蒙药孟根乌苏中微纳米结构的发现及新药开发成果分析

蒙药是指在内蒙古自治区及周边地区广泛使用的传统医药,它是传统医学的重要组成部分,是蒙医药的精华,是内蒙古地区蒙古族人民防病治病、养生保健的有效手段。孟根乌苏在我国古代主要作为蒙药使用,用于治疗风湿痹痛、骨节疼痛、腰痛、痢疾等病症,疗效确切。随着对孟根乌苏药理作用研究的深入,其传统功效逐渐被现代药理学研究所证实,因此具有很大的开发利用价值。本文从蒙医临床应用出发,对孟根乌苏中微纳米结构进行了研究,并对其药理作用及在新药开发方面进行了总结和分析。

蒙药孟根乌苏(水银)炮制品、孟根乌苏(水银)-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞急性毒性的比较研究

目的:对比研究孟根乌苏(水银)炮制品、孟根乌苏(水银)-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞对大鼠单次给药后的急性毒性。方法:将Wistar雄性大鼠,根据体重随机分为正常对照组、孟根乌苏(水银)炮制品低、高剂量组(0.033,0.33 g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸低、高剂量组(0.29,2.9 g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸简化方组(0.26 g·kg-1·d-1)、硫化汞组(17.39 mg·kg-1·d-1)、氯化汞组(4.06 mg·kg-1·d-1)、氯化亚汞组(35.3 mg·kg-1·d-1)共9组,每组6只。各组大鼠适应1周后,灌胃给药1次,24 h后取材,分别检测肝肾功能,肝肾组织形态学变化;并用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)法测肾汞蓄积量;原位末端标记(TUNEL)法测肾细胞凋亡;免疫组化法测肾Ⅲ型胶原蛋白表达;实时荧光定量PCR(Real-Time-PCR)法检测肾脏MT-1、MT-2基因表达的变化。结果:各组大鼠血清ALT、AST检测结果与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05)。氯化亚汞组大鼠血清CREA和UREA均明显高于正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组(P<0.01)。肝脏和肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸低剂量组肝细胞肿胀变性程度较轻,肾小球病变不明显,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸高剂量组以及硫化汞组大鼠肝脏、肾脏均出现了一定的病理变化,而氯化汞、氯化亚汞组大鼠肝肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组相比,氯化汞和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01);硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾细胞凋亡率和Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高(P<0.01);氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1和MT-2 m RNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠单次给药后,临床常用量的孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸毒性要远远小于氯化汞、氯化亚汞。

蒙药孟根乌苏-18治疗寻常型银屑病的疗效观察

目的:观察蒙药孟根乌苏-18治疗寻常型银屑病的临床疗效。方法:选择148例符合诊断标准的患者,随机分为治疗组合和对照组,治疗组给予孟根乌苏-18,对照组给予中成药迪银片。结果:治疗组与对照组临床总体疗效比较,治疗组总有效率为94.59%,对照组总有效率为83.45%,两组总体疗效比较有显著性差异(P<0.05),治疗组优于对照组。结论:蒙药孟根乌苏-18治疗银屑病疗效确切,能明显改善银屑病患者临床症状。

蒙药孟根乌苏-18中自制硫化汞药代动力学初步研究

孟根乌苏-18是蒙医治疗风湿病以及各类皮肤病的药物,主要由自制硫化汞、本香甘松、诃子、红花、丁香等18味药组成。自制硫化汞也称银珠、黑辰砂、灵砂,它是由蒙药师自制;汞与硫磺按1:1混合加热形成。自制硫化汞是蒙药使用较多的药物。对几十种含自制硫化汞蒙药方剂比较表明,孟根乌苏-18含自制硫化汞最高,是含自制硫化汞方剂中具有代表性的药物。为了弄清自制硫化汞方剂中的汞在体内吸收、消除规律。

蒙药孟根乌苏(水银)炮制法探微

目的:考证蒙药孟根乌苏历代的炮制方法。方法:查阅古代和现代孟根乌苏炮制的文献资料,对古今文献中所收载的孟根乌苏炮制方法进行归纳、整理和文献循证。结果:蒙药孟根乌苏传统炮制方法始见于18世纪的《必用药剂诸品》,历代炮制分为除垢、去毒以及具体炮制等3个环节,炮制方法有软、热、寒、平、显、猛、缓、白、黑、速、硬制法等11种,历代炮制方法中有炮制名称一致,但炮制方法不一样,或炮制名称不一致,但炮制方法一样的现象。依据炮制内容可分为7种,其中孟根乌苏用硫黄炮制应用较为广泛。而现今沿用的仍以孟根乌苏用硫黄的炮制方法为主,分为热制法和寒制法2种,其来源于《甘露四部》的猛制法和平制法,并忽略除垢和去毒重要环节,而其他炮制方法已很少用或不用。结论:孟根乌苏用硫黄炮制方法至今使用。

蒙成药孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性研究

目的:观察孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据。方法:以最大允许浓度(0.4 g·m L-1)在6 h内灌胃给予小鼠孟根乌苏-18味丸混悬液两次(0.2 m L/10 g),观察14天,考察其急性毒性反应;大鼠每天分别灌胃给予孟根乌苏-18味丸高、中、低剂量(3.67 g·kg-1、1.84 g·kg-1、0.92 g·kg-1)1次,连续给药180天,停药观察60天。结果:孟根乌苏-18味丸最大耐受量>16 g·kg-1(相当临床用量的436.36倍)。给药180天后,与对照组相比,孟根乌苏-18味丸高剂量组ALB、UREA、AST、TBIL、CHOL有显著性或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01),中剂量ALB、UREA有显著性差异(P<0.05),低剂量组无显著性差异;高剂量组出现蛋白管型伴近曲小管上皮细胞不同程度变性坏死。停药60天后,与对照组比较,各组动物的一般状况、体质量、血液学指标、血清生化学指标、脏器系数等无显著性差异,高剂量组肾脏器质性病变出现了恢复趋势。结论:孟根乌苏-18味丸大鼠灌胃给药的基本安全剂量为0.92 g·kg-1(相当于临床拟用剂量的25倍)。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾脏毒性初步研究

目的观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾脏功能的影响,探讨其肾毒性。方法将Wistar雄性大鼠根据体质量随机分为8组:正常对照组,孟根乌苏-18味丸低、中、高剂量组,孟根乌苏炮制品组,硫化汞组,氯化汞组,氯化亚汞组,每组10只。各组大鼠给予相应药物灌胃,连续15 d。分别检测大鼠血清尿素(UREA)、肌酐(CREA)水平,观察肾组织形态学变化,并用电感耦合等离子体发射光谱仪和电感耦合等离子体质谱法检测肾汞蓄积量,原位末端标记法检测肾细胞凋亡,免疫组化检测肾Ⅲ型胶原蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肾脏金属硫蛋白(MT)-1、MT-2基因表达。结果氯化汞、氯化亚汞大鼠肾脏指数比正常对照组和孟根乌苏炮制品组显著升高(P<0.01);各组大鼠血清CREA和UREA含量无显著差异。肾脏病理观查结果表明,孟根乌苏-18味丸低剂量组(临床常用剂量)大鼠肾脏出现一定的病理损伤,表现为肾小球轻度肥大、肾小管上皮中度肿胀变性,孟根乌苏-18味丸中、高剂量组肾脏也出现一定损伤,硫化汞组、氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品组比较,氯化汞组和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01),氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾细胞凋亡率显著升高(P<0.01),硫化汞组、氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较,氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1 m RNA表达显著升高(P<0.05),氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-2 m RNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与孟根乌苏炮制品组比较,氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1 m RNA表达显著升高(P<0.05)。结论临床常用剂量孟根乌苏-18味丸在15 d用药过程中未对大鼠肾脏功能造成明显的损伤。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸的方药组成考证

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸源于《甘露四部》,在该书中名为金-18,孟根乌苏-18方名首见于《蒙医金匮》,后代医家对其组成和用量有所调整,直至《内蒙古蒙成药标准》的颁布,使其统一而趋于固定。在不同时期药物组成有17、18、19味不同,至少出现5个不同药物组成的孟根乌苏-18方。但其中制水银、诃子、草乌、硫黄、苘麻子、决明子、白云香、木香、石菖蒲、苏格木勒、石膏、肉豆蔻、丁香、草果、红花、黑云香等16味药物是固定不变的。孟根乌苏-18味丸的药物配比在不同时期出现了不一致现象,其落差显著,单味药物配比变化较大的属硫黄和白云香,其次有苘麻子、决明子、草果、文冠木。沿用至今的孟根乌苏-18味丸与《甘露四部》载金-18方是药物组成相同的同方异名,与《蒙医金匮》和《诃黎勒晶珠解疑难经》载孟根乌苏-18方药物组成和配比均相同的同方同名。

蒙药孟根乌苏(水银)炮制中存在的问题探讨

目的探讨蒙药孟根乌苏(水银)炮制中存在的问题。方法对古今文献中所收载的孟根乌苏炮制有关的内容,在进行归纳、整理的基础上,结合蒙医药临床实际现状,从炮制传承性、工艺质量、安全性和有效性等方面探讨了孟根乌苏炮制中存在的问题。结果古今热制法、寒制法名同质异,炮制忽略了除垢和去毒重要环节,古今炮制工艺参数不同,炮制品质量标准欠规范,炮制品安全性和有效性尚未完全阐明。结论孟根乌苏炮制的规范化、标准化以及安全性和有效性研究有待进一步阐明。

蒙药孟根乌苏-18味丸现代临床应用的文献研究

分析总结孟根乌苏-18味丸在各个系统疾病临床应用的范围、有效率、疗程,为合理应用和研究本方提供文献学依据。检索蒙医药(中国蒙医药)杂志创刊至2015年底的所有应用孟根乌苏-18味丸治疗疾病的论文,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库中孟根乌苏-18味丸的临床应用文献,检索时间为2016年8月30日前。从临床应用的范围、治疗病种、有效率、疗程等方面进行系统整理和分析。共纳入115篇文献,其中50篇论文用蒙文编写,65篇论文用汉文编写。发表年限从1987年开始,除1992年未有发表论文外,其余每年均有发表论文。孟根乌苏-18味丸用于治疗风湿免疫系统、皮肤科、骨科、内科、妇科、外科、耳鼻喉科、感染科、传染病科、结核病等共10个系统的38个病种,未见不良事件情况。而在风湿免疫系统、皮肤科、骨科疾病的治疗中最常用,其中,治疗风湿性关节炎有效率为90%以上,甚至达到100%;治疗银屑病有效率达到85%以上,甚至100%,治疗带状疱疹、湿疹、骨性关节炎有效率达到90%以上,治疗痤疮有效率80%以上。孟根乌苏-18味丸在临床中广泛应用,在治疗风湿性关节炎、银屑病、带状疱疹、痤疮、湿疹、骨性关节炎等方面具有一定的优势。临床文献研究虽未见不良事件情况报道,但在临床长期应用时需要慎重。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸治疗皮肤科疾病临床探讨

本文对蒙医药(中国蒙医药)杂志创刊至2015年底,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库(2016-8-30前)中有关孟根乌苏(水银)-18味丸治疗皮肤科疾病的论文进行归纳和分析,发现皮肤科疾病是孟根乌苏-18味丸治疗的第一优势病种,特别是在银屑病、痤疮、带状疱疹、湿疹等方面优势明显,有效率在80%~100%不等。银屑病疗程28~180d,痤疮疗程7~150d,带状疱疹疗程7~21d,湿疹疗程7~60d。且与其他药配合使用疗效更显著,如与古古勒嘎日迪-15、巴特日-7、土茯苓-7、森登-4等合用治疗银屑病(牛皮癣),与依赫-乌兰-13汤、通拉嘎-5等合用治疗痤疮,与嘎日迪-5、粘乌兰乌日勒等合用治疗带状疱疹等。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸中Hg、Fe、Ca、Cu、Pb等5种金属元素含量测定及小鼠急性毒性实验研究

目的:测定孟根乌苏(水银)-18味丸中Hg、Fe、Ca、Cu、Pb等5种金属元素含量并探讨该复方对小鼠急性毒性的影响。方法:收集14家蒙医医疗机构孟根乌苏-18味丸共17个样品,1家蒙药厂孟根乌苏-18味丸1个样品,以及内蒙古自治区国际蒙医医院不含孟根乌苏炮制品的孟根乌苏-18味丸,简称简化方,应用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICPOES)法测定成方中汞(Hg)、铁(Fe)、钙(Ca)、铜(Cu)、铅(Pb)等5种金属元素含量;孟根乌苏-18味丸以最大允许浓度0.5g·ml-1在24h内给小鼠灌胃2次,间隔5h给药,观察14天,考察其急性毒性反应。结果:ICP-OES测定结果表明,不同医疗机构的孟根乌苏-18味丸样品中Hg、Fe、Ca的含量均较高,但差别较大,未检测到Pb;小鼠急性毒性实验结果表明,孟根乌苏-18味丸最大耐受量为40g·kg-1,约为成人(60kg)日剂量的1090倍。结论:孟根乌苏-18味丸样品中Hg、Fe、Ca的含量较高,但未检测出Pb,小鼠急性毒性实验未做出LD50,其最大耐受量为40g·kg-1。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸治疗风湿免疫、骨、内、外、妇科疾病的临床应用研究

本文对《中国蒙医药》杂志创刊至2018年底,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库(2018年12月30日前)有关蒙医药孟根乌苏(水银)-18味丸治疗疾病的论文进行归类和分析,探讨其应用情况。初步发现,孟根乌苏-18味丸常用于风湿免疫系统、骨科、内科、妇科、外科等20个病种的治疗,以内服为主,也有外用或泡浴用。该方治疗风湿性关节炎有效率为90%以上,甚至达到100%,疗程15~80d,治疗骨性关节炎有效率达到90%以上,疗程15~45d。故认为风湿性关节炎、骨性关节炎为该方治疗优势病种,与其他药配合使用疗效更显著,如与古古勒嘎日迪-15、森登-25、驴血-25等合用治疗风湿性关节炎,与额日敦乌日勒、驴血-25、那如-3、森登-4汤等合用治疗骨性关节炎等,本结果为上述病种的治疗提供了多种选择机会,为拓展蒙医药的服务提供文献依据。

孟根乌苏-18味丸对银屑病样小鼠模型治疗的机制研究

目的:探讨蒙药孟根乌苏-18味丸对银屑病的治疗机制。方法:以银屑病样小鼠模型为研究对象,分为孟根乌苏-18味丸治疗组及对照组,比较两组小鼠组织学改变,表皮厚度、真皮内炎细胞浸润数,脾指数、淋巴结大小及皮损及血清中IL-17的含量。结果:与对照组比较,治疗组小鼠表皮厚度、真皮内炎细胞浸润数、脾指数、淋巴结横截面面积及皮损中IL-17的含量均明显下降。结论:蒙药孟根乌苏-18味丸通过降低银屑病样小鼠模型表皮厚度、真皮内炎细胞浸润数及降低脾指数、淋巴结横截面面积及干预Th 17相关炎症因子的表达对银屑病发挥治疗作用。

蒙古族药孟根乌苏(水银)燥“协日乌素”功效的免疫调节机制研究进展

蒙古族药(以下简称蒙药)中燥“协日乌素”药物孟根乌苏(水银)对于自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、牛皮癣等具有显著的疗效。目前,多从镇惊安神功效方面对汞进行药效和毒性研究,对其免疫调节机制研究较少。综述了蒙药孟根乌苏治疗自身免疫性疾病相关报道,并梳理汞对机体的免疫调节作用及汞的形态、摄入剂量对其免疫机制的影响,进而探讨汞的形态演化过程及其可能的自身免疫调节机制,为蒙药“孟根乌苏”药效机制提出合理的解释,为蒙药新剂型的开发提供参考。

论蒙医孟根乌苏方剂

蒙医孟根乌苏方剂系指以孟根乌苏为味药的蒙医复方制剂,是蒙医特色专用方剂。本文就孟根乌苏的方剂概况、在不同方剂中所占比例、组成方药等方面进行了分析,为其临床运用及研究开发提供了参考。

服用孟根乌苏-18味丸的安全性观察研究

目的：评价孟根乌苏（水银）-18味丸的临床用药安全性。方法：60例患者,每人每次服用孟根乌苏（水银）-18味丸9-13粒,1日1次,温开水送服,对比观察治疗前后的肝肾功能及血尿常规检验值。结果：60例患者服药前后肝肾功能无损害,血尿常规检验值无明显变化。结论：孟根乌苏（水银）-18味丸常规剂量安全可靠。

蒙药孟根乌苏—18的临床应用现状

目的:探讨孟根乌苏-18味丸的临床疗效,为临床上应用孟根乌苏-18味丸提供有效的理论依据.方法:对孟根乌苏-18味丸的临床应用进行整理归纳.结果:本方最常用于皮肤科疾病,占其临床应用的76.23%,疗效最好已达到100%.风湿免疫科疾病中的应用占16.07%,总有效率97.5%;呼吸内科疾病中的应用占6.4%;总有效率达100%;消化内科疾病的应用占1.3%,总有效率为93.3%.结论:对传统蒙药孟根乌苏-18味丸燥黄水、杀虫、愈合创伤之功能的可靠性做出规律性总结.

藏药“佐太”与蒙药“孟根乌苏”祛垢炮制法异同及溯源考证

通过追溯藏药“佐太”与蒙药“孟根乌苏”祛垢炮制法的历史渊源,对比了各自炮制工艺的特点及不同;水银炮制法随藏传佛教以及《四部医典》等藏医药著作传入蒙古地区,并结合了自己的医学特点形成“孟根乌苏”祛垢炮制法沿用至今,因此藏医应用水银入药的应用史更早,传承脉络更清晰,祛垢炮制方法更优。

孟根乌苏的形态及临床应用研究

蒙药孟根乌苏的应用非常重视炮制和配伍。为研究孟根乌苏的炮制与复方配伍对其临床应用及减毒作用的影响,作者查阅了大量国内外文献。结果显示孟根乌苏中汞的形态与其药效和毒性密切相关。因此本文对孟根乌苏中的元素形态、临床应用及减毒方法三个方面进行综述,旨在为孟根乌苏的深入研究和新药研发提供可参考的数据。