孕激素受体膜组分1表达对无排卵相关疾病用的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)、早发性卵巢功能不全(POI)作为常见的无排卵相关疾病,因病因较多、发病机制复杂、早期诊断困难,一直以来影响着广大女性的身心健康及家庭稳定。近年来,孕激素受体膜组分1受到国内外学者广泛关注,其参与生殖系统中孕激素信号转导,对维持卵泡颗粒细胞状态和平衡卵泡数量起关键作用,可能成为提前诊断PCOS和POI的理想标志物,也可能为上述两种疾病的治疗提供新的临床思路,但相关作用机制尚不明确,未来还需进一步研究。

缺铁性贫血孕妇血清可溶性转铁蛋白受体、膜铁转运蛋白1、对氧磷酶1表达水平及检测意义

目的:探讨可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、膜铁转运蛋白1(FPN1)、对氧磷酶1(PON1)在缺铁性贫血(IDA)孕妇中的表达及意义。方法:选取IDA孕妇182例为IDA组,根据IDA严重程度将IDA组分为轻度组(80例)、中度组(61例)和重度组(41例),另选取同期健康孕妇73例为健康对照组。比较各组孕妇血清sTfR、FPN1、PON1水平。比较IDA组和健康对照组贫血相关指标。分析血清sTfR、FPN1、PON1水平与血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、血清铁蛋白(SF)水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTfR、FPN1、PON1对孕妇IDA的诊断价值。记录所有孕妇不良结局发生情况,根据最终母婴结局将所有研究对象分为母婴结局正常组(179例)和母婴结局不良组(76例)。比较不同母婴结局孕妇血清sTfR、FPN1、PON1水平。结果:与健康对照组比较,IDA组sTfR、FPN1水平升高,PON1水平降低(均P<0.05)。IDA组Hb、MCV、SF水平低于健康对照组(均P<0.05)。血清sTfR、FPN1与Hb、MCV、SF呈负相关,PON1与Hb、MCV、SF呈正相关(均P<0.05)。血清sTfR、FPN1、PON1对孕妇IDA均有一定诊断效能,且联合检测诊断价值更高(均P<0.05)。重度组血清sTfR、FPN1水平高于轻度和中度组,PON1水平低于轻度和中度组(均P<0.05)。与健康对照组比较,IDA组母婴不良结局总发生率更高(P<0.05)。与母婴结局正常组比较,母婴结局不良组血清sTfR、FPN1水平升高,PON1水平降低(均P<0.05)。结论:血清sTfR、FPN1、PON1在IDA孕妇中均呈异常表达,三者联合检测对IDA诊断效能较高,且与IDA严重程度和母婴结局有关。

藏红花素通过跨膜受体蛋白/发状分裂相关增强子1信号通路对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的探讨藏红花素对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的作用及其可能机制。方法于2021年1月至2022年1月采用不同浓度藏红花素处理视网膜神经节细胞RGC-5,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况并筛选合适浓度。培养RGC-5细胞并用氯化钴(CoCl_(2))处理建立缺氧模型,分为缺氧组、藏红花素组、阳性对照(抗坏血酸)组和藏红花素+跨膜受体蛋白信号通路抑制剂(DAPT)组,另设对照组。Cell counting kit-8法检测细胞存活情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;钙荧光探针(Flou-4)实验检测各组细胞钙离子水平;实时定量PCR法检测跨膜受体蛋白(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes-1)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、钙依赖性蛋白酶家族1(Cal⁃pain1)蛋白表达情况。结果藏红花素组细胞活力0.83±0.08高于缺氧组0.45±0.04,细胞凋亡率(17.92±1.21)%低于缺氧组(51.82±5.36)%,钙离子水平0.27±0.04低于缺氧组0.76±0.05,差异有统计学意义(P<0.05);藏红花素+DAPT组细胞活力0.50±0.06低于藏红花素组0.83±0.08,细胞凋亡率(36.50±3.50)%高于藏红花素组(17.92±1.21)%,钙离子水平0.65±0.05高于藏红花素组0.27±0.04,差异有统计学意义(P<0.05)。与缺氧组比较,藏红花素组Bcl-2蛋白表达水平升高,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与藏红花素组比较,藏红花素+DAPT组Bcl-2蛋白表达水平降低,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论藏红花素对体外培养的缺氧RGC-5细胞凋亡有一定的抑制作用,可能是通过抑制钙离子内流,阻滞Notch1/Hes-1通路,提高细胞内抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平发挥作用。

孕激素受体膜组分1(PGRMC1)对预测乳腺癌预后作用的研究

目的探讨孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）在乳腺癌患者预后方面的作用及临床意义,为评估患者预后提供更多的预测依据。方法试验纳入2008年1月1日至2014年12月31日间初诊诊断为乳腺癌的患者50例,记录患者年龄、肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移等预后相关因素,追踪随访患者预后情况,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织标本雌激素受体α（estrogen receptorα,ERα）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、Ki67、PGRMC1表达情况,并分析与患者预后之间的相关性。结果纳入试验的50名女性乳腺癌患者,乳腺癌组织ERa阳性表达率为48.0%,共24例;PR阳性表达率为42.0%,共21例;Ki67阳性表达率为4%,共2例;PGRMC1阳性表达率为70.0%,共35例。PGMRC1的表达与年龄、肿瘤病理分级之间无明显相关性,与肿瘤直径、淋巴结转移间有明显相关性（OR=1.60,95%CI：1.11-2.29;OR=1.12,95%CI：1.02-1.23）,PGRMC1表达阳性程度越高,患者复发可能性越大（P=0.011）,远期生存情况越差（P=0.028）。结论PGRMC1与常见预后因子肿瘤直径、淋巴结转移间存在关联,与患者疾病复发、远期生存情况存在关联,其很有可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。

孕激素受体膜组分1(PGRMC1)在乳腺癌发生风险方面的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗靶位点的研究非常重要。妇女健康启动项目(Women’s Health Initiative,WHI)研究10年随访结果,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高。此结果表明,在激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响,许多体外研究发现某些合成孕激素对孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components,PGRMC1)表达阳性的人乳腺癌细胞有明显促增生作用。那么,WHI雌孕激素连续联合治疗组乳腺癌风险的增加是否可以用PGRMC1来解释?是否PGRMC1可以作为HRT乳腺癌易感者的潜在标志物?现就此方面的研究进行综述。

未足月胎膜早破患者血清和胎盘中可溶性髓系细胞触发受体-1与绒毛膜羊膜炎的相关性研究

目的探讨未足月胎膜早破(PPROM)患者血清和胎盘中可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)及炎症介质TNF-α、IL-1β与绒毛膜羊膜炎(CA)的相关性,为疾病早期诊断提供敏感性标志物。方法收集2021年3月至2023年9月金华市中心医院收治的84例PPROM患者,平均孕周为(34.5±2.3)周。根据胎盘病理检查结果分为CA组40例和无CA组44例,并选择同期年龄和孕周匹配的正常妊娠者40例作为对照组。ELISA法检测产前孕妇血清sTREM-1、TNF-α和IL-1β水平,检查血液WBC、粒细胞百分比、CRP和降钙素原(PCT),Western blot法检测产后胎盘中sTREM-1、TNF-α和IL-1β蛋白相对表达量。分析血清和胎盘中各项检测指标的相关性。绘制ROC曲线,分析血清s TREM-1诊断PPROM和CA的效能。结果CA组血清sTREM-1、TNF-α、IL-1β、CRP和PCT水平均显著高于无CA组和对照组,无CA组sTREM-1、TNF-α和IL-1β水平均显著高于对照组(均P<0.05)。CA组胎盘sTREM-1、TNF-α和IL-1β蛋白相对表达量均显著高于无CA组(均P<0.05)。胎盘sTREM-1、TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量与血清s TREM-1、TNF-α、IL-1β水平均两两呈正相关(均P<0.001)。血清sTREM-1、TNF-α和IL-1β诊断PPROM的AUC分别为0.916、0.785和0.815(均P<0.05);血清sTREM-1诊断CA的AUC为0.935(P<0.05)。结论PPROM患者血清s TREM-1升高可作为疾病诊断和CA评估的重要血清生化标志物。

乳腺癌中孕激素受体膜组分1表达与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨乳腺癌组织中孕激素受体膜组分1(PGRMC1)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:通过回顾收集2014年1月—2017年12月福建医科大学附属福州市第一总医院病理科乳腺癌石蜡标本98例、乳腺良性病变组织标本50例和正常乳腺石蜡组织标本50例。采用免疫组织化学法检测组织PGRMC1表达情况,分析PGRMC1表达与乳腺癌临床病理特征及生存预后的关系。结果:乳腺癌组织中PGRMC1阳性表达率为60.20%,高于乳腺良性病变组织的28.00%和正常乳腺组织的8.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。PGRMC1阳性表达患者肿瘤大小>2 cm、组织学分级为Ⅲ级、有腋窝淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ期、雌激素受体(ER)阳性比例均显著高于PGRMC1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同PGRMC1表达患者年龄、孕激素受体(PR)、Ki-67和人表皮生长因子受体2(HER)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示,乳腺癌患者PGRMC1阳性表达独立相关的因素包括组织学分级、腋窝淋巴结转移、TNM分期和ER(P<0.05)。生存分析显示,PGRMC1阳性表达患者5年无复发率高于PGRMC1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05),PGRMC1阳性表达与PGRMC1阴性表达患者5年总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PGRMC1与乳腺癌患者肿瘤直径、组织学分级、腋窝淋巴结转移、TNM分期、ER及生存预后有关,可作为临床抗肿瘤治疗及预后预测的潜在生物标志物。

分析宫腔粘连患者子宫内膜中Notch跨膜受体-1及缺氧诱导因子-1α表达水平

目的分析宫腔粘连患者子宫内膜中Notch跨膜受体-1(Notch1)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平。方法选取37例非宫腔粘连患者作为对照组,75例宫腔粘连患者作为宫腔粘连组。比较两组患者宫腔组织中Notch1及HIF-1αmRNA表达水平,比较不同严重程度宫腔粘连组患者Notch1、HIF-1αmRNA表达水平及蛋白表达水平,分析Notch1、HIF-1α表达水平与宫颈粘连严重程度相关性。结果相比对照组,宫腔粘连组Notch1mRNA及HIF-1αmRNA均显著更高,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患者Notch1、HIF-1αmRNA及蛋白表达水平高于中度组及轻度组(P<0.05),中度组患者Notch1HIF-1αmRNA表达水平及蛋白表达水平均高于轻度组(P<0.05)。Notch1及HIF-1α表达水平与宫腔粘连严重程度成正相关(P<0.05)。结论宫腔粘连患者子宫内膜中Notch1及HIF-1α有着相对较高的表达水平,Notch1HIF-1α表达水平与宫腔粘连严重程度成正相关。

子宫内膜癌中ERK1/2信号转导通路与雌、孕激素受体的相关性

目的检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中细胞外信号调控激酶1/2(ERK1/2)在子宫内膜癌中的表达,探讨其与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达间的相关性。方法用免疫组化方法(SP法)检测30例子宫内膜癌石蜡标本中ERK1/2以及ER和PR的表达;同法检测20例正常子宫内膜、13例增生过长子宫内膜石蜡标本中ERK1/2的表达;对标本的染色情况做半定量分析。结果ERK1/2在正常子宫内膜、增生过长子宫内膜和子宫内膜癌中的表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)在ER阳性与ER阴性子宫内膜癌中的高表达率比较(76.5%vs30.8%),差异有统计学意义(P<0.05);且p-ERK1/2的高表达率与ER的表达水平呈正相关(r=0.457,P<0.05);p-ERK1/2的高表达率与PR的表达水平无相关性(P>0.05)。结论ERK1/2信号转导通路与子宫内膜恶变过程无相关性,其活化与ER表达水平呈正相关。ER可能通过ERK1/2信号通路发挥其在子宫内膜癌中的调控作用。

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺癌组织PGRMC1表达阳性37例,阴性23例。PGRMC1的表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.03)和临床分期(P=0.039)密切相关;与年龄(P=0.196)和肿瘤病理分级(P=0.526)无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体生存率(Log-rank=15.638;P=0.0001)和无瘤生存率(Log-rank=4.443;P=0.035)有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌独立的预后因子(P=0.002)。结论 PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。

孕激素诱导封闭因子在绒毛膜下血肿患者体内的表达及与Th1/Th2细胞因子的相关性

目的探讨孕激素诱导封闭因子(PIBF)在绒毛膜下血肿(SCH)患者体内的表达及与Th1/Th2细胞因子的相关性。方法选取2021年1月至12月新余市人民医院80例先兆流产孕妇为研究对象,其中合并SCH者40例纳入A组,单纯阴道出血未合并SCH者40例纳入B组,另外选择正常妊娠孕妇40名纳入C组。观察先兆流产孕妇的妊娠结局,比较三组的血清PIBF、激素[雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)]水平、Th1型细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和Th2型细胞因子[白介素6(IL-6)]的表达,分析不同妊娠结局先兆流产合并SCH患者血清PIBF与E_(2)、P、β-HCG、Th1/Th2水平的关系。结果A组患者血清PIBF及E_(2)、P、β-HCG水平低于B组与C组,B组血清PIBF及E_(2)、P、β-HCG水平低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者血清TNF-α水平高于B组与C组,IL-6水平低于B组与C组,差异有统计学意义(P<0.05);B组患者血清TNF-α水平高于C组,IL-6水平低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组保胎成功率为57.50%,低于B组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。合并SCH先兆流产孕妇安胎成功者血清PIBF及E_(2)、P、β-HCG水平以及IL-6水平高于安胎失败者,TNF-α水平低于安胎失败者,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示合并SCH先兆流产孕妇血清PIBF水平与激素E_(2)、P、β-HCG水平、Th2细胞因子IL-6呈正相关(P<0.05),与Th1细胞因子TNF-α水平呈负相关(P<0.05)。结论合并SCH的先兆流产孕妇PIBF呈现低表达,且PIBF表达水平下调可影响Th1/Th2平衡状态向Th1细胞因子方向偏移,增加流产风险。

沉默孕激素膜受体1基因抑制子宫内膜癌细胞Ishikawa增殖的研究

目的通过siRNA抑制子宫内膜癌细胞株Ishikawa孕激素膜受体1(progesterone receptor membrane component-1,PGRMC1)表达,探讨抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用。方法应用Ambion公司siRNA设计工具设计以PGRMC1为靶标的siRNA并用该公司试剂盒化学合成。MTT法检测转染siRNA后细胞增殖抑制率,RT-PCR检测转染siRNA后PGRMC1基因mRNA水平变化,Western blot检测蛋白表达变化。流式细胞仪检测转染组与对照组细胞周期变化;Annexin V阳性细胞百分比,对比细胞凋亡率;双氢二氯荧光黄染色阳性率判定细胞内ROS水平。结果 si-PGRMC1可显著抑制该基因mRNA及蛋白的表达,使细胞增殖受抑,G2期细胞比例明显增加,凋亡细胞比率明显增加,细胞内ROS水平也随之升高。结论 PGRMC1参与了调控子宫内膜癌细胞增殖。

脂多糖及TOLL样受体4阻断剂对蜕膜细胞中孕激素受体、IL-1β及COX-2的影响

目的:研究脂多糖(LPS)或拮抗剂TOLL样受体4阻断剂(Toll-like receptor 4 antagonist,TLR4 mAb)作用于体外培养的蜕膜细胞后其孕激素受体(progesterone receptor,PR)、IL-1β及COX-2的表达改变,以探讨LPS及其拮抗剂对蜕膜细胞中PR的影响,以及PR与炎症因子之间的关系。方法:分离培养早孕人蜕膜细胞,将细胞培养至第4代时随机分为6组,对照组:仅加培养液。研究1组:加入终质量浓度为100 ng/mL的LPS。研究2组:加入终质量浓度为1μg/mL TLR4 mAb。研究3组:加入终质量浓度为3μg/mL TLR4 mAb。研究4组:终质量浓度为1μg/mLTLR4 mAb预处理24 h,再加入质量浓度为100 ng/mL的LPS。研究5组:终质量浓度为3μg/mL TLR4 mAb预处理24 h,再加入质量浓度为100 ng/mL的LPS。均培养24 h后,采用RT-PCR半定量技术检测蜕膜细胞中PR,IL-1β及COX-2mRNA的表达情况。结果:LPS使蜕膜细胞中PR mRNA的表达下调(P<0.05),使IL-1β和COX-2 mRNA的表达上调(P<0.05);TLR4 mAb则使LPS作用后的蜕膜细胞中PR mRNA的表达上调(P<0.05)、IL-1βmRNA的表达下调(P<0.05);高质量浓度TLR4 mAb使COX-2 mRNA的表达下调(P<0.05)。结论:LPS作用于体外培养的人蜕膜细胞后,PR mRNA表达下调;IL-1β,COX-2的mRNA表达增加;使用TLR4mAb后能拮抗LPS对蜕膜细胞中PR,IL-1β以及COX-2的作用。

孕激素受体膜成分1在子宫内膜癌中表达及对细胞增殖的影响

目的:检测子宫内膜癌组织中孕激素受体膜成分1(PGRMC1)的蛋白表达特点,分析其临床意义;并探讨PGRMC1对子宫内膜癌细胞增殖调控的影响。方法:采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测70例子宫内膜癌组织及28例对照子宫内膜组织中PGRMC1蛋白表达水平;应用细胞免疫组化方法检测三种人子宫内膜癌细胞系中PGRMC1的表达定位;将PGRMC1的小分子抑制剂Ag205以不同浓度分别刺激人子宫内膜癌细胞Ishikawa、Hec-1A、KLE 72小时,应用CCK-8(cell counting kit 8)方法检测Ag205对细胞活力的影响。结果:子宫内膜癌组织中PGRMC1表达较正常内膜显著升高(P=0.038);PGRMC1在各期子宫内膜癌组织中的表达无差异,但在Ⅰ期患者中,PGRMC1在Ⅰa期表达较Ⅰb期显著高(P=0.019);PGRMC1表达与子宫内膜癌组织中ER表达水平相关(P=0.015),但与分化程度、淋巴结转移及脉管癌栓无关,与PR、p53、Ki-67及bcl-2表达亦无显著相关性;20μM Ag205显著抑制三种子宫内膜癌细胞的增殖活力,其中以KLE细胞的抑制作用最明显,从最低浓度(5μM)即出现抑制效应,并随浓度增加抑制作用逐步增强。结论:子宫内膜癌内膜中PGRMC1表达显著增高;增高的PGRMC1参与调控子宫内膜癌细胞的增殖活性。

孕激素受体膜组分1促进雌孕激素诱导的乳腺癌细胞增生的研究——雌二醇与周期序贯及连续联合比较

目的研究孕激素受体膜组分1 (progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)对激素诱导的乳腺癌细胞的促增生作用,采用单用雌二醇(estradiol,E2)/周期序贯(sequential combination)/连续联合(continuous combination)不同的治疗方案,观察其对乳腺癌细胞增生的影响。方法采用脂质体转染法将T47D稳定转染后,对转染空质粒(T47D-HA-vector)或转染PGRMC1(T47D-HA-PGRMC1)的T47D乳腺癌细胞系,分别用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),或周期序贯/连续联合方案刺激6 d后,采用CCK-2法检测乳腺癌细胞的增生。结果单用E2(0. 1、0. 01、0. 001 nmol/L),T47D-HA-vector细胞未出现明显增生(P> 0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2浓度为0. 1 nmol/L时与对照组(56%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(36%,P <0. 05)比均出现明显增加的细胞增生;周期序贯方案,T47D-HA-PGRMC1在E2/炔诺酮(norethisterone,NET)(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(82%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(63%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(37%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/屈螺酮(drospirenone,DRSP)或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(105%,170%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(84%,133%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生;采用连续联合方案时,T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 001 nmol/L)刺激时与对照组(77%,158%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(60%,136%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。T47D-HA-vector在E2/NET(E2=0. 1nmol/L)刺激时与对照组相比显著地促进细胞增生(44%,P <0. 05),T47D-HA-PGRMC1在E2/DRSP或E2/NET(E2=0. 1 nmol/L)刺激时与对照组(129%,174%,P <0. 05)及与T47D-HA-vector(97%,131%,P <0. 05)比均显著地促进细胞增生。结论PGRMC1能够明显促进周期序贯/连续联合方案诱导的乳腺癌增生,与周期序贯方案相比,连续联合方案对T47D增生的促进作用更加明显。

孕激素受体膜组分1在乳腺癌发生机制中作用的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要癌症之一,但目前为止关于乳腺癌的发生机制尚未完全明确。唯一一项全球大型安慰剂对照研究,妇女健康启动项目(Women’s Health Initiative,WHI)指出,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,说明在激素补充治疗(hormone replacement therapy,HRT)治疗中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响。针对此结论开展了很多体外研究,发现雌孕激素联合治疗可以明显促进孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达阳性的乳腺癌细胞的增生。针对此结论,北美绝经学会官方科学杂志Menopause对此给予特别的编者按:"WHI研究中雌孕激素联合治疗组妇女乳腺癌风险增加是否可以用PGRMC1的作用来解释?PGRMC1是否可以作为一个乳腺癌风险潜在的标志物?PGRMC1高表达者是否可确定为乳腺癌易感者?"本文将就此方面的研究进行综述。

孕激素受体膜组分1对激素诱导下乳腺癌增殖影响的实验研究

目的探讨孕激素受体膜组分1(PGRMC1)对激素诱导下乳腺癌增殖的影响。方法在体外研究基础上,选取BALB/c-nu雌性裸鼠36只,依据随机数字表法将其分为稳定表达PGRMC1(T47D/HA-PGRMC1)组和表达空质粒(T47D/HA-Vector)组,每组18只。细胞注射前24 h,所有裸鼠颈部皮下包埋雌二醇(E2)缓释片,然后两组分别接种含T47D/HA-PGRMC1和T47D/HA-Vector的DMEM-F12培养液150μL/只,待肿瘤生长至100 mm^3左右时,将两组组内分为3个亚组,每个亚组6只,分别皮下包埋缓释片包括安慰剂(placebo)、炔诺酮(NET)、黄体酮(progesterone)即E2+placebo亚组、E2+progesterone亚组、E2+NET亚组。连续观察并记录肿瘤增殖情况,绘制肿瘤生长曲线。45 d后完整摘除肿瘤组织,免疫组化检测荷瘤体中PGRMC1与Ki-67表达情况。结果与T47D/HA-Vector组比较,T47D/HA-PGRMC1组瘤体增加了36%。T47D/HA-PGRMC1组中,与E2+placebo亚组比较,E2+NET亚组明显促进肿瘤生长,差异有高度统计学意义(P<0.01)。而E2+progesterone亚组与E2+placebo亚组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T47D/HA-Vector组:E2+placebo亚组、E2+NET亚组、E2+progesterone亚组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。T47D/HA-PGRMC1组中,E2+NET亚组Ki-67呈阳性表达,三亚组间PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。E2+NET亚组中PGRMC1、Ki-67表达量显著高于E2+Placebo亚组和E2+progesterone亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05);E2+placebo亚组和E2+progesterone亚组中PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。T47D/HA-Vector组:三亚组间PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫组化结果提示PGRMC1与Ki-67表达呈正相关(r=0.839,P=0.002)。结论裸鼠体内实验中首次发现过表达PGRMC1在E2+NET刺激下可明显增加裸鼠肿瘤生长,而E2+progesterone并没有促进额外增殖,与体外实验结果一致。

Galectin-1蛋白及孕激素受体与胃癌腹膜转移的关系

目的:探讨胃癌组织中半乳糖结合蛋白(Galectin-1)及孕激素受体(PR)表达与胃癌腹膜转移的关系。方法:应用即用型孕激素测定试剂盒及鼠抗人Galectin-1单克隆抗体和免疫组织化学SP染色法检测40例同期伴腹膜转移胃癌患者的癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中Galectin-1蛋白及PR的表达。结果:正常胃黏膜中Galectin-1及PR的表达与胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶之间差异均具统计学意义(P<0.05)。胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶三者间的Galectin-1及PR表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胃癌病灶中的Galectin-1及PR表达可能成为判断胃癌患者术前是否有腹膜转移及预后的生物学指标,并可为胃癌的内分泌治疗提供依据。

肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域及神经表皮生长因子样蛋白-1 检测在M型磷脂酶A2受体阴性膜性肾病中的临床意义

目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R阴性膜性肾病共116例,通过免疫组织化学方法检测肾组织THSD7A及NELL1的阳性表达情况,比较各组间临床病理特征及治疗与预后。结果116例PLA2R阴性膜性肾病中THSD7A阳性23例,NELL1阳性9例,其中两者双阳性1例。THSD7A阳性较阴性者IgG4阳性率更高(P=0.010);膜性肾病Ⅰ期占比更少,Ⅱ期占比更多(P=0.002);基底膜增厚更明显(P=0.034)。NELL1阳性较阴性者C1q及IgG2的阳性率更低(P=0.029,P=0.001);炎细胞浸润更多(P=0.033);多部位沉积物更少(P=0.001);基底膜增厚更不明显(P<0.001);不典型膜性肾病比例更低(P=0.010)。继发因素分析显示THSD7A阳性者有1例确诊为乙状结肠癌,NELL1阳性者均未发现恶性肿瘤。生存分析提示THSD7A阳性组肾病复合缓解率(完全缓解或部分缓解)显著低于阴性组(P=0.016),而NELL1阳性组肾病复合缓解率显著优于阴性组(P=0.015),两指标单一阳性组间比较显示NELL1单一阳性组肾病复合缓解率显著优于THSD7A单一阳性组(P<0.001)。结论THSD7A及NELL1阳性膜性肾病更倾向于原发性膜性肾病,且无恶性肿瘤提示价值,但对膜性肾病患者的预后具有一定的预测价值。

PD-1/PD-L1调控蜕膜巨噬细胞在复发性流产中的相关研究

目的:探讨程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)对蜕膜巨噬细胞(DMs)分化及胚胎发育的影响。方法:选取2021年3月至2024年1月就诊于四川省人民医院的复发性流产患者及正常妊娠人工流产患者各20例,分别作为复发性流产组(RSA组)和正常妊娠组(NP组)。取两组患者绒毛组织及蜕膜组织,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western bolt)技术检测绒毛组织中PD-L1 mRNA及蛋白的表达情况;使用流式细胞技术检测DMs类型及其PD-1的表达情况。分组诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)细胞分化,设立对照组和PD-1阻断组,加入不同试剂诱导分化,测定不同条件下分化后DMs类型占比。结果:两组患者绒毛组织中均表达PD-L1蛋白及mRNA,但RSA组中PD-L1蛋白及mRNA的表达较NP组减少(P<0.05)。两组患者蜕膜组织中均有M1和M2型巨噬细胞,RSA组中M2型/M1型DMs比值较NP组降低(P<0.05),即DMs向M1型极化;PD-1在两组表达差异无统计学意义(P>0.05)。人THP-1细胞经过刺激可分化出M1和M2型巨噬细胞,PD-1阻断后,M2型/M1型巨噬细胞比值降低(P<0.05),即巨噬细胞向M1型极化。结论:复发性流产患者中绒毛组织PD-L1表达下降,DMs向M1型方向极化;阻断PD-1/PD-L1通路可使巨噬细胞更多向M1型方向极化。PD-1/PD-L1通路对巨噬细胞极化方向的影响可能会给研究RSA的发生机制提供新的思路。