地塞米松对成纤维细胞增殖及表达细胞间粘附分子-1的影响

目的 :探讨地塞米松 (DEX)治疗口腔粘膜下纤维性变 (OSF)等口腔粘膜疾病的机理。方法 :分别从正常 (NM)及OSF患者的口腔粘膜中培养出成纤维细胞 (FB) ,向培养基中加入不同浓度的DEX培养 4 8h后 ,用MTT法检测FB的增殖水平 ,并用细胞酶联免疫方法检测其细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达水平。结果 :DEX在 10～ 15 0 μg ml的范围内以浓度 效应依赖关系抑制FB增殖 ;表示ICAM 1水平高低的OD值在OSF FB为 0 386± 0 0 99,高于NM FB的OD值 0 32 4± 0 0 30(P <0 0 5 ) ;DEX可下调FB的ICAM 1表达水平。结论 :DEX可能是通过抑制FB增殖和下调ICAM 1的表达而达到治疗OSF等口腔疾病的效果。

C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1的年龄相关性变化

目的观察不同周龄C57BL/6J(C57)小鼠听力及血管纹Na-K-2Cl联合转运子-1(Na-K-2Cl co-transporter-1,NKCC1)表达的情况。方法应用听性脑干反应(auditory brainstemresponse,ABR)分别检测4、8、16、32、48、64周龄组C57小鼠的听力;采用免疫组织化学染色法观察其血管纹NKCC1表达的变化。结果C57小鼠随年龄增大出现听力下降,自16周龄时ABR阈值出现显著性增高(P<0.05);血管纹NKCC1表达也出现年龄相关性减少,其灰度值自16周龄时显著增高(P<0.01)。结论C57小鼠血管纹NKCC1蛋白表达随年龄增长而减少,可能与年龄相关性听力损失具有一定相关性。

有氧运动对肥胖青少年血清可溶性细胞间黏附分子-1的影响

目的:研究有氧运动对肥胖青少年血管内皮黏附功能的影响,探讨有氧运动预防血管内皮功能损伤的机制。方法:以全封闭式减肥夏令营肥胖青少年为研究对象,采用合理膳食和有氧运动的干预手段进行为期4周的减肥干预,测试减肥运动前后身体形态、血脂4项、血清可溶性细胞间黏附分子-1的变化。结果:肥胖青少年的身体形态、血脂代谢显著改善,血清可溶性细胞间黏附分子-1显著下降。结论:运动减肥可以改善肥胖青少年的身体形态,改善血脂及血管内皮黏附功能,预防血管内皮功能损伤,从而降低心血管疾病的发病率。

葡萄糖转运子-1缺乏综合征一例报告

葡萄糖转运子-1缺乏综合征(GLUT1-DS)是一种临床罕见的常染色体显性遗传性疾病,临床特点为起病年龄早,以反复抽搐发作起病,伴有智力、运动发育落后,行生酮饮食治疗效果好。本文回顾性分析1例我院确诊的GLUT1-DS患儿,采用二代测序癫痫基因检测包发现SLC2A1基因突变,c.164_165delinsTTCA的杂合移码突变,为新发突变。通过基因分析发现的该新发突变丰富了GLUT1-DS基因突变数据库。

急性冠状动脉综合征患者外周血中脂联素水平与基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1关系的探讨

目的:探讨急性冠状动脉综合征患者(ACS)外周血中脂联素与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平及其相关性的研究。方法:急性心肌梗死组19例,不稳定性心绞痛组31例,稳定性心绞痛组13例,正常对照组22例,检测各组外周血中脂联素、MMP-9、TIMP-1的浓度。各组间采用独立样本的t检验,各参数之间进行单因素的相关分析。结果:急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组分别与正常对照组比较:外周血清中脂联素的浓度、TIMP-1的浓度均显著降低(P<0.05～0.01),MMP-9/TIMP-1及MMP-9的浓度则均显著升高(P<0.05～0.01);急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组与稳定性心绞痛组比较,脂联素的浓度显著降低(P<0.05～0.01),MMP-9/TIMP-1升高(P<0.05～0.01);稳定性心绞痛组与正常对照组比较各指标间无明显差异。相关性分析中:脂联素与MMP-9之间无相关性(r=-0.248,P>0.05),脂联素与TIMP-1有显著相关性(r=0.408,P<0.01),脂联素与MMP-9/TIMP-1之间有显著相关性(r=-0.478,P<0.001)。结论:ACS患者中,脂联素的分泌减少,导致TIMP-1的分泌也减少,MMP-9/TIMP-1平衡破坏,可能是急性冠状动脉综合征发生的重要因素。

腺嘌呤核甘酸转运子-1在大鼠压力超负荷致心肌重塑中的表达

目的:探讨心肌线粒体腺嘌呤核甘酸转运子-1(adeninenucleotidetranslocator-1,ANT1)对压力超负荷致心肌重塑的影响。方法:利用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型,假手术组大鼠3只作为对照组。观察时间点为术后1,2,4,7,14,21和30天。ANT1mRNA含量的测定采用RT-PCR法,利用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡。心肌纤维化的改变采用心肌胶原形态定量分析。结果:①与对照组比较,缩窄后4天ANT1mRNA的含量上调,并于第7天达到峰值,术后14天其含量回落至对照组水平,并保持至30天。②手术组心肌细胞凋亡在术后1天即升高,在4天时进入高峰期并持续至7天,其后低水平持续存在,直至实验结束。而对照组未发现凋亡的存在。③与对照组比较,心肌胶原容积分数于术后14天方明显增加,并持续增高。结论:ANT1参与了压力超负荷致心肌重塑早期心肌细胞凋亡的调节,并可能影响了这一过程的发生和发展。

肺腺癌转移相关转录子-1和核因子-κB在食管鳞癌组织中的表达及其相关性

目的:研究肺腺癌转移相关转录子-1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT-1)和核因子-κB(NF-κB)在食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其相关性。方法:采用qRT-PCR技术检测60例食管鳞癌组织和癌旁组织中MALAT-1和NF-κB的mRNA水平的表达,免疫组化SP方法检测NF-κB的蛋白表达水平。统计分析MALAT-1及NF-κB与患者临床病理特征之间的关系以及两者的相关性。结果:MALAT-1和NF-κB mRNA在60例食管鳞癌组织中的表达均高于癌旁组织(Z=-3.600,P<0.001;Z=-2.856,P<0.05),且NF-κB蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(χ2=36.39,P<0.001)。MALAT-1、NF-κB的表达均与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P<0.05)。MALAT-1与NF-κB之间存在正相关(r=0.795,P<0.001)。结论:长链非编码RNA MALAT-1可能在食管鳞癌的发生发展中发挥重要作用。

信号转导子和转录激活子-1、干扰素调节因子-1及干扰素-γ在支气管哮喘儿童中的表达及其临床意义

目的 在支气管哮喘儿童外周血单个核细胞中,检测信号转导子和转录激活子-1 (STAT1)、干扰素调节因子-1(IRF1)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达,以进一步探讨其在哮喘病理生理机制中的作用.方法 选取2017年9月至2018 年5 月,我院儿科门诊就诊以及住院的急性发作期支气管哮喘患儿38例作为哮喘组,该38 例患儿经规范治疗后,哮喘良好控制患儿作为哮喘治疗有效组(n=23),哮喘部分控制及未控制患儿作为哮喘治疗无效组(n=15).选取同期健康儿童25例作为对照组.应用 RT-PCR 和 Western blot 方法 检测各组外周血单个核细胞中 STAT1、 IRF1 及 IFN-γ 的mRNA和蛋白表达,分析支气管哮喘儿童 STAT1、IRF1 及 IFN-γ 的 mRNA 和蛋白表达水平相关性.结果 哮喘组、哮喘治疗有效组、哮喘治疗无效组STAT1、IRF1 mRNA及蛋白表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);哮喘治疗有效组IRF1 mRNA及蛋白表达均低于哮喘治疗无效组,差异均有统计学意义(P<0. 05);哮喘组、哮喘治疗有效组、哮喘治疗无效组INF-γ mRNA及蛋白表达均低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05).结论 STAT1在支气管哮喘患儿中高表达,IFN-γ在支气管哮喘患儿中低表达. IRF1在支气管哮喘患儿中高表达,且其表达与治疗有效与否密切相关.

《庄子·内篇》“VP_(1)而VP_(2)”“NP之VP”结构研究

连词“而”是一个高频虚词,当它连接两个动词性词语VP_(1)、VP_(2)时,用法较为复杂。根据两个VP之间的句法语义关系,《庄子·内篇》中的“VP_(1)而VP_(2)”结构可以分析为四种类型:连谓、偏正、联合、紧缩。“NP之VP”结构在《内篇》中的出现频率也比较高。结构助词“之”置于主谓结构“NP+VP”中间,形成体词性偏正结构“NP之VP”,相当于现代汉语“NP的VP”。该结构在句法上只能分布于主、宾位;在语义上不具有独立性,是谓语核心动词的论元成分;在语用上具有指称功能。

没食子酸-1,4-丁二醇单酯的合成及其鞣制性能研究

以对甲苯磺酸为催化剂,用过量1,4-丁二醇与没食子酸(GA)酯化脱水,合成了没食子酸-1,4-丁二醇单酯(BG),通过正交实验考察了反应条件对产率的影响,确定了最佳的合成路线:催化剂用量为没食子酸质量的6%,n(1,4-丁二醇):n(GA)=15:1,反应温度120℃,反应时间5h,该条件下反应产率可达83.2%,熔点158.3～159.0℃,产物为白色晶体。采用IR、1HNMR对产品的分子结构进行了表征。将BG与铝盐结合用于皮革鞣制,坯革收缩温度可达88.5℃,与酸皮相比收缩温度提高了27.7℃。

NCoR和SRC-1在子宫内膜重度不典型增生中的表达及意义

目的探讨核受体辅阻遏子(NCoR)与类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)在子宫内膜重度不典型增生中的表达及意义。方法选择2014年1月至2017年2月收治的60例子宫内膜重度不典型增生患者作为观察组,选择同期行内膜活检的30例子宫内膜无病变对象作为对照组,均留取子宫内膜标本,采用免疫组化法观察子宫内膜组织NCoR、SRC-1、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定子宫内膜组织NCoR、SRC-1 m RNA表达。结果 (1)观察组SRC-1阳性率高于对照组(68.33%vs.6.67%)(P<0.05),其NCoR(20.00%vs.50.00%)、ER(13.33%vs.76.67%)、PR表达阳性率(18.33%vs.80.00%)低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);(2)观察组子宫内膜组织SRC-1 m RNA水平明显高于对照组,其NCoR m RNA水平低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);(3)子宫内膜重度不典型增生患者内膜组织SRC-1与ER表达呈负相关(r=-0.465,P<0.05),而NCoR与PR表达水平呈正相关(r=0.478,P<0.05)。结论子宫内膜重度不典型增生患者内膜组织NCoR表达水平较低,且与PR表达呈正相关,SCR-1表达水平较高,与ER负相关,推测NCoR、SRC-1两者均可通过介导雌激素调节,影响内膜组织增生,参与子宫内膜癌变过程。

HIF-1α mRNA和GLUT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白子-1(GLUT1)的 mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与肺癌生物学特性的关系。方法采用PT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1α mRNA和GLUT1 mRNA的表达,并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果HIF-1α mRNA和GLUT1 mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01),在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)和无远处转移组(P<0.01);HIF-1α mRNA与GLUT1 mRNA的表达呈线性正相关(P<0.01)。在T3、T4中的表达明显高于在T1、T2中的表达(P<0.01或P<0.05)。结论NSCLC组织中HIF-1α mRNA和GLUT1 mRNA的表达与TNM分期、淋巴结转移和远端转移有关;HIF-1α mRNA和GLUT1 mRNA表达的增高可能是NSCLC恶化的基因标志。

SRC-1蛋白缺失对严重烧伤小鼠肝脏NF-κB表达及核转位的影响

目的研究类固醇受体辅活化子-1（SRC-1）基因敲除小鼠严重烧伤早期肝脏核因子-kB（NF-kB）表达及核转位的变化。方法以SRC1基因敲除小鼠为实验组，以野生型小鼠为对照组，以小鼠15％～20％TBSAⅢ度烧伤为实验模型，观察两组在严重烧伤前及烧伤后1、6、12h肝脏总蛋白NF-kB表达及伤后核转位的变化，同时提取致伤前、致伤后1、6h血清标本，观察炎性细胞因子TNF-a、IL-1β、IL-6的变化。结果与野生型小鼠相比，SRC-1基因敲除小鼠严重烧伤后肝脏总蛋白NF-kB水平有所增加，而野生型小鼠有所下降。从核转位的情况来看，SRC-1基因敲除小鼠致伤后NF-kB的入核能力明显强于野生型小鼠，6h差别最大。两组致伤后炎性细胞因子TNF-a、IL-1β、IL-6均升高，但SRC1基因敲除小鼠升高更为显著。结论SRC1蛋白对严重烧伤具应激性保护作用，缺失SRC1蛋白使NF—kB功能增强更显著，致炎性细胞因子TNF-a、IL-1β、IL-6更大量产生，使整体伤情征象更重。

多囊卵巢综合症患者血浆PAI-1水平及基因4G5G多态性的研究

目的 研究多囊卵巢综合症（PCOS）纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因启动子区4G5G多态性的分布,探讨其与PCOS发病关系.方法 96例PCOS患者和50例对照组,用PCR方法测定PAI-1基因启动子区4G5G基因多态性;ELISA法检测血浆PAI-1水平.结果 PCOS组4G/4G基因型明显高于对照组,而5G/5G基因型显著少于对照组.PCOS组的PAI-1水平较对照组明显升高（29.32±2.37ng/mL与22.42±0.65ng/mL,P〈0.05）.结论 PCOS患者PAI-1基因启动子区4G/4G基因型频率增高,致血浆PAI-1水平升高,其与PCOS的发病有关.

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变和SOCS-1、TGF-β_1表达的影响

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用STZ(链脲佐霉素,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Western blotting和免疫组织化学法检测肾组织SOCS-1及TGF-β1蛋白的表达。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织SOCS-1的表达,DM组明显高于N组(P<0.05),治疗组显著高于DM组(P<0.05或P<0.01)。大鼠肾脏组织TGF-β1的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论:舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。上调肾脏组织SOCS-1的表达,抑制TGF-β1的过表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。

硝苯地平控释片联合缬沙坦对老年2型糖尿病肾病合并高血压患者血清转化生长因子-β1、醛固酮和C反应蛋白的影响

目的观察硝苯地平控释片联合缬沙坦对老年2型糖尿病肾病(DN)合并高血压患者血清中转化生长因子(TGF)-β1、醛固酮(ALD)和C反应蛋白(CRP)的影响。方法 104例老年2型DN合并高血压患者,随机分为观察组52例,采用硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗,对照组52例单独采用硝苯地平治疗。均连续6个月,并于治疗前后测量血压及肾功能相关指标,记录药物不良反应及血清中TGF-β1、ALD和CRP的变化。结果观察组的疗效明显优于对照组,两组治疗后血清中TGF-β1、ALD和CRP的表达均下降,但是观察组治疗后血清中TGF-β1、ALD和CRP的下降值明显高于对照组。结论硝苯地平控释片联合缬沙坦对老年2型DN合并高血压患者的治疗作用明显,且能有效下调血清中TGF-β1、ALD和CRP的表达。

Filiform李超代数L_(1,2)上的转置泊松超代数结构

本文研究了Filiform李超代数L_(1,2)上的转置泊松超代数结构。刻画了Filiform李超代数L_(1,2)的1/2-超导子;利用L_(1,2)的1/2-超导子证明了L_(1,2)上存在非平凡的转置泊松超代数结构。

SRC-1对异位内膜雌激素调控的CXCL12表达的影响

目的研究子宫内膜异位症患者的异位内膜中类固醇激素受体辅活化子-1(SRC-1)和趋化因子配体12(CXCL12)的表达水平,从而了解SRC-1对异位子宫内膜雌激素(E2)调控的CXCL12表达的影响。方法 2014年9月—2016年9月,方便选择在苏州大学附属第一医院妇科因内异症接受手术治疗,术后标本证实为内异症的15例患者的异位内膜及同期放置宫内节育器的无内异症且月经周期正常的健康妇女10名的正常内膜,应用实时荧光定量RT-PCR方法比较正常子宫内膜和异位子宫内膜在月经的增生期和分泌期SRC-1和CXCL12m RNA表达水平。ELISA检测沉默异位内膜SRC-1的表达对雌激素诱导异位内膜基质细胞表达CXCL12的影响。结果正常子宫内膜基质细胞中SRC-1和CXCL12的表达呈现周期性变化,而异位内膜这两种因子的表达并没有周期性的改变。异位内膜SRC-1和CXCL12m RNA的表达与正常内膜相比明显升高。沉默异位内膜SRC-1表达后,E2诱导的CXCL12表达下降50.04%(P<0.05)。结论类固醇激素受体辅活化子调控异位内膜表达CXCL12的作用中,SRC-1是雌激素的主要辅激活化子。

胰腺癌细胞PANC-1中LSD1负向调控抑癌基因SIRT3的实验研究

背景与目的:组蛋白赖氨酸去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是重要的染色质修饰蛋白之一,可以通过调节染色质的结构调节基因的转录调控,进而影响肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及代谢异常等恶性潜能,是判断肿瘤预后的生物标志物。Sirtuins家族去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)基因是位于线粒体内的抑癌基因,通过调控肿瘤代谢异常以及氧化损伤行使抑癌基因的功能。本研究通过基因转录调控的手段,研究胰腺癌细胞PANC-1中LSD1与SIRT3的关系。方法:通过RNA干扰(RAN interference,RNAi)、免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CoIP)、染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)及启动子活性分析等分子生物学实验手段,探讨LSD1与SIRT3在PANC-1细胞中的关系。结果:通过RNAi的手段干扰LSD1的表达,发现SIRT3基因转录水平和蛋白水平明显上升;通过蛋白相互作用的手段,发现LSD1可以与SIRT3转录调控的重要转录因子过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,coactivator 1 alpha,PGC-1α)相互作用;通过ChIP方法,发现LSD1与PGC-1α共同募集到SIRT3基因的启动子区域染色质上;通过启动子活性分析,发现LSD1基因可以显著抑制PGC-1α对SIRT3基因的转录调控。结论:LSD1可以表观遗传调控抑癌基因SIRT3的转录,为深入研究LSD1与肿瘤代谢异常以及氧化应激提供了理论依据。

哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF表达变化及与气道炎症、重塑的关系探讨

目的:本研究从细胞因子角度出发探讨白介素-13(Interleukin-13,IL-13)、转化生子因子-β1(Transforming growthfactor-β1,TGF-β1)、血管内皮生子因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)血清浓度是否在哮喘患者的气道慢性炎症及重塑的发病机制中起着调控作用及其可能途径。方法:选择哮喘急性发作期患者36例(中重度发作20例、轻度发作16例)、缓解期36例、健康体检者36例。取肘静脉血,用ELISA方法测定血清中IL-13、TGF-β1、VEGF水平;所有入试者均作肺功能检查,并对结果进行统计学分析。结果:血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表达量在哮喘患者中存在显著的正相关性;同时三者血清浓度越高,肺功能检查指标第1 s用力呼气容积(Forced expiratory volume in the 1st s,FEV1)、第1 s用力呼气容积占用力肺活量的比值(Ratio of forced expiratory volume in 1 s to forced vital capacity,FEV1/FVC%)越小,提示哮喘的病情程度越重,血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表达量与FEV1、FEV1/FVC%呈负相关性。结论:IL-13、TGF-β1、VEGF网络失衡是哮喘发病的主要机制之一,三者在哮喘发病中相互影响,相互促进,共同参与哮喘的气道炎症与重塑的过程;联合检测血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平对判断哮喘患者病情严重程度及预后、辅助诊断及治疗具有重要价值。