莪连颗粒对胃癌种植瘤裸鼠肿瘤生长及维甲酸相关孤核受体γt表达的影响

目的:探讨莪连颗粒对胃癌种植瘤裸鼠肿瘤生长及维甲酸相关孤核受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptorγt,RORγt)表达的影响。方法:构建裸鼠人胃癌SGC-7901种植瘤模型,实验组予莪连颗粒灌胃,对照组予生理盐水灌胃。灌胃28天后处死小鼠并测定种植瘤体积及瘤重,计算抑瘤率。采用Western-Blot法检测肿瘤组织中RORγt表达。结果:实验组小鼠瘤重及肿瘤体积均低于对照组,抑瘤率为53.3%;实验组肿瘤组织RORγt表达较对照组减少。结论:莪连颗粒可抑制胃癌肿瘤生长,该作用可能与其抑制RORγt表达,减轻由辅助性T细胞17介导的免疫调节有关。

维甲酸相关孤核受体α抵抗小鼠压力负荷型心肌损伤的作用及机制研究

目的探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在小鼠压力负荷引起的心肌损伤中的具体作用。方法通过小鼠主动脉弓缩窄手术(TAC)后8周建立压力负荷型心肌损伤模型。实验小鼠分为以下4组:假手术(Sham)+空载病毒(null)处理组(Sham+null组)、Sham+心肌特异性过表达RORα病毒处理组(Sham+RORα组)、TAC+null组、TAC+RORα组。TAC后8周检测心肌RORα表达水平;心脏收缩功能;心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织间隙纤维化百分比、结缔组织生长因子(CTGF)、I型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达水平;心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、脑钠肽(BNP)表达水平;氧化应激指标包括活性氧(ROS)产量、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、核因子红系2相关因子2(Nrf2)、超氧化物歧化酶2(SOD2)表达水平;炎症反应指标包括核因子-κ-基因结合(NF-κB)含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。结果与TAC+null组相比,TAC+RORα组小鼠心脏RORα表达水平明显增高;心脏收缩功能显著改善;心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织间隙纤维化百分比、CTGF、CollagenⅠ表达水平显著降低;心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、BNP表达水平显著降低;氧化应激指标包括心肌ROS生成、MDA含量显著降低,而Nrf2、SOD2表达水平明显增高;炎症反应指标包括心肌NF-κB、TNF-α表达水平显著降低(均P<0.05)。结论心肌特异性过表达RORα处理可通过抑制心肌组织氧化应激和炎症反应、延缓TAC所致的心肌肥厚和心肌纤维化,最终发挥减轻压力负荷型心肌损伤的保护作用。

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对小鼠精母细胞JAZF1 mRNA及孤核受体TR4蛋白表达的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对小鼠精母(GC-2 spd)细胞JAZF1 mRNA及TR4蛋白表达的影响。方法将GC-2 spd细胞置于含终浓度为0(溶剂对照)、50、100、200μmol/L DEHP的培养液培养24 h。采用Real-time PCR方法检测细胞JAZF1 mRNA的相对表达水平,采用Western blot检测TR4蛋白表达水平。结果与对照组比较,50、100、200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞的JAZF1 mRNA表达升高,而200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞的TR4蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DEHP对生精细胞具有生殖毒性作用,可能通过JAZF1调控孤核受体TR4的表达从而影响雄性生殖功能。

人胎盘间充质干细胞对呼吸道合胞病毒致毛细支气管炎大鼠肺组织视黄酸受体相关孤核受体γt基因的调控及意义

目的研究人胎盘间充质干细胞（hpMSCs）对呼吸道合胞病毒（RSV）致毛细支气管炎大鼠肺组织中视黄酸受体相关孤核受体γt（RORγt）的调控及其意义。方法将36只sD幼鼠随机分为正常对照组、RSV致毛细支气管炎组（RSV组）和hpMSCs组，每组12只。RSV组和hpMSCs组均采用RSV滴鼻法建立毛细支气管炎动物模型，hpMSCs组接种病毒后向大鼠尾静脉内注射hpMSCs进行干细胞移植治疗，正常对照组不制作模型。观察3组肺组织病理学变化；应用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素17（IL-17）、IL-23的含量；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组外周血单个核细胞（PBMC）及肺组织中RORγtmRNA的水平；采用蛋白质印迹法检测3组肺组织中RORγt蛋白的表达。结果RSV组大鼠肺组织肺间质炎症明显，肺泡间隔增宽，肺泡腔变小，有大量嗜酸粒细胞、淋巴细胞浸润；与RSV组相比，hpMSCs组肺间质炎症明显减轻，肺泡腔相对增大，炎性细胞浸润减少；正常对照组大鼠肺组织无炎性改变。RSV组血浆IL-17、IL-23含量高于正常对照组[（56±6）ng／L比（27±4）ng／L、（61±5）ng／L比（19±3）ng／L]（P〈0．05）；hpMSCs组IL-17、IL-23含量[（30±4）ng／L、（40±6）ng／L]低于RSV组（P〈0．05）。RSV组大鼠PBMC及肺组织中RORTγt mRNA表达水平均高于正常对照组（PBMC：11．4±1．1比1．0±0．0，肺组织：8．1±0．7比1．0±0．0）（P〈0．05）；hpMSCs组PBMC及肺组织中RORγtmRNA表达水平（PBMC：4．4±0．7．肺组织：3．4±0．5）均低于RSV组（均P〈0．05）。RSV组肺组织中RORγt蛋白的表达水平高于正常对照组（1．26±0．12比0．72±0．12）（P〈0．05）；hpMSCs组肺组织中RORγt蛋白表达水平（0．88±0．14）低于RSV组（P〈0．05）。结论hpMSCs可以下调RSV致毛细支气管炎大鼠肺组织中特异性转录因子RORγt及相关细胞因子的表达水平，对减轻气道炎症有重要意义。

维甲酸相关孤核受体α与Wnt信号途径及肿瘤的关系

维甲酸相关孤核受体α(retinoid acid receptor related orphan receptorα,RORα)是核受体超家族中的一员,广泛分布于机体各组织,具有多种重要的生理功能。近年来,RORα与肿瘤的关系受到越来越多的关注,RORα在肿瘤发生中的作用是目前研究的热点之一。研究表明:RORα的表达下调可能与肿瘤的发生有关,RORα的磷酸化可能会通过削弱Wnt/β-catenin信号转导途径的功能而对肿瘤的发生产生抑制作用。RORα具有重要的抗肿瘤作用,是肿瘤治疗的一个可能的潜在靶点。本文就RORα与Wnt信号转导途径及肿瘤的关系做一综述,分析RORα在肿瘤发生中的主要作用及作用机制。

肝细胞癌组织中维甲酸相关孤核受体α的表达变化及其意义

目的观察肝细胞癌(HCC)组织中维甲酸相关孤核受体α(RORα)的表达变化,并探讨其临床意义。方法取92例HCC患者,术中获取HCC组织和癌旁正常肝组织各92例份。分别采用免疫组化法及Western blotting法检测HCC组织和癌旁正常肝组织中的RORα、VEGF,分析RORα表达与HCC临床病理参数的关系。结果HCC组织及正常肝组织中RORα阳性分别为31(33.7%)、62(67.3%)例,VEGF阳性分别为74(80.4%)、17(18.5%)例。HCC组织中RORα阳性表达率低于正常肝组织,VEGF阳性表达率高于正常肝组织(P均<0.05)。HCC组织及正常肝组织中RORα相对表达量分别为0.52±0.07、1.70±0.03,VEGF相对表达量分别为1.94±0.08、0.55±0.07。HCC组织中RORα相对表达量低于正常肝组织,VEGF相对表达量高于正常肝组织(P均<0.05)。HCC组织中RORα与VEGF表达无相关性(P>0.05)。RORα阳性表达与HCC患者的年龄、性别、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移情况等无关(P均>0.05)。HCC病理分级为Ⅰ~Ⅱ级者RORα阳性表达比例高于Ⅲ级者(P<0.05)。结论 HCC组织中RORα表达下调,且与HCC的病理分级有关。RORα表达异常可能参与了HCC的发生发展。

维甲酸相关孤核受体α抗肝纤维化作用研究进展

肝纤维化是肝脏对各种致病因子（相关肝炎病毒、慢性酒精中毒、脂肪性肝炎等）所致的慢性损伤的一种慢性炎性反应过程，

内蒙古绒山羊孤核受体RORα部分cDNA克隆及序列分析

依据已发表的牛、狗、人、小鼠等哺乳动物孤核受体RORα基因序列设计跨内含子引物,以内蒙古绒山羊cD-NA为模板进行RT-PCR扩增,得到417bp的基因序列,将扩增产物进行克隆测序后与GeneBank数据库进行序列同源性比较分析:绒山羊RORαcDNA扩增序列与牛、狗、猪和小鼠的同源性分别为98.3%、95.4%、95.2%和87.8%;与牛、猪、人、马、鼠相比RORα基因氨基酸序列同源性非常高,说明所获得序列为内蒙古绒山羊RORαcDNA序列,而且各种哺乳动物的RORα基因保守性较强。

睾丸孤核受体4对前列腺癌PC-3细胞依托泊苷化疗敏感性的影响

目的研究睾丸孤核受体4(TR4)基因对前列腺癌PC-3细胞依托泊苷(VP16)化疗敏感性的影响。方法观察VP16处理后PC-3细胞TR4基因的表达变化;建立TR4过表达的PC-3细胞系,利用MTT法测药物半数抑制剂量(IC50)、细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡,观察不同TR4表达水平的PC-3细胞VP16化疗敏感性的差异。结果 VP16处理后,PC-3细胞TR4基因表达升高[(0.42±0.02)vs(0.58±0.08);t=3.30,P<0.05]。TR4过表达的PC-3细胞VP16IC50升高[(30.83±1.32)μg/mlvs(98.89±4.21)μg/ml;F=20.38,P<0.05]。VP16作用下,TR4过表达PC-3细胞存活率较普通PC-3细胞升高,细胞凋亡则下降[(0.49±0.06)vs(0.18±0.04);t=7.80,P<0.05]。结论 TR4降低前列腺癌PC-3细胞对化疗药物VP16的敏感性。

二烯丙基二硫对人胃癌细胞维甲酸相关孤核受体α表达的影响

目的探讨二烯丙基二硫(DADS)处理前后人胃癌细胞中维甲酸相关孤核受体α(RORα)表达变化情况。方法 将胃癌SGC7901、MGC803细胞分为对照组和DADS处理组,进行体外细胞培养及细胞形态学观察,采用免疫细胞化学、Western blot分析RORα的表达;半定量RT-PCR检测RORα核酸水平的表达。结果 DADS处理24 h后,胃癌SGC7901、MGC803细胞形态学发生明显改变;RORα在人胃癌SGC7901、MGC803细胞核中呈强阳性表达,与对照组比较表达显著上调;半定量RT-PCR灰度扫描定量分析结果显示,DADS处理24 h后,SGC7901、MGC803细胞中RORα的表达量[(1.09±0.01)与(0.97±0.01)]较对照组[(0.45±0.03)与(0.44±0.02)]显著上调,差异均有统计学意义(P<0.01);Western blot分析及灰度扫描显示,DADS处理人胃癌MGC803、SGC7901细胞8、12、24 h后,RORα蛋白表达量较未处理组显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DADS可诱导人胃癌细胞分化,其诱导分化作用可能与上调RORα表达有关。

维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用

目的观察奥曲肽(OCT)对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及肝脏血清学的影响,探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化的作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分成3组:对照组、模型组、OCT组。实验采用四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型(模型组和OCT组),饲养8周后处死大鼠并随机采集标本,使用HE及VG染色法观察大鼠肝细胞的病理改变;检测大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、大鼠层粘连蛋白(LN)、大鼠Ⅲ型前胶原氨基端原肽(PⅢNP)、大鼠Ⅳ型胶原(COL4)含量;使用Ishak评分系统分析各组肝细胞的炎症活动度及纤维化程度;Western blot法检测肝组织RORα受体的表达情况。结果与对照组比较,模型组和OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、COL4含量均显著上升,RORα显著下降(P<0.01)。与模型组比较,OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、COL4含量显著下降,RORα下降程度降低(P<0.05)。结论OCT可降低大鼠体内RORα的下降程度,减少肝功能损害及肝纤维化程度,治疗实验性大鼠肝纤维化效果确切。

睾丸孤核受体4(TR4)促进巨噬细胞向前列腺癌浸润

目的:研究前列腺癌TR4水平对巨噬细胞浸润的影响。方法:用transwell体系进行巨噬细胞THP-1迁移实验,在人体组织中研究睾丸孤核受体4(Testicular orphan receptor 4,TR4)水平和巨噬细胞标志物CD36的关系。结果:过表达TR4促进了巨噬细胞向前列腺的迁移;敲低TR4抑制了巨噬细胞向前列腺癌的迁移;人体前列腺癌组织标本中TR4较高的患者,CD36表达较高。结论:前列腺癌的TR4可能促进了巨噬细胞浸润。

视黄酸相关孤核受体α对脓毒症小鼠心肌损伤的影响

目的 本研究旨在探索视黄酸相关孤核受体α(RORα)对脓毒症炎症反应及其所致的心脏功能损害影响。方法 通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立小鼠脓毒症模型,通过LPS刺激巨噬细胞,建立脓毒症细胞模型,采用细胞转染和小鼠尾静脉注射过表达质粒,以在细胞和组织中过表达RORα,进而探究RORα在脓毒症炎症反应和脓毒症所致心肌损伤中的作用。采用实时定量PCR试验、蛋白免疫印记试验检测RORα、NF-κBp65和炎症因子的变化,采用酶联免疫试验、病理切片等检测脓毒症小鼠心肌损伤的变化。结果 RORα在LPS刺激巨噬细胞中显著降低(P<0.05);过表达RORα能够显著抑制LPS刺激巨噬细胞中炎症因子白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达(P<0.05)、NF-κBp65的核移位水平(P<0.05)、脓毒症小鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-α的释放、降低脓毒症小鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量以及改善脓毒症所致的心肌病理损害。结论 RORα能够通过抑制NF-κBp65的核移位进而负性调控LPS刺激巨噬细胞中的炎症反应,从而缓解脓毒症小鼠的炎症反应及心肌损害。

孤核受体COUP-TFⅡ在成年小鼠嗅球中间神经元内的表达

目的:研究孤核受体鸡卵清蛋白上游启动子转录因子Ⅱ(chicken ovalbumin upstream promoter-tran-scription factor Ⅱ,COUP-TFⅡ)免疫阳性神经元在成年小鼠嗅球中的分布,以及在嗅球内中间神经元中的表达。方法:以Dlx5/6-CIE;COUP-TFⅡflox/+成年小鼠作为研究对象,利用免疫荧光染色方法,结合激光共聚焦扫描技术,观察COUP-TFⅡ免疫阳性神经元在成年小鼠嗅球中的分布。结果:COUP-TFⅡ免疫阳性神经元在Dlx5/6-CIE;COUP-TFⅡflox/+成年小鼠嗅球中广泛表达,主要分布在球周层和颗粒细胞层,在外丛状层中也有少量表达;其中位于颗粒细胞层中的COUP-TFⅡ表达转录因子Sp8,而位于外丛状层和球周层的COUP-TFⅡ则主要分布在Reelin免疫阳性神经元内,COUP-TFⅡ并不在CR+、PV+、Som+、VIP+、CB+和TH+等嗅球中间神经元中表达。结论:成年小鼠嗅球COUP-TFⅡ在Reelin免疫阳性神经元中的表达可能参与嗅球中神经元的迁移和分层。

孤核受体Nur77在肿瘤治疗中的研究进展

孤核受体Nur77是核受体超家族成员之一,广泛参与细胞的生长、代谢、分化和衰老等生理过程。作为一种多功能转录因子,Nur77具有促进细胞增殖和诱导细胞凋亡的双重生物学功能,在肿瘤发生、发展过程中起着重要作用,已成为抗肿瘤药物开发的重要新靶点之一。本文概要介绍Nur77在肿瘤发生、发展中的生物学功能,以及靶向Nur77的抗肿瘤药物的研究进展。

维甲酸受体相关孤核受体α作为肿瘤治疗潜在靶点的研究进展

维甲酸受体相关孤核受体α(retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptorα,RORα)属于核受体甾体激素受体家族成员,其是一种转录因子,在多种生理、病理过程中起着关键的调节作用。近年来,越来越多的证据表明,RORα参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程,故被认为是肿瘤治疗的潜在靶点。本文介绍RORα在几种常见肿瘤中的作用及其机制的研究进展,为RORα在肿瘤治疗领域的基础研究和临床转化研究提供参考。

睾丸孤核受体4在前列腺癌发生、发展和治疗中的作用研究进展

睾丸孤核受体4(Testicular orphan nuclear receptor 4,TR4)在许多关键的生理过程中起着重要的调节作用,其控制的信号失调与许多疾病有关。近年来,TR4在前列腺癌中的作用备受关注,系统分析和认识TR4在前列腺癌的发生、发展及其治疗中的作用,对完善前列腺癌精准治疗策略具有重要意义。

维甲酸相关孤核受体α及其激动剂SR1078的研究进展

在过去的一段时间,一些关于维甲酸相关孤核受体α（retinoid acid receptor related orphan receptorα,RORα）研究迅速增加。RORα在一些病理生理功能中的潜在作用机制,特别是ROR缺陷小鼠和基因表达分析的特性RORα的关键功能,为其各种生理过程的调节提供了解释。RORα进一步参与各种代谢途径的调节,使体内能量平衡。此外，ROR（x调节生物钟几个组件的表达，可能参与生物钟的整合和节奏下游（代谢）基因的表达模式。

过表达维甲酸相关孤核受体γt可导致自发性唾液腺炎

舍格伦综合征（Sjgren＇s syndrome,SS）是一种累及外分泌腺（以唾液腺和泪腺为主）的慢性自身免疫系统疾病,临床上以口干和眼干为主要症状。已有文献报道,SS患者及小鼠模型体内唾液腺以及血清中IL-17和Th17相关细胞因子的表达量均显著升高。然而,作为调控Th17细胞分化及IL-17合成的必需核受体--维甲酸相关孤核受体γt（retinoic acid-related orphan receptorγt,RORγt）在SS发病中的作用还未见报道。

维甲酸相关孤核受体α(RORα)在头颈部鳞癌中的表达及意义

目的:观察并探讨维甲酸相关孤核受体α(Retinoid orphan nuclear receptorα,RORα)参与头颈部鳞癌侵袭转移的作用机制。方法:通过免疫组织化学染色检测RORα在头颈部鳞癌组织中的表达;再采用RORα激活剂(SR1078)干预及转染RORαcDNA两种技术手段,激活头颈部鳞癌细胞中RORα的表达,而后观察细胞的体外增殖、迁移及侵袭能力及肿瘤侵袭转移相关因子表达水平的变化。结果:RORα在头颈部鳞癌组织及体外培养的两种头颈部鳞癌细胞株中不表达或仅呈极低表达,而在癌旁正常组织标本中则呈较为恒定的高表达;采用RORα激活剂(SR1078)进行干预处理及转染RORαcDNA两种方法激活头颈部鳞癌细胞株中RORα表达后,癌细胞增殖、迁移及体外侵袭能力均显著受到抑制,E-cadherin表达明显上调,MMP-2、MMP-9表达明显下调,MTA-1及β-catenin表达水平稍有下降;两种方法所获得的结果基本一致。结论:RORα表达下调在头颈部鳞癌侵袭转移中发挥重要作用;采用SR1078干预或转染RORαcDNA的技术手段激活头颈部鳞癌细胞中RORα的表达,可显著抑制癌细胞的增殖、迁移及侵袭活性。