实验性单侧前牙反修复体对大鼠髁突软骨中甲状旁腺激素相关蛋白和PTH/PTHrP受体-1表达的影响

目的探讨实验性单侧前牙反修复体对大鼠髁突软骨中甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)及PTH/PTHrP受体-1(PTH1R)表达的影响。方法在6周龄SD大鼠左侧上、下切牙粘接金属不良修复体,使其呈反关系,2、4、8周后取颞下颌关节(TMJ),苏木精-伊红(HE)染色观察组织形态学变化,免疫组织化学染色及实时定量聚合酶链反应检测PTHrP、PTH1R的表达情况。结果 8周时,实验组髁突软骨出现明显退行性变,PTHrP阳性细胞较对照组显著增多(P<0.01),PTH1R阳性细胞明显减少(P<0.01);实验组髁突软骨PTHrP mRNA的表达显著高于对照组(P<0.01),而PTH1R mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论髁突软骨PTHrP的高表达因PTH1R的低表达不能有效发挥作用,可能是髁突软骨骨关节病样变的重要分子机制之一。

成纤维生长因子(FGF)23基因沉默对甲状旁腺激素(PTH)促成骨细胞分化作用的影响

目的研究内源性成纤维生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)对甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)促成骨细胞分化作用的影响。方法采用酶消化法分离培养新生SD大鼠头盖骨成骨细胞,应用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术(RNAi)沉默成骨细胞FGF23表达,应用MTT法和PNPP法检测细胞增殖和碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)活性,应用real-time RT-PCR法检测其FGF23、ALP和骨钙素(osteocalcin,OCN)等基因mRNA水平,研究PTH对培养成骨细胞和FGF23基因沉默细胞的作用。结果 rhPTH1-34对培养成骨细胞增殖促进作用明显,分化促进作用弱。1×10-10～1×10-8mol/L rhPTH1-34作用3天,细胞增殖率增加31.6%～50.5%(P<0.05),而细胞比活性未见明显改变。同时其ALP和OCN转录水平轻度上调,分别较对照组增加35%(P<0.05)和16%(P>0.05)。rhPTH1-34上调成骨细胞FGF23mRNA水平(4倍),该作用可被针对FGF23特异的shRNA转染所抑制。FGF23基因沉默后PTH促分化作用明显增强,其ALP和OCN mRNA水平分别较对照组增加1.8倍(P<0.05)和5.8倍(P<0.05),显示内源性FGF23对PTH促分化的干扰作用。结论内源性FGF23可能参与PTH促分化作用的调节,FGF23上调可干扰PTH的促成骨细胞分化作用。

血液灌流治疗对尿毒症患者血浆甲状旁腺激素(PTH)的清除效果

目的探究血液灌流治疗对尿毒症患者血浆甲状旁腺激素(plasma parathyroid hormone,PTH)的清除效果。方法选取尿毒症患者64例,随机分为对照组和观察组,各32例。对照组给予血液透析治疗,观察组给予血液透析联合血液灌注治疗,检测2组患者治疗前后的血浆PTH水平。结果对照组治疗前血浆PTH水平(537.78±49.10),治疗后(568.75±39.54),差异无统计学意义;观察组治疗前血浆PTH水平(535.25±50.13),治疗后(261.17±41.89),差异有统计学意义(P<0.05);血浆PTH水平治疗前组间比较,差异无统计学意义;血浆PTH水平治疗后组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗12周后,骨痛、皮肤瘙痒、心慌、气短等症状无明显改善,观察组治疗12周后,骨痛、皮肤瘙痒、心慌、气短等症状明显缓解。结论血液灌注治疗对尿毒症患者并发甲状旁腺功能亢进所致的甲状旁腺激素(PTH)在血浆中的升高来说,可以有效的清除患者血浆内的甲状旁腺激素(PTH),且对于该疾病所引起的骨痛、皮肤瘙痒、心慌、气短等症状也有一定的改善,有效减轻了患者的痛苦,并在很大程度上提高了患者的生活质量,可以考虑在临床上借鉴及使用。

骨痹通消颗粒干预激素性股骨头坏死小鼠模型的作用及机制

背景:研究发现,糖皮质激素可抑制甲状旁腺素1受体(parathyroid hormone typeⅠreceptor,PTH1R)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信号轴中关键基因表达,干扰骨髓间充质干细胞向成骨、成血管方向分化,导致骨内血供、骨组织结构的破坏。课题组前期研究结果表明骨痹通消颗粒可诱导血管形成、抑制成骨细胞凋亡,对激素性股骨头坏死具有一定的防治作用,其机制尚未明确。目的:观察骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死模型小鼠的治疗效果,从PTH1R/PKA信号轴探讨其作用机制。方法:采取腹腔注射脂多糖和臀肌注射醋酸泼尼松龙建立激素性股骨头坏死模型,将造模成功的60只C57小鼠随机分成模型组、骨痹通消颗粒组和通络生骨胶囊组,每组20只,另选取12只健康小鼠作为正常对照组,分别灌胃相应药物12周后,苏木精-伊红染色观察股骨头组织形态学变化,酶联免疫吸附测定法检测血清中骨碱性磷酸酶、Ⅰ型氨基端延长肽、甲状旁腺激素、骨钙素、碱性磷酸酶水平,Western blot和RT-qPCR法检测股骨头组织中PTH1R、PKA、MEF2、SOST、GNAS的蛋白及基因表达水平。结果与结论:骨痹通消颗粒可能通过降低小鼠血清甲状旁腺激素水平,抑制PTH1R/PKA信号轴的激活,进一步上调SOST、MEF2的表达,提高骨碱性磷酸酶、Ⅰ型氨基端延长肽、骨钙素、碱性磷酸酶水平,从而改善股骨头坏死情况,与通络生骨胶囊干预效果相当,推测骨痹通消颗粒可能通过调节PTH1R/PKA信号轴发挥防治激素性股骨头坏死的作用。

甲状旁腺激素PTH(1-34)的二级结构及其功能研究

目的 :探讨甲旁亢患者血清中的甲状旁腺激素PTH(1 -34)二级结构的改变及其与功能的关系。方法 :采用远紫外圆二色谱分析法,对正常人及甲旁亢患者血清的PTH(1 -34)进行蛋白质二级结构的测定。结果 :甲旁亢患者血清PTH(1 -34)的二级结构与正常人相比有明显变化 ,在208nm和222nm处的远紫外圆二色谱波谷幅度降低 ,表明其α螺旋含量显著降低。结论 :甲旁亢患者血清的PTH(1 -34)除含量有明显增高外 。

甲状腺全切术后甲状旁腺激素(PTH)水平检测及血钙变化的分析

随着人们的生活水平不断提高,人们对健康的重视度也随之提高,作为一种非常常见的内分泌肿瘤,甲状腺肿瘤的发病率在最近几年一直处于上升的状态,而作为应对甲状腺肿瘤的重要治疗手段,甲状腺手术进行后的并发低钙血对头颈外科医生造成了很大的困扰。大多数轻者可以无明显临床症状,或仅出现手足、口周针刺麻木感,易激动、烦躁,而重者则可出现四肢痉挛,甚至发生喉和膈肌痉挛从而导致窒息死亡。本文对甲状腺全切术后PTH水平以及血钙变化的相关问题进行讨论。

甲状旁腺与甲状旁腺激素(PTH)放射免疫分析的临床应用

甲状旁隙是机体内分泌腺中较小的腺体。甲状旁腺所分泌的甲状旁腺激素(Parathyroid Hotmone；Parathormone，简称PTH)为生命活动中所必须的生物活性物质，具有重要的生理功能作用。

血清性激素、甲状旁腺激素和骨钙素的增龄变化及其临床意义

目的 :研究成人性激素 (E2 ,T)、甲状旁腺激素 (PTH)及骨钙素 (BGP)的增龄变化及性别差异 ,并探讨对骨代谢的临床意义 .方法 :正常成人 2 2 9名 (男 12 1,女 10 8) ,年龄 2 0～ 91岁 ,10岁分组 ;放射免疫法测定血清E2 ,T ,M -PTH ,BGP .结果 :女性E2 30～岁开始下降 ,4 0～岁开始显著下降 (P <0 . 0 1) ,5 0～岁下降 92 % ,>80岁下降 97% ;男性T 5 0～岁开始下降 ,6 0～岁开始显著下降 (P <0 . 0 5 ) ,>80岁下降 4 3% ;女性PTH 30～ 4 9岁低谷 ,5 0～岁显著升高 (P <0 . 0 1) ,并形成高峰 ,>80岁仍维持较高水平 ;男性PTH 5 0岁开始升高 ,>80岁仍高于青壮年 ,但差异不显著 (P >0 . 0 5 ) ;女性BGP 30～ 4 9岁低谷 ,5 0～岁显著升高 (P <0 . 0 1) ,6 0岁后逐渐降低 ;男性BGP 5 0～岁无升高 ,6 0岁后进行性降低 ,<80岁最低(P <0 . 0 5 ) .结论 :女性E2 下降早、多、快 ,男性T下降晚、少、缓 .绝经后PTH、BGP显著升高 ,符合绝经后骨代谢“高转换型” ,男、女老年期BGP下降符合老年骨代谢“低转换型” .继发PTH升高在绝经后骨质疏松症的发病中有重要作用 .

老年男性甲状旁腺激素与骨密度的关系

本文的目的在于探讨在健康老年人中，甲状旁腺素（ＰＴＨ），钙（Ｃａ）、磷（Ｐ）、镁（Ｍｇ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、肌酐（Ｃｒ）与骨密度（ＢＭＤ）之间的关系。选择７０名健康老人，抽血查Ｃ－ＰＴＨ、Ｃａ、Ｐ、Ｍｇ、ＡＫＰ和Ｃｒ的水平。并在左侧桡骨远端１／３处，用单能光子骨密度测定仪测定ＢＭＤ。以正常参考值为标准（０．６２９７～０．７６９５ｇ／ｃｍ２），将对象分为ＢＭＤ降低组和ＢＭＤ正常组。结果显示：（１）在ＢＭＤ正常组（ＢＭＤ值为０．７３±０．０７ｇ／ｃｍ２）中，ＰＴＨ的水平为１５５．３６±９３．４５（ｎｇ／Ｌ），在ＢＭＤ降低组（ＢＭＤ值为０．５７±０．０４ｇ／ｃｍ２）中，ＰＴＨ的水平为２１４．１１±９１．９３（ｎｇ／Ｌ）。二组间差异有统计学意义。（２）在ＢＭＤ正常组中，血清钙的水平为２．１２±０．２２（ｍｍｏｌ／Ｌ），在ＢＭＤ降低组中，血清钙的水平为２．２３±０．１９（ｍｍｏｌ／Ｌ）。两组相比，差别有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。实验结果提示：在老年男性与年龄有关的骨密度降低中，ＰＴＨ的分泌起到重要作用。

甲状旁腺激素对人牙乳头间充质细胞骨形成蛋白3表达的影响

目的 :观察甲状旁腺激素 (parathyroidhormone ,PTH)对人牙乳头间充质细胞骨形成蛋白 3 (bonemorphogeneticprotein ,BMP)表达的影响 ,探讨PTH对人牙乳头间充质细胞的影响及途径。方法 :细胞培养及原位杂交。结果 :体外培养的人牙乳头间充质细胞BMP3mRNA阳性杂交信号较弱 ;细胞经PTH作用 5d后 ,在细胞质内 ,出现BMP3mRNA阳性杂交信号 ,提示PTH可提高细胞合成BMP3的能力。结论 :在PTH的作用下 ,BMP3基因被激活、表达 ,可能起到类似于牙胚发育早期成釉细胞的作用 ,通过自分泌和旁分泌作用参与牙乳头间充质细胞的诱导和分化 。

甲状旁腺激素促进骨形成的研究进展

近年甲状旁腺激素(parathyriodhormone,PTH)在预防和治疗骨质疏松方面的动物实验和临床研究结果,观察到PTH有强力促进骨形成、降低骨折发生率的作用,有可能成为有效的防治骨质疏松症药物。

几种血液净化方式对尿毒症患者交感神经皮肤反应及甲状旁腺激素的影响

目的：用交感神经皮肤反应（SSR）检测来评价不同血液净化方式对尿毒症植物神经病（AD）的疗效，从而优选出一种或几种有效的治疗尿毒症AD的血液净化方式。方法：将长期血液透析的115例患者，包括普通血液透析治疗组51例（A组），血液透析滤过治疗组30例（B组），血液透析＋灌流治疗组22例（C组），腹膜透析治疗组12例（D组），于治疗前及治疗3个月后行SSR检测，并检测同期的血磷、血清甲状旁腺激素（PTH）水平，比较这四种血液净化方法对尿毒症AD的疗效。结果：此115例患者仅有1例PTH在正常水平，占0．9％，余114例（99．1％）皆异常且PTH水平与SSR的各检测值之间有明显的相关性（P〈0．01）。A组治疗前后血磷、PTH、SSR上、下肢起始潜伏期（OL）及峰-峰波幅值（Amp）无明显差异（P〉0．05）；B组治疗前后血磷无明显改变（P〉0．05），PTH较治疗前明显下降（P〈0．01），SSR上、下肢OL明显缩短（P〈0．01），SSR上、下肢峰-峰波幅值较治疗前明显增高；C组和D组治疗后血磷、PTH水平均明显下降（P〈0．01），SSR上下肢OL较治疗前明显缩短，上下肢峰-峰波幅值较治疗前明显增高。经两两比较得出：经治疗C组和D组血磷、PTH下降程度较A组、B组明显（P〈0．01），其中C组、D组两组间血磷、PTH下降程度无明显差异（P〉0．05），B组PTH下降程度较A组明显（P〈0．01）；C组、D组SSR上、下肢OL的缩短程度及峰-峰波幅值的增高程度较B组、A组明显（P〈0．91），B组SSR上、下肢OL的缩短程度及峰-峰波幅值的增高程度较A组明显（P〈0．01），其中C组、D组两组间上、下肢OL的缩短程度及峰-峰波幅值的增高程度无明显差异（P〉0．05）。结论：血液透析＋灌流、腹膜透析可有效清除中大分子毒素，对尿毒症AD的治疗疗效显著;血液透析滤过可部分清除中大分子毒素，对尿毒症AD也有一定疗效；普通血液透析因清除中大分子毒素较差，对尿毒症AD的疗效也较差。

脑瘫患儿骨矿含量血甲状旁腺激素降钙素水平的观察

目的:探讨脑瘫患儿骨矿含量(BMD)、血甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)水平的变化。方法:应用骨密度仪测定37例脑瘫患儿和28例正常儿骨密度,应用放射免疫法测定其血PTH、CT。结果:脑瘫患儿BMD、血PTH、CT异常,其异常程度与脑瘫类型有关。

甲状旁腺激素对成人成骨细胞护骨素和护骨素配体及其相关因子的调节

目的 :探讨甲状旁腺激素 (PTH)调节骨吸收作用的途径和机制。方法 :观察PTH对人成骨细胞(HOB)表达护骨素 (OPG)、护骨素配体 (OPGL)及其相关因子 ,如肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体 (TRAIL)、巨噬细胞集落刺激因子 (M CSF)的影响 ,用RT PCR法检测OPG ,OPGL ,TRAIL及M CSF基因表达情况 ,用Westernblotting分析法检测OPG和OPGL蛋白表达情况。结果 :PTH下调HOB细胞中OPG的表达 ,上调OPGL ,M CSF及TRAIL的表达。结论 :PTH通过降低成骨细胞中OPG与OPGL的比值 ,增加M CSF和TRAIL的表达 ,促进破骨细胞生成、活化 。

甲状旁腺激素抑制成骨细胞MT1-MMP表达、介入RANKL信号通路

目的研究甲状旁腺激素(PTH)对人成骨样MG-63细胞膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达、NF-κB受体活化素配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)信号通路的影响,探讨PTH调节骨代谢作用机制.方法MG-63细胞用PTH(1-34)干预.Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达,Northern杂交检测RANKLmRNA表达.结果观察到PTH(1-34)抑制MG-63细胞MT1-MMP蛋白质表达呈剂量依赖性.10-8M PTH(1-34)干预2～48 h抑制MT1-MMP蛋白质表达.蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89阻断PTH(1-34)介导的MT1-MMP表达减低反应,而PKA激动剂Forskolin抑制MT1-MMP表达.蛋白激酶C(PKC)抑制剂Staurosporine亦阻断PTH介导的MT1-MMP表达减低反应.PTH(1-34)诱导MG-63细胞RANKL mRNA表达呈剂量依赖性、时限性.并且PTH对RANKL的诱导效应与对MT1-MMP的抑制效应平行.结论PTH通过PKA、PKC信号转导途径调控成骨细胞MT1-MMP表达.PTH可能通过抑制成骨细胞MT1-MMP表达,进入RANKL信号通路,促进骨吸收.

常规血液透析、高通量血液透析和血液透析滤过对血清甲状旁腺激(PTH)的清除效果比较

目的 比较低通量血液透析(HD)、高通量血液透析(HFHD)和血液透析滤过(HDF)3种透析方式对维持性血液透析患者血清甲状旁腺激素(PTH)的清除效果.方法 选择威海市立医院血液净化中心48例维持性血液透析患者随机分为3组,分别为HD组14例,HFHD组17例和HDF组17例.在透析前后分别取血检测患者血清尿素氮、肌酐和甲状旁腺激素(PTH)水平.HFHD组和HDF组患者循环中的血清甲状旁腺激素(PTH)透析后显著下降,而HD组透析前后血清甲状旁腺激素(PTH)差异没有显著性.结果 3组患者透析前后的尿素氰、肌酐水平均明显下降,其中HDF组降低更为明显.HFHD和HDF对血清甲状旁腺激素(PTH)的清除能力明显优于HD,但HFHD组和HDF组之间对PTH的清除并没有明显差异.结论 HD、HFHD、HDF均能有效清除尿毒症患者血液中的小分子溶质,HFHD和HDF对甲状旁腺激素(PTH)的清除能力明显忧于HD.

甲状旁腺激素Ⅰ型受体在预防应力性骨折中的研究进展

甲状旁腺激素Ⅰ型受体(PTH1R)是广泛表达于成骨细胞和骨细胞中的基本细胞因子,在维持骨骼完整、维持骨内平衡、调节钙磷代谢等方面发挥重要作用。PTH1R可通过多种途径调节骨重塑,进而预防应力性骨折的发生。有效预防应力性骨折的发生,对于士兵、运动员等具有重要意义。在此,我们简要综述与预防应力性骨折密切相关的PTH1R的研究进展,以期为应力性骨折的临床预防提供参考。

血清甲状旁腺激素水平对血液透析患者动静脉内瘘血管损伤的影响

随着近年来医学透析技术的不断进步,虽然总体上维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的死亡率明显降低,但由于部分患者伴有心血管疾病而使得入院率增高,据文献报道,高达50%的透析患者死于心血管疾病[1,2]。在慢性肾脏病患者中,动脉血管壁改变与甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)含量、钙磷代谢情况可能存在一定关系[3]。因此,本次研究采用回顾性研究,通过收集本院65例行动静脉内瘘手术治疗MHD患者的临床资料,探讨血清PTH水平对MHD患者动静脉内瘘血管损伤的影响。

骨质疏松症的新疗法:重组人甲状旁腺激素

美国加利福尼亚大学的Lane在2004年7月系统回顾了重组人甲状旁腺素(rhPTH)的治疗进展。