他克莫司在特发性膜性肾病患者免疫学缓解与临床缓解中的效果观察

目的:探究他克莫司在特发性膜性肾病患者免疫学缓解与临床缓解中的效果。方法:选择2020年7月-2021年12月清远市人民医院收治的80例特发性膜性肾病患者为研究对象,根据随机数表法将其分为两组,各40例。对照组予以环磷酰胺联合泼尼松治疗,观察组予以他克莫司联合泼尼松治疗。比较两组临床缓解率、免疫学缓解率、治疗前后的抗磷脂酶A2受体抗体(aPLA2R)、尿蛋白、血清白蛋白、血脂指标[甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)]水平及复发率、不良反应发生率。结果:观察组临床总缓解率高于对照组,复发率及不良反应总发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月、3个月及6个月后,观察组免疫学缓解率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组aPLA2R、尿蛋白、血清白蛋白及血脂指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月、3个月及6个月后,观察组血清白蛋白显著高于对照组,aPLA2R、尿蛋白及血脂指标则均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司联合泼尼松治疗特发性膜性肾病患者的效果较好,能提高免疫学缓解率与临床缓解率,且安全性较高。

类风湿关节炎临床缓解与超声影像学缓解的对比研究

目的:比较不同临床缓解标准与超声影像学缓解标准的一致性及差异,探讨超声影像学缓解在达标治疗中的价值。方法:选取达到DAS28缓解的类风湿关节炎患者51例,分析达到DAS28缓解的类风湿关节炎在不同缓解标准下的缓解率;并比较不同缓解标准与超声缓解的一致性,比较超声评分与临床各项指标的一致性。采用t检验、χ~2检验、Kappa一致性分析、Pearson或Spearman相关分析。结果:51例患者中达到ACR缓解50例(98.04%),ACR、EULAR缓解37例(72.55%),CDAI缓解43例(84.31%),SDAI缓解35例(68.63%),超声缓解29例(56.86%)。超声缓解与DAS28-ESR深度缓解、DAS28-CRP缓解、SDAI缓解、ACR缓解、ACR/EULAR缓解、GS缓解、PD缓解的一致性检验Kappa系数分别为:0.13,0.05,0.09,0.05,0.25,1.00,0.05。结论:达到临床缓解的类风湿关节炎患者有近一半仍存在亚临床滑膜炎,即使严格的临床标准与超声缓解之间一致性仍较差。

急性早幼粒细胞白血病分子学缓解后无化疗维持治疗的探讨

目前,初治急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导治疗后完全缓解率已超过90%[1-3],缓解后仍需进行巩固和维持治疗,否则容易复发。传统的巩固和维持治疗包括以蒽环类药物为主的联合化疗,但是化疗存在短期及长期的治疗毒性,如感染、心力衰竭及诱发第二肿瘤等[4-5],影响患者的生活质量,增加其经济负担。

中轴型脊柱关节炎患者临床达标和影像学缓解的现状调查及影响因素分析

目的调查中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者临床达标和影像学缓解的现状并分析其影响因素。方法根据既往治疗方案、基于C反应蛋白(CRP)计算的强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAScrp)及加拿大脊柱关节炎研究协会(SPARCC)评分,分别对233例axSpA患者进行分组并比较其临床资料。采用多因素logistic回归分析评估axSpA患者临床达标和影像学缓解的影响因素。结果axSpA患者临床达标率为25.3%,临床达标组影像学未缓解率(32.2%)低于临床未达标组(56.3%,P<0.05)。临床达标组CRP低于临床未达标组,接受抗肿瘤坏死因子(TNF)-α治疗患者比例高于临床未达标组(P<0.05)。影像学缓解组ASDAScrp低于影像学未缓解组,接受抗TNF-α治疗患者比例高于影像学未缓解组(P<0.05)。未正规治疗组患者临床达标率和影像学缓解率均低于抗TNF-α治疗组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CRP升高是axSpA患者临床未达标的危险因素(P<0.001);ASDAScrp升高是axSpA患者影像学未缓解的危险因素(P<0.05);抗TNF-α治疗既是axSpA患者临床达标也是其影像学缓解的保护因素(P<0.05)。结论axSpA患者的治疗达标率仍偏低。CRP和ASDAScrp升高分别为axSpA临床未达标和影像未学缓解的危险因素,而抗TNF-α治疗可促进其临床达标和影像学缓解。

伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病的慢性期疗效与安全性比较

目的探讨伊马替尼与氟马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病(CML)的慢性期疗效与安全性比较。方法选取2020年4月~2021年10月某院确诊的CML患者80例,按照治疗方案不同分为对照组(n=40例)与观察组(n=40例)。对照组接受伊马替尼治疗,观察组接受氟马替尼治疗。比较两组6个疗程后的疗效以及安全性情况,其中以主要分子学缓解率(MMR)、血液学缓解率、平均BCR-ABLIS值、细胞遗传学缓解率(CyR)作为评判疗效的指标,以不良事件发生作为评判安全性的指标。结果治疗6个疗程后,观察组MMR率明显高于对照组(P<0.05);观察组完全CyR率显著高于对照组(P<0.05)。两组的血液学缓解率均为100%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组的平均BCR-ABLIS值均随着治疗周期延长均呈现降低趋势,但观察组的BCR-ABLIS≤1%的比例显著高于对照组(P<0.05),观察组和对照组患者Ⅲ~Ⅳ级不良事件的发生率分别77.50%、82.50%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟马替尼治疗CML患者具有显著的临床疗效,MMR率高,平均BCR-ABLIS值低,BCR-ABLIS≤1%的比例高,而伊马替尼与氟马替尼治疗CML患者的血液学缓解率与不良反应差异均无统计学意义。

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期及进展期临床研究

目的探讨甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的疗效及安全性。方法将50例慢性粒细胞白血病患者分为慢性期组31例及进展期组19例，慢性期组患者给予甲磺酸伊码替尼400mg·d^-1,进展期组患者给予甲磺酸伊马替尼600mg·d^-1。观察48个月。比较两组患者的临床疗效、耐药率、不良反应发生率以及生存率。结果治疗后慢性期组患者完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率及完全分子学缓解率均显著高于进展期组（P〈0．01）。慢性期组耐药率及不良反应发生率均显著低于进展期组（P〈0．01），生存率显著高于进展期组（P00．01）。结论甲磺酸伊马替尼治疗慢性期慢性粒细胞白血病患者疗效显著优于进展期患者。耐药率低，安全性好，患者生存率高。

血清细胞角蛋白19在预测进展期非小细胞肺癌患者化疗疗效及预后中的临床意义

背景与目的由于RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST)标准不能对存活肿瘤组织进行检测,也不能对所有无法测量病灶的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的疗效进行准确评估,本研究通过检测进展期NSCLC患者化疗前后血清细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1) 表达水平的变化以评价其在预测进展期NSCLC患者化疗疗效及预后中的临床价值。方法采用全自动生化分析仪电化学发光免疫法检测112例初治的NSCLC患者化疗前和化疗2周期后血清CYFRA21-1表达水平的变化,应用受试者特征工作曲线(receiver operating characteristics curve, ROC)评价血清CYFRA21-1反应在诊断影像学缓解(objective response, OR)中的效能及其与预后的相关性。结果经一线铂类为基础的两药联合方案化疗2周期后,血清CYFRA21-1水平较化疗前基线水平明显下降。80例可评价影像学和血清学疗效的患者中,26.3%(21/80)的患者达到影像学OR。化疗2周期后40.0%(32/80)的患者血清CYFRA21-1水平下降≥60%(血清CYFRA21-1反应)。血清CYFRA21-1反应与影像学OR之间有明显的统计学相关性(P<0.001)。所有患者的中位生存期为9.9个月,血清CYFRA21-1水平下降≥60%患者的生存期明显长于CYFRA21-1水平下降<60%的患者(12.3个月 vs 8.9个月,P<0.001)。单因素分析结果显示,血清CYFRA21-1基线水平、CYFRA21-1反应、PS评分及影像学OR是影响生存期的重要预后因素。Cox多因素生存分析证实,仅血清CYFRA21-1基线水平、CYFRA21-1反应及PS评分是影响预后生存期的独立因素,而OR则与预后无关。结论血清CYFRA21-1水平可敏感地反映影像学肿瘤体积大小的变化,可能是评价进展期NSCLC患者化疗疗效的替代指标,同时也是预测预后生存期的可信指标。

慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂依从性对治疗的影响

慢性粒细胞白血病（CML）是一种骨髓增殖性疾病,占成人白血病的15%~20%,以费城染色体和（或）BCR-ABL融合基因为特征[1-2]。近10年来,酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现,革命性地改变了CML的治疗,使患者可达到一般人群预期寿命[3]。然而,相关文献报道CML患者TKIs治疗依从性为24%~100%不等,坚持正规药物治疗已成为一个医疗人士关心的问题[4-5]。本文就近几年来国内外关于TKIs药物依从性对CML的治疗影响做一综述。

慢性髓性白血病慢性期患者治疗中酪氨酸激酶抑制剂最佳换药时机选择研究

目的探讨慢性髓性白血病慢性期(Chronic myeloid leukemia-Chronic phase,CML-CP)患者治疗中酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)最佳换药时机选择,为后续临床方案制定提供更多参考。方法回顾性分析我院2015年1月至2018年12月收治的70例CML-CP患者的临床资料,均给予伊马替尼口服,分别在治疗后12周观察BCR/ABLIS和BCR/ABL拷贝数下降率,观察治疗后12个月时分子学缓解效果差异。结果治疗12周时,BCR/ABL拷贝数下降率≥90%患者远期分子学缓解率显著高于拷贝数下降率<90%者(P<0.05);BCR/ABLIS≤10%者远期分子学缓解率显著高于BCR/ABLIS>10%者(P<0.05);BCR/ABLIS和BCR/ABL拷贝数下降率不同患者远期分子学缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论治疗早期BCR/ABLIS和BCR/ABL拷贝数下降率均可用于CML-CP患者远期分子学缓解效果预测,且两者联用可能预测价值更高;其中BCR/ABLIS>10%和BCR/ABL拷贝数下降率<90%者早期更换下一代TKI有助于改善临床预后。

对慢性粒细胞白血病患者发生伊马替尼耐药的临床分析

酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）因服用方便,不良反应较少,已经逐渐取代传统治疗方法,成为慢性粒细胞白血病（CML）的一线治疗药物。伊马替尼是第一个上市的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功,但是随着伊马替尼的广泛应用和慢性粒细胞白血病的进展,部分患者发生了BCR-ABL激酶区的基因突变,对伊马替尼的敏感性下降从而发生耐药。

氟马替尼与伊马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病的有效性和安全性比较

目的：比较氟马替尼与伊马替尼治疗初诊慢性粒细胞白血病（CML）的有效性和安全性。方法采用多中心、随机、阳性药物平行对照的研究方法，对24例符合条件的初诊费城染色体阳性 CML慢性期（Ph＋ CML-CP）患者给予6个周期（24周）的氟马替尼400 mg／d、600 mg／d 和伊马替尼治疗，分别在给药前及给药后2、4、6、8、10、12、16、20、24周进行血液学评价，给药前及给药后12、24周进行形态学、细胞遗传学和分子生物学评价。结果在有效性方面，治疗6个周期，氟马替尼600 mg／d 组的主要分子学缓解（MMR）率高于伊马替尼组，差异有统计学意义[44.44%（4／9）比14.29%（1／7），P＝0.017]。治疗3个周期，氟马替尼600 mg／d 组 bcr-ablIS≤10%的患者比例高于伊马替尼组，差异有统计学意义（P＝0.002）；药代动力学／药效动力学分析也提示氟马替尼600 mg／d 较400 mg／d 更有可能使患者在早期获得分子学反应。在安全性方面，氟马替尼400 mg／d 组、氟马替尼600 mg／d 组和伊马替尼组Ⅲ～Ⅳ级不良事件的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。氟马替尼组较常见皮肤毒性和胃肠道反应，常见的不良事件为腹泻，未发生心脏和心血管系统不良反应，水肿的发生率低于伊马替尼组。结论氟马替尼可以安全有效地治疗初诊 Ph＋ CML-CP 患者，600 mg／d 是一个较为合适的临床起始剂量。氟马替尼和伊马替尼在临床上具有相似的安全性。

自体与同胞全相合造血干细胞移植治疗Ph^+急性淋巴细胞白血病的疗效比较

目的比较自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行auto-HSCT(31例)及MSD-HSCT(47例)的78例Ph+ALL患者的临床特征,比较不同移植方式患者的总生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率、累积复发率(CIR)及非复发死亡率(NRM),并观察是否3个月内实现完全分子学缓解并持续至移植(s3CMR)条件下不同移植方式对预后的影响。结果auto-HSCT组、MSD-HSCT组粒细胞植入的中位时间分别为12(10~29)d、14(11~24)d(P=0.006),血小板植入的中位时间分别为17.5(10~62)d、17(10~33)d(P=0.794)。MSD-HSCT组中,Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率分别为27.7%(13/47)和8.5%(4/47),局限型和广泛型慢性GVHD的发生率为17.0%(8/47)和12.8%(6/47)。auto-HSCT组、MSD-HSCT组3年CIR、NRM、LFS率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在达到s3CMR的44例患者中,auto-HSCT组和MSD-HSCT组的3年OS率[(84.0±8.6)%对(78.0±8.7)%,P=0.612]、LFS率[(70.3±10.3)%对(68.2±10.1)%,P=0.970]、CIR[(24.9±10.0)%对(14.4±8.0)%,P=0.286]和NRM[(4.7±4.7)%对(17.4±8.1)%,P=0.209]差异均无统计学意义;未达到s3CMR的34例患者中,auto-HSCT组与MSD-HSCT组相比,3年CIR明显升高[(80.0±14.7)%对(39.6±10.9)%,P=0.057]。结论对于化疗后达s3CMR的Ph+ALL患者,auto-HSCT是一种有效的巩固治疗选择,与MSD-HSCT疗效相当;对于未达到s3CMR的患者,MSD-HSCT复发率更低。

苯所致慢性粒细胞白血病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的动态变化

目的观察苯所致白血病慢性期患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的动态变化。方法对确诊苯所致慢性粒细胞白血病患者,在用伊马替尼治疗前及治疗获得主要分子学缓解时进行外周血CD4+CD25+Tregs检测,并分别与健康对照者进行比较。结果应用伊马替尼治疗前,苯所致慢性粒细胞白血病患者外周血CD4+CD25+Tregs表达水平为(7.04±0.36)%,高于健康对照组的(5.10±0.69)%,差异有统计学意义(P<0.01),而达到分子学缓解患者的外周血CD4+CD25+Tregs表达水平为(1.31±0.68)%,低于治疗前和健康对照组(P<0.01)。结论苯所致慢性粒细胞白血病患者应用伊马替尼治疗后外周血CD4+CD25+Tregs随病情的缓解而减少,CD4+CD25+Tregs的检测可以作为苯所致慢性粒细胞白血病治疗缓解的监测指标之一。