P300-PPAR-γ通路在孕期胎儿酒精综合征小鼠子代神经细胞糖代谢紊乱中的作用

目的探讨P300-PPAR-γ通路在孕期胎儿酒精综合征(FAS)小鼠子代神经细胞糖代谢紊乱中的机制。方法选取雌性c57小鼠妊娠期给予酒精灌胃(5μL/g·d 50%乙醇)建立孕期酒精综合征模型为酒精组,另设对照组(予生理盐水灌胃)。分娩后子代饲养至8周,进行Morris水迷宫、跳台实验评估小鼠神经行为。利用二氧化碳窒息处死子代实验小鼠,剖开颅腔后分离大脑组织,用于后续实验。qPCR检测p300、GCN5的表达水平,qPCR及Western blot检测PPAR-γ、GLUT-1的表达水平,ChIP结合qPCR检测p300与PPAR-γ启动子结合水平。结果酒精组子代小鼠学习记忆能力较对照组下降(P<0.05),酒精组子代小鼠脑组织中p300、PPAR-γ及GLUT-1表达较对照组降低(P<0.05),GCN5表达两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。酒精组子代p300与PPAR-γ启动子结合水平较对照组明显下降(P<0.05)。结论FAS子代小鼠中p300介导组蛋白乙酰化修饰下调PPAR-γ表达,引起脑组织糖代谢异常。