异氟烷麻醉后老年大鼠学习/记忆功能改变与脑海马CA1区谷氨酸水平及受体变化的关系

目的探讨异氟烷麻醉后老年大鼠学习/记忆功能障碍模型中海马CA1区谷氨酸浓度的动态变化对术后认知功能障碍(POCD)的影响机制。方法将111只老年大鼠(≥18月龄)随机分为微透析组(n=38)和Western印迹组(n=73)。将两组大鼠都进一步分为对照组(n=6、10,不接受迷宫训练,吸入空气但不接受异氟烷麻醉),空气吸入组(n=7、15,接受迷宫训练,吸入空气但不接受麻醉)以及异氟烷麻醉组(n=25、48,接受迷宫训练和异氟烷麻醉)。应用Morris水迷宫测试接受异氟烷麻醉的大鼠麻醉前后的迷宫成绩,并以此为依据将异氟烷麻醉组大鼠进一步分为认知功能明显受损亚组(MIS)和认知功能无明显受损亚组(NMIS)。应用大鼠脑微透析系统收集不同时间点微透析组大鼠脑海马CA1区的脑脊液。脑脊液中的谷氨酸浓度应用高效液相色谱法(HPLC)进行测定,而兴奋性谷氨酸受体转运体(EAAT)1、EAAT2、N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)1、NMDAR2A/B、α-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑受体(AMPAR)以及tau蛋白表达水平的变化通过Western印迹测定。结果接受异氟烷麻醉的大鼠学习/记忆功能明显受损的发生率为12.0%。异氟烷麻醉组大鼠麻醉过程中的谷氨酸浓度均明显低于对照组和空气吸入组(P=0.015和0.011)。麻醉后24 h时,MIS亚组谷氨酸水平明显高于对照组和NMIS亚组(P=0.029,P<0.01)。麻醉后首次水迷宫训练时,MIS组谷氨酸浓度明显高于NMIS组(P=0.032)。麻醉48 h以后各个时间点,MIS亚组谷氨酸水平均明显高于其余三组。Western印迹组认知功能明显受损的大鼠EAAT1的表达明显高于其余3个亚组(P=0.026,0.02,0.032),而该组各亚组GLT-1、NMDAR1、NMDAR2A/B、AMPAR以及tau蛋白的表达水平均无明显差异。结论异氟烷麻醉学习/记忆功能障碍大鼠模型中海马CA1区谷氨酸水平呈持久性升高,可能与麻醉药引发的学习/记忆功能障碍的病理生理过程有关。而这可能进一步引起EAAT1的表达增加,但EAAT2、NMDAR1、NMDAR2A/B、AMPAR和tau蛋白等无明显变化。

异氟烷麻醉后老年大鼠学习/记忆功能改变与脑海马CA1区谷氨酸水平变化的关系

目的观察异氟烷麻醉后老年大鼠学习/记忆功能障碍模型中海马CA1区谷氨酸浓度的动态变化,探讨术后认知功能障碍(POCD)的可能机制。方法将38只老年大鼠(≥18月龄)随机分为3组:对照组(n=6;不接受迷宫训练和麻醉)、空气吸入组(n=7,接受迷宫训练但不接受麻醉)、异氟烷麻醉组(n=25,接受迷宫训练和麻醉)。应用Morris水迷宫对大鼠进行学习/记忆功能测试,根据迷宫测试成绩将异氟烷麻醉组大鼠进一步分为学习/记忆功能明显受损亚组(MIS组)和学习/记忆功能无明显受损亚组(NMIS组)。应用活体脑微透析系统收集不同时间点大鼠脑海马CA1区的脑脊液并应用高效液相色谱法(HPLC)测定脑脊液样本中的谷氨酸浓度。结果接受异氟烷麻醉的大鼠学习/记忆功能明显受损的发生率为12.0%(3/25)。异氟烷麻醉组大鼠麻醉过程中的谷氨酸浓度均明显低于对照组和空气吸入组(P<0.05)。异氟烷麻醉组大鼠麻醉结束后1h时脑脊液谷氨酸浓度明显低于空气吸入组(P<0.01),但与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。对照组和空气吸入组大鼠在各时间点脑脊液谷氨酸浓度均无统计学差异(P>0.05)。异氟烷麻醉过程中,对照组和空气吸入组脑脊液谷氨酸浓度均明显高于NMIS亚组(P<0.05)和MIS亚组(P<0.05)。麻醉1 h后,空气吸入组谷氨酸水平明显高于NMIS和MIS两亚组(P<0.01),而MIS亚组谷氨酸水平明显低于对照组(P<0.05)。麻醉后24 h时,MIS亚组谷氨酸水平明显高于对照组和NMIS亚组(P<0.05和<0.01)。麻醉后首次水迷宫训练时,MIS组谷氨酸浓度明显高于NMIS组(P<0.05)。麻醉48 h以后各个时间点,MIS亚组谷氨酸水平均明显高于其余3组。结论异氟烷麻醉学习/记忆功能障碍大鼠模型中海马CA1区谷氨酸水平呈持久性升高,提示麻醉后脑内高谷氨酸水平可能与麻醉药引发的学习/记忆功能障碍的病理生理过程有关。

黄精水煎剂对β-淀粉样蛋白诱导的大鼠学习记忆能力下降的保护作用研究

本研究旨在探讨黄精水煎剂(PCD)对β-淀粉样蛋白(Aβ)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的保护作用及可能机制。通过Aβ25-35微量注射至大鼠双侧海马CA1区建立AD模型,同时用PCD干预,研究PCD对AD模型大鼠学习记忆能力、海马组织损伤和CA1区神经元中过度磷酸化tau蛋白(p-tau)表达的影响。结果表明,PCD可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期,对模型大鼠学习记忆能力损伤有保护作用;能改善大鼠海马神经元损伤,减少CA1区在thr231位点tau蛋白的过度磷酸化。这些结果提示,PCD对学习记忆能力有显著的保护作用,这可能与其减少海马内p-tau-thr231水平和消除组织氧化逆境有关。

胚胎期暴露氰戊菊酯对中年CD-1小鼠空间学习记忆能力的影响

本研究旨在探讨胚胎期暴露氰戊菊酯对中年CD-1小鼠空间学习记忆能力的影响。利用六臂辐射状水迷宫任务检测胚胎期暴露氰戊菊酯组与暴露乳剂的对照组13月龄CD-1小鼠的空间学习记忆能力。结果表明,在辐射状水迷宫任务的学习期和记忆期中,氰戊菊酯组的错误数和潜伏期均显著高于对照组(Ps<0.05)。因此,胚胎期暴露氰戊菊酯可加速中年CD-1小鼠年龄相关性空间学习记忆能力减退的出现。

胚胎晚期暴露LPS对中年CD-1小鼠空间学习记忆能力的影响

目的研究胚胎晚期暴露LPS对中年CD-1小鼠空间学习记忆能力的影响。方法利用Morris水迷宫任务检测胚胎晚期暴露LPS和暴露生理盐水的对照组13月龄CD-1小鼠的空间学习记忆能力。结果在定位航行实验中,LPS组的学习成绩显著低于对照组。在空间探索实验中,LPS组在目标象限所花时间或游泳距离的百分比显著低于对照组。结论胚胎晚期暴露LPS的CD-1小鼠经正常发育期后,到中年提早出现空间学习记忆能力减退。

Aβ_(1-10)特异性结合肽对老年性痴呆大鼠空间学习记忆的影响

利用Morris水迷宫探讨Aβ1-10特异性结合肽对Aβ1-42诱导的老年性痴呆大鼠模型空间学习记忆的影响。结果显示,在定位航行试验中,中剂量治疗组的潜伏期和游泳路程较模型组显著缩短(P<0.05);在空间探索任务中,中剂量治疗组在目标象限内游泳路程的百分比显著高于模型组(P<0.05)。表明合适剂量的Aβ1-10特异性结合肽可显著改善老年性痴呆大鼠的空间学习记忆能力。

异氟烷麻醉后老年大鼠学习／记忆功能改变与脑海马CA1区谷氨酸受体变化的关系

目的观察异氟烷麻醉后老年大鼠学习／记忆功能障碍模型中海马CAl区谷氨酸受体的动态变化，以探讨术后认知功能障碍（POCD）的可能机制。方法将73只老年大鼠（≥18月龄）随机分为3组：对照组（n=10，不接受迷宫训练，吸入空气但不接受异氟烷麻醉），空气吸入组（n=15，接受迷宫训练，吸入空气但不接受麻醉）以及异氟烷麻醉组（n=48，接受迷宫训练和异氟烷麻醉）。应用Morris水迷宫测试接受异氟烷麻醉的大鼠麻醉前后的迷宫成绩，并以此为依据将该组大鼠其进一步分为认知功能明显受损亚组（MIS）和认知功能无明显受损亚组（NMIS）。兴奋性谷氨酸受体转运体1（GLAST）、兴奋性谷氨酸受体转运体2（EAAT2）、N-甲基-D-天门冬氨酸受体1（NMDAR1）、N-甲基-D-天门冬氨酸受体2A／B（NMDAR2A／B）、α-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑受体（AMPAR）以及tau蛋白的表达水平的变化通过Western blot测定。结果接受异氟烷麻醉的大鼠学习／记忆功能明显受损的发生率为10．4％（5／48）。认知功能明显受损的大鼠GLAST的表达明显高于其余3个亚组（P〈0．05），而该组各亚组谷氨酸转运体（GLT）-1、NMDAR1、NMDAR2A／B、AMPAR以及tau蛋白的表达水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论异氟烷麻醉学习／记忆功能障碍大鼠模型中海马CA1区GLAST的表达增加，但EAAT2、NMDAR1、NMDAR2A／B、AMPAR和tau蛋白等无明显变化。