黏液层对不同季铵化度的三甲基壳聚糖口服纳米粒的影响

目的研究不同季铵化度(DQ)对三甲基壳聚糖(TMC)载胰岛素纳米粒性质及细胞摄取、跨膜转运的影响,并考察黏液对其作用,为口服纳米粒研究提供参考。方法采用离子交联法制备不同季铵化度三甲基壳聚糖纳米粒,以黏液分泌型HT29-MTX-E12(E12)细胞为模型研究在有无黏液存在的情况下纳米粒的细胞摄取与转运情况。结果季铵化度越高,三甲基壳聚糖纳米粒稳定性、细胞摄取及跨膜转运率越高,并且黏液对高季铵化度的三甲基壳聚糖纳米粒表现出阻碍作用,对低季铵化度的三甲基壳聚糖纳米粒表现为一定的促进作用。结论季铵化度是影响三甲基壳聚糖纳米粒性质的关键因素,在设计口服纳米粒时要综合考虑其穿黏液性质和跨肠上皮细胞的能力。

两种新型可溶性壳聚糖季铵盐的制备

壳聚糖与芳香醛反应得到壳聚糖Schiff碱,被还原后与碘甲烷反应生成可溶性的壳聚糖季铵盐.产物经红外光谱仪(FT-IR),氢核磁共振仪(1 H NMR)和元素分析进行结构表征证实为不同取代度的两种壳聚糖季铵盐:N-对苯甲氧基甲基壳聚糖季铵盐和N-对苯羟基甲基壳聚糖季铵盐.两种产物的季铵化度与取代度差别不大,室温条件下两种壳聚糖季铵盐均可溶于乙醇,微溶于水、异丙醇和二氯甲烷,不溶于环己烷和丙酮;热重分析(TG)和差热重量分析(DTG)结果差异较大,在492℃时N-对苯羟基甲基壳聚糖季铵盐失重率为82.41%,壳聚糖为88.56%,而N-对苯甲氧基甲基壳聚糖季铵盐热稳定性较好,失重率为49.02%.