孕甾三醇的区域选择性乙酰化/溴代反应的研究

为合理利用剑麻皂甙元资源,系统地考察了孕甾-3S,16S,20S-三醇和溴化氢/乙酸溶液的反应,并且发现了孕甾-3S,16S,20S-三醇的区域选择性乙酰化溴代反应,从而为转化孕甾-3S,16S,20S-三醇成为16R-溴代孕甾-3S,20S-二醇二乙酸酯提供了一个有效方法.

孕甾-16-烯-3S，20S-二醇二乙酸酯的高效合成及其钯催化反应的再研究

提供了一种将剑麻皂甙元降解产物孕甾三醇转化为孕甾-16-烯-3S,20S-二醇二乙酸酯(Ⅱ)的高效合成方法,并重新考察了其钯催化反应。研究发现亲核取代反应和消除反应互相竞争,在醋酸钯催化下,C-20亲核取代产物Ⅲ为主产物,而在四(三苯基膦)合钯催化下,则主要生成C-20消除产物(Ⅴ)。这些结果不仅为甾体药物和生物活性天然甾体化合物合成提供了新的合成中间体,也为进一步合理利用剑麻皂甙元资源提供了新思路。

苦楝甾醇及2α,3α,20R-三羟基孕甾-16β-甲基丙烯酸酯的合成

苦楝甾醇(3)及2α,3α,20R-三羟基孕甾-16β-甲基丙烯酸酯(4)都分离自苦楝根皮中,苦楝甾醇具有良好的驱虫效果,4则表现出一定抗肿瘤活性.以孕甾三醇为原料,发展了一条昆虫拒食剂苦楝甾醇等天然产物的合成路线.合成路线以关键的分子间SN2反应立体专一性构建C(20)位构型,并通过X射线证实C(20)位绝对构型,以底物控制的C(23)双键双羟化反应构筑C(23)-α-双羟基,总计11步完成苦楝甾醇及2α,3α,20R-三羟基孕甾-16β-甲基丙烯酸酯的合成,总收率分别为6%和7.5%.

先天性肾上腺皮质增生一例的产前诊断

先天性肾上腺皮质增生症(Congental adrenal hyperylasia,(CAH)又称肾上腺生殖器综合征,为由酶缺乏引起的类固醇合成障碍,呈常染色体隐性遗传。最常见者为21-羟化酶缺乏症(经典型CAH)。临床可分为单纯性男性化型和伴男性化失盐型。前者由于肾上腺皮质束状带21-羟化酶缺乏所致,后者则由于束状带和小球带均缺乏该酶而引起。失盐型患儿一般在出生后2周内即可出现肾上腺衰竭症状,死亡率较高,幸存者需终身服用激素治疗。因此,对高危孕妇进行产前诊断具有重要的优生学意义。本文报告应用羊水类固醇浓度测定和羊水细胞HLA分型技术产前诊断CAH一例的结果。

遗传性代谢病的产前诊断初报

遗传性代谢病是一组严重的危及生命的疾病,一般都是由于酶缺陷引起,绝大多数无特殊治疗方法,因此对高危孕妇只有通过产前诊断达到预防第二胎患儿的出生。高危孕妇的产前诊断必需建立在第一胎明确诊断的基础上,这样才能有的放矢。由于许多遗传性代谢病具有相似的临床征兆,建立特异、有效、灵敏的实验室方法对临床的鉴别诊断极为重要。本室经过10余年的摸索,建立了一系列的遗传性代谢病的诊断与产前诊断的方法,对较常见的代谢病作了较深入的研究,并应用于临床。本文介绍我们对22例粘多糖贮积症、1例糖元累积症Ⅲ型、1例肾上腺皮质增生症高危孕妇产前诊断的结果,以供临床参考。

他莫昔芬诱发的脂肪肝病人肝/脾CT值与BMI及P_3/P_2的相关性

目的探讨他莫昔芬诱发的脂肪肝病人的肝/脾CT值与体重指数(BMI)及孕三醇(P3)/孕二醇(P2)的相关性。方法56名乳腺癌采用保守疗法的病人给予他莫昔芬前后每年测肝/脾CT值及终止服药后她们尿中孕三醇/孕二醇的水平。结果(Fisher)精确测试结果显示体重指数>236kg/sqm与肝/脾CT<09密切相关;孕三醇/孕二醇<1与肝/脾CT<09密切相关。结论服用他莫昔芬的病人BMI超过236kg/sqm及尿中孕三醇/孕二醇比值小于1是脂肪肝发展的危险信号。

16S,20S-环氧孕甾-3S-醇乙酸酯的合成及其区域选择性环氧开环取代反应

提供了一种将剑麻皂甙元降解产物孕甾三醇转化为16S,20S-环氧孕甾-3S-醇乙酸酯(4b)的合成方法,并系统地考察了其在不同条件下的环氧开环反应.研究发现16S,20S-环氧孕甾-3S-醇乙酸酯可选择性地被转化为20R-溴代孕甾-3S,16S-二醇二乙酸酯、20R-溴代孕甾-3S,16S-二醇-3-乙酸酯、20R-氯代孕甾-3S,16S-二醇二乙酸酯、20R-碘代孕甾-3S,16S-二醇-3-乙酸酯和孕甾-3S,16S,20R-三醇-3-乙酸酯等化合物.这些环氧开环反应的条件和结果为合成具有潜在药用价值的合成中间体提供了新思路,也为具有不对称环氧丁烷结构的甾体化合物提供环氧开环方法.