中药注射剂不良反应早期预警方法的研究(Ⅰ)——安全相关物质5-羟甲基糠醛的研究

目的:考察安全相关物质5-羟甲基糠醛(5-HMF)在中药注射剂及其溶媒中的动态稳定性,作为中药注射剂不良反应早期预警方法的研究的组成部分,为中药注射剂安全性评价提供参考。方法:以注射用益气复脉(YQFM)为模式药,采用超高效液相色谱(UHPLC)动态监测法考察5-HMF在灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液及含药溶媒中稳定性,并用傅立叶变换红外光谱(FTIR)予以佐证。结果:实验发现5-HMF在上述溶媒中均发生一定程度的降解,5-HMF在YQFM中0-90min的降解速率约为其他溶媒的5倍,静置210min后,各溶媒中5-HMF含量趋于稳定。5-HMF的UHPLC图谱存在裂解现象,并得到FTIR佐证,提示有新物质生成。结论:5-HMF在所选溶媒中不稳定,降解产物可能引发不良反应;建议应将5-HMF及其降解产物的动态监测作为中药注射剂安全性评价内容之一,以最大限度的减少不良反应的发生。