蒙药孟根乌苏(水银)炮制品、孟根乌苏(水银)-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞急性毒性的比较研究

目的:对比研究孟根乌苏(水银)炮制品、孟根乌苏(水银)-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞对大鼠单次给药后的急性毒性。方法:将Wistar雄性大鼠,根据体重随机分为正常对照组、孟根乌苏(水银)炮制品低、高剂量组(0.033,0.33 g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸低、高剂量组(0.29,2.9 g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸简化方组(0.26 g·kg-1·d-1)、硫化汞组(17.39 mg·kg-1·d-1)、氯化汞组(4.06 mg·kg-1·d-1)、氯化亚汞组(35.3 mg·kg-1·d-1)共9组,每组6只。各组大鼠适应1周后,灌胃给药1次,24 h后取材,分别检测肝肾功能,肝肾组织形态学变化;并用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)法测肾汞蓄积量;原位末端标记(TUNEL)法测肾细胞凋亡;免疫组化法测肾Ⅲ型胶原蛋白表达;实时荧光定量PCR(Real-Time-PCR)法检测肾脏MT-1、MT-2基因表达的变化。结果:各组大鼠血清ALT、AST检测结果与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05)。氯化亚汞组大鼠血清CREA和UREA均明显高于正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组(P<0.01)。肝脏和肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸低剂量组肝细胞肿胀变性程度较轻,肾小球病变不明显,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸高剂量组以及硫化汞组大鼠肝脏、肾脏均出现了一定的病理变化,而氯化汞、氯化亚汞组大鼠肝肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组相比,氯化汞和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01);硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾细胞凋亡率和Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高(P<0.01);氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1和MT-2 m RNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠单次给药后,临床常用量的孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸毒性要远远小于氯化汞、氯化亚汞。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾脏毒性初步研究

目的观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾脏功能的影响,探讨其肾毒性。方法将Wistar雄性大鼠根据体质量随机分为8组:正常对照组,孟根乌苏-18味丸低、中、高剂量组,孟根乌苏炮制品组,硫化汞组,氯化汞组,氯化亚汞组,每组10只。各组大鼠给予相应药物灌胃,连续15 d。分别检测大鼠血清尿素(UREA)、肌酐(CREA)水平,观察肾组织形态学变化,并用电感耦合等离子体发射光谱仪和电感耦合等离子体质谱法检测肾汞蓄积量,原位末端标记法检测肾细胞凋亡,免疫组化检测肾Ⅲ型胶原蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肾脏金属硫蛋白(MT)-1、MT-2基因表达。结果氯化汞、氯化亚汞大鼠肾脏指数比正常对照组和孟根乌苏炮制品组显著升高(P<0.01);各组大鼠血清CREA和UREA含量无显著差异。肾脏病理观查结果表明,孟根乌苏-18味丸低剂量组(临床常用剂量)大鼠肾脏出现一定的病理损伤,表现为肾小球轻度肥大、肾小管上皮中度肿胀变性,孟根乌苏-18味丸中、高剂量组肾脏也出现一定损伤,硫化汞组、氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品组比较,氯化汞组和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01),氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾细胞凋亡率显著升高(P<0.01),硫化汞组、氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较,氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1 m RNA表达显著升高(P<0.05),氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-2 m RNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与孟根乌苏炮制品组比较,氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1 m RNA表达显著升高(P<0.05)。结论临床常用剂量孟根乌苏-18味丸在15 d用药过程中未对大鼠肾脏功能造成明显的损伤。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸的方药组成考证

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸源于《甘露四部》,在该书中名为金-18,孟根乌苏-18方名首见于《蒙医金匮》,后代医家对其组成和用量有所调整,直至《内蒙古蒙成药标准》的颁布,使其统一而趋于固定。在不同时期药物组成有17、18、19味不同,至少出现5个不同药物组成的孟根乌苏-18方。但其中制水银、诃子、草乌、硫黄、苘麻子、决明子、白云香、木香、石菖蒲、苏格木勒、石膏、肉豆蔻、丁香、草果、红花、黑云香等16味药物是固定不变的。孟根乌苏-18味丸的药物配比在不同时期出现了不一致现象,其落差显著,单味药物配比变化较大的属硫黄和白云香,其次有苘麻子、决明子、草果、文冠木。沿用至今的孟根乌苏-18味丸与《甘露四部》载金-18方是药物组成相同的同方异名,与《蒙医金匮》和《诃黎勒晶珠解疑难经》载孟根乌苏-18方药物组成和配比均相同的同方同名。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸中Hg、Fe、Ca、Cu、Pb等5种金属元素含量测定及小鼠急性毒性实验研究

目的:测定孟根乌苏(水银)-18味丸中Hg、Fe、Ca、Cu、Pb等5种金属元素含量并探讨该复方对小鼠急性毒性的影响。方法:收集14家蒙医医疗机构孟根乌苏-18味丸共17个样品,1家蒙药厂孟根乌苏-18味丸1个样品,以及内蒙古自治区国际蒙医医院不含孟根乌苏炮制品的孟根乌苏-18味丸,简称简化方,应用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICPOES)法测定成方中汞(Hg)、铁(Fe)、钙(Ca)、铜(Cu)、铅(Pb)等5种金属元素含量;孟根乌苏-18味丸以最大允许浓度0.5g·ml-1在24h内给小鼠灌胃2次,间隔5h给药,观察14天,考察其急性毒性反应。结果:ICP-OES测定结果表明,不同医疗机构的孟根乌苏-18味丸样品中Hg、Fe、Ca的含量均较高,但差别较大,未检测到Pb;小鼠急性毒性实验结果表明,孟根乌苏-18味丸最大耐受量为40g·kg-1,约为成人(60kg)日剂量的1090倍。结论:孟根乌苏-18味丸样品中Hg、Fe、Ca的含量较高,但未检测出Pb,小鼠急性毒性实验未做出LD50,其最大耐受量为40g·kg-1。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸治疗皮肤科疾病临床探讨

本文对蒙医药(中国蒙医药)杂志创刊至2015年底,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库(2016-8-30前)中有关孟根乌苏(水银)-18味丸治疗皮肤科疾病的论文进行归纳和分析,发现皮肤科疾病是孟根乌苏-18味丸治疗的第一优势病种,特别是在银屑病、痤疮、带状疱疹、湿疹等方面优势明显,有效率在80%~100%不等。银屑病疗程28~180d,痤疮疗程7~150d,带状疱疹疗程7~21d,湿疹疗程7~60d。且与其他药配合使用疗效更显著,如与古古勒嘎日迪-15、巴特日-7、土茯苓-7、森登-4等合用治疗银屑病(牛皮癣),与依赫-乌兰-13汤、通拉嘎-5等合用治疗痤疮,与嘎日迪-5、粘乌兰乌日勒等合用治疗带状疱疹等。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸治疗风湿免疫、骨、内、外、妇科疾病的临床应用研究

本文对《中国蒙医药》杂志创刊至2018年底,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库(2018年12月30日前)有关蒙医药孟根乌苏(水银)-18味丸治疗疾病的论文进行归类和分析,探讨其应用情况。初步发现,孟根乌苏-18味丸常用于风湿免疫系统、骨科、内科、妇科、外科等20个病种的治疗,以内服为主,也有外用或泡浴用。该方治疗风湿性关节炎有效率为90%以上,甚至达到100%,疗程15~80d,治疗骨性关节炎有效率达到90%以上,疗程15~45d。故认为风湿性关节炎、骨性关节炎为该方治疗优势病种,与其他药配合使用疗效更显著,如与古古勒嘎日迪-15、森登-25、驴血-25等合用治疗风湿性关节炎,与额日敦乌日勒、驴血-25、那如-3、森登-4汤等合用治疗骨性关节炎等,本结果为上述病种的治疗提供了多种选择机会,为拓展蒙医药的服务提供文献依据。

蒙成药孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性研究

目的:观察孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据。方法:以最大允许浓度(0.4 g·m L-1)在6 h内灌胃给予小鼠孟根乌苏-18味丸混悬液两次(0.2 m L/10 g),观察14天,考察其急性毒性反应;大鼠每天分别灌胃给予孟根乌苏-18味丸高、中、低剂量(3.67 g·kg-1、1.84 g·kg-1、0.92 g·kg-1)1次,连续给药180天,停药观察60天。结果:孟根乌苏-18味丸最大耐受量>16 g·kg-1(相当临床用量的436.36倍)。给药180天后,与对照组相比,孟根乌苏-18味丸高剂量组ALB、UREA、AST、TBIL、CHOL有显著性或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01),中剂量ALB、UREA有显著性差异(P<0.05),低剂量组无显著性差异;高剂量组出现蛋白管型伴近曲小管上皮细胞不同程度变性坏死。停药60天后,与对照组比较,各组动物的一般状况、体质量、血液学指标、血清生化学指标、脏器系数等无显著性差异,高剂量组肾脏器质性病变出现了恢复趋势。结论:孟根乌苏-18味丸大鼠灌胃给药的基本安全剂量为0.92 g·kg-1(相当于临床拟用剂量的25倍)。

蒙药孟根乌苏-18味丸现代临床应用的文献研究

分析总结孟根乌苏-18味丸在各个系统疾病临床应用的范围、有效率、疗程,为合理应用和研究本方提供文献学依据。检索蒙医药(中国蒙医药)杂志创刊至2015年底的所有应用孟根乌苏-18味丸治疗疾病的论文,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库中孟根乌苏-18味丸的临床应用文献,检索时间为2016年8月30日前。从临床应用的范围、治疗病种、有效率、疗程等方面进行系统整理和分析。共纳入115篇文献,其中50篇论文用蒙文编写,65篇论文用汉文编写。发表年限从1987年开始,除1992年未有发表论文外,其余每年均有发表论文。孟根乌苏-18味丸用于治疗风湿免疫系统、皮肤科、骨科、内科、妇科、外科、耳鼻喉科、感染科、传染病科、结核病等共10个系统的38个病种,未见不良事件情况。而在风湿免疫系统、皮肤科、骨科疾病的治疗中最常用,其中,治疗风湿性关节炎有效率为90%以上,甚至达到100%;治疗银屑病有效率达到85%以上,甚至100%,治疗带状疱疹、湿疹、骨性关节炎有效率达到90%以上,治疗痤疮有效率80%以上。孟根乌苏-18味丸在临床中广泛应用,在治疗风湿性关节炎、银屑病、带状疱疹、痤疮、湿疹、骨性关节炎等方面具有一定的优势。临床文献研究虽未见不良事件情况报道,但在临床长期应用时需要慎重。

孟根乌苏-18味丸对银屑病样小鼠模型治疗的机制研究

目的:探讨蒙药孟根乌苏-18味丸对银屑病的治疗机制。方法:以银屑病样小鼠模型为研究对象,分为孟根乌苏-18味丸治疗组及对照组,比较两组小鼠组织学改变,表皮厚度、真皮内炎细胞浸润数,脾指数、淋巴结大小及皮损及血清中IL-17的含量。结果:与对照组比较,治疗组小鼠表皮厚度、真皮内炎细胞浸润数、脾指数、淋巴结横截面面积及皮损中IL-17的含量均明显下降。结论:蒙药孟根乌苏-18味丸通过降低银屑病样小鼠模型表皮厚度、真皮内炎细胞浸润数及降低脾指数、淋巴结横截面面积及干预Th 17相关炎症因子的表达对银屑病发挥治疗作用。

服用孟根乌苏-18味丸的安全性观察研究

目的：评价孟根乌苏（水银）-18味丸的临床用药安全性。方法：60例患者,每人每次服用孟根乌苏（水银）-18味丸9-13粒,1日1次,温开水送服,对比观察治疗前后的肝肾功能及血尿常规检验值。结果：60例患者服药前后肝肾功能无损害,血尿常规检验值无明显变化。结论：孟根乌苏（水银）-18味丸常规剂量安全可靠。

孟根乌苏-18味丸临床适应病证回顾性分析

目的:通过病历回顾了解孟根乌苏-18味丸的临床适应病证和局限治疗范围。方法:回顾2007年1月—2011年12月在原内蒙古自治区中蒙医医院、呼伦贝尔市蒙医医院、锡林浩特市蒙医研究所住院并服用过孟根乌苏-18味丸的所有符合纳入标准的患者信息,将有效信息录入Epidata数据库,以SPSS.13统计学软件进行统计分析,为临床提供应用数据。结果:使用孟根乌苏-18味丸的病历诊断汇总为59种。通过数据录入归纳总结不同病种所占比例,初选孟根乌苏-18味丸的临床适应病证并局限治疗范围。结论:本研究所汇总使用孟根乌苏-18味丸的病历诊断中,使用率最高的是湿疹,其次为银屑病、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、带状疱疹等。

蒙药孟根乌苏-18临床试验患者血液中汞的含量分析

目的对含制水银制剂蒙药"孟根乌苏-18"临床试验患者血液中汞的含量进行测定,以评价其安全性。方法以国家标准物质杨树叶作为工作对照,采用原子荧光分光光度法进行测定。结果准确测定了30例银屑病和湿疹患者血汞的含量,并用图示的方式对测定结果进行分析。结论银屑病和湿疹患者在服用"孟根乌苏-18"1个月的时间内,血液中汞的含量呈上升趋势,说明长期服用"孟根乌苏-18"存在一定的风险,本研究对指导"孟根乌苏-18"临床用药具重要意义。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾脏毒性及其机制探讨

目的:观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾脏毒性及探讨毒性机制。方法:Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分成10组,每组20只,即正常对照组,孟根乌苏炮制品低、中、高剂量组(0.033、0.167、0.330g·kg-1·d-1),孟根乌苏-18味丸简化方组(0.26g·kg-1·d-1),孟根乌苏-18味丸低、中、高剂量组(0.29、1.47、2.90g·kg-1·d-1),硫化汞组(17.39mg·kg-1·d-1)、氯化汞组(4.06mg·kg-1·d-1)。大鼠分别于连续给药30d和停药15d后,计算肾脏指数,检测血清尿素(UREA)、肌酐(CREA),用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)法测肾汞蓄积量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾脏组织还原型谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量,分光光度法检测丙二醛(MDA)含量。结果:连续给药30d,与正常对照组比较,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸高剂量组,氯化汞组大鼠CREA、UREA含量显著升高(P<0.01,P<0.05);氯化汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01);孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸中剂量和高剂量组,硫化汞、氯化汞组大鼠肾脏GSH显著降低(P<0.01,P<0.05);孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸高剂量组,氯化汞组大鼠肾脏NO显著升高(P<0.05)。停药15d,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸高剂量组,氯化汞组大鼠肾功能恢复正常;孟根乌苏-18味丸各剂量组大鼠肾脏病理变化有所恢复;氯化汞组大鼠肾汞蓄积量仍显著升高(P<0.01);硫化汞、氯化汞组大鼠肾脏GSH仍显著降低(P<0.01),氯化汞组大鼠肾脏NO仍显著升高(P<0.05)。结论:大鼠连续给药孟根乌苏(水银)-18味丸30d造成肾组织损伤,其机制与氧化损伤有关,停药后肾组织损伤可逐步恢复。

蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤的影响

目的:观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤指标的影响。方法:将Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分为正常对照组,孟根乌苏(水银)-18味丸低剂量组[0.29 g·(kg·d)^(-1)]、中剂量组[1.47 g·(kg·d)^(-1)]、高剂量组[(2.9 g·(kg·d)^(-1)],孟根乌苏(水银)炮制品低剂量组[0.033 g·(kg·d)^(-1)],硫化汞组[17.39 mg·(kg·d)^(-1)]、氯化汞组[4.06 mg·(kg·d)-1],氯化亚汞组[7.06 mg·(kg·d)^(-1)],共8组,每组10只。各组大鼠适应1周后,灌胃给药15 d后分别计算肾脏指数,检测大鼠血清尿素、肌酐,肾组织形态学变化,用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测肾汞蓄积量;并于实验第7天和第15天,收集24 h尿液,用尿液分析仪检测尿蛋白和pH值,酶联免疫吸附法(Elisa)检测尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(n-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、肾损伤因子-1(kidney injury factor,KIM-1)含量。结果:大鼠连续给药15 d后,与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏指数显著升高(P<0.01);各组大鼠血清肌酐和尿素含量无显著差异(P>0.05)。肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏-18味丸低剂量组,即临床常用剂量组大鼠肾脏出现了一定的病理损伤,表现为肾小球轻度肥大,肾小管上皮中度肿胀变性;孟根乌苏-18味丸中剂量组和高剂量组肾脏也出现了一定损伤,硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01);给药7d和15 d后,孟根乌苏-18味丸各剂量组尿蛋白和尿液NAG、β2-MG、RBP和KIM-1含量无显著差异(P>0.05);给药7 d后,氯化汞组尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG含量显著升高(P<0.01),给药15 d时,尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG、KIM-1含量显著升高(P<0.01,P<0.05);给药7 d和15 d后,氯化亚汞组尿蛋白有升高趋势,尿液RBP、β2-MG、KIM-1含量显著升高(均为P<0.05)。结论:大鼠连续给药15 d后,孟根乌苏-18味丸肾汞蓄积量和尿液NAG、β2-MG、RBP、KIM-1含量无显著变化。

蒙药孟根乌苏-18味丸、孟根乌苏炮制品的肝肾毒性作用研究

目的:对比研究孟根乌苏(水银)-18味丸、孟根乌苏(水银)炮制品与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞的肝肾毒性作用。方法:将Wistar雄性大鼠,根据体重随机分为正常对照组、孟根乌苏-18味丸低、高剂量组(0.29,2.9 g·kg^(-1)·d^(-1))、孟根乌苏-18味丸简化方组(0.26 g·kg^(-1)·d^(-1))、孟根乌苏炮制品低、高剂量组(0.033,0.33 g·kg^(-1)·d^(-1))、硫化汞组(17.39 mg·kg^(-1)·d^(-1))、氯化汞组(4.06 mg·kg^(-1)·d^(-1))、氯化亚汞组(35.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)),共9组,每组6只。各组大鼠适应7天后,灌胃给药7天后分别检测肝肾功能,肝肾组织形态学变化,并用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)法测肾汞蓄积量,原位末端标记(TUNEL)法测肾细胞凋亡,免疫组化法测肾Ⅲ型胶原蛋白表达,实时荧光定量PCR(Real-Time-PCR)法检测肾脏MT-1、MT-2基因表达的变化。结果:在实验过程中,氯化亚汞组4只大鼠死亡,因此未对实验数据进行统计。大鼠连续7天给药后,药物对各组大鼠肝、肾功能并无影响。肝脏和肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏-18味丸和孟根乌苏炮制品低剂量组肝细胞肿胀变性程度较轻,肾小球轻度肥大,肾小管上皮轻度肿胀变性,孟根乌苏-18味丸和孟根乌苏炮制品高剂量组以及硫化汞组大鼠肝脏、肾脏均出现了一定的病理变化,而氯化汞、氯化亚汞组大鼠肝肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组相比,氯化汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01);硫化汞、氯化汞组大鼠肾细胞凋亡率和Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高(P<0.01);与正常对照组比较,氯化汞组大鼠肾组织中MT-1和MT-2 m RNA表达显著升高(P<0.01,P<0.05);氯化汞组大鼠肾组织中MT-1表达显著高于孟根乌苏炮制品低剂量组(P<0.01)。结论:临床常用量的孟根乌苏-18味丸和孟根乌苏炮制品肝肾毒性要远低于氯化亚汞、氯化汞。

孟根乌苏-18味丸对银屑病患者安全性研究

目的：评价孟根乌苏-18味丸对银屑病的安全性。方法选择36例银屑病患者口服孟根乌苏-18味丸，每次9～11粒，每晚1次，疗程28 d。观察和记录试验前后受试者生命体征、药物不良反应和血尿便常规、心电图、血生化指标。结果36例银屑病患者均无明显不良反应，生命体征、心电图、血尿常规及肝肾功能基本正常。结论银血病患者对孟根乌苏-18味丸能够很好地耐受，临床上可参考处方剂量9～11粒选择临床用剂量。