替硝唑在蜂蜜中残留量的检测方法和停药安全期的研究

蜂蜜中替硝唑药物使用的停药安全期和残留量的高效液相色谱检测方法的试验研究结果表明,替硝唑浓度在0.05～2.50μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为93.4%～99.1%,相对标准偏差为1.27%～5.31%,最低检测限为0.01μg/mL。该方法简便、快速、准确。替硝唑施药浓度为2.0g/L时,停药安全期是15d以上;施用浓度5.0g/L时,停药安全期是25d以上。

核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性研究

目的:研究核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性。方法:选择慢性乙肝患者90例,2015年4月~2016年4月是研究时间选择区域,并随机分为研究组、对照组,研究组联合干扰素治疗3个月后停用核苷类似物,继续干扰素治疗9个月,对照组不进行停用核苷类似物治疗;比较临床治疗总有效率和病毒反弹发生率。结果:研究组与对照组的临床治疗总有效率和病毒反弹发生率存在较大差异,其中,研究组的临床治疗总有效率更高,病毒反弹发生率更低,P<0.05。结论:核苷类似物治疗慢性乙肝联合及序贯干扰素后停药的安全性更高,能够改善患者肝功能且治疗效果确切。

乙肝孕期母婴阻断治疗孕产妇产后不同时间停药对肝功能的影响

目的 探讨孕期采用核苷(酸)类似物抗病毒的慢乙肝高病毒载量孕产妇产后合适的停药时间。方法 选择2020年1月-2021年12月本院收治的81例慢性HBV感染且HBV DNA> 2×105IU/ml的孕妇为研究对象,收集人口学信息,妊娠期、分娩、产后的肝功能及HBV DNA载量等临床数据,按孕期抗病毒及产后是否停药情况分为替诺福韦酯(TDF)产后立即停药组(A组)、替诺福韦酯(TDF)产后1-3个月停药组(B组)、替比夫定(LdT)产后立即停药组(C组)、替比夫定(LdT)产后1-3个月停药组(D组),比较四组孕妇产后6个月内肝功能异常率。结果 纳入的81例孕妇中,TDF组42例、LdT组39例。TDF组和LdT组孕妇从妊娠(28±4)周(基线)开始分别口服TDF(300 mg/d)和LdT(600 mg/d),其中孕期口服TDF的30例产后立即停药,另12例产后1-3月停药。其中孕期口服LdT的25例产后立即停药,另14例产后1-3个月停药。81例孕妇中有14例(17.3%)产后出现肝功能异常。替诺福韦酯(TDF)产后立即停药组(A组)、替诺福韦酯(TDF)产后1-3个月停药组(B组)、替比夫定(LdT)产后立即停药组(C组)、替比夫定(LdT)产后1-3个月停药组(D组)四组产后肝功能异常[丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2×正常值上限(ULN)]的发生率分别为20%、16.7%、16%和14.3%,组间比较无明显差异,产后ALT峰值水平中位数(范围)分别为34.2 (11.0-863.0) U/L、36.3 (8.0-791.0) U/L、34.4 (8.0-811.0) U/L和38.0(7.0-619.0)U/L,两指标在四组间差别均无统计学意义(P值均>0.05)。四组孕妇产后肝功能异常程度差异无统计学意义(P=0.914),且绝大多数的肝功能异常均为轻中度异常(2×ULN≤ALT <10×ULN),且通常经继续抗病毒治疗和/或护肝治疗后好转,也可自行好转。抗病毒治疗基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平、年龄、孕次、产次、胎龄和分娩方式均与产后肝功能异常无显著相关性。结论 慢性HBV感染以阻断母婴传播为目的口服核苷(酸)类似物抗病毒治疗的孕妇分娩后停用不同抗病毒药及停药早晚对产后肝功能情况无显著影响。

“胸片病灶稳定作为停药标准”在治疗中的价值

目的 了解按“胸片病灶稳定作为停药标准”在涂阳肺结核治疗中的价值.方法 收集2005-2012年云南省元江县疾病预防控制中心治愈的719例初治和86例复治涂阳肺结核患者的胸片,观察治疗3、6、9、12、15、18个月后患者的病灶改变情况,统计病灶稳定的停药率,计算停药时间的中位数.结果 初治涂阳肺结核患者病灶明显吸收的高峰期在第3个月,占总例数的85.0％(611/719);治疗到第6个月病灶稳定停药194例,停药率27.0％(194/719),其余525例患者延长治疗,病灶稳定停药的时间中位数是11.09个月;复治涂阳肺结核患者病灶明显吸收的高峰期在第9个月,占总例数的77.9％(67/86),治疗到第9个月病灶稳定停药18例,停药率20.9％(18/86),其余68例患者延长治疗,病灶稳定停药的时间中位数是14.21个月.结论 将胸片病灶稳定作为停药的标准,有利于涂阳肺结核患者的彻底治疗.

监测核苷(酸)类抗HBV药物治疗CHB的停药指标

抗HBV感染的治疗难点之一是安全停药或治疗终点的确定,目前主要依靠血清HBV DNA、HBeAg/抗-HBe、HBsAg/抗-HBs和抗-HBc评估慢性乙型肝炎治疗效果,并以持久的HBsAg清除作为停药标准。但血清HBsAg阴转率很低且难以实现"临床治愈(或功能性治愈)",因此,近年来提出了许多新的指导慢性乙型肝炎患者停药的指标,如肝组织HBV ccc DNA、血清HBcrAg和血清HBV RNA。本文就以上指标的研究进展进行综述。

长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者换用α干扰素治疗临床疗效随访研究

目的对长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者换用干扰素治疗,为临床上针对长期口服核苷(酸)类似物的CHB患者提供一种可行的安全停药方案。方法长期口服恩替卡韦治疗的CHB患者120例,接受恩替卡韦治疗时间为7~11(8.4±2.6)年。60例观察组患者采取口服恩替卡韦与注射重组人干扰素α2b联合治疗12 w,然后单独应用干扰素α2b至48 w,而60例对照组则继续口服恩替卡韦至48 w。两组均随访观察24 w。结果在停药随访24 w时,观察组病毒学复发率为11.7%,生化学复发率为8.3%,黄疸发生率为1.7%,均显著低于对照组的65.0%、43.3%和13.3%(P<0.05);观察组血清HBs Ag和HBe Ag转阴率分别为18.3%和21.7%,而对照组无血清HBs Ag和HBe Ag阴转病例(0.0%和0.0%,P<0.05);观察组血清HBV DNA复阳10例(16.7%),显著低于对照组的42例(70.0%,P<0.05);治疗前,两组血清HBs Ag水平无显著性差异(P>0.05),而在治疗24 w、48 w和停药24 w时,观察组血清HBs Ag水平分别为(1944.7±268.6)IU/ml、(530.7±261.3)IU/ml和(512.4±176.7)IU/ml,均显著低于对照组【(3080.4±255.1)IU/ml、(3087.1±264.1)IU/ml和(3148.5±212.3)IU/ml,P<0.01】。结论针对长期口服恩替卡韦治疗有停药要求的CHB患者,在给予人干扰素α2b巩固治疗后,可在严密观察下停药,临床预后比较好。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性慢性乙型肝炎临床观察

目的观察聚乙二醇干扰素治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者,对其HBV DNA、e抗原阴转率、e抗原-抗体转换率、S抗原阴转率、S抗原-抗体转换率的影响,寻找实现核苷经治患者早日、安全停药的办法。方法将服用阿德福韦酯二年以上e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者中未能达到中国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》规定的停药标准的30例,随机分为两组,一组(派罗欣组)停用阿德福韦酯,换用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗。二组(阿德福韦酯组)继续用阿德福韦酯治疗。结果治疗48周时,第一组有44%的患者达到了理想的停药标准,明显高于第二组(25%的患者达到理想的停药标准)(P<0.01)。结论聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗阿德福韦酯经治慢性乙型肝炎患者,可增加患者e抗原、s抗原阴转率,e抗原-抗体、s抗原-抗体的血清学转换率,达到理想的停药标准,实现患者早日、安全停药。

慢性HBV携带孕妇妊娠期及产后肝功能、病毒学、血清学变化及停药安全性的临床研究

目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带孕妇妊娠期及产后肝功能、病毒学、血清学变化及停药安全性。方法建立前瞻性临床队列,入组慢性HBV携带孕妇,根据患者意愿分为核苷(酸)类似物(NAs)干预组和非NAs干预组。于妊娠期、产后6、12、24、36、48周,检测肝功能、HBVDNA及HBV血清学标志物。组间比较用χ2检验或Fisher确切概率法进行统计学分析。结果共入组351例患者,NAs干预组320例,非NAs干预组31例。两组产后肝炎发作比例均高于妊娠期(39.4%对比12.5%,P<0.001;38.7%对比3.2%,P=0.001)。产后6周是肝炎发作高峰,且96.0%(121/126)的肝炎发作出现在产后24周内。产后6周,NAs干预组有6例丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥10倍正常值上限者。停药后肝炎发作率为16.7%(34/203)。结论慢性HBV携带孕妇无论有无NAs干预,在妊娠期和产后都有一定比例的肝炎发作,甚至有重症化倾向,故产后并非均能安全停药,需密切观察、分类处理。产后6周肝炎发作比例高,符合治疗指征者给予适当治疗,效果较好。产后肝炎发作绝大部分(96%)出现在24周内,因此建议停药后至少随访至产后24周。

聚乙二醇干扰素-2a治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性慢性乙型肝炎临床观察

目的观察聚乙二醇干扰素治疗阿德福韦酯经治的e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者,对其HBV-DNA、e抗原阴转率、e抗原-抗体转换率、S抗原阴转率、S抗原-抗体转换率的影响,寻找实现核苷经治患者早日、安全停药的办法。方法将服用阿德福韦酯二年以上e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者中未能达到中国2010年版叶慢性乙型肝炎防治指南》规定的停药标准的30例,随机分为两组,一组(派罗欣组)停用阿德福韦酯,换用聚乙二醇干扰素-2a(派罗欣)治疗。二组(阿德福韦酯组)继续用阿德福韦酯治疗。结果治疗48w时,第一组有44%的患者达到了理想的停药标准,明显高于第二组(25%的患者达到理想的停药标准)(<0.01)。结论聚乙二醇干扰素-2a(派罗欣)治疗阿德福韦酯经治慢性乙型肝炎患者,可增加患者e抗原、s抗原阴转率,e抗原-抗体、s抗原-抗体的血清学转换率,达到理想的停药标准,实现患者早日、安全停药。

乙型肝炎病毒RNA病毒样颗粒的发现及其对抗病毒治疗临床实践的潜在影响

在感染肝细胞中的乙型肝炎病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）是引起停药后病毒学反弹的主要因素。cccDNA的半衰期仅为33～50d，故新合成的部分双链、松弛环状DNA（rcDNA）进入细胞核转换为cccDNA是维持cccDNA池的关键。虽然不直接靶向cccDNA，但通过阻断rcDNA的合成，现有的核苷（酸）类似物（NAs）存在使cccDNA池耗竭的可能性。确实，慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者在抗病毒治疗达到HBeAg血清转换，HBVDNA消失后，再巩固治疗半年以上，20％～30％的患者可以安全停药。我国～些课题组最近已经证实血清中的HBVRNA来自感染肝细胞内cccDNA的活性转录，特别是在接受NAs治疗的慢乙肝患者，DNA合成被阻断后，其血清中的HBVRNA能反映肝细胞内cccDNA的状态。故此建议应将传统的基于病毒DNA检测的病毒学应答重新定义为血清HBVDNA和RNA的共同持续消失（低于检测下限），并以此作为安全停药的病毒学指标。血清HBVRNA是反映肝细胞内cccDNA活性的理想指标，因而，对接受长期NAs治疗后HBsAg水平〈1500Iu／ml的慢乙肝患者，应依据血清HBVRNA的检测结果，换用或加用聚乙二醇干扰素（peg—IFN）治疗。如果血清HBVRNA阳性，则加用peg-IFN治疗；如果血清HBVRNA消失，应停止NAs治疗，并转为peg—IFN治疗。有理由相信，以血清HBVRNA指导的治疗策略，会进一步优化慢乙肝的功能性治愈（血清HBsAg消失甚至出现抗一HBs转换）路线图。