下HTR-8/Svneo细胞的增殖和侵袭能力,抑制其凋亡能力。

小剂量阿司匹林对子痫前期患者胎盘自噬水平的影响

目的 观察小剂量阿司匹林对子痫前期(PE)患者胎盘自噬水平的影响。方法 选择2021年1月—2023年6月于福建省立医院预防性服用小剂量阿司匹林的住院分娩PE患者21例作为阿司匹林组,同期未预防性服用阿司匹林的住院分娩PE患者21例作为对照组,分别采用免疫组化和Real-time PCR检测胎盘自噬标记蛋白Beclin1和LC3B的表达。比较2组患者24 h尿蛋白定量及胎盘组织Beclin1和LC3B蛋白表达水平。结果 阿司匹林组24 h尿蛋白定量为(0.37±0.22)g,低于对照组的(0.95±0.78)g,组间差异显著(t=3.280,P=0.003);阿司匹林组胎盘组织Beclin1和LC3B蛋白表达水平均低于对照组(P<0.01);阿司匹林组胎盘组织Beclin1和LC3B的mRNA表达水平均低于对照组(P<0.01)。结论 小剂量阿司匹林能降低PE患者蛋白尿和胎盘自噬水平,可能与小剂量阿司匹林可有效预防PE有关。

Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期进展中的分子机制研究

目的探讨Nrf2/Keap1通路和PINK/Parkin介导的线粒体自噬失调在子痫前期疾病进展中的分子机制。方法选取2020年6月至2023年1月于海南省人民医院妇产科做孕期检查并分娩的15例有重度子痫前期(sPE)早产史的孕妇的子宫内膜样本作为研究对象,纳入sPE组;并选取同期同院做孕期检查并分娩的15例有正常孕产史的孕妇的子宫内膜样本作为对照,纳入nPCB组。分离两组原代子宫内膜基质细胞(hESCs)。采用流式细胞术(FCM)测定活性氧(ROS)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平。将hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs处理组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs处理组。分别对处理组两种来源的hESCs给予cAMP+MPA诱导蜕膜化。采用Western blot测定自噬相关蛋白和线粒体自噬相关蛋白的表达水平,测定JAr细胞球状体向hESCs的植入率。另选取hESCs进行处理并分组为nPCB-hESCs组、nPCB-hESCs+H/R组、sPE-hESCs组、sPE-hESCs+H/R组。H/R组分别对两种来源的hESCs给予缺氧/复氧(H/R)处理。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot测定Nrf2/Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平。结果与nPCB-hESCs相比,sPE-hESCs中ROS的水平显著升高,SOD、GSH和GPx的水平显著降低(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,nPCB-hESCs处理组细胞自噬/线粒体自噬相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与nPCB-hESCs组相比,sPE-hESCs组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs处理组相比,sPE-hESCs处理组JAr细胞向hESCs植入的植入率显著较低(P<0.05)。与nPCB-hESCs+H/R组相比,sPE-hESCs+H/R组细胞内Nrf2 mRNA和蛋白质的表达水平显著降低,Keap1 mRNA和蛋白质的表达水平显著升高(P<0.05)。结论有子痫前期史的孕妇hESCs中Nrf2/Keap1通路激活受损和线粒体自噬功能被抑制,导致细胞内ROS的异常积累及其体外蜕膜化功能受损。

尿液错误折叠蛋白与子痫前期发病风险及不良妊娠结局的关系

目的探讨尿液错误折叠蛋白与子痫前期发病风险及不良妊娠结局的关系。方法将2022年3月至2023年6月于该院进行产检的300例孕妇作为研究对象,通过刚果红斑点扩散法检测其尿液错误折叠蛋白水平。分析尿液错误折叠蛋白诊断子痫前期的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。根据孕妇子痫前期检出情况将其分为子痫前期组和非子痫前期组,比较2组孕妇一般资料、不良妊娠结局发生情况,分析尿液错误折叠蛋白与孕妇不良妊娠结局的关系。结果300例孕妇中有50例子痫前期孕妇,纳入子痫前期组,剩余250例非子痫前期孕妇纳入非子痫前期组;子痫前期组>29~34孕周的孕妇占比较高,为44.00%(22/50)。与非子痫前期组相比,子痫前期组不良妊娠结局发生率更高(P<0.05)。尿液错误折叠蛋白诊断子痫前期的阳性预测值为62.50%(40/64),阴性预测值为95.76%(226/236),检测灵敏度为80.00%(40/50),特异度为90.4%(226/250)。尿液错误折叠蛋白阳性孕妇不良妊娠结局发生率(20.31%)明显高于尿液错误折叠蛋白阴性孕妇(9.75%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿液错误折叠蛋白与子痫前期发病风险及不良妊娠结局有关。

miR-21、miR-26a及miR-200a在子痫前期患者中的表达水平及与病情的相关性

目的分析miR-21、miR-26a及miR-200a在子痫前期(PE)患者血清中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2019年3月至2021年3月在南京市妇幼保健院治疗的PE患者103例,分为轻度PE组(57例)和重度PE组(46例),另选取同期正常孕妇50例作为对照组。检测各组孕妇血清miR-21、miR-26a及miR-200a表达水平,分析其与年龄、孕周、BMI、血压、24h尿蛋白及不良妊娠结局的相关性,并分析血清miR-21、miR-26a及miR-200a对PE的诊断价值。结果重度PE组BMI、舒张压、收缩压以及24h尿蛋白高于轻度PE组及对照组,且差异具有统计学意义(F值分别为4.116、141.063、143.118和342.736,P<0.05)。对照组、轻度PE组及重度PE组孕妇血清中miR-21、miR-26a及miR-200a的表达水平依次升高。Pearson相关性分析结果显示,血清miR-21、miR-26a及miR-200a的表达水平与血压、24h尿蛋白及不良妊娠结局发生率呈正相关(r值介于0.446~0.832之间,P<0.001)。经受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析发现,血清miR-21、miR-26a及miR-200a联合诊断PE的曲线下面积(AUC)为0.967,敏感度为98.10%,特异性为92.30%。结论PE患者血清miR-21、miR-26a及miR-200a的表达高于正常孕妇,且与患者的临床指标及不良妊娠结局相关,检测血清miR-21、miR-26a、miR-200a水平对早期诊断PE及评估患者预后具有十分重要的意义。

子痫前期患者血小板炎性活化分析

目的:探讨子痫前期(PE)患者血小板活化参与炎症反应的相关指标差异。方法:选取PE患者49例(PE组)和正常孕妇40例(对照组),检测比较两组孕妇的血小板炎性活化指标血浆P选择素、血小板NLRP3基因及血浆其他炎性因子水平,分析这些指标与血压的相关性。结果:PE组的血压、血浆P选择素,血浆炎症因子IL-1β、IL-18,血小板中NLRP3表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血小板NLRP3表达与患者收缩压显著相关(r=0.448)。Logistic多元回归分析结果显示,血小板NLRP3表达增强及血浆P选择素水平升高是PE的独立危险因素。结论:PE患者血小板活化增强、炎症指标升高,血小板NLRP3基因可能成为临床诊断和监测PE的标志物。