HtrA4与子痫前期相关性的研究进展

HtrA系丝氨酸蛋白酶家族,参与许多生理病理过程。HtrA4相对局限表达于胎盘组织,大量研究证明HtrA4在子痫前期(PE)的胎盘或是血液循环中都存在差异,近年通过生物信息学分析出的PE与正常妊娠之间的差异基因也涉及到HtrA4。PE严重影响母儿安全,早期发现和及时治疗至关重要,HtrA4参与PE生理病理的全部机制仍有待研究,深入探讨其与子痫前期的关系有可能为子痫前期的治疗与诊断提供依据。随着国内外对HtrA4参与子痫前期的深入研究,近年的研究结果发现其通过多种机制参与PE,包括抑制血管生成、破坏血管内皮屏障、影响滋养细胞合胞浸润等。本文就HtrA4的结构功能及与子痫前期发病的关系综述。

系统性红斑狼疮与子痫前期或子痫风险因果关系的孟德尔随机化研究

目的基于两样本孟德尔随机化(MR)方法探讨系统性红斑狼疮(SLE)与子痫前期或子痫风险的因果关系。方法SLE汇总统计数据来自全基因组关联研究数据库,子痫前期或子痫的汇总统计数据来自芬兰生物库。采用逆方差加权法(IVW)分析SLE与子痫前期或子痫之间的潜在因果关系,以MR-Egger、加权中位数、加权模式和简单模式法4种方法进行补充,并进行多效性、异质性和敏感性分析。结果共有41个单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量。IVW检验结果显示,SLE与子痫前期或子痫之间具有较强因果关系(OR=1.032,95%CI:1.003~1.063,P=0.031),但其他4种方法均未显示出SLE与子痫前期或子痫之间存在因果关系(P>0.05)。MR多效性残差和异常值(MR-PRESSO)分析未发现离群值(P=0.340)。MR-Egger回归分析结果显示不存在水平多效性(Egger_intercept=-0.002,P=0.893)。IVW和MR-Egger法的Q检验结果显示不存在异质性。漏斗图基本对称,表示无显著异质性。留一法分析结果显示,结果可靠。结论SLE和子痫前期或子痫风险存在正向因果关系,临床应对SLE孕妇进行更密集的产前护理和早期干预,以减少不良妊娠结局。

胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶-1及糖基化纤连蛋白在子痫前期预测中的应用价值

目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFLT-1)和糖基化纤连蛋白(glycosylated fibronectin,GLYFN)检测对子痫前期的预测价值。方法:选择在无锡市妇幼保健院就诊的188例孕妇,分154例正常孕妇(对照组)和34例子痫前期患者(子痫组),应用免疫荧光法分别检测其在孕16~18周血清中PLGF、SFLT-1和GLYFN的浓度,比较子痫前期组和对照组各标志物的水平,并使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)对3种标志物的预测价值进行效能评估。结果:在妊娠中期,子痫前期组血清PLGF浓度低于对照组,SFLT-1及GLYFN浓度均高于对照组,3种标志物的差异均有统计学意义(3指标P=0.000)。95%置信区间的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)为,PLGF为0.941(0.907~0.974),SFLT-1为0.881(0.800~0.962),GLYFN为0.951(0.918~0.985),联合指标SFLT-1和GLYFN、3项指标联合检测在ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.968、0.986。结论:PLGF、SFLT-1、GLYFN 3种标志物水平在对照组和子痫前期组均存在明显差异,对子痫前期的发病具有一定的预测价值,SFLT-1联合PLGF、SFLT-1联合GLYFN、3项指标联合检测对子痫前期的预测价值高于任一单项指标。

miR-21、miR-26a及miR-200a在子痫前期患者中的表达水平及与病情的相关性

目的分析miR-21、miR-26a及miR-200a在子痫前期(PE)患者血清中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2019年3月至2021年3月在南京市妇幼保健院治疗的PE患者103例,分为轻度PE组(57例)和重度PE组(46例),另选取同期正常孕妇50例作为对照组。检测各组孕妇血清miR-21、miR-26a及miR-200a表达水平,分析其与年龄、孕周、BMI、血压、24h尿蛋白及不良妊娠结局的相关性,并分析血清miR-21、miR-26a及miR-200a对PE的诊断价值。结果重度PE组BMI、舒张压、收缩压以及24h尿蛋白高于轻度PE组及对照组,且差异具有统计学意义(F值分别为4.116、141.063、143.118和342.736,P<0.05)。对照组、轻度PE组及重度PE组孕妇血清中miR-21、miR-26a及miR-200a的表达水平依次升高。Pearson相关性分析结果显示,血清miR-21、miR-26a及miR-200a的表达水平与血压、24h尿蛋白及不良妊娠结局发生率呈正相关(r值介于0.446~0.832之间,P<0.001)。经受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析发现,血清miR-21、miR-26a及miR-200a联合诊断PE的曲线下面积(AUC)为0.967,敏感度为98.10%,特异性为92.30%。结论PE患者血清miR-21、miR-26a及miR-200a的表达高于正常孕妇,且与患者的临床指标及不良妊娠结局相关,检测血清miR-21、miR-26a、miR-200a水平对早期诊断PE及评估患者预后具有十分重要的意义。

血清PLGF/sFlt-1联合胎盘3D-PDI对子痫前期的预测价值

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~20周常规产检时检测血清PLGF和sFlt-1水平,并计算PLGF/sFlt-1比值,同时超声检测胎盘3D-PDI,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI)。根据孕20周后是否发生PE,分为PE组(55例)和对照组(65例),根据病情轻重将PE组进一步分为非重度PE组(35例)和重度PE组(20例)。比较各组PLGF/sFlt-1及3D-PDI,并分析PLGF、sFlt-1与3D-PDI的相关性,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析各指标单独或联合预测PE的价值。结果2组孕妇年龄、检测孕周、妊娠高血压史及生育史等均无差异(P>0.05)。PE组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白水平、早产率、新生儿重症监护室入住率及孕前体质量指数均高于对照组(P<0.05),新生儿体质量低于对照组(P<0.05)。PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于对照组,重度PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于非重度PE组(均P<0.05)。PLGF与VFI呈显著正相关(P<0.01),sFlt-1与VFI呈显著负相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI对PE均有预测价值,VI、FI、VFI联合预测PE的价值高于各参数指标[曲线下面积(AUC)=0.951],血清PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI四者联合预测价值最高(AUC=0.987)。结论PE患者孕早期血清PLGF、sFlt-1与胎盘VFI均具有显著相关性,且孕早期血清PLGF/sFlt-1及胎盘VI、FI、VFI均减低,4种指标联合应用预测PE的效能最高,可为临床早期筛查或预测PE提供参考。

孕前不同体质量指数及孕期体重不同增加量与子痫前期产妇妊娠结局的关系

目的:探讨孕前不同体质量指数(BMI)及孕期体重不同增加量(GWG)与子痫前期(PE)产妇妊娠结局的关系。方法:选取160例收治的PE产妇作为PE组;同期60例健康体检孕妇作为对照组。PE组产妇再根据病情分为轻度组(MPE组,n=65)和重度组(SPE组,n=95);根据BMI分为超重肥胖组(n=15)、正常体重组(n=107)及低体重组(n=38);根据GWG分为增长过多组(EGWG组,n=91)、增长适宜组(AGWG组,n=47)及增长过少组(IGWG组,n=22)。比较PE组与对照组及不同病情PE组一般资料、孕前BMI、孕期GWG,分析孕前BMI、孕期GWG与PE产妇妊娠结局的关系。结果:PE组和对照组年龄、孕前BMI、孕期GWG、妊娠期糖尿病、高血压家族史有统计学差异(P<0.05);不同病情PE组患者孕前BMI、孕期GWG、妊娠期糖尿病、高血压家族史差异有统计学意义(P<0.05)。超重肥胖组和低体重组不良妊娠结局的总发生率高于正常体重组(P<0.05)。妊娠EGWG组和IGWG组不良妊娠结局的总发生率高于妊娠AGWG组(P<0.05)。相关性分析显示,孕前BMI、孕期GWG与PE妊娠结局均呈正相关关系(P<0.05)。结论:孕前BMI、孕期GWG与PE发生密切相关,且孕前超重肥胖、低体重、EGWG、IGWG均与PE患者不良妊娠结局密切相关。

血清丝氨酸蛋白酶Corin联合子宫动脉多普勒血流评分对子痫前期的预测价值评价

目的探讨Corin联合子宫动脉RI、PI、S/D值对子痫前期的预测价值。方法选择2015年12月-2020年9月在兰州大学第二医院行常规产检并诊断为子痫前期的孕妇(55例);同期单胎健康孕妇为对照组(55例)。ELISA方法测定孕中期(16~24周),孕晚期(28~32周)血清Corin浓度,超声多普勒检测孕中、晚期子宫动脉RI、PI、S/D值。ROC曲线分析上述指标联合对妊娠中晚期孕妇发生子痫前期的预测价值。结果孕中、晚期血清Corin含量联合子宫动脉PI、RI、S/D值得到的联合预测概率作ROC曲线下面积分别为0.850、0.862,敏感度分别为80.1%、88.3%,特异度分别为82.6%、83.9%,明显高于各指标单独使用的预测作用。结论联合检测孕妇血清Corin可提高子宫动脉血流动力参数对子痫前期的预测价值。

维生素D辅助低分子肝素钙对子痫前期患者机体凝血功能、脂质代谢及妊娠结局的影响

目的探讨分析维生素D辅助低分子肝素钙对子痫前期患者机体凝血功能、脂质代谢及妊娠结局的影响。方法选取52例子痫前期患者为研究对象,采用抛硬币法随机分为对照组和研究组,每组26例。对照组给予低分子肝素钙治疗,研究组在对照组基础上辅助应用维生素D,比较两组凝血功能、血脂指标以及妊娠结局。结果治疗前,两组纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血清凝血酶时间(TT)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FIB、APTT、PT、TT水平均优于治疗前,且研究组优于对照组(P<0.05);治疗前,两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于治疗前,且研究组优于对照组(P<0.05);两组HELLP综合征、肾功能不全发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组胎盘早剥发生率低于对照组,孕妇自觉症状改善率高于对照组(P<0.05)。结论子痫前期采用维生素D辅助低分子肝素钙治疗效果较好,可有效改善患者凝血功能与脂质代谢水平,减少不良妊娠结局发生率,值得临床推广与应用。

主肺动脉收缩期加速时间/射血时间比值评估重度子痫前期胎儿肺成熟度

目的探讨胎儿主肺动脉收缩期加速时间(AT)/射血时间(ET)比值对重度子痫前期胎儿肺成熟度的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月因重度子痫前期在我院住院并自愿接受超声检查的孕妇65例,根据孕周分为早发型(孕20~33^(+6)周)重度子痫前期组(A组,n=30)和晚发型(孕34~40周)重度子痫前期组(B组,n=35)。选取超声检查孕周与A、B组相匹配的正常孕妇作为各自对照组(分别为30例、35例)。超声多普勒测量胎儿主肺动脉血流参数,包括AT、ET、AT/ET、收缩期峰值流速(PSV)。于分娩即刻采集羊水(约15 mL),检测羊水卵磷脂/鞘磷脂(L/S)值。比较A、B组胎儿主肺动脉血流参数及其与对照组有无差异,分析血流参数与羊水L/S的相关性。结果A组、B组胎儿主肺动脉AT、ET、AT/ET、PSV比较差异有统计学意义(P<0.05),且均小于各自对照组(均P<0.05)。A组、B组胎儿主肺动脉AT/ET比值与羊水L/S均呈正相关(r分别为0.821、0.383,均P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示AT/ET诊断早发型及晚发型子痫前期的曲线下面积分别为0.839、0.833,当假阳性率为5%时,灵敏度分别为0.853、0.912,特异度分别为0.583、0.611,截断值分别为0.185、0.255。结论胎儿主肺动脉AT/ET比值能对重度子痫前期做出初步诊断,并可定量评估胎儿肺成熟度,可为临床提供一种新的简单、无创、可重复的评估方法。

胎盘ULK1表达与自噬及子痫前期的相关性研究

目的比较子痫前期与正常产妇胎盘组织中Unc-51样激酶1(ULK1)表达和自噬水平,分析胎盘ULK1表达与自噬水平及子痫前期病情的相关性。方法选择2021年3月至2023年5月于福建省立医院分娩的25例子痫前期患者作为子痫前期组,同期住院且年龄、产次与分娩方式相配对的25例正常产妇作为对照组。免疫组织化学检测两组产妇胎盘组织中自噬标志蛋白微管相关蛋白1A/1B-轻链3B(LC3B)、苄氯素1(Beclin1)、螯合体1(SQSTM1/p62)和ULK1蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR检测胎盘组织ULK1的mRNA表达,电化学发光法检测子痫前期患者外周血可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和胎盘生长因子(PlGF),采用Pearson法分析ULK1表达与sFlt-1/PlGF比值的相关性。结果免疫组织化学检测结果显示,对照组与子痫前期组胎盘均可见LC3B、Beclin1和p62表达,经半定量分析结果显示,子痫前期组产妇胎盘组织的LC3B和Beclin1表达相对量分别为695.32±77.82、534.19±77.60,明显高于对照组的630.11±64.14和438.66±91.71,p62表达相对量为529.66±85.62,明显低于对照组的638.37±127.62,差异均有统计学意义(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测结果显示,子痫前期组产妇胎盘组织ULK1的mRNA表达水平1.01±0.13,明显高于对照组的0.86±0.08,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组外周血PlGF和sFlt-1水平分别为(114.12±21.71)pg/mL和(8274.126±3453.49)pg/mL,sFlt-1/PlGF比值平均为81.94±57.84,经Pearson相关性分析表明,子痫前期组胎盘组织ULK1的mRNA表达水平与外周血sFlt-1/PlGF比值呈正相关(r=0.701,P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘组织ULK1的表达水平明显上升,与自噬水平一致,并与子痫前期严重程度密切相关,有望作为子痫前期防治的新靶点。

子痫前期胎盘组织中神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白的表达及其意义

目的研究子痫前期胎盘组织中神经型Wiskott-Alrdich综合征蛋白(N-WASP)的表达情况及其临床意义。方法选取2020年7月至2021年12月于中国医科大学附属盛京医院分娩的65例孕产妇作为研究对象,并将其分为早发型子痫前期组(15例)、早发对照组(15例)、晚发型子痫前期组(15例)、晚发对照组(20例)。采用实时定量PCR(RT-qPCR)检测各组胎盘组织中N-WASP mRNA的相对表达量,采用Western blotting和免疫组织化学法检测各组胎盘组织中N-WASP蛋白的表达情况及定位情况。结果RT-q PCR、Western blotting结果显示,早发型子痫前期组胎盘组织N-WASP mRNA和蛋白表达水平显著低于早发对照组(0.50±0.19 vs.0.93±0.73,0.35±0.17 vs.0.72±0.21),晚发型子痫前期组胎盘组织中N-WASP mRNA和蛋白表达水平显著低于晚发对照组(0.83±0.34 vs.1.15±0.34,0.39±0.16 vs.0.76±0.20),差异均有统计学意义(均P<0.05)。N-WASP mRNA在胎盘组织中的表达与早发型及晚发型子痫前期的发生均呈负相关(r=-0.37,P=0.042;r=-0.39,P=0.019)。免疫组织化学检测显示N-WASP蛋白定位于合体滋养细胞、细胞滋养细胞、绒毛间质细胞和血管内皮细胞的胞质中。结论N-WASP低表达可能与子痫前期的发生密切相关。

肠道微生态对子痫前期发病的影响

目的探讨肠道微生态对子痫前期(pre-eclampsia,PE)发病的影响及机制。方法选取2021年1月至2022年6月甘肃省妇幼保健院妇产科收治的40例PE患者及40例健康孕妇作为研究对象,按照孕期不同分为4组,26周PE孕妇作为A1组(n=20),36周PE孕妇作为A2组(n=20);26周健康孕妇作为B1组(n=20),36周健康孕妇作为B2组(n=20)。收集4组研究对象清晨粪便标本,提取粪便细菌DNA基因,采用16S rDNA的扩增及测序,得到肠道菌群α多样性及肠道菌群差异性。结果B2组Chao1及Observed-Species指数均低于B1组(P<0.001);与B1组相比,B2组艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium)、马氏羊蹄菌(Fournierella)、普雷沃菌(Prevotella)、梭杆菌属(Fusobacterium)丰度升高,双歧杆菌(Bifidobacterium)及普拉梭菌(Faecalibacterium)的丰度降低。A1组Chao1及Observed-Species指数均低于B1组(P<0.001)。与B1组相比,A1组Clostridium、Fournierella、Prevotella、Fusobacterium丰度升高,Bifidobacterium及Faecalibacterium的丰度降低。A2组Chao1及Observed-Species指数均第于B2组(P<0.001);与B2组相比,A2组Clostridium、Fournierella、Prevotella、Fusobacterium丰度升高,Bifidobacterium及Faecalibacterium的丰度降低。A2组Chao1及Observed-Species指数均低于A1组(P<0.001);与A1组相比,A2组Clostridium、Fournierella、Prevotella、Fusobacterium丰度升高,Bifidobacterium及Faecalibacterium的丰度降低。结论健康孕妇会随着孕周的延长肠道菌群α多样性降低,致病菌丰度增加;PE肠道菌群致病性高于健康孕妇,且α多样性降低;PE会随着孕周的增加,肠道菌群α多样性降低,且上述致病菌丰度升高,有益菌降低,认为加强PE机体肠道菌群的监测对于预防炎症性疾病具有重要意义。

微小RNA-155和白细胞介素-6在子痫前期极早产新生儿中表达水平的差异及临床意义

目的观察微小RNA-155(miR-155)mRNA和白细胞介素-6(IL-6)在子痫前期极早产新生儿中表达水平的差异及临床意义。方法选择2021年1月至12月聊城市人民医院产科收治的28例子痫前期孕母分娩极早产新生儿〔胎龄<32周和(或)体质量<1500 g〕作为观察组,以同期本院住院治疗其他原因导致的极早产儿26例作为对照组。收集患儿相关电子病历临床资料,包括极早产儿和孕母一般情况(性别、胎龄、出生体质量、有无子痫前期等)、有创通气比例、支气管肺发育不良(BPD)比例、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和早发脓毒症发生率、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT),以及出生后脐动脉血清中miR-155 mRNA表达、IL-6水平,并比较两组上述指标的差异。采用Pearson相关性分析法分析miR-155、IL-6水平的相关性。结果观察组出生体质量明显低于对照组(kg:1.21±0.22比1.32±0.33,P<0.05),有创通气、BPD、ARDS比例和脓毒症发生率均明显高于对照组〔有创通气比例:75.0%(21/28)比57.7%(15/26),BPD比例:35.7%(10/28)比11.5%(3/26),ARDS发生率:100.0%(28/28)比84.6%(22/26),脓毒症发生率:71.4%(20/28)比53.8%(14/26),均P<0.05〕,miR-155 mRNA表达和IL-6水平均明显高于对照组〔miR-155 mRNA(2-ΔΔCt):0.93±0.18比0.17±0.03,IL-6(ng/L):73.84(33.44,429.00)比19.05(9.30,47.20),均P<0.05〕。Pearson相关性分析显示:miR-155和IL-6水平呈明显正相关(r=0.782,P<0.01)。两组随出生时间延长,WBC和NEUT均逐渐降低,观察组出生后各时间点WBC和NEUT比较差异均有统计学意义,出生后48 h和72 h均明显低于出生后24 h(均P<0.05)。观察组出生后24、48和72 h WBC均明显低于对照组(×109/L:出生后24 h为7.85±2.44比12.28±6.81,出生后48 h为7.31±3.53比10.98±7.91,出生后72 h为4.97±2.05比7.82±4.65,均P<0.05),NEUT仅出生后24 h和48 h两个时间点观察组明显低于对照组(×109/L:出生后24 h为4.13±1.93比7.45±5.67,出生后48 h为3.96±2.64比6.89±6.24,均P<0.05)。结论子痫前期极早产新生儿出生时机体内miR-155 mRNA表达、IL-6水平明显上调,机体炎症反应紊乱,对早期评估病情有一定价值。

孕期炎症因子变化对妊娠期高血糖患者并发子痫前期的预测价值

目的分析孕期炎症因子变化对妊娠期高血糖患者并发子痫前期(PE)的预测价值。方法选取202例妊娠期高血糖患者,按是否发生PE分为PE组(n=49)和对照组(n=153)。比较两组患者的妊娠结局、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素(FIN)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及炎症因子水平。采用Logistic回归分析妊娠高血糖合并PE的影响因素,ROC分析炎症因子对PE的预测价值。结果与对照组比较,PE组孕周和新生儿Apgar评分降低,胎膜早破、产后出血、产间发热、早产儿、胎儿窘迫、胎儿低血糖的比例、FIN、HOMA-IR、血清炎症因子水平升高(P<0.05)。血清炎症因子是PE发生的危险因素,同种炎症因子孕中期水平预测PE的AUC均高于孕早期,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平预测PE的AUC最高,孕中期血清TNF-α水平预测PE的灵敏度和特异度为79.59%和96.08%。结论妊娠期高血糖并发PE患者孕期血清炎症因子水平升高,可能与胰岛素抵抗程度有关,检测血清炎症因子水平对于预测PE的发生均有辅助价值。

可逆性后部白质脑病综合征合并重度子痫前期或子痫临床分析

目的探讨重度子痫前期、子痫患者中可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)的发病率,总结RPLS临床特征和妊娠结局。方法60例诊断为重度子痫前期或子痫的产妇,根据MRI结果分为RPLS组和非RPLS组,收集2组相关临床特征和妊娠结局信息,并进行回顾性分析。结果重度子痫前期、子痫产妇的RPLS发生率分别为47.06%(16/34)和46.15%(12/26)。与非RPLS组相比,RPLS组头痛(85.71%比23.81%)、重度高血压(42.86%比18.75%)的发生频率均明显增加(P<0.05)。枕顶叶是RPLS患者最常见的病变部位(89.29%)。RPLS组剖宫产率(92.86%比62.50%)、早产率(35.71%比9.38%)均高于非RPLS组(P<0.05),住院时间(13.14±3.01比5.41±2.50)、低蛋白血症发生率(21.43%比6.25%)高于非RPLS组(P<0.05)。结论重度子痫前期或子痫患者RPLS发生率高,临床症状及重度高血压对预测RPLS有帮助。RPLS影响分娩方式和妊娠结局,最常见的病变部位是枕叶和顶叶。

妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期的临床实践指南评价

目的:探讨国内外妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期相关临床实践指南的质量情况。方法:系统检索2012—2023年发布的妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期相关临床实践指南,使用指南研究和评估工具Ⅱ(AGREEⅡ)对纳入指南的质量进行评价分析,并对各指南中的主要推荐内容进行比较和总结。结果:共纳入18部妊娠期使用阿司匹林预防子痫前期相关临床实践指南,其中4部为A级推荐,13部为B级推荐,1部为C级推荐。基于AGREEⅡ的整体指南评价结果显示,在范围和目的、参与人员、严谨性、清晰性、应用性、独立性各领域的平均得分分别为62.96%、60.03%、62.21%、96.14%、43.06%、66.20%。目前,各国指南均推荐具有一定子痫前期风险的妊娠期妇女预防性应用阿司匹林,但对阿司匹林疗程和剂量的推荐具有差异。结论:近10年全球发布的有关阿司匹林预防子痫前期的指南中,中等质量、高质量的指南相对较多,主要的不足集中在应用性领域,以及目标人群观点、证据选择标准和外审专家的参与等项目,需要指南开发者进一步改进。

黄芪对孕鼠缺氧型子痫前期的治疗作用观察及其主要活性成分和核心靶基因筛选

目的通过孕鼠缺氧型子痫前期(PE)实验研究黄芪对PE的治疗作用,结合网络药理学方法探索潜在靶点和作用机制,为PE的预防和治疗提供新思路。方法构建孕鼠PE模型,设空白对照组、模型组(0.01 mL/g蒸馏水)及阳性对照组[0.013 mg/(g·d)阿司匹林]、黄芪低剂量组(3.9 mg/g黄芪)和黄芪高剂量组(15.6 mg/g黄芪),妊娠第7天开始给药并测量血压,妊娠17天处死,取出胎鼠和胎盘,记录胎鼠出生体质量、计算宫内生长受限率(IUGR);HE染色观察胚胎滋养细胞形态和血管形态;荧光定量PCR方法检测胎盘组织低氧诱导因子(HIF-1α)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT-1)以及胎盘生长因子(PLGF)的mRNA表达量。利用TCMSP平台和Gene cards等数据库获得黄芪主要活性成分和PE疾病交集靶点基因,构建“黄芪药物成分—PE疾病靶点”网络和蛋白质—蛋白质相互作用关系(PPI)网络,获取核心靶点基因;进行GO和KEGG代谢通路富集分析。结果与空白对照组比较,其余4组胎鼠体质量降低(P均<0.05);与模型组比较,黄芪高剂量组和空白对照组孕鼠血压降低,其余4组胎鼠体质量升高(P均<0.05);与阳性对照组比较,黄芪高剂量组和模型组胎鼠体质量降低,黄芪低剂量组和空白对照组胎鼠体质量升高(P均<0.05);与黄芪低剂量组比较,黄芪高剂量组和模型组胎鼠体质量降低,空白对照组胎鼠体质量升高(P均<0.05);与黄芪高剂量组比较,模型组胎鼠体质量降低,黄芪低剂量组、阳性对照组、空白对照组胎鼠体质量升高(P均<0.05)。与模型组比较,黄芪低剂量组、阳性对照组IUGR率降低(P均<0.05)。空白对照组血管分布密集,存在大量滋养细胞;模型组孕鼠胎盘组织中滋养细胞及血管显著减少、有微血栓形成、局部梗死、胎盘绒毛间隙广泛纤维素渗出;阳性对照组和黄芪低剂量组孕鼠胎盘组织中血管分布密集,血运丰富;黄芪高剂量组孕鼠局部纤维素渗出、血管灌注不良。与空白对照组比较,模型组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量升高,PLGF mRNA相对表达量降低(P均<0.05);与模型组比较,黄芪高剂量组sFLT-1 mRNA相对表达量降低、PLGF mRNA相对表达量升高,黄芪低剂量组和阳性对照组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量降低,空白对照组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量降低和PLGF mRNA相对表达量升高(P均<0.05);与阳性对照组比较,黄芪高剂量组HIF-1α、PLGF mRNA相对表达量及模型组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量升高(P均<0.05);与黄芪低剂量组比较,模型组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量升高(P均<0.05);与黄芪高剂量组比较,黄芪低剂量组HIF-1αmRNA相对表达量降低,模型组sFLT-1 mRNA相对表达量升高(P均<0.05)。通过网络药理学方法获得黄芪治疗PE的潜在作用靶点共45个,涉及14个关键化合物;IL-6、TNF、IL-1β、EGFR、EGF等可能是黄芪治疗PE的核心作用靶点;涉及AGE-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1、MAPK、IL-17等多条信号通路。结论黄芪对孕鼠PE具有治疗作用,低剂量更佳,其机制可能通过HIF-1α调控下游PLGF和sFLT-1等靶点的转录发挥作用,网络药理学研究也表明中药黄芪的多种成分可能通过多个核心作用靶点和信号通路发挥治疗PE的作用。

子痫前期孕妇血清hTERT和Sirt6水平表达与疾病严重程度及妊娠结局评估中的价值研究

目的检测子痫前期孕妇血清中人端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)、沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)表达,并探究hTERT,Sirt6水平表达与疾病严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法选取2018年1月~2022年12月在陕西省人民医院进行诊治的300例子痫前期孕妇作为子痫前期组,孕妇均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中子痫前期诊断标准,选取同时期孕检的300例健康孕妇为对照组,根据病情严重程度将子痫前期组分为轻症子痫前期组(n=180)和重症子痫前期组(n=120),根据是否发生不良妊娠结局将子痫前期组分为正常妊娠组(n=165)和不良妊娠组(n=135)。酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法检测血清中hTERT和Sirt6水平,Spearman相关性分析血清中hTERT和Sirt6水平与子痫前期孕妇病情严重程度的相关性,利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血清hTERT和Sirt6水平在子痫前期诊断及妊娠结局预测中的价值。结果与对照组比较,子痫前期组血清hTERT(22.15±5.82 ng/ml vs 30.12±9.56 ng/ml),Sirt6(5.26±1.62 ng/ml vs 7.06±2.29 ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=12.334,11.114,均P<0.001)。与轻症子痫前期组比较,重症子痫前期组孕妇血清hTERT(18.28±4.11 ng/ml vs 24.73±6.96 ng/ml),Sirt6(4.03±1.17 ng/ml vs 6.08±1.92 ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=9.142,10.469,均P<0.001)。与正常妊娠组比较,不良妊娠组子痫前期孕妇血清中hTERT(17.75±4.61 ng/ml vs 25.75±6.81 ng/ml),Sirt6(4.06±0.96 ng/ml vs 6.24±2.16 ng/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=11.639,10.878,均P<0.001)。Spearman相关性分析显示,血清hTERT,Sirt6水平与子痫前期孕妇疾病严重程度均呈负相关(r=-0.562,-0.604,均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清hTERT,Sirt6诊断子痫前期的曲线下面积(95%置信区间)[AUC(95%CI)]分别为0.711(0.673~0.747),0.727(0.689~0.762),两者联合诊断子痫前期的AUC(95%CI)为0.788(0.753~0.820),高于两者单独诊断(Z=2.719,2.154,P=0.007,0.031);血清hTERT,Sirt6预测子痫前期不良妊娠结局的AUC(95%CI)分别为0.786(0.735~0.831),0.783(0.732~0.829),两者联合预测子痫前期不良妊娠结局的AUC(95%CI)为0.849(0.804~0.888),高于两者单独预测(Z=1.855,1.861,P=0.032,0.031)。结论hTERT和Sirt6在子痫前期孕妇血清中水平较低,与子痫前期孕妇疾病严重程度均呈负相关,并对妊娠结局具有一定的评估价值。

采用miR-148a低表达人绒毛膜滋养细胞构建的子痫前期模型细胞活力、焦亡、炎性和氧化应激反应观察

目的观察采用微小RNA-148a(miR-148a)低表达人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo构建的子痫前期(Preeclampsia,PE)模型细胞的细胞活力、焦亡、炎症和氧化应激反应。方法取对数生长期人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/SVneo,分为甲、乙、丙、丁组:甲组细胞用抑制miR-148a表达的miR-148a inhibitor转染24 h,加入100 ng/L的LPS培养24 h(建立PE模型);乙组细胞用空白对照NC-inhibitor转染24 h,加入100 ng/L的LPS培养24 h;丙组加入100 ng/L的LPS培养24 h;丁组不做任何处理。培养48 h时,采用qRT-PCR法检测各组细胞miR-148a,采用CCK8法检测各组细胞活力,采用TUNEL法测算各组细胞焦亡率,采用Western Blotting法检测各组细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、GSDMD,采用ELISA法检测各组上清液炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]及氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]。结果与丁组相比,丙组细胞miR-148a相对表达量高,培养24、48、72 h时OD值低,细胞焦亡率高,细胞Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量高(P均<0.05);与乙组相比,甲组细胞miR-148a相对表达量低,培养24、48、72 h时OD值高,细胞焦亡率低,细胞Caspase-1、GSDMD和NLRP3蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与丁组相比,丙组细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平高,细胞GSH和SOD表达降低、MDA表达升高(P均<0.05);与乙组相比,甲组细胞上清液TNF-α、IL-1β及IL-6水平低,细胞GSH和SOD表达升高、MDA表达降低(P均<0.05)。结论miR-148a低表达HTR-8/SVneo细胞构建的PE模型细胞活力高,细胞焦亡程度、炎性反应及氧化应激反应低。miR-148a可能是PE的治疗靶点之一。

子痫前期患者胎盘中EG-VEGF及其PROKR1和PROKR2的表达情况

目的探讨子痫前期(PE)患者血清、胎盘中内分泌腺源性血管内皮生长因子(EG-VEGF)、前动力蛋白1(PROK1)、前动力蛋白2(PROK2)的表达情况及其临床意义。方法选取2019年1月至2022年1月该院收治的100例PE患者作为研究组,依据病情严重程度分为轻度组和重度组,各50例。同时,选取同期行剖宫产手术的50例健康孕妇作为对照组。比较两组临床指标[γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿酸(UA)、收缩压、舒张压、血小板计数、新生儿体重、螺旋动脉管壁厚度、螺旋动脉管腔面积、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)]。对比分析不同组、不同病情严重程度患者血清、胎盘组织中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2 mRNA水平。采用免疫组化法检测两组胎盘组织中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2阳性表达率,分析研究组血清各指标与临床特征、病情严重程度相关性,以及检测不同新生儿结局的孕妇血清中各指标水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清各指标水平对PE的诊断价值。结果与对照组比较,研究组收缩压、舒张压、血小板计数、螺旋动脉管壁厚度升高,GGT、LDH、UA、ALT、AST、MDA水平升高,新生儿体重、螺旋动脉管腔面积降低,BUN、SOD水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,研究组血清、胎盘组织中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2 mRNA水平降低(P<0.05),且其水平与新生儿体重、螺旋动脉管腔面积、BUN、SOD呈正相关,而与收缩压、舒张压、螺旋动脉管壁厚度、GGT、LDH、ALT、MDA、病情严重程度呈负相关(P<0.05)。研究组EG-VEGF、PROKR1、PROKR2阳性表达率低于对照组(P<0.05);研究组发生新生儿不良结局的孕妇血清中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2水平低于对照组(P<0.05)。EG-VEGF、PROKR1、PROKR2联合诊断PE的曲线下面积大于单项诊断(P<0.05)。结论PE患者血清、胎盘中EG-VEGF、PROKR1、PROKR2呈低表达,且与临床特征、病情严重程度、新生儿不良结局存在相关性,联合检测其水平可提高PE的诊断效能。