孕中期血清学筛查在产前诊断及妊娠结局预测中的临床应用研究

目的探讨孕中期血清学筛查在产前诊断及妊娠结局预测中的临床应用研价值。方法选取2016年5月—2017年5月来我院进行孕中期血清筛查的孕妇5 240例作为研究对象,并给予所有孕妇AFP、free—β—HCG、μE3三联血清检测,针对筛查后存在高风险妊娠者实施羊水穿刺产前诊断,对开放性神经管缺陷(ONTD)则进行多普勒超声检测确诊;对所有孕妇进行随访以观察其妊娠结局。结果 5 240例孕妇经过筛查,有4.81%为高风险人群;接受了产前介入性诊断的177例孕妇,胎儿染色体异常的检出率为7.91%,其中35岁以上的孕妇胎儿阳性检出率高于35岁以下的孕妇,差异具有统计学意义(P<0.05);高风险人群不良妊娠结局发生率(4.37%)高于低风险人群(0.32%),35岁以上高风险人群不良妊娠结局发生率(7.14%)高于35岁以下高风险人群(3.81%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论孕中期血清学筛查应用于产前诊断与妊娠结局预测中具有一定的指导作用,特别是对高龄产妇,其指导效果更明显。

孕中期血清筛查指标Free β-HCG MOM值与染色体病的相关性分析

目的探讨孕中期母血清筛查Freeβ-HCG单指标MOM值与染色体异常疾病的相关性。方法应用时间分辨荧光免疫方法 (DELFIA)检测宁波地区73 379例孕中期母血清标记物Freeβ-HCG,将其MOM值根据数值大小分成五组,比较其染色体异常疾病的发生率。结果 73 379例孕妇中A组有5854例,其中21三体发生率为3.8‰,18三体没有发现,其他染色体病发生率为4.8‰。B组有4348例,其中21三体发生率为0.5‰,18三体发生率为0.2‰,其他染色体病发生率为0.2‰。C组有55 742例,其中21三体发生率为0.1‰,18三体发生率为0.01‰,其他染色体病发生率为0.09‰。D组有6426例,其中21三体没有发现,18三体发生率为0.2‰,其他染色体病没有发现。E组有1009例,其中21三体没有发现,18三体发生率为5.9‰,其他染色体病发生率为2‰。A组21三体综合征和其他染色体异常疾病的发生率最高。E组18三体综合征的发生率最高。结论产前筛查Freeβ-HCG MOM异常结果,对于21三体,18三体综合征及其它染色体异常疾病均有一定的预测意义,应加强这部分人群的监测和保健指导,尤其是Free-HCG MOM>2.5和MOM<0.3的结果。

孕中期血清唐氏综合征筛查与不良妊娠结局关联

目的研究孕中期唐氏综合征筛查与不良妊娠结局关联及甲胎蛋白(AFP)、β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、游离雌三醇(uE3)单个指标与不良妊娠发生的关联。方法采用连续性入组方法选取2014年3月31日至2021年4月29日在北京朝阳医院进行唐氏综合征筛查的孕妇进行回顾性队列研究。结果在7682例孕妇中,筛查高风险者492例,占6.40%;共有100例孕妇出现了不良妊娠结局(1.30%)。筛查高风险孕妇中有21例发生不良妊娠结局,发生率为4.27%,显著高于筛查低风险者(1.10%)。调整了糖尿病史、遗传病家族史、吸烟、饮酒后,与低风险值相比,筛查高风险者发生不良妊娠结局的可能性高达4.022倍(95%CI:2.405-6.442);21三体风险值越高,不良妊娠结局的发生率越高(P<0.001)。筛查高风险组在胎儿畸形、染色体异常、胎停育的发生率显著高于低风险组(P<0.05)。AFP原始数值每升高1 ng/mL,发生不良妊娠结局的可能性上升到1.019倍;AFP中位数倍数值(MOM)每升高1,发生不良妊娠结局的可能性上升2.258倍;uE3原始数值每升高1 ng/mL或uE3中位数倍数值每升高1,发生不良妊娠结局的可能性均可下降一半。结论孕中期唐氏综合征筛查高风险对胎儿畸形、染色体异常、胎停育等不良妊娠有提示作用;AFP高水平和uE3低水平可增加不良妊娠结局的发生。

孕前体质指数联合孕中期母血清学筛查及口服葡萄糖耐量试验对子痫前期的预测价值探讨

目的探讨孕前体质指数(BMI)联合孕中期母血清学筛查及糖耐量试验(OGTT)对子痫前期(PE)的预测价值。方法收集2014年12月至2016年9月于安徽医科大学第一附属医院妇产科门诊就诊的1 496例孕妇资料,将孕期罹患PE的177例孕妇纳入PE组,随机匹配177例正常妊娠孕妇作为对照组,对两组孕妇资料做比较分析;对所有孕妇资料进行筛检试验,评价所选取的各指标对PE的单项及联合预测价值。结果两组孕妇年龄差异无统计学意义(P>0.05);而孕前BMI、人绒毛膜促性腺激素(h CG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(u E3)及OGTT 3个时间点的血糖差异均有统计学意义(P<0.05)。孕前BMI、h CG和OGTT3个时间点的血糖对PE有预测价值(AUC>0.5),AFP、u E3对PE无预测价值(AUC<0.5)。联合孕前BMI、h CG、2 h-Glu对PE进行预测,AUC=0.79,预测灵敏度为78.41%,特异度为73.38%。结论联合不同来源的指标可以提高对PE的预测价值。

孕中期血清学筛查在产前诊断和妊娠结局预测中的应用分析

目的分析孕中期进行血清学筛查对产前诊断以及妊娠结局预测的临床应用价值。方法选取2013年9月—2016年3月来我院进行孕中期血清学筛查的53 500例孕妇,所有患者均行AFP、free-β-HCG、μE3三联血清学检测,对筛查确定妊娠高风险者进行羊水穿刺产前诊断,对于开放性神经管缺陷(ONTD)行多普勒超声检测予以确诊。对患者的妊娠结局进行随访。结果 53 500例产前筛查孕妇中,共筛出高风险2 493例(4.66%),1 494例行介入性产前诊断者染色体结果异常共74例(4.95%),其中年龄在35岁以上染色体异常的阳性检出率为12.70%(32/252);年龄在35岁以下的染色体异常的阳性检出率为3.38%(42/1 242),二者对比差异具有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,高风险人群不良妊娠结局发生率为1.36%(34/2 493)高于低风险人群的0.14%(70/51 007)(P<0.05)。高风险人群中35岁以上孕妇出现不良妊娠结局的占3.61%(15/416),35岁以下出现不良妊娠结局的占0.91%(19/2 077),二者对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论孕中期血清学筛查可以筛查出胎儿染色体以及结构畸形,另外对不良妊娠结局也有一定的指导作用,尤其在对高龄产妇出现缺陷儿以及不良妊娠结局的预测效果更为显著。

2017年～2018年北京市孕中期唐氏综合征血清学筛查现状分析

目的分析北京市2017年~2018年孕中期血清学筛查数据,比较近两年血清学筛查情况,评估北京市血清学筛查现状。方法回顾分析2017和2018年产前筛查机构的报表及出生缺陷监测资料。结果1.北京市2017年和2018年孕中期血清学筛查覆盖率分别为62.37%和66.16%,唐氏综合征筛查阳性率分别为5.25%和5.06%。2.2017年和2018年高龄人群的孕中期血清学筛查覆盖率分别为2.13%和1.31%。3.2017年和2018年唐氏综合征阳性率在4.5%~7%的机构占比分别为56.94%和48.00%。4.唐氏综合征血清学筛查检出率由2017年的78.79%下降到2018年的75.44%,但发生率出现上升趋势(1.56‰vs.1.65‰)。5.唐氏综合征患儿产前诊断率由2017年的93.01%上升至2018年的94.92%。结论孕中期血清学筛查依然是北京市唐氏综合征的一线筛查手段,高龄孕妇是重点关注人群之一,重视孕中期血清学筛查,加强质控,持续提升质量是今后工作的重点。

孕中期血清学唐氏综合征筛查联合胎儿系统超声诊断胎儿畸形

目的:探讨孕中期血清学筛查联合胎儿系统超声检查对孕中期胎儿神经管缺陷等胎儿结构畸形诊断的价值。方法:利用妇幼保健三级网络对孕中期妇女进行唐氏综合征筛查,对DS高风险的孕妇行羊水染色体核型分析,对NTD高风险的孕妇行胎儿系统超声检查,对每例孕妇追踪随访至胎儿出生。结果:在筛查的161 194例孕妇中,DS高风险8188例,其中2058例接受羊水染色体核型分析检查,染色体异常63例。NTD高风险1132例,其中864例接受咨询,行胎儿系统超声检查,发现死胎和胎儿畸形119例,NTD高危人群中胎儿结构异常及死胎的检出率为13.8%,其中多发畸形28例占23.5%。胎儿异常的顺位为神经管缺陷、死胎、脐膨出、腹裂、先心病、多囊肾和唇裂,其中神经管缺陷占胎儿异常的52.9%处第一位。结论:孕中期唐氏综合征筛查联合胎儿系统超声检查能高效筛查胎儿畸形,是产前诊断的有效手段之一。

不同产前筛查方案对胎儿染色体异常检出效率的比较

目的探讨不同产前筛查方案对胎儿染色体异常的检出效率。方法应用时间分辨免疫荧光法对24986例孕妇进行母体血清学二联筛查,根据风险值及后续的检查方案不同将人群分为高风险直接进行羊水穿刺组(A1组)、高风险行无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)组(A2组)、临界风险进行超声软指标筛查组(B1组)及临界风险进行NIPT组(B2组)。并对各组妊娠结局进行随访后比较分析各组筛查方案对胎儿常见染色体异常检出效率的影响。结果(1)A1组390例直接经羊水穿刺确诊唐氏综合征(Downs’syndrome,DS)1例,爱德华综合征(Edwards’syndrome,ES)2例,其他染色体异常14例;A2组1001例NIPT检出高风险24例,经羊水穿刺确诊DS 9例,ES 2例,其他染色体异常6例,A2组漏诊1例ES及1例6号染色体小片段缺失(arr[hg19]6p12.2(21,816,542-22,431,031)×1)。血清学筛查高风险A1组、A2组筛查方案对胎儿染色体异常的检出率分别为100%、89%,差异有统计学意义。(2)B1组确诊DS 2例,其他染色体异常2例,漏诊DS 2例;B2组确诊DS 1例,ES 1例,其他染色体异常2例。B1、B2筛查方案对血清学筛查临界风险者胎儿染色体异常的检出率分别为60%、100%,差异有统计学意义。结论(1)当血清学筛查结果高风险时,选择NIPT可获得最优的卫生经济学评价及更高的工作效率;(2)当血清学筛查为临界风险时,首选NIPT,在经济落后地区,对不接受NIPT者推广孕18~20周时软指标筛查作为补充。

孕早中期血清标志物筛查结合介入性产前诊断在预防21-三体综合征中的临床应用

目的:探讨孕早、中期血清标志物筛查及产前诊断在预防和减少21-三体综合征(Down综合征或唐氏综合征)的临床应用价值,以进一步提高该项工作。方法:采用时间分辨荧光免疫自动分析仪分别于孕早期检测孕妇血清妊娠相关蛋白A(PAPP-A)和游离β绒毛膜促性腺激素(Free-β-h CG)浓度,孕中期检测孕妇血清非结合型雌三醇(u E3)、甲胎蛋白(AFP)、Free-β-h CG浓度,并使用Multicalc产前筛查软件,结合孕妇年龄、体重、孕周、是否有糖尿病、吸烟及血清标志物值来计算胎儿患唐氏综合征的风险概率,对血清标志物筛查高风险以及年龄在35岁以上的孕妇以自愿原则进行介入性产前诊断包括胎儿绒毛、羊水和脐血染色体分析。结果:39 728例孕妇共筛查出21-三体综合征高风险1 537例,占筛查总数的3.87%,其中孕早期筛查157例,孕中期筛查1 380例,单项指标异常4 519例,筛查阳性6 056例,总的筛查阳性率为15.24%;年龄≥35岁的孕妇连续筛查阳性率、异常检出率显著高于年龄<35岁的孕妇,两组差异有统计学意义(P<0.05);筛查高风险的孕妇妊娠异常率显著高于筛查低风险的孕妇,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在孕早期进行PAPPA、Free-β-h CG及孕中期进行u E3、AFP、Free-β-h CG的测定对21-三体综合征的预防具有重要的意义,并结合介入性产前诊断,可有效降低21-三体综合征患儿的出生率,值得在临床上推广使用。

长沙市不同唐氏综合征筛查策略的性能以及卫生经济学分析

目的比较无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)与孕中期血清学筛查对于胎儿染色体数目异常的筛查效果并评估4种筛查策略对于预防唐氏综合征的卫生经济学价值。方法对长沙市妇幼保健院2018年3月1日至2019年12月31日的54026例同时完成NIPT和孕中期血清学筛查的单胎孕妇的临床资料进行回顾分析,为NIPT高风险孕妇提供产前诊断,通过电话或民生系统随访妊娠结局。从卫生经济学角度模拟4种筛查策略,并对其进行成本效果分析。结果NIPT的灵敏度、特异性和阳性预测值均高于孕中期血清学筛查。策略1~4分别成功预防了71、29、52和54例唐氏综合征患儿的出生;安全指数分别为0.0036、0.3944、0.2215和0.1281。NIPT费用降至600元/例时,成本效果比分别为46.33万元、60.55万元、44.30万元和39.49万元。策略1与策略4的增量成本效果比为68.04万元。结论NIPT各项检测性能均显著优于孕中期血清学筛查。当NIPT费用降至600元/例时,策略1在具有效果最好、安全性及准确率最高优势的同时也具备了更好的卫生经济学价值。