成人孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症的临床分析

目的成人孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症（adulated isolated adreno-cortico-tropic-hormone deficiency,IAD）十分少见,临床漏诊和误诊率高。文中旨在通过分析总结IAD患者的临床特点,提高对该病的认识。方法采用回顾性分析的方法,收集南京医科大学附属南京医院2007年1月至2014年12月收治的IAD患者共6例。统计分析其临床表现、治疗方案、实验室[性激素、血糖、血钠、皮质醇节律等指标及动态血糖监测、促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH）兴奋试验、低血糖兴奋试验]及影像学检查结果,并进行门诊随访,随访时间0.5～10年,分析临床疗效及预后结果。结果6例IAD患者中4例以长期乏力、纳差、体重下降为主要症状。6例患者中5例存在不同程度低血糖[空腹血糖2.70（1.2～3.0）mmol/L],其中3例表现为低血糖昏迷（空腹血糖〈1.8 mmol/L）,1例长期慢性低血糖,1例无症状性低血糖（动态血糖检测发现存在血糖值偏低）。6例患者中4例存在难治性低钠血症[血钠117（110～120）mmol/L]。所有患者ACTH值均〈0.01ng/L。经口服泼尼松替代治疗后,所有患者皮质醇节律正常,尿皮质醇、空腹血糖、血钠均在正常范围内,但ACTH仍〈0.01ng/L。结论在临床上IAD以低血糖、低血钠、ACTH低而其他垂体激素正常为主要特点。长期糖皮质激素替代治疗患者预后良好。

特瑞普利单抗致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症一例

目的报道1例由特瑞普利单抗导致的免疫相关不良反应。方法对1例57岁男性肺鳞癌患者给予特瑞普利单抗治疗后出现垂体相关不良反应进行分析及评价。结果患者给予糖皮质激素治疗后症状改善,半年后不良反应复发。结论对于由于免疫治疗引起的肾上腺功能不全需长期糖皮质激素替代治疗,免疫治疗过程中监测激素水平及定期随访必不可缺。

孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症1例

患者,男,30岁。因间断恶心、呕吐、腹泻15年,出现意识障碍3次。本次意识障碍加重4 d于2015年8月4日收住内蒙古医科大学附属医院神经内科。患者无糖皮质激素摄入史。曾于15、16及21岁时因恶心、呕吐、腹泻,伴心慌、乏力,意识障碍2次,血压下降（舒张压低至40 mmHg,收缩压不详）,未测血糖,当地医院以＂心肌炎＂或＂急性肠胃炎＂诊治。21岁时曾发现甲状腺功能异常,予以口服左甲状腺素钠片12.5μg/d,服药3个月后因出现手心出汗、心悸等不适遂停药。

儿童孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症合并严重脓毒症1例

孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(isolated adrenocorticotropin deficiency,IAD)为一罕见病种,临床上以低或无皮质醇产生为特点,实验室检查仅有促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏,垂体分泌的其他激素均在正常范围。国内外临床报道多以成人为主,儿童罕见。本文就内蒙古医科大学附属医院儿童重症监护室收治的1例儿童IAD进行报道,旨在对于长期乏力、有低血糖的患儿应考虑到IAD的可能性,早期诊断,给予适当干预,预防重症感染,肾上腺危象等严重并发症的发生。

成人特发性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症一例报告并文献复习

成人特发性孤立性促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏症（adult idiopathic isolated ACTH deficiency,AIIAD）是一种少见疾病,特点是继发性肾上腺皮质功能不全,低或无皮质醇产生,除了ACTH低下,垂体其他激素分泌正常或短暂的可逆性升高,没有其他结构性垂体缺陷,并排除外源性糖皮质激素应用以及垂体瘤术后所致的ACTH缺乏。

1例TBX19基因突变导致先天性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症病例报告合并文献复习

分析一例因TBX19基因突变导致的先天性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(Congenital isolated adrenocorticotropic hormone deficiency, CIAD)患儿的临床表型及遗传学特征,以及进行文献复习。方法 回顾性分析1例于2021年12月在我院就诊的1例CIAD患儿的临床特征,通过全外显子测序对患儿家系进行检测。并搜索国内外数据库,对该病的临床特点及基因变异进行总结。结果 基因检测结果显示患儿携带剪切位点c.468+1-468+20del纯合突变,其父母均为携带者,该突变位点目前尚未报道。检索文献截止2022年3月,共报道TBX19基因34种致病性变异,均符合常染色体隐性遗传,其临床表型具有较高一致性,主要表现为新生儿期发病的低血糖、惊厥、胆汁淤积性黄疸。结论 先天性IAD发病早,病情危重,是引起新生儿低血糖、胆汁淤积性黄疸的罕见原因,若诊断不及时,有20%死亡率,该病早期激素替代治疗,预后较好。

信迪利单抗注射液致原发性甲状腺功能减退症合并促肾上腺皮质激素缺乏症1例

现阶段,免疫检查点抑制剂(ICPis)在肿瘤领域发展越来越快,是肿瘤免疫治疗的选择之一^([1])。ICPis通过调控免疫系统,活化免疫细胞,产生免疫应答,从而来消灭肿瘤细胞,在此过程中,也会因自身免疫激活而出现一系列不良反应,主要发生于内分泌系统、皮肤、呼吸系统、消化系统等^([2-3])。部分患者应用ICPis后,会出现垂体、肾上腺、胰腺、甲状腺等腺体功能异常^([3])。随着肿瘤的免疫治疗的应用越来越广泛,相关患者出现内分泌腺体功能异常的情况随之增多。

孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症的诊疗进展

孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(IAD)是一种罕见病, 表现为单纯的下丘脑-垂体-肾上腺轴受累, 血清皮质醇水平降低, 促肾上腺皮质激素水平绝对或相对不足, 甲状腺轴、生长激素轴及性腺轴功能正常。IAD的具体发病机制尚不明确, 可能与机体自身免疫性破坏、垂体缺血性损伤、促肾上腺皮质激素释放激素缺乏、POMC基因缺陷、转录因子基因突变、激素原转化酶1结构突变, 以及药物性损伤有关;IAD的临床表现缺乏特异性, 成人及部分型的IAD患者多表现为乏力、纳差、恶心, 以及不同程度的低血糖、低血钠, 完全型IAD的患者症状相对较重, 常见有严重低血糖、癫痫发作、胆汁淤积性黄疸;IAD的诊断关键在于腺垂体和靶腺激素水平的测定, 治疗以补充糖皮质激素为主。临床上, 很多患者症状反复发作, 长期得不到确诊, 严重影响了生活质量。因此, 本综述通过对IAD临床特点的讨论, 以提高医生对该疾病的认识, 使患者能够得到早期诊断、早期治疗, 获得良好的预后。

促肾上腺皮质激素治疗婴儿癫痫性痉挛综合征疗效的影响因素及其预测指标

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗婴儿癫痫性痉挛综合征(IESS)疗效的影响因素及其预测指标。方法回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2016年1月-2020年12月收治并给予ACTH治疗的80例IESS患儿(男50例,女30例)的临床资料。根据ACTH治疗28 d疗效分为有效组(n=39)与无效组(n=41),收集并比较两组的临床资料,包括患儿的基本信息、病因、治疗方案及治疗前后脑电图高度失律严重程度评分(即Kramer评分)等指标。构建修正Poisson回归模型以发现疗效预测因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估阳性指标的预测价值。结果患儿起病年龄为1个月7 d~1岁9个月。发作形式包括单纯痉挛发作66例,合并其他发作如局灶发作、继发全面性发作14例。32例ACTH治疗前已给予抗癫痫发作药物(ASMs)治疗。治疗前、治疗后14 d的Kramer评分分别为10.0(8.3,12.0)分和6.0(4.0,7.0)分。经ACTH治疗后39例(48.8%)有效。与有效组比较,无效组中围产期存在异常、病因不明发育迟滞、ACTH治疗前已使用ASMs、ACTH给药剂量>2 U/(kg.d)、联合2种以上ASMs、治疗14 d时仍有发作的构成比高,且ACTH治疗14 d Kramer评分高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。修正Poisson回归模型结果显示,两组ACTH治疗前是否使用ASMs(RR=0.546,95%CI 0.357~0.833,P=0.005)、治疗14 d后的Kramer评分(RR=0.701,95%CI 0.620~0.792,P<0.001)差异有统计学意义,而两组性别、年龄、围产期情况、病因、发作形式、治疗前Kramer评分、发病至治疗间隔时间、ACTH疗程、联合ASMs种类方面差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,治疗14 d的Kramer评分对疗效有预测价值[曲线下面积(AUC)=0.930,95%CI 0.873~0.987,P<0.001],敏感度为92.7%,特异度为84.6%,约登指数为0.773,即治疗14 d Kramer评分越高,疗效越差,以6分为截点值,每升高1分,疗效降低接近30.0%。结论治疗前已使用ASMs可能会影响ACTH的疗效,治疗14 d后的Kramer评分≥6分或可作为ACTH治疗IESS疗效不佳的独立预测指标。

抗程序性细胞死亡受体1抗体导致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏一例

患者,男,51岁,因“乏力、纳差8个月”于2020年6月入院。2019年10月23日患者因右侧输尿管高级别浸润性尿路上皮癌接受第4次卡瑞丽珠单抗治疗后出现乏力、纳差,体重逐渐下降4 kg。2019月10月25日实验室检查结果示:ALT 222.4 U/L(0~46.0 U/L,括号内为正常参考值范围,以下相同),AST 427.0 U/L(0~46.0 U/L),碱性磷酸酶364.0 U/L(15.0~121.0 U/L),血肌酐139.0μmol/L(41.0~111.0μmol/L),血钾4.63 mmol/L(3.50~5.40 mmol/L),血钠135.7 mmol/L(135.0~148.0 mmol/L)。

成人孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症三例

例1男性，49岁。因“反复乏力、纳差、精神淡漠3年余，加重3d”入院。患者于3年前出现上述症状，3d前出现神志淡漠，急诊查血钠120mmol／L，氯85mmol／L，予补液治疗。入院检查：Hb99g／L，血糖4．1mmol／L，钾3．8mmol／L，钠130mmol／L，氯95mmol／L。上腹部CT及垂体MRI均未见异常。垂体前叶激素基础值、甲状腺激素、性激素水平、

成人孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症合并桥本甲状腺炎二例

病例1,男,55岁,因“全身乏力15年”于2018年1月31日入院。患者15年前无明显诱因出现四肢乏力,伴表情淡漠、言语缄默、木僵及大小便失禁,曾在我院内分泌科住院,查促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇水平明显降低:ACTH 1.0 pg/ml(7.2~63.3 pg/ml,括号内为正常参考值范围,以下相同),早晨8时皮质醇<22.07 nmol/L(101.20~535.70 nmol/L)。垂体MRI检查结果示“部分空泡蝶鞍”,考虑“继发性肾上腺皮质功能减退症”,查甲状腺功能示:游离甲状腺素(FT 4)6.12 pmol/L(9.01~19.05 pmol/L),促甲状腺素(TSH)9.67 mIU/L(0.35~4.94 mIU/L),甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)96.5 IU/ml(<5.61 IU/ml)。诊断为“继发性肾上腺功能减退,原发性甲状腺功能减退”,长期口服泼尼松7.5 mg/d、左甲状腺素50μg/d,多次复查血电解质、TSH及FT 4均在正常范围内,但TPOAb持续阳性,滴度为101.20~280.49 IU/ml。本次入院前2周出现乏力,查TSH 11.50 mIU/L,血钠134 mmol/L(137~147 mmol/L),门诊调整左甲状腺素量至75μg/d并收入我科。既往有骨质疏松、冠心病及腔隙性脑梗死等病史。体格检查:T 36.6℃,P 89次/分,R 20次/分,Bp 91/54 mmHg。发育正常,体型消瘦。全身皮肤无明显色素沉着,阴毛、腋毛存在,无向心性肥胖。心、肺、腹体格检查无特殊。四肢肌力、肌张力无异常。生理反射存在,病理反射未引出。

以消化道症状为首发的成人孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症四例

孤立性促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）缺乏症是指除ACTH缺乏以外不伴随其他垂体激素缺乏的继发性肾上腺皮质功能减退症，该病发病率低，临床表现无特异性，容易误诊0]。有些患者仅表现为非特异的消化道症状而收入消化科，现回顾性分析4例以消化道症状为首发的成人孤立性ACTH缺乏症患者的临床资料，以提高消化科医师对本病的认识。

一例先天性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症患儿的TBX19基因变异分析

目的分析一例先天性孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(isolated adrenocorticotropic hormone deficiency,IAD)患儿的临床及遗传学特点。方法回顾性分析1例先天性IAD患儿的临床特点,通过全外显子测序对患儿家系进行基因检测。结果基因检测结果显示患儿携带TBX19基因c.535C>T(p.R179X)和c.298C>T(p.R100C)复合杂合变异,其中c.535C>T(p.R179X)遗传自父亲,为已报道的致病性变异;c.298C>T(p.R100C)遗传自母亲,既往未见报道。结论先天性IAD临床缺乏特异性,TBX19基因检测是确诊的关键。

不同时间点血浆促肾上腺皮质激素和皮质醇节律变化与原发性高血压的关系

目的探讨不同时间点促肾上腺皮质激素(ACTH)与皮质醇(Cor)节律变化情况与原发性高血压(EH)的关系。方法选取2019年6月至2021年5月本院收治的100例EH患者作为研究组;另选取同期于本院体检100名健康体检者作为对照组。两组均接受ACTH、Cor检测,比较两组不同时间点ACTH、Cor水平,比较研究组单纯EH患者与EH合并心脑血管疾患者不同时间点ACTH、Cor水平。结果下午4:00~8:00,两组ACTH、Cor水平均低于上午6:00~10:00,差异有统计学意义(P<0.05);上午6:00~10:00、下午4:00~8:00,研究组ACTH水平均低于对照组,Cor水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。下午4:00~8:00,单纯EH患者与EH合并心脑血管疾病患者ACTH、Cor水平均低于上午6:00~10:00,差异有统计学意义(P<0.05);上午6:00~10:00、下午4:00~8:00,EH合并心脑血管疾病患者ACTH水平均低于单纯EH患者,Cor水平均高于单纯EH患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同时间点血浆ACTH、Cor节律变化与EH相关,有助于临床医生工作中进行参考。

多囊卵巢综合征不孕患者血清促肾上腺皮质激素、抗苗勒管激素、胰岛素抵抗水平与负性情绪、生活质量相关性研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、抗苗勒管激素(AMH)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平变化,及其与负性情绪、健康相关生活质量的相关性。方法:选取80例首次确诊为PCOS不孕患者作为观察组,另选取同期80例非PCOS不孕患者作为对照组。比较两组基线资料、性激素指标[黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、促卵泡素(FSH)、催乳素(PRL)]、HOMA-IR、ACTH、AMH水平及焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)、修订版多囊卵巢综合征健康相关生活质量问卷(MPCOSQ)评分;分析HOMA-IR、ACTH、AMH水平与SAS、SDS、MPCOSQ评分的关系。结果:观察组空腹血糖、LH、E_(2)、ACTH、AMH、HOMA-IR水平均高于对照组,PRL水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组SAS、SDS、MPCOSQ评分均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。PCOS不孕患者ACTH、AMH、HOMA-IR水平与LH、E_(2)及SAS、SDS、MPCOSQ评分均呈正相关(均P<0.05),与PRL均呈负相关(P<0.05)。线性回归分析显示:ACTH、AMH、HOMA-IR均正向影响PCOS不孕患者的SAS、SDS评分(均P<0.05),ACTH、HOMA-IR均正向影响PCOS不孕患者的MPCOSQ评分(均P<0.05)。结论:PCOS不孕患者血清HOMA-IR、ACTH、AMH水平异常升高,且与SAS、SDS、MPCOSQ评分均呈正相关,HOMA-IR、ACTH、AMH或许可以作为反映PCOS不孕患者患者心理状态和健康相关生活质量的生物学指标。

促肾上腺皮质激素应用于原发性肾病综合征频复发及激素依赖患儿疗效及安全性初探

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗原发性肾病综合征(PNS)频复发或激素依赖患儿的疗效和安全性。方法以符合PNS频复发或激素依赖患儿为ACTH组,每月给予ACTH缓慢静滴3～5d,并逐渐激素减量至停药;以激素维持治疗PNS患儿为对照组。观察治疗前与治疗后3、6和12个月两组激素剂量、复发次数、肾上腺皮质功能及不良反应。结果 2010年9～12月ACTH组纳入14例,对照组纳入6例。①ACTH组12/14例均能顺利将激素减量至停药,无复发;2例因感染尿蛋白波动,感染控制后尿蛋白仍阳性,激素加量至尿蛋白转阴后减量,继续ACTH冲击,其中1例因感染后再次复发,停用ACTH改用他克莫司。ACTH组13例进入分析。②ACTH组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);ACTH组与对照组治疗后6、12个月激素剂量差异有统计学意义(P<0.05)。③治疗前ACTH组和对照组均存在肾上腺皮质功能低下,ACTH组13例在治疗3、6和12个月分别有9、11和13例肾上腺皮质功能恢复正常;对照组6例12个月治疗期间均表现为肾上腺皮质功能低下。④ACTH组观察到腰部皮疹和心率加快各1例。⑤ACTH组治疗后6、12个月身高与治疗前差异有统计学意义,对照组治疗前后身高差异无统计学意义(P>0.05)。ACTH组治疗前后体重差异无统计学意义,对照组治疗后6、12个月体重与治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。⑥ACTH组和对照组治疗前后骨密度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ACTH治疗PNS频复发或激素依赖患儿有一定疗效,可避免长期激素治疗的不良反应,值得进一步探讨。

促肾上腺皮质激素,皮质醇节律变化与原发性高血压的关系探讨

目的：探讨不同时间点血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）与皮质醇（Cor）节律变化与原发性高血压的关系。方法选取焦作市第二人民医院2012年7月～2014年3月期间住院及门诊原发性高血压患者90例并进一步经冠状动脉造影术和头颅磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）分为3组：（B组）单纯原发性高血压组（42例），（C组）原发性高血压伴冠心病组（17例）和（D组）原发性高血压并发缺血性脑卒中组（31例）及（A组）健康查体者60例作为对照组。均采用放射免疫法进行24h内血浆 ACTH 和血清 Cor 8∶00，16∶00，24∶00不同时点检测，结果进行统计学分析。结果血浆ACTH 8∶00，16∶00，24∶00水平，D组（18.23±6.36，11.29±7.35，5.69±3.02 pg／ml）低于 A组（24.83±8.98，15.56±8.56，9.45±2.22 pg／ml），差异有统计学显著性意义（t＝4.56，P＝0.012）。其余 B组，C组与 A组血浆 ACTH 8∶00，16∶00，24∶00比较差异无统计学意义（t＝1.021～1.766，P 值均＞0.05），血清 Cor 8∶00，16∶00，24∶00水平，D组（326.53±56.3，176.9±59.6，165.2±42.5 ng／ml）和 C组（310.03±45.01，167.6±55.0，161.9±49.6 ng／ml）均较 B组（227.6±65.2，127.9±29.7，121.6±15.4 ng／ml）的表达为高，差异有统计学显著性意义（t＝3.26，4.62，均P＝0.016）；三者与 A组（127.6±21.3，87.9±18.5，27.9±6.5 ng／ml）比较差异均有统计学显著性意义（t＝6.39，6.89和7.23，P＝0.001）。结论原发性高血压患者尤其有缺血性脑卒中时血浆 ACTH 水平更低。单纯原发性高血压患者血清 Cor水平升高；当并发冠心病或缺血性脑卒中时，血清Cor水平则更高。