孕激素受体膜组分1表达对无排卵相关疾病用的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)、早发性卵巢功能不全(POI)作为常见的无排卵相关疾病,因病因较多、发病机制复杂、早期诊断困难,一直以来影响着广大女性的身心健康及家庭稳定。近年来,孕激素受体膜组分1受到国内外学者广泛关注,其参与生殖系统中孕激素信号转导,对维持卵泡颗粒细胞状态和平衡卵泡数量起关键作用,可能成为提前诊断PCOS和POI的理想标志物,也可能为上述两种疾病的治疗提供新的临床思路,但相关作用机制尚不明确,未来还需进一步研究。

乳腺癌中孕激素受体膜组分1表达与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨乳腺癌组织中孕激素受体膜组分1(PGRMC1)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:通过回顾收集2014年1月—2017年12月福建医科大学附属福州市第一总医院病理科乳腺癌石蜡标本98例、乳腺良性病变组织标本50例和正常乳腺石蜡组织标本50例。采用免疫组织化学法检测组织PGRMC1表达情况,分析PGRMC1表达与乳腺癌临床病理特征及生存预后的关系。结果:乳腺癌组织中PGRMC1阳性表达率为60.20%,高于乳腺良性病变组织的28.00%和正常乳腺组织的8.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。PGRMC1阳性表达患者肿瘤大小>2 cm、组织学分级为Ⅲ级、有腋窝淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期、雌激素受体(ER)阳性比例均显著高于PGRMC1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同PGRMC1表达患者年龄、孕激素受体(PR)、Ki-67和人表皮生长因子受体2(HER)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示,乳腺癌患者PGRMC1阳性表达独立相关的因素包括组织学分级、腋窝淋巴结转移、TNM分期和ER(P<0.05)。生存分析显示,PGRMC1阳性表达患者5年无复发率高于PGRMC1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05),PGRMC1阳性表达与PGRMC1阴性表达患者5年总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PGRMC1与乳腺癌患者肿瘤直径、组织学分级、腋窝淋巴结转移、TNM分期、ER及生存预后有关,可作为临床抗肿瘤治疗及预后预测的潜在生物标志物。

缺铁性贫血孕妇血清可溶性转铁蛋白受体、膜铁转运蛋白1、对氧磷酶1表达水平及检测意义

目的:探讨可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、膜铁转运蛋白1(FPN1)、对氧磷酶1(PON1)在缺铁性贫血(IDA)孕妇中的表达及意义。方法:选取IDA孕妇182例为IDA组,根据IDA严重程度将IDA组分为轻度组(80例)、中度组(61例)和重度组(41例),另选取同期健康孕妇73例为健康对照组。比较各组孕妇血清sTfR、FPN1、PON1水平。比较IDA组和健康对照组贫血相关指标。分析血清sTfR、FPN1、PON1水平与血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、血清铁蛋白(SF)水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTfR、FPN1、PON1对孕妇IDA的诊断价值。记录所有孕妇不良结局发生情况,根据最终母婴结局将所有研究对象分为母婴结局正常组(179例)和母婴结局不良组(76例)。比较不同母婴结局孕妇血清sTfR、FPN1、PON1水平。结果:与健康对照组比较,IDA组sTfR、FPN1水平升高,PON1水平降低(均P<0.05)。IDA组Hb、MCV、SF水平低于健康对照组(均P<0.05)。血清sTfR、FPN1与Hb、MCV、SF呈负相关,PON1与Hb、MCV、SF呈正相关(均P<0.05)。血清sTfR、FPN1、PON1对孕妇IDA均有一定诊断效能,且联合检测诊断价值更高(均P<0.05)。重度组血清sTfR、FPN1水平高于轻度和中度组,PON1水平低于轻度和中度组(均P<0.05)。与健康对照组比较,IDA组母婴不良结局总发生率更高(P<0.05)。与母婴结局正常组比较,母婴结局不良组血清sTfR、FPN1水平升高,PON1水平降低(均P<0.05)。结论:血清sTfR、FPN1、PON1在IDA孕妇中均呈异常表达,三者联合检测对IDA诊断效能较高,且与IDA严重程度和母婴结局有关。

孕激素受体膜组分1(PGRMC1)对预测乳腺癌预后作用的研究

目的探讨孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）在乳腺癌患者预后方面的作用及临床意义,为评估患者预后提供更多的预测依据。方法试验纳入2008年1月1日至2014年12月31日间初诊诊断为乳腺癌的患者50例,记录患者年龄、肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移等预后相关因素,追踪随访患者预后情况,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织标本雌激素受体α（estrogen receptorα,ERα）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、Ki67、PGRMC1表达情况,并分析与患者预后之间的相关性。结果纳入试验的50名女性乳腺癌患者,乳腺癌组织ERa阳性表达率为48.0%,共24例;PR阳性表达率为42.0%,共21例;Ki67阳性表达率为4%,共2例;PGRMC1阳性表达率为70.0%,共35例。PGMRC1的表达与年龄、肿瘤病理分级之间无明显相关性,与肿瘤直径、淋巴结转移间有明显相关性（OR=1.60,95%CI：1.11-2.29;OR=1.12,95%CI：1.02-1.23）,PGRMC1表达阳性程度越高,患者复发可能性越大（P=0.011）,远期生存情况越差（P=0.028）。结论PGRMC1与常见预后因子肿瘤直径、淋巴结转移间存在关联,与患者疾病复发、远期生存情况存在关联,其很有可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。

孕激素受体膜组分1(PGRMC1)在乳腺癌发生风险方面的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要。妇女健康启动项目(Women’s Health Initiative,WHI)研究10年随访结果,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高。此结果表明,在激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响,许多体外研究发现某些合成孕激素对孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components,PGRMC1)表达阳性的人乳腺癌细胞有明显促增生作用。那么,WHI雌孕激素连续联合治疗组乳腺癌风险的增加是否可以用PGRMC1来解释?是否PGRMC1可以作为HRT乳腺癌易感者的潜在标志物?现就此方面的研究进行综述。

孕激素受体膜组分1促进雌孕激素诱导的乳腺癌细胞增生的研究——雌二醇与周期序贯及连续联合比较

目的研究孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)对激素诱导的乳腺癌细胞的促增生作用,采用单用雌二醇(estradiol,E2)/周期序贯(sequential combination)/连续联合(continuous combination)不同的治疗方案,观察其对乳腺癌细胞增生的影响。方法采用脂质体转染法将T47D稳定转染后,对转染空质粒(T47D-HA-vector)或转染PGRMC1(T47D-HA-PGRMC1)的T47D乳腺癌细胞系,分别用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),或周期序贯/连续联合方案刺激6 d后,采用CCK-2法检测乳腺癌细胞的增生。结果单用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),T47D-HA-vector细胞未出现明显增生(P> 0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2浓度为0. 1 nmol/L时与对照组(56%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(36%,P <0. 05)比均出现明显增加的细胞增生;周期序贯方案,T47D-HA-PGRMC1在E2/炔诺酮(norethisterone,NET)(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(82%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(63%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(37%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/屈螺酮(drospirenone,DRSP)或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(105%,170%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(84%,133%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生;采用连续联合方案时,T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(77%,158%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(60%,136%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(44%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(129%,174%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(97%,131%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。结论PGRMC1能够明显促进周期序贯/连续联合方案诱导的乳腺癌增生,与周期序贯方案相比,连续联合方案对T47D增生的促进作用更加明显。

未足月胎膜早破患者血清和胎盘中可溶性髓系细胞触发受体-1与绒毛膜羊膜炎的相关性研究

目的探讨未足月胎膜早破(PPROM)患者血清和胎盘中可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)及炎症介质TNF-α、IL-1β与绒毛膜羊膜炎(CA)的相关性,为疾病早期诊断提供敏感性标志物。方法收集2021年3月至2023年9月金华市中心医院收治的84例PPROM患者,平均孕周为(34.5±2.3)周。根据胎盘病理检查结果分为CA组40例和无CA组44例,并选择同期年龄和孕周匹配的正常妊娠者40例作为对照组。ELISA法检测产前孕妇血清sTREM-1、TNF-α和IL-1β水平,检查血液WBC、粒细胞百分比、CRP和降钙素原(PCT),Western blot法检测产后胎盘中sTREM-1、TNF-α和IL-1β蛋白相对表达量。分析血清和胎盘中各项检测指标的相关性。绘制ROC曲线,分析血清s TREM-1诊断PPROM和CA的效能。结果CA组血清sTREM-1、TNF-α、IL-1β、CRP和PCT水平均显著高于无CA组和对照组,无CA组sTREM-1、TNF-α和IL-1β水平均显著高于对照组(均P<0.05)。CA组胎盘sTREM-1、TNF-α和IL-1β蛋白相对表达量均显著高于无CA组(均P<0.05)。胎盘sTREM-1、TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量与血清s TREM-1、TNF-α、IL-1β水平均两两呈正相关(均P<0.001)。血清sTREM-1、TNF-α和IL-1β诊断PPROM的AUC分别为0.916、0.785和0.815(均P<0.05);血清sTREM-1诊断CA的AUC为0.935(P<0.05)。结论PPROM患者血清s TREM-1升高可作为疾病诊断和CA评估的重要血清生化标志物。

孕激素受体膜组分1在乳腺癌发生机制中作用的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要癌症之一,但目前为止关于乳腺癌的发生机制尚未完全明确。唯一一项全球大型安慰剂对照研究,妇女健康启动项目(Women’s Health Initiative,WHI)指出,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,说明在激素补充治疗(hormone replacement therapy,HRT)治疗中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响。针对此结论开展了很多体外研究,发现雌孕激素联合治疗可以明显促进孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达阳性的乳腺癌细胞的增生。针对此结论,北美绝经学会官方科学杂志Menopause对此给予特别的编者按:"WHI研究中雌孕激素联合治疗组妇女乳腺癌风险增加是否可以用PGRMC1的作用来解释?PGRMC1是否可以作为一个乳腺癌风险潜在的标志物?PGRMC1高表达者是否可确定为乳腺癌易感者?"本文将就此方面的研究进行综述。

藏红花素通过跨膜受体蛋白/发状分裂相关增强子1信号通路对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的探讨藏红花素对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的作用及其可能机制。方法于2021年1月至2022年1月采用不同浓度藏红花素处理视网膜神经节细胞RGC-5,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并用氯化钴(CoCl_(2))处理建立缺氧模型,分为缺氧组、藏红花素组、阳性对照(抗坏血酸)组和藏红花素+跨膜受体蛋白信号通路抑制剂(DAPT)组,另设对照组。Cell counting kit-8法检测细胞存活情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;钙荧光探针(Flou-4)实验检测各组细胞钙离子水平;实时定量PCR法检测跨膜受体蛋白(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes-1)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、钙依赖性蛋白酶家族1(Cal⁃pain1)蛋白表达情况。结果藏红花素组细胞活力0.83±0.08高于缺氧组0.45±0.04,细胞凋亡率(17.92±1.21)%低于缺氧组(51.82±5.36)%,钙离子水平0.27±0.04低于缺氧组0.76±0.05,差异有统计学意义(P<0.05);藏红花素+DAPT组细胞活力0.50±0.06低于藏红花素组0.83±0.08,细胞凋亡率(36.50±3.50)%高于藏红花素组(17.92±1.21)%,钙离子水平0.65±0.05高于藏红花素组0.27±0.04,差异有统计学意义(P<0.05)。与缺氧组比较,藏红花素组Bcl-2蛋白表达水平升高,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与藏红花素组比较,藏红花素+DAPT组Bcl-2蛋白表达水平降低,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论藏红花素对体外培养的缺氧RGC-5细胞凋亡有一定的抑制作用,可能是通过抑制钙离子内流,阻滞Notch1/Hes-1通路,提高细胞内抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平发挥作用。

孕激素受体膜组分1对激素诱导下乳腺癌增殖影响的实验研究

目的探讨孕激素受体膜组分1(PGRMC1)对激素诱导下乳腺癌增殖的影响。方法在体外研究基础上,选取BALB/c-nu雌性裸鼠36只,依据随机数字表法将其分为稳定表达PGRMC1(T47D/HA-PGRMC1)组和表达空质粒(T47D/HA-Vector)组,每组18只。细胞注射前24 h,所有裸鼠颈部皮下包埋雌二醇(E2)缓释片,然后两组分别接种含T47D/HA-PGRMC1和T47D/HA-Vector的DMEM-F12培养液150μL/只,待肿瘤生长至100 mm^3左右时,将两组组内分为3个亚组,每个亚组6只,分别皮下包埋缓释片包括安慰剂(placebo)、炔诺酮(NET)、黄体酮(progesterone)即E2+placebo亚组、E2+progesterone亚组、E2+NET亚组。连续观察并记录肿瘤增殖情况,绘制肿瘤生长曲线。45 d后完整摘除肿瘤组织,免疫组化检测荷瘤体中PGRMC1与Ki-67表达情况。结果与T47D/HA-Vector组比较,T47D/HA-PGRMC1组瘤体增加了36%。T47D/HA-PGRMC1组中,与E2+placebo亚组比较,E2+NET亚组明显促进肿瘤生长,差异有高度统计学意义(P<0.01)。而E2+progesterone亚组与E2+placebo亚组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T47D/HA-Vector组:E2+placebo亚组、E2+NET亚组、E2+progesterone亚组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。T47D/HA-PGRMC1组中,E2+NET亚组Ki-67呈阳性表达,三亚组间PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。E2+NET亚组中PGRMC1、Ki-67表达量显著高于E2+Placebo亚组和E2+progesterone亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05);E2+placebo亚组和E2+progesterone亚组中PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。T47D/HA-Vector组:三亚组间PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫组化结果提示PGRMC1与Ki-67表达呈正相关(r=0.839,P=0.002)。结论裸鼠体内实验中首次发现过表达PGRMC1在E2+NET刺激下可明显增加裸鼠肿瘤生长,而E2+progesterone并没有促进额外增殖,与体外实验结果一致。

分析宫腔粘连患者子宫内膜中Notch跨膜受体-1及缺氧诱导因子-1α表达水平

目的分析宫腔粘连患者子宫内膜中Notch跨膜受体-1(Notch1)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平。方法选取37例非宫腔粘连患者作为对照组,75例宫腔粘连患者作为宫腔粘连组。比较两组患者宫腔组织中Notch1及HIF-1αmRNA表达水平,比较不同严重程度宫腔粘连组患者Notch1、HIF-1αmRNA表达水平及蛋白表达水平,分析Notch1、HIF-1α表达水平与宫颈粘连严重程度相关性。结果相比对照组,宫腔粘连组Notch1mRNA及HIF-1αmRNA均显著更高,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患者Notch1、HIF-1αmRNA及蛋白表达水平高于中度组及轻度组(P<0.05),中度组患者Notch1HIF-1αmRNA表达水平及蛋白表达水平均高于轻度组(P<0.05)。Notch1及HIF-1α表达水平与宫腔粘连严重程度成正相关(P<0.05)。结论宫腔粘连患者子宫内膜中Notch1及HIF-1α有着相对较高的表达水平,Notch1HIF-1α表达水平与宫腔粘连严重程度成正相关。

他莫昔芬治疗转染孕激素受体膜组分1乳腺癌裸鼠模型对乳腺肿瘤组织Ki-67表达的影响

目的探讨他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对转染孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)乳腺癌模型MCF-7乳腺肿瘤组织增生指数Ki-67表达的影响及其作用机制。方法乳腺癌MCF-7细胞进行培养、孵育及传代后转染含有PGRMC1(MCF-7-HA-PGRMC1)或空质粒(MCF-7-HA-vector),去势小鼠(共48只)包埋雌激素(estradiol,E2)缓释片48 h后,然后分别将以上两种细胞接种至裸鼠,作为实验组及对照组。每组再分别用安慰剂、黄体酮、他莫昔芬、他莫昔芬联合黄体酮处理,种瘤56 d后实施安乐死,无菌操作下完整摘除肿瘤组织,免疫组织化学法检测荷瘤体中Ki-67表达情况。结果实验组肿瘤组织中Ki-67表达较对照组升高(P<0.001),差异有统计学意义;实验组中,与单独E2相比,E2+TAM可降低肿瘤组织中Ki-67的表达,差异有统计学意义(P<0.001);而E2+黄体酮并未促进Ki-67的表达(P>0.05)。与E2相比,E2+黄体酮+TAM组肿瘤组织中Ki-67的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 PGRMC1可增加Ki-67表达、加快细胞增生,他莫昔芬治疗后可通过降低Ki-67表达拮抗PGRMC1导致的乳腺肿瘤细胞增生。

孕激素受体膜组分1在绝经后激素治疗中乳腺癌风险预测的研究进展

乳腺癌是全世界女性常见和多发的恶性肿瘤之一,是导致女性死亡最主要的病因之一,相关肿瘤标志物及治疗靶点已成为研究热点。绝经后激素治疗(menopause hormone therapy,MHT)是防治绝经相关症状及绝经相关慢性病最有效的方法,但有增加乳腺癌风险的可能,其机制尚不清楚。妇女健康启动项目(Women′s Health Initiative,WHI)研究10年随访结果显示,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高。前期研究发现某些合成孕激素对孕激素受体膜组分1(PGRMC1)表达阳性的人乳腺癌细胞有明显促增殖作用,近期研究也发现,血液PGRMC1浓度在乳腺癌患者中升高。PGRMC1如能发展为激素治疗前常规筛查的乳腺癌风险标志物将有重要意义。PGRMC1是否可以作为激素治疗中乳腺癌易感者的潜在标志物,本文就此方面的研究进行综述。

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺癌组织PGRMC1表达阳性37例,阴性23例。PGRMC1的表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.03)和临床分期(P=0.039)密切相关;与年龄(P=0.196)和肿瘤病理分级(P=0.526)无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体生存率(Log-rank=15.638;P=0.0001)和无瘤生存率(Log-rank=4.443;P=0.035)有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌独立的预后因子(P=0.002)。结论 PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。

孕激素诱导封闭因子在绒毛膜下血肿患者体内的表达及与Th1/Th2细胞因子的相关性

目的探讨孕激素诱导封闭因子(PIBF)在绒毛膜下血肿(SCH)患者体内的表达及与Th1/Th2细胞因子的相关性。方法选取2021年1月至12月新余市人民医院80例先兆流产孕妇为研究对象,其中合并SCH者40例纳入A组,单纯阴道出血未合并SCH者40例纳入B组,另外选择正常妊娠孕妇40名纳入C组。观察先兆流产孕妇的妊娠结局,比较三组的血清PIBF、激素[雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)]水平、Th1型细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和Th2型细胞因子[白介素6(IL-6)]的表达,分析不同妊娠结局先兆流产合并SCH患者血清PIBF与E_(2)、P、β-HCG、Th1/Th2水平的关系。结果A组患者血清PIBF及E_(2)、P、β-HCG水平低于B组与C组,B组血清PIBF及E_(2)、P、β-HCG水平低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者血清TNF-α水平高于B组与C组,IL-6水平低于B组与C组,差异有统计学意义(P<0.05);B组患者血清TNF-α水平高于C组,IL-6水平低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组保胎成功率为57.50%,低于B组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。合并SCH先兆流产孕妇安胎成功者血清PIBF及E_(2)、P、β-HCG水平以及IL-6水平高于安胎失败者,TNF-α水平低于安胎失败者,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示合并SCH先兆流产孕妇血清PIBF水平与激素E_(2)、P、β-HCG水平、Th2细胞因子IL-6呈正相关(P<0.05),与Th1细胞因子TNF-α水平呈负相关(P<0.05)。结论合并SCH的先兆流产孕妇PIBF呈现低表达,且PIBF表达水平下调可影响Th1/Th2平衡状态向Th1细胞因子方向偏移,增加流产风险。

沉默孕激素膜受体1基因抑制子宫内膜癌细胞Ishikawa增殖的研究

目的通过siRNA抑制子宫内膜癌细胞株Ishikawa孕激素膜受体1(progesterone receptor membrane component-1,PGRMC1)表达,探讨抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用。方法应用Ambion公司siRNA设计工具设计以PGRMC1为靶标的siRNA并用该公司试剂盒化学合成。MTT法检测转染siRNA后细胞增殖抑制率,RT-PCR检测转染siRNA后PGRMC1基因mRNA水平变化,Western blot检测蛋白表达变化。流式细胞仪检测转染组与对照组细胞周期变化;Annexin V阳性细胞百分比,对比细胞凋亡率;双氢二氯荧光黄染色阳性率判定细胞内ROS水平。结果 si-PGRMC1可显著抑制该基因mRNA及蛋白的表达,使细胞增殖受抑,G2期细胞比例明显增加,凋亡细胞比率明显增加,细胞内ROS水平也随之升高。结论 PGRMC1参与了调控子宫内膜癌细胞增殖。

孕激素受体膜成分1在子宫内膜癌中表达及对细胞增殖的影响

目的:检测子宫内膜癌组织中孕激素受体膜成分1(PGRMC1)的蛋白表达特点,分析其临床意义;并探讨PGRMC1对子宫内膜癌细胞增殖调控的影响。方法:采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测70例子宫内膜癌组织及28例对照子宫内膜组织中PGRMC1蛋白表达水平;应用细胞免疫组化方法检测三种人子宫内膜癌细胞系中PGRMC1的表达定位;将PGRMC1的小分子抑制剂Ag205以不同浓度分别刺激人子宫内膜癌细胞Ishikawa、Hec-1A、KLE 72小时,应用CCK-8(cell counting kit 8)方法检测Ag205对细胞活力的影响。结果:子宫内膜癌组织中PGRMC1表达较正常内膜显著升高(P=0.038);PGRMC1在各期子宫内膜癌组织中的表达无差异,但在Ⅰ期患者中,PGRMC1在Ⅰa期表达较Ⅰb期显著高(P=0.019);PGRMC1表达与子宫内膜癌组织中ER表达水平相关(P=0.015),但与分化程度、淋巴结转移及脉管癌栓无关,与PR、p53、Ki-67及bcl-2表达亦无显著相关性;20μM Ag205显著抑制三种子宫内膜癌细胞的增殖活力,其中以KLE细胞的抑制作用最明显,从最低浓度(5μM)即出现抑制效应,并随浓度增加抑制作用逐步增强。结论:子宫内膜癌内膜中PGRMC1表达显著增高;增高的PGRMC1参与调控子宫内膜癌细胞的增殖活性。

CEUS多参数联合血清外泌体CD82、孕激素受体膜组分1检测对乳腺癌早期筛查的临床价值

目的:探讨CEUS多参数联合血清外泌体CD82、孕激素受体膜组分1检测对乳腺癌早期筛查的临床价值。方法:对2019年10月~2020年12月入本院的92例乳腺癌早期患者作为研究对象,均进行DWI检查并计算表观扩散系数(ADC),同时检测血清CA153、CA125和CEA水平,并根据穿刺或手术病理检查结果将患者分为乳腺癌组和良性疾病组,比较两组DWI图像特征、ADC值和血清CA153、CA125和CEA水平,分析DWI和肿瘤标志物单独及联合应用对乳腺癌的诊断价值。二者单独诊断及联合诊断的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值和阴性预测值。结果:两组患者在年龄、体重指数、初潮年龄及CHOL比较无统计差异,而空腹血糖(FTG)和糖基类抗原153(CA153)的比较差异有统计学意义(P<0.05);良性组峰值强度、区域血流量及肿瘤直径显著性小于乳腺癌组(P<0.05),平均通过时间显著性大于乳腺癌组(P<0.05);良性组中PGRMC1浓度为(41.58±16.28)ng/L,乳腺癌组中PGRMC1浓度为(39.24±10.57)ng/L,组间PGRMC1浓度有明显差异(P<0.05);相比良性组,乳腺癌组的CD82表达量更高(P<0.05)。乳腺良恶性肿物间的增强强度与肿物内血管形态间比较,有统计学差异(P<0.05),肿瘤的造增强方式及有无灌注缺损比较,无统计学差异(P>0.05);PEAK诊断乳腺癌的敏感度为45.37%、特异性为75.02%、准确度为54.42%、阳性预测值为80.02%及阴性预测值为38.54%。CEUS与CD82、PGRMC1联合诊断甲状腺癌的特异度和准确度分别高于单独应用CEUS(P<0.05)。结论:CEUS多参数联合CD82与PGRMC1联合能够更准确对乳腺癌的诊断效能,对于乳腺癌高早期血清学筛查及临床治疗方案的选择至关重要。

促性腺激素调控半滑舌鳎(Cynoglossussemilaevis)卵母细胞孕酮受体膜组分1的表达特征

采用qRT-PCR方法分析性成熟半滑舌鳎(Cynoglossus semilaevis)不同发育时期卵巢卵母细胞的孕酮受体膜组分1(PGRMC1)mRNA的表达,研究发现,在发育Ⅳ期的卵巢,处于第Ⅳ时相的卵母细胞PGRMC1 mRNA表达量最高(P<0.05);在发育Ⅴ期的卵巢,成熟期卵母细胞的PGRMC1 mRNA表达量最高(P<0.05)。采用不同浓度促性腺激素(HCG)处理卵巢发育Ⅴ期半滑舌鳎不同时相的卵母细胞,并通过q RT-PCR和Western blotting技术对其表达量变化进行检测。结果显示,20 IU/ml HCG对PGRMC1 mRNA和蛋白表达的调控作用比10 IU/ml HCG作用更明显,表明PGRMC1 mRNA和蛋白表达对HCG调控作用存在剂量依存关系。HCG对半滑舌鳎不同时相的卵母细胞的调控作用效果不同,对第Ⅴ时相卵母细胞作用最明显(P<0.05),表明PGRMC1主要在卵母细胞成熟阶段发挥作用。PGRMC1对HCG调控作用的正向应答效应预示其参与了卵母细胞成熟调控,为进一步探讨PGRMC1在半滑舌鳎繁殖过程的功能提供重要基础资料。

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏与孕激素受体亚型变化的相关性研究

目的探讨子宫内膜异位症(EMT)病灶对孕激素不敏感是否由局部孕激素受体(PRs)亚型及17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)改变或功能缺陷所致。方法采用Real-Time PCR检测36例EMT患者的卵巢异位子宫内膜(EMT异位子宫内膜组)和16例在位子宫内膜(EMT在位子宫内膜组)的PR-(A+B)、PR-A、PR-B及17β-HSD2 mRNA的表达;免疫组织化学方法检测PR-(A+B)、PR-B和17β-HSD2蛋白的表达。结果 EMT在位子宫内膜组PR-(A+B)、PR-B、PR-A mRNA增殖期较分泌期表达升高(P<0.05);增殖期子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞都有PRs表达,在分泌期主要在间质细胞中表达;PR-A占优势,PR-A/PR-B比值在整个月经周期中保持相对恒定。子宫内膜间质细胞中PR-B与腺上皮细胞中17β-HSD2的表达一致。EMT异位子宫内膜组PR-A在整个月经周期中持续性低表达,在分泌期与在位内膜PR-A表达差异无统计学意义(P>0.05);PR-B在整个月经周期的表达明显低于在位内膜;PR-A及PR-B的周期性变化消失。与EMT在位子宫内膜组比较,EMT异位子宫内膜组PR-B表达相对降低,PR-A/PR-B值显著升高(P=0.001)。EMT异位子宫内膜组间质细胞中PR-B明显下降;17β-HSD2也明显下降,其周期性变化消失。结论异位子宫内膜的PRs亚型改变影响17β-HSD2的表达,可能是EMT发生孕激素抵抗的分子机制之一。