基于肠道紧密连接的细胞旁通透性研究进展

肠上皮细胞紧密连接作为肠道屏障的重要组成部分,不仅决定肠道的细胞旁通透性,还在维护肠道内环境稳定、防止有害物质侵入等方面发挥重要作用。当紧密连接的结构或功能受损时,肠道屏障的完整性遭到破坏,导致细胞旁通透性显著增加,细菌、内毒素、病毒及大分子物质便可通过细胞旁路途径进入组织和器官,从而引起肠道疾病发生。但是不同分子通过肠道紧密连接的途径也不同,目前证明主要有两种细胞旁路途径,即孔隙途径和渗漏途径。这两种途径在分子大小、通透性及调控机制方面有所不同,孔隙途径主要涉及小分子物质通过,通过调节紧密连接蛋白Claudin-2的表达影响孔隙途径通透性,进而影响肠道屏障功能;而渗漏途径主要涉及大分子物质通过,Occludin、Tricellulin、ZO-1等紧密连接蛋白在这一途径中发挥关键作用,以维护肠道屏障的完整性。笔者以影响孔隙途径和渗漏途径通透性的相关蛋白为出发点,阐明这些蛋白影响孔隙途径和渗漏途径通透性的调控机制,从而防止有毒有害物质进入体内,以期为肠上皮紧密连接屏障破坏引起肠道疾病的防治提供理论依据。