糖皮质激素前体药在大鼠胃肠道中定位转释的药代动力学

目的 探讨以葡聚糖 (平均分子量 2 6万 )为载体的地塞米松前体药在大鼠胃肠道内的转释特性。方法前体药按 5 μmol·kg-1地塞米松 (Dex)给大鼠ig ,采用HPLC监测前体药在大鼠胃肠道不同部位释放出Dex的动力学过程及血药浓度。结果 前体药ig后 ,Dex集中分布在盲肠和结肠内容物及粘膜中 ,Cpeak为 32 μg·L-1;Dexig后 ,主要分布在胃、小肠近端及远端内容物和粘膜中 ,Cpeak为 2 12 0 μg·L-1。结论 该前体药可将Dex特异地转运到结肠和盲肠 。

泼尼松龙葡聚糖(2万)前体药物的大鼠结肠定位转释作用

目的 :探讨泼尼松龙葡聚糖 ( 2万 )前体药物在大鼠胃肠道的结肠定位释放作用 ,为寻找理想的炎症性肠病治疗药物奠定基础。方法 :将泼尼松龙葡聚糖 ( 2万 )前体药物按 3 0 μmol·kg 1 的泼尼松龙剂量给大鼠灌胃 ,采用高效液相色谱法 (HPLC)检测大鼠胃肠道不同部位内容物、黏膜中泼尼松龙的动态分布以及血药浓度的变化 ,同时与同等剂量的游离泼尼松龙比较 ,并根据所测结果计算药物转运指数 (DDI)。结果 :前体药物主要是在盲肠和结肠释放出活性药物 ,而游离泼尼松龙主要是在上消化道释放药物 ,前体药物的血药浓度比游离泼尼松龙低 ,且达峰时间长。前体药物在大鼠盲肠黏膜中的药物DDI为 6.464。结论 :泼尼松龙葡聚糖 ( 2万 )前体药物的DDI较高 ,具有较好的结肠定位转释特异性 ,有可能成为一种有应用前景的结肠炎治疗药物。