抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点

目的介绍抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点,为药品上市许可持有人提供参考。方法基于国家药品监督管理局药品评价中心(简称“评价中心”)近年的修订实例,阐述修订目的、启动原因、决策证据以及修订原则。结果与结论说明书安全性信息修订是一项系统工程。评价中心将持续致力于完善包括抗肿瘤药在内的各种药品说明书安全性信息。药品上市许可持有人应充分发挥主体责任,及时、主动完善说明书,保障人民群众用药安全。

中成药说明书安全性信息项修订的探讨与思考

目的对中成药说明书安全性信息项如何修订进行探讨与思考。方法参照《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则(试行)》(2022年第1号),通过分析中成药说明书中【禁忌】【不良反应】【注意事项】【特殊人群用药】及警示语内容,结合中成药说明书安全性信息项修订的实践经验提出相关思考。结果与结论药品上市许可持有人(简称“持有人”)可从补充安全性信息缺失项内容、规范相关术语、正确标注安全性信息方面对说明书安全性信息项进行完善。在具体修订过程中持有人应通过多个渠道对安全性信息进行全面、系统的检索,将检索到的信息整理、分析,形成证据条目并将其作为修订依据,依据修订依据对中成药说明书安全性信息项进行修订,从而为临床使用中成药提供更加科学准确的指导信息。

日本修订硫酸氯吡格雷说明书安全性信息

2023年2月,日本医药品医疗机器综合机构(PMDA)发布第398期安全信息,其中含有硫酸氯吡格雷的制剂说明书修订内容。适应证:(1)硫酸氯吡格雷:预防缺血性脑血管病后复发(心源性栓塞卒中除外);以下缺血性心脏病需要经皮冠状动脉介入治疗(PCI):急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高心肌梗死);稳定型心绞痛,陈旧性心肌梗死;外周动脉疾病中血栓/栓子形成的预防。

中药大品种口服中成药说明书安全性信息分析

目的通过分析和总结中药大品种科技竞争力前100名的口服中成药说明书安全性信息的完整性、规范性和严谨性,为口服中成药的临床安全使用和开发应用提供参考。方法收集中药大品种口服中成药科技竞争力前100名的药品现行说明书95份,对涉及的安全性信息,包括成分、不良反应、禁忌、注意事项、特殊人群用药提示、药物相互作用、临床试验及药理毒理报告、警示语等项目的标注情况进行统计分析。结果纳入分析的口服中成药说明书中存在对有毒、药性峻猛药物、涉及十八反十九畏药物警示不足;说明书中不良反应、使用注意、禁忌信息存在尚不明确的信息;部分使用注意、药物相互作用、警示语存在的无效信息。结论应加强口服中成药说明书安全性信息规范化标注,为医师和患者合理用药提供依据。

处方药说明书中安全性信息管理要求的国内外对比与启示

目的为我国处方药说明书中安全性信息的管理提供参考。方法通过查阅法规和文献,分析和对比中国、美国及日本的处方药说明书中安全性信息的格式要求和修订流程。结果相比美国和日本,我国法规和指南对处方药说明书中安全性信息相关项目的撰写要求描述较简单,执行上灵活性过大;处方药说明书的修订流程和修订后告知在执行和落实上仍然缺乏足够的细节依据。结论建议结合他国经验,征求国内外专家意见,以《药品说明书和标签管理规定》及其细则公开征求修订意见为契机,进一步完善处方药说明书安全性信息管理要求。

他汀类药物：有关目前的安全性信息

英国药物与健康产品管理局（MHRA）宣告，所有他汀类药物（HMG—CoA还原酶抑制药），如辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及罗伐他汀等，均须警戒其不良反应。

国家食品药品监督管理局提醒关注苯佐卡因引起高铁血红蛋白血症的安全性信息

日前,国家药品不良反应监测中心发布了第39期《药品不良反应信息通报》并表示,近期国外药品管理部门发现苯佐卡因可能引起高铁血红蛋白血症的严重不良反应。考虑到此类风险在我国临床应用中也同样存在,且苯佐卡因产品多为非处方药,为使广大医务人员和患者及时了解该药品的使用风险,国家食品药品监督管理局提醒广大医务人员、药品生产企业和公众关注苯佐卡因引起高铁血红蛋白血症的安全性信息。

日本更新氨氯地平的安全性信息

2016年1月12日,厚生劳动省（MHLW）和药品医疗器械管理局（PMDA）建议在氨氯地平,以及阿齐沙坦、富马酸阿利吉仑、厄贝沙坦、米沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、阿托伐他汀钙水合物与氨氯地平的复方制剂说明书中列出暴发性肝炎、粒细胞缺乏症（坎地沙坦和缬沙坦制剂除外）、横纹肌溶解症风险,作为临床显著的不良反应。

加拿大发布贝利木单抗的超敏反应和输液反应的安全性信息

2012年5月3日，葛兰素史克公司经过与加拿大卫生部门协商，发布了致医生信，通告了与贝利木单抗（BENLYSTA）治疗相关的超敏反应和输液反应的新的重要的安全性信息。

FDA更新来那度胺发生新恶性肿瘤风险的安全性信息

来那度胺可与地塞米松联合用于已经接受过其他治疗的多发性骨髓瘤，也可用于治疗某些类型的骨髓增生异常综合征。

关于西布曲明的最新国际安全性信息(摘录)

国家药品不良反应监测中心对于减肥药的安全性问题一直予以关注。2004年曾在第6期《药品不良反应信息通报》中通报了盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应。2009年1月,国家食品药品监督管理局停止盐酸芬氟拉明原料药和制剂在我国的生产、销售和使用,撤销其批准证明文件。2009年初,国家药品不良反应监测中心曾对西布曲明开展系统性评价,并就当时搜集的数据、文献资料和相关情况召开了专家咨询会,专家建议应在医生的指导下按照适应证合理使用西布曲明,并关注其长期使用的安全性。国家食品药品监督管理局2010年2月26日发布的《关于西布曲明的最新国际安全性信息》提醒医疗机构和公众,所有含西布曲明成分的减肥药都是处方药,必须严格按照适应证、用法、用量用药,严密监测用药后的反应,以保障用药安全。

波替单抗更新安全性信息

波替单抗（硼替佐米,bortezomib,Velcade）用于治疗多发性骨髓瘤或套细胞淋巴瘤。新的药物标签更新了药物处方信息,包括对中重度肝损伤患者的剂量调整：初始剂量减少并严密监视。

他汀类药物:目前产品安全性信息

英国MHRA宣布：广泛检索欧洲的临床试验不良反应资料表明，所有他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制药：辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及洛伐他汀），效益大于风险。但他汀类药物仍有下列ADR：睡眠障碍、记忆丧失、性功能障碍、抑郁及间质性肺病等。

FDA发布帕金森病治疗药恩他卡朋/卡比多巴/左旋多巴复方制剂安全性信息

近日，FDA评估了帕金森病治疗药物恩他卡朋＋卡比多巴＋左旋多巴复方制剂（entacapone／carbidopa／levodopa，Stalevo）的一项名为STRIDE．PD的临床研究数据。该研究比较了接受本品与卡比多巴＋左旋多巴复方制剂（Sinemet）治疗的两组患者的临床效果。数据显示，与使用Sinemet的患者相比，更多使用本品的患者罹患前列腺癌。这提示服用本品的患者可能会面临较高的前列腺癌风险。

国家食品药品监督管理局密切关注西布曲明安全性信息

近期，国家食品药品监督管理局已经注意到，欧盟人用医药产品委员会（CHMP）依据一项有关西布曲明的安全性研究的可能增加服用者患心脏病及中风几率的初步结果，于2010年1月21日暂停所有含西布曲明成分的减肥药在欧盟地区的销售和使用。美国食品药品监督管理局（FDA）、澳大利亚医疗产品局（TGA）均要求完善修改说明书，警示用药风险。

FDA采取行动加快仿制药安全性信息更新

美国食品药品监督管理局（FDA）提议将允许仿制药制造商与品牌药生产商使用相同的程序来更新药品标签中的安全性信息，这将加快仿制药新的安全性信息向卫生保健专业人员及患者的传递。

美国FDA发布含屈螺酮口服避孕药的安全性信息更新

2011年5月30日，美国FDA通报了其目前正在评估的含屈螺酮口服避孕药品种的新的安全性信息，此项评估将继续评价这些产品在女性中引起的血栓风险。

加拿大发布有关伐尼克兰的重要安全性信息

2010年5月31日，加拿大卫生部与辉瑞公司共同发布了有关修订酒石酸伐尼克兰（vareniclinetartrate，商品名：CHAMPIX）产品说明书的重要信息。

美国发布恩他卡朋、卡比多巴和左旋多巴复方制剂的药品安全性信息

帕金森病治疗药物Stalevo为恩他卡朋、卡比多巴和左旋多巴组成的复方制剂。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过对Stalevo的一项名为STRIDE—PD的临床试验数据进行评估，