安吡昔康的合成及中间体的优化

报道了非甾体抗炎药安吡昔康的合成 ,总收率为 2 9 4% .应用参数设计技术对其中间体1 氯乙基氯甲酸酯和 1 氯乙基碳酸乙酯的制备工艺进行优化 ,收率分别达到 5 8 6 %和 82 1% ,均超过文献值 .

安吡昔康胶囊的人体生物等效性

目的：进行试验制剂安吡昔康胶囊与参比制剂安吡昔康片的单剂双交叉人体生物等效性考察。方法：采用高效液相色谱法测定安吡昔康代谢物吡罗昔康血浓度，以DAS软件计算吡罗昔康主要药动学参数，评价两制剂的生物等效性。结果：安吡昔康试验制剂和参比制剂活性代谢物吡罗昔康主要药动学参数t1／2分别为（44．7±9.0）h和（46．2±13.0）h，了k分别为（7．7±2．2）h和（7．2±1．6）h，Cmax分别为（2．6±0．5）mg·L^-1和（2．6±0．5）mg·L^-1，AUC0-144分别为（187．3±32．1）mg·L^-1·h和（188．7±30.0）mg·L^-1·h，AUC0-∞分别为（216．6±36．6）mg·L^-1·h和（219．1±40．2）mg·L^-1·h。试验制剂人体相对生物利用度（100．2±15．9）％。结论：安吡昔康试验制剂和参比制剂中吡罗昔康主要药动学参数周期间和剂型间无显著性差异，为生物等效制剂。

安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性

目的:测定人血浆中安吡昔康代谢物吡罗昔康的浓度,评价安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性。方法:20例健康志愿者,随机分成两组,分别单次口服27mg受试制剂安吡昔康胶囊和参比制剂安吡昔康片。采用HPLC-UV法测定给药后不同时间点血浆中的安吡昔康代谢物吡罗昔康血浓度,用DAS2.1软件计算其药代动力学参数,并作方差分析和双单侧t检验。结果:口服受试制剂和参比制剂后的T1/2为(49.19±11.50)和(47.85±9.86)h,Cmax为(1.885±0.361)和(1.90±0.40)mg.L-1,Tmax为(7.21±3.34)和(6.95±3.33)h,AUC0-216为(155.02±36.60)和(150.23±31.371)mg/L.h,AUC(0-∞)为(164.52±41.20)和(159.00±33.77)mg/L.h。结论:受试制剂安吡昔康胶囊的相对生物利用度为(103.9±17.0)%,两种制剂具有生物等效性。

抗炎药 安吡昔康(Ampiroxicam)

本品系昔康类非甾体抗炎药吡罗昔康的一个前体药物,具有更好的耐受性和较小的毒副作用。该药由美国辉瑞公司开发,目前正在临床评价中。合成由吡罗昔康(piroxicam)与1-氯乙基乙基碳酸酯通过碳酸钾在丙酮中回流反应制得。药理经动物模型研究了本品的药理活性并与吡罗昔康和阿西美辛(acemetacin)进行了比较。口服单次剂量本品在动物(大。

安吡昔康片在健康受试者单次给药的药代动力学

目的评价安吡昔康片在中国健康受试者单次给药的药代动力学。方法用随机、开放、单剂量、口服给药、三交叉拉丁方设计的方法,12名受试者随机分为3组,先后单次口服安吡昔康片13.5,27.0,40.5 mg,给药间隔14 d,在不同时间点收集血、尿样本,用HPLC法测定浓度。结果受试者口服安吡昔康片后10名受试者进行了药代动力学统计分析,13.5,27.0,40.5 mg 3个剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(0.90±0.42),(1.55±0.35),(2.17±0.49)mg.L-1;t1/2β分别为(54.03±30.13),(45.65±14.84),(44.01±11.75)h;tmax分别为(7.30±4.47),(12.20±8.80),(11.50±7.59)h;AUC0-t分别为(56.09±20.78),(105.55±29.18),(161.80±46.44)mg.h.L-1。3个剂量组0～192 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(0.01±0.02)%,(0.11±0.14)%,(0.17±0.13)%。结论不同给药剂量的安吡昔康片主要药代动力学参数呈线性分布特性,药物尿液排泄量很少。

安吡昔康在健康受试者多次给药的药代动力学研究

目的评价安吡昔康片在中国健康受试者多次给药的药代动力学。方法随机、开放、多剂量给药设计的方法，12名受试者均多次VI服安吡昔康片27mg，每日1次，连续口服11d，第8，9，10天给药前收集血样，第11天给药后在不卮『时间点收集血、尿样本，用HPLC法测定样品浓度。结果1名受试者在第7天退出试验，11名受试者进行了药代动力学统计分析，给药后主要药代动力学参数如下：Cmax为（8．14±2．81）mg·L^-1；t1／28为（50．10±18．10）h；tmax为（5.60±4．10）h；AUC0-∞为（837．05±441．47）mg·h·L^-1；0—192h尿中原型药物累积排泄百分率为（O．55±O．51）％。结论安吡昔康片多次给药后，由于药物半衰期很长，给药前存在一个非常高的谷浓度值，血药浓度和药代动力学参数有一定个体差异，药物尿液排泄量很少。

安吡昔康含量及有关物质测定

目的:建立安吡昔康含量及有关物质的分析方法。方法:高效液相色谱法(HPLC)测定有关物质,非水滴定法测定含量。结果:杂质峰和主峰达到有效分离,安吡昔康溶液在8.10～12.20mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998,n=5),平均回收率为99.7%,RSD为0.53%。结论:该方法适用于测定安吡昔康含量及有关物质分析,方法简单,结果准确。

安吡昔康的有关物质研究

对安吡昔康(1)工艺中产生的杂质进行分离、提纯,采用LC-MS及1H NMR进行结构确证为6-甲基-6H-7-氧代吡啶并[1,2-a]嘧啶并[5,4-c]-1,2-苯并噻嗪-5,5-二氧化物(3)。建立了高效液相色谱法测定1的有关物质。采用ODS色谱柱,以0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH 4.5)-乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长314 nm。1的有关物质吡罗昔康(2)和3在0.3～1 g/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为105.0%和100.8%,RSD为1.19%和0.91%。